潰瘍性結腸炎

(UlcerativeColitis)病例男性，40歲。反復排黏液血便3年，加重2個月。每天排大便次數為6次，為明顯血便；Hb125g/L；ESR26mm/h；腸鏡示直腸至肝曲黏膜明顯充血、水腫，散在針尖樣潰瘍，大便潛血試驗（++）。1、目前該患者最可能診斷？要確診需要做何種檢查？2、與何種疾病相鑒別？首先的治療措施是什么？概述

UC是一種病因不明的慢性、非特異性潰瘍性直腸和結腸炎消化性潰瘍不是消化道潰瘍，UC是腸潰瘍好發部位：大腸，直、乙狀結腸病理改變：以潰瘍形成為特征臨床表現：腹瀉、腹痛、粘液膿血便病因與發病機制一、環境因素二、遺傳因素三、感染因素四、精神因素五、免疫因素UC病因和發病機制至今尚未明確，研究的熱點集中在環境、遺傳、感染、及免疫幾大因素及其相互作用上。環境因素發達國家發病率持續增高吸煙能促進血栓形成，增加克羅恩病危險性，但能有預防UC的作用快餐食品UC的發病率。另過敏食物可能加重腸道反應

大量研究資料表明：本病在同一家族中單卵雙胎高于雙卵雙胎患者一級親屬發病率高，其配偶發病率不高在不同種族間也有明顯差別，白種人發病高于黑種人，提示其發病可能與遺傳因素有關多數學者認為UC符合多基因病的遺傳規律，是由許多對等位基因共同作用的結果，在一定的環境因素作用下由于遺傳易感性而發病遺傳因素與某些感染性腸病有臨床癥狀相似之處（癥狀，病理）長期探索及可疑病原中，多種渠道檢測無陽性結果發現多數學者認為細菌感染可能為其促發因素感染因素免疫因素

本病常有免疫調節異常。病灶粘膜中有亢進的免疫炎癥反應，參與的細胞成分有中性粒細胞、巨噬細胞、肥大細胞、T和B淋巴細胞、自然殺傷細胞等。這些效應細胞釋放出的抗體、細胞因子及炎癥介質引起組織破壞與炎性病變。在疾病炎癥過程中又有大量氧自由基形成，加重了腸粘膜的損害程度。p-ANCA（抗中性粒細胞胞漿抗體）UC↑CCA-IgG（結腸炎結合抗體）UC↑T淋巴細胞Th1參與細胞介導的免疫反應CD↑↑Th2產生體液免疫反應UC↑↑免疫因子、介質:調節性細胞因子IL-2免疫抑制性細胞因子IL-10促炎癥細胞因子等IL-6參與炎癥損傷修復物質：反應性氧化產物（RCMS）一氧化氮（NO)免疫因素UC的發病機制

作用腸道菌叢參與環境因子遺傳易感者腸道免疫和非免疫系統啟動

免疫反應和炎癥臨床癥狀病理與臨床表現的聯系

1、最好發部位:直腸乙狀結腸-疼痛在左下腹;里急后重;粘液膿血便（右半結腸一般不會，因為有食物等參與）2、連續性彌漫性分布（非節段分布）:鑒別腸結核、CD——中毒性巨結腸3、早期粘膜組織脆觸之易出血：命名的困惑4、潰瘍表淺不規則：TB按橫軸走行，CD按縱軸走行5、易出現炎性息肉：6、明顯腸變形：結腸變形腸腔縮短、結腸袋消失7、癌變：大約15%病變部位:大腸-多數在直腸乙狀結腸，少數可累及全結腸。病變分布:呈連續性彌漫性分布于粘膜及粘膜下層。病理特點

1、非特異性炎癥，連續性非節段性布多發于直、乙狀結腸

2、結腸變形、縮短，結腸袋消失，腸腔變窄

3、少數病人可發生癌變(多為未分化型)

