會新型正電子固體靶放射性藥物研究進展演示文稿當前第1頁\共有51頁\編于星期二\23點（優選）會新型正電子固體靶放射性藥物研究進展當前第2頁\共有51頁\編于星期二\23點1.回旋加速器與固體靶2.64Cu的制備及質量控制3.64Cu標記藥物進展4.124I標記藥物進展5.89Zr標記藥物進展當前第3頁\共有51頁\編于星期二\23點1.醫用回旋加速器概覽當前第4頁\共有51頁\編于星期二\23點Lorentz

forceAngularforce1.1回旋加速器基本原理當前第5頁\共有51頁\編于星期二\23點1.2核素的制備-應用流程當前第6頁\共有51頁\編于星期二\23點P18O水

控制閥冷卻水冷卻水氦氣氦氣Havar膜Havar膜靶P+e-e-首先束流經過剝離膜由負離子變為正離子，受磁場力相反，偏向進入預定靶體，轟擊靶體中的材料，獲得相應的放射性核素。20Mev

H-離子碳質地的剝離膜回旋加速器靶系統工作示意圖當前第7頁\共有51頁\編于星期二\23點靶系統氣體靶固體靶液體靶:1.3回旋加速器的核心系統(靶系統)當前第8頁\共有51頁\編于星期二\23點1.4核素生產之能量-效能曲線當前第9頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶與液體靶的區別與聯系1.固體靶的靶材料為固體。將靶材料噴在一個基板上。液體靶的靶材料為液體。將靶材料放入靶盒中。靶盒材料一般多為銀或鈮。2.液體靶材料一般單次使用，固體靶可以多次使用。3.液體靶產生的PET核素可以直接分離出來，固體靶需要運輸出來，進行分離，純化。1.5固體靶與液體靶的區別當前第10頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶特殊要求：

1.加速器有足夠的空間；2.>15MeV的轟擊能量；3.足夠的束流；4.特殊的冷卻要求；5.要求專用的靶制作，分離及純化系統和場所。當前第11頁\共有51頁\編于星期二\23點固體靶的優勢

固體靶既能生產正電子核素，又能生產單光子核素。PET核素：Cu-60，Cu-64，I-124,Br-76，Y-86；SPECT核素：I-123,Ga-67當前第12頁\共有51頁\編于星期二\23點

(β+:0.65MeV,17.4%;β-:0.58MeV,39%;EC:43.1%)2.Copper-64innuclearmedicine當前第13頁\共有51頁\編于星期二\23點WhyCu-64？聯合治療核素Cu-67進行顯像治療一體化較長的半衰期可用于標記單抗進行分子顯像研究具有較高的圖像分辨率（接近于18F的4.7mm）放射防護類似于18F具有較好的配位化學效應，能夠用于多種配套的配位人體中本身必須元素，作為催化劑或酶能與DNA鍵合,增強阿霉素對DNA的降解作用當前第14頁\共有51頁\編于星期二\23點2.1Copper-64的制備當前第15頁\共有51頁\編于星期二\23點2.2Copper-64的制備(北京腫瘤醫院)SolidTargetinHM-20target-substrateTargetHolder當前第16頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cuseparation&Ni-64recovery64CuCl2QualityControlCopper-64的QC(北京腫瘤醫院)當前第17頁\共有51頁\編于星期二\23點Copper-64的QC(北京腫瘤醫院)本科室自行制備的Cu-64，其以CuCl2固體的形態存在于30ml的玻璃瓶中。合計約30mCi。取0.5mL的0.05MHCl，加入上述體系，并震蕩。取出50μL，進行活度的測定015#。2014.09.2220:30活度為2.27mCi.()2014.09.238:55活度為1.17mCi.(理論值1.37mCi)2014.09.248:13活度為0.333mCi.(理論值0.53mCi)2014.09.2413:35活度為0.252mCi.(理論值0.42mCi)當前第18頁\共有51頁\編于星期二\23點64CuCl2SEC-3ProteinColumn64CuCl2Saline64CuCl2EDTACopper-64的QC(北京腫瘤醫院)當前第19頁\共有51頁\編于星期二\23點2.3

64Cu常用的螯合基團當前第20頁\共有51頁\編于星期二\23點當前第21頁\共有51頁\編于星期二\23點2.464Cu-TP3805靶向VPAC1用于鑒別診斷乳腺癌A42-y-oldwomanwithhistologicallyproveninvasiveductalcarcinoma(ER-positive,PR-positive,HER2-negative)JNuclMed2013;54:1-7當前第22頁\共有51頁\編于星期二\23點2.564Cu-ATSM乏氧顯像PETimagingof(A)62Cu-ATSM;(B)18FFDG;(C)CTimagingPETimagingof64Cu-ATSM當前第23頁\共有51頁\編于星期二\23點2.664Cu-Asparagine腦顯像首例64Cu-Asn的腦顯像64Cu-天門冬酰胺

