人衛版藥劑學第七版第二十一章經皮吸收制劑演示文稿當前第1頁\共有29頁\編于星期三\19點（優選）人衛版藥劑學第七版第二十一章經皮吸收制劑當前第2頁\共有29頁\編于星期三\19點第一節概述

一、經皮給藥制劑經皮給藥系統（TransdermalDDS）：是指藥物以一定的速率透過皮膚經毛細血管吸收進入體循環從而產生藥效的一類制劑。經皮給藥系統一般指透皮貼劑（dermalpatch）。同樣經皮膚給藥而僅在皮膚或皮下局部組織發揮作用的外用制劑在處方設計、生產工藝和質量控制等方面與TDDS有較大的區別。如軟膏劑、硬膏劑、涂劑和氣霧劑等。當前第3頁\共有29頁\編于星期三\19點二、經皮給藥的發展皮膚用藥過去主要用于治療皮膚局部疾病60年代，農藥中毒使人們認識了一種新的給藥途徑1979年首創產品東莨菪堿透皮貼劑(第一個現代經皮給藥系統上市)目前，美國已批準十余種活性成分的透皮給藥系統當前第4頁\共有29頁\編于星期三\19點透皮釋藥系統是現代給藥系統研發的重要組成部分。美國醫藥界認為，在今后幾十年內，有1/3的現用藥將開發相應的透皮吸收制劑品種。

透皮釋藥系統作用時間較長，因此適合一些需要維持血藥濃度和用藥方便性要求較高的疾病治療，如糖尿病、哮喘、心血管疾病、精神疾病、止痛藥、避孕藥等。當前第5頁\共有29頁\編于星期三\19點各種經皮給藥制劑當前第6頁\共有29頁\編于星期三\19點三、優點（1）直接作用于靶部位發揮作用。（2）避免肝臟的首過效應和胃腸道的干擾。例如，硝酸甘油口服給藥，90%被肝臟破壞。舌下給藥，維持時間很短。而硝酸甘油TDDS可維持24h有效濃度。（3）避免藥物對胃腸道的副作用。（4）長時間維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的血藥濃度峰谷現象，降低藥物毒副作用。當前第7頁\共有29頁\編于星期三\19點（5）減少給藥次數，而且患者可以自主用用藥，特別適合嬰兒、老人及不宜口服給藥的患者，提高用藥依從性。（6）發現副作用，可隨時中斷給藥。四、缺點（1）不適合劑量大或對皮膚產生刺激性的藥物。（2）不適合要求起效快的藥物。（3）藥物吸收的個體差異大。當前第8頁\共有29頁\編于星期三\19點第二節藥物經皮吸收

一、皮膚的生理構造當前第9頁\共有29頁\編于星期三\19點皮膚是人體最大、最重要的器官之一。成人皮膚總面積為1.5～2.2m2，占體重的14%～16%。皮膚主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下組織（subcutaneoustissue）組成，還有附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。皮膚表面有一層脂質稱表面類脂（skinsurfacelipids），主要來源于皮脂腺的分泌和皮膚脫落的表皮細胞。除此之外，皮膚表面還有成纖維細胞分泌的糖蛋白及微生物。當前第10頁\共有29頁\編于星期三\19點二、經皮吸收途徑藥物從介質中釋放

角質層

表面皮脂層通過附屬器細胞內

細胞間

毛囊、皮脂腺

汗腺

活性表皮

真皮

毛細血管吸收

當前第11頁\共有29頁\編于星期三\19點三、影響藥物經皮吸收的因素（一）生理因素(皮膚的滲透性)種屬性別年齡部位皮膚狀態皮膚溫度皮膚代謝當前第12頁\共有29頁\編于星期三\19點（二）藥物理化性質分配系數與溶解度分子大小與形狀（Mr>500難透過角質層，線性>非線性）pKa(分子型通透性大)熔點（低，易透過）分子結構（三）劑型因素劑型基質pH值藥物濃度與給藥面積透皮吸收促進劑當前第13頁\共有29頁\編于星期三\19點四、促進經皮吸收的方法（一）化學方法1.經皮透過促進劑（增強藥物經皮透過性的一類物質）①醇類，如乙醇、丙二醇、月桂醇等；②二甲基亞砜及其類似物，如二甲基亞砜、二甲基甲酰胺等；③脂肪酸及其酯類，如油酸、亞油酸、月桂酸、乙酸乙酯等；④月桂氮酮及其同系物：月桂氮?酮；⑤表面活性劑；⑥吡咯酮類：N-甲基吡咯烷酮⑦萜烯與植物揮發油，如薄荷醇、樟腦……當前第14頁\共有29頁\編于星期三\19點2.離子對離子型藥物+相反電荷的物質（二）物理方法1.離子導入技術（主要通過附屬器途徑促滲）利用電流將離子型藥物經由電極定位導入皮膚，進入局部組織或血液循環的一種生物物理方法。2.超聲導入技術3.微針當前第15頁\共有29頁\編于星期三\19點（三）藥劑學方法微米或納米藥物載體當前第16頁\共有29頁\編于星期三\19點當前第17頁\共有29頁\編于星期三\19點當前第18頁\共有29頁\編于星期三\19點第三節經皮給藥貼劑設計與生產工藝

一、藥物的選擇劑量：小（日劑量<10mg）、藥理作用強。理化性質：Mr<500Da,油水分配系數1-2，熔點<200℃,溶解度……生物學性質：生物半衰期短，對皮膚無刺激，無過敏反應。當前第19頁\共有29頁\編于星期三\19點二、經皮貼劑的種類黏膠分散型周邊黏膠骨架型儲庫型當前第20頁\共有29頁\編于星期三\19點三、經皮貼劑的輔助材料壓敏膠系統組件材料背襯材料、控釋膜、骨架和儲庫材料、防黏層材料四、制備工藝

涂膜復合工藝當前第21頁\共有29頁\編于星期三\19點第四節經皮給藥貼劑的質量控制

一、體外經皮滲透評價1.實驗裝置立式擴散池

當前第22頁\共有29頁\編于星期三\19點水平式擴散池

當前第23頁\共有29頁\編于星期三\19點當前第24頁\共有29頁\編于星期三\19點2.皮膚模型（1）皮膚的選擇：聚合物薄膜動物皮膚：常用動物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮膚滲透性比人皮膚為大，小豬和猴的皮膚一般近似于人的皮膚豬或乳豬是良好的動物模型，體內、外結果具有更好的一致性。

（2）皮膚的處理（3）皮膚的保存當前第25頁\共有29頁\編于星期三\19點3.接收液的選擇生理鹽水、(pH7.2-7.4)磷酸鹽緩沖液、40％PEG400。4.溫度的控制滲透擴散池夾層水浴的溫度應使皮膚表面溫度接近生理溫度32℃。當前第26頁\共有29頁\編于星期三\19點5.體外經皮滲透實驗方法：將裝配好的擴散池裝置進行體外經皮滲透實驗，在不同的時間間隔取樣，同時補充等量的空白接受介質。樣品用0.45μm的微孔濾膜過濾后用適當的分析方法測定藥物濃度，計算藥物累積經皮滲透量、穩態經皮滲透速率及滲透系數。當前第27頁\共有29頁\編于星期三\19點數據處理以累積經皮滲透量對時間作圖穩態透過速率（JS）、透過系數（P）、皮膚累