粘膜彌漫性充血水腫、糜爛、出血、隱窩膿腫、潰瘍、炎性息肉、腸壁僵硬縮短、結腸袋消失、腸腔狹窄等。少數癌變。

潰瘍炎性息肉病理表現病理Thisgrossappearanceischaracteristicforulcerativecolitis.Themostintenseinflammationbeginsatthelowerrightinthesigmoidcolonandextendsupwardandaroundtotheascendingcolon.Atthelowerleftistheileocecalvalvewithaportionofterminalileumthatisnotinvolved.Inflammationwithulcerativecolitistendstobecontinuousalongthemucosalsurfaceandtendstobeginintherectum.Themucosabecomeseroded,asinthisphotograph,whichshowsonlyremainingislandsofmucosacalled"pseudopolyps".病理Hereisanotherexampleofextensiveulcerativecolitis(UC).Theileocecalvalveisseenatthelowerleft.Justabovethisvalveinthececumisthebeginningofthemucosalinflammationwitherythemaandgranularity.Asthediseaseprogresses,themucosalerosionscoalescetolinearulcersthatundermineremainingmucosa..病理UC腸結核Pseudopolypsareseenhereinacaseofsevereulcerativecolitis.Theremainingmucosahasbeenulceratedawayandishyperemic.病理病理病變特點——后期炎性息肉粘膜萎縮腸腔狹窄結腸癌變Thereisariskforadenocarcinomawithulcerativecolitis.Here,morenormalglandsareseenattheleft,buttheglandsattherightdemonstratedysplasia,thefirstindicationthatthereisamovetowardsneoplasia.

病理直腸結腸癌變UC癌變率：國外：5-10%國內：0.8%多發生于：病程長、病變廣泛者。⒉腹痛部位：左下或下腹部程度：輕→中度

性質：陣發性、痙攣性規律：疼痛-便意-便后緩解（特有表現？）⒊其它癥狀：腹脹、食欲↓、惡心、嘔吐。4.體征輕、中型：左下腹壓痛，增厚乙狀結腸。重、暴發型：鼓腸、腹肌緊張、壓痛、反跳痛。臨床表現

㈡全身表現⒈發熱：較少見中重型：低或中度發熱；暴發型：高熱伴全身中毒癥狀。⒉營養障礙衰竭、消瘦、貧血；水電平衡紊亂；低蛋白血癥臨床表現㈢腸外表現眼睛：虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎口腔：口腔潰瘍皮膚：結節紅斑、壞疽性膿皮病關節：杵狀指、關節炎血管：血管炎膽道：硬化性膽管炎肝臟：慢性活動性肝炎臨床表現㈣臨床分型⒈根據病程經過：①初發型②慢性復發型③慢性持續型④急性暴發型2.根據病變范圍：直腸

直腸乙狀結腸

左半結腸、右半結腸全結腸臨床表現病變范圍直腸乙狀結腸炎直腸炎左半結腸炎全結腸炎倒灌性回腸炎

⒊根據病情嚴重程度：

腹瀉

便血TPHbESR

輕度<4次/d無正常正常正常正常

中度介于輕與重型之間

重度>6次/d重>37.7>90<75>30

⒋根據病期：活動期、緩解期。臨床表現并發癥一、中毒性巨結腸Ｘ線平片示巨結腸：橫結腸明顯擴張，左側結腸縮短和結腸袋消失。

多見于暴發型或重癥。臨床表現癥狀：毒血癥、脫水、電解質紊亂。體征：鼓腸、壓痛、腸鳴音消失。血常規：WBC顯著↑腹平片：結腸擴張、結腸袋消失。預后：很差，易穿孔，死亡率高。并發癥二、直腸結腸癌變UC癌變率：國外：5-10%國內：0.8%多發生于：病程長、病變廣泛者。并發癥三、其他并發癥腸大出血3%腸穿孔多與中毒性巨結腸有關腸梗阻少見。實驗室及輔助檢查血液檢查