分子結構64Cu-Asn18F-FDG當前第24頁\共有51頁\編于星期二\23點2.764Cu-DOTA-TATE的首例臨床應用64Cu-DOTA-TATEPETat1,3,24hinpatientwithgastroenteropancreaticNETwithlivermetastases.First-in-HumansStudyJNuclMed2012;53:1當前第25頁\共有51頁\編于星期二\23點EarlydetectionofpancreaticNET.Tumorwasnotconfirmeduntil6molateroncontrastenhancedCT.Cerebralmetastasisdemonstratedon64Cu-DOTA-TATEPETandPET/CT.LesionwasnotseenonSPECT.當前第26頁\共有51頁\編于星期二\23點Comparisonof111In-DTPA-octreotideand64Cu-DOTATATEinsamepatientwithmultipleboneandsoft-tissuemetastases.JNuclMed2012;53:164Cu-DOTA-TATE多發骨轉移PET/CT成像當前第27頁\共有51頁\編于星期二\23點3.64Cu放射性分子探針研究進展SimplifiedschemeofCudistributioninbody.IntracellularpathwaysofCudistribution.PhysiologicalReviews.2007,

87,1011.當前第28頁\共有51頁\編于星期二\23點PETimagesof64CuCl2RadionuclideTherapyof64CuCl2

JNM,2014,55,13.164CuCl2在黑色素瘤診療中的應用當前第29頁\共有51頁\編于星期二\23點CancerBiotherRadiopharm.2008,23,1583.264Cu-DOTA-Cetuximab的PET顯像研究當前第30頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cu-DOTA-ZEGFR:1907forEGFRimaging3.364Cu標記Affibody的PET顯像研究CharacterizationofEGFR-specificbinding.BioconjugateChem.2010,21,947當前第31頁\共有51頁\編于星期二\23點Micro-PETimagingof64Cu-DOTA-ZEGFR:1907500μgBlock50μgBlock當前第32頁\共有51頁\編于星期二\23點64Cu-labeledSWNTsfortumorintegrinαvβ3targeting.NatNanotechnol2007;2:47.3.464Cu標記的RGD-SWNT雙模態分子探針當前第33頁\共有51頁\編于星期二\23點3.5

64Cu-PSMA新型PSMA靶向分子探針J.Med.Chem.,

2014,57

,265764Cu-PSMA分子探針的構建及其在PSMA不同表達腫瘤的PET顯像當前第34頁\共有51頁\編于星期二\23點4.124I的制備當前第35頁\共有51頁\編于星期二\23點4.1124I的合成子124I-合成子124I-標記小分子化合物124I-標記單克隆抗體當前第36頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I]-PETshowedthatlungmetastases(invasivefollicularcarcinoma)The[124I]-PETscanshoweddefinitelungmetastases(A),and[124I]-PET/CTpreciselylocalizedthelesions(B).KoreanMedSci2012;27:10194.2124I的PET顯像當前第37頁\共有51頁\編于星期二\23點124I-Triiodothyronine化學結構RegulationofTHsupply,metabolism,genomicaction124IPETimageJNM.2004,45,13664.3124I/124I-Triiodothyronine顯像當前第38頁\共有51頁\編于星期二\23點WholebodyPETimages.Arrowsindicateaccumulationof124I-rituximab.A.24hafter1124I-rituximab;B.PET;C.PET/CT;andD.CTimages.4.4124I-rituximab關節顯像

Patientwithrheumatoidarthritis當前第39頁\共有51頁\編于星期二\23點4.5124I-girentuximab124I-girentuximabPET/CT可精確地以非侵入方式鑒定腎透明細胞癌！TheVonHippel–Lindau/hypoxia-induciblefactoroxygen-sensingpathwayanditsrelevanceinclear-cellrenalcellcarcinoma.124I-girentuximab(G250)PETImaging當前第40頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I-β-CIT的制備

4.6124I-β-CIT在多巴胺受體顯像中的應用[124I-β-CIT是可卡因的衍生物，能夠特異性地與多巴胺受體（TDA）結合當前第41頁\共有51頁\編于星期二\23點[124I-β-CIT在評價多巴胺神經缺失方面的應用（注射劑量0.7mCi）124I-β-CIT在帕金森患者的PET顯像4h36h當前第42頁\共有51頁\編于星期二\23點5.89ZrPET顯像當前第43頁\共有51頁\編于星期二\23點5.189Zr-Liposomal當前第44頁\共有51頁\編于星期二\23點PatientwithdiffuselargeB-celllymphoma.89Zr-immuno-PETimageshowsefficienttumortargetingofrituximab.5.289Zr-Rituximab當前第45頁\共有51頁\編于星期二\23點PETimagingofHER2expressioninpatientswith89Zr-trastuzumab.ClinPharmacolTher.

2010,87,5865.389Zr-Trastuzuma當前第46頁\共有51頁\編于星期二\23點a)

18FDG-PETscanoftheNHLpatientb.b)

89Zr-Zevalinimmuno-PETscan96hp.i.ofthesameNHLpatient.EJNMMI2006,331,337.5.489Zr-Zevalin當前第47頁\共有51頁\編于星期二\23點BioMedResearchInternational,2014,203601已經用于臨床（或者臨床前）研究的89Zr標記的單克隆抗體5.5臨床使用的89Zr-單抗小結當前第48頁\共有51頁\編于星期二\23點89Zr常用