貧血、血WBC↑↑、ESR↑,重者凝血酶原時間↑

血清蛋白電泳：A↓,α1`α2↑↑,γ↓

發作期：γ↓提示預后不良,若治療后γ↑,說明向緩解期發展,預后較好

緩解期：若α1`α2↑↑,提示復發,預后不良糞便檢查

反復查病原體陰性

結腸鏡檢查彌漫性充血、水腫、糜爛、淺潰瘍細顆粒狀、脆性增加、炎性息肉直腸

乙狀結腸降結腸橫結腸升結腸回盲瓣結腸鏡檢查：正常結腸實驗室和其他檢查結腸鏡檢查：最重要粘膜多發性淺潰瘍，伴充血水腫，病變大多從直腸開始，且呈彌漫性分布。粘膜粗糙呈細顆粒狀，粘膜血管模糊，質脆易出血，可附有膿性分泌物。假息肉（炎性息肉）形成，結腸袋變鈍或消失。直腸乙狀結腸實驗室和其他檢查結腸鏡檢查Absenthaustrationandmultiplesmall,superficialulcerations.Peristalticmovementsarealmostcompletelymissingandthecolonisshowingearlysignsofstenosis.Edematousmucosawithulcerations,stenosisandabsentperistalticmovements.

Colitiswithsuperficial,extendedulcer.Theneighbouringmucosaisvulnerableandshowsgranularlesions.

實驗室和其他檢查結腸鏡檢查UlcerativecolitiswithpseudopolypX線檢查急性期：黏膜粗大紊亂，腸壁邊緣毛刺狀或鋸齒狀后期：(橢)圓形充盈缺損，腸管呈水管狀Forcomparisonax-rayofanormalcolonisshownhere.Peristalticmovementsandhaustraeareprominent.實驗室和其他檢查X-ray檢查實驗室和其他檢查Thesetwopicturearemeanttooutline,thatbesidesinflammatorychangesaconsiderablefunctionallossresults.Herethecolonpresentsasarigidtube.Peristalticmovementsarepracticallyabsentasisshown.Leftpicture:sigmoidcolon.Rightpicture:transverseandascendingcolon.診斷和鑒別診斷

診斷步驟⒈臨床表現⑴持續或反復發作的粘液膿血便⑵全身表現⒉結腸鏡檢或X線鋇劑灌腸⒊排除其他腸道疾病⒋臨床病程、病情、范圍、病期完整的診斷包括：

A：臨床類型B：嚴重程度

C：病變范圍D：病態分期

A：初發型、慢性復發型、慢性持續型、急性暴發型

B：輕度、中度、重度

C：直腸炎、直乙結腸炎、左半結腸炎、廣泛性/全結腸炎

D：活動期、緩解期診斷和鑒別診斷女，48歲。直腸和橫結腸粘膜分別可見彌漫性充血水腫、點、片狀糜爛潰瘍，覆污苔和膿性分泌物，滲血，脆性增加。女，42歲。循腔進鏡至結腸脾曲，可見直腸、乙狀結腸、降結腸彌漫性充血水腫，糜爛潰瘍。表面覆白苔膿液。病理結果：1.潰瘍性結腸炎；2.腺瘤型息肉，伴慢性炎。診斷和鑒別診斷需鑒別的疾病

慢性細菌性痢疾慢性阿米巴痢疾

Crohn’s病

結腸癌血吸蟲病腸易激綜合征

(IrritableBowelDisease,IBS)

阿米巴滋養體血吸蟲及卵顯微鏡檢查

①找溶組織阿米巴滋養體、包囊

②血吸蟲檢查診斷和鑒別診斷（新鮮糞便、保溫）診斷和鑒別診斷Crohn病（回腸末端）診斷和鑒別診斷大腸癌診斷和鑒別診斷腸結核潰瘍性結腸炎與結腸Crohn病的鑒別

項目結腸Crohn病潰瘍性結腸炎癥狀有腹瀉但膿血便少見

膿血便多見病變分布呈節段性

病變連續直腸受累少見

絕大多數受累末端回腸受累多見

少見腸腔狹窄多見、偏心性

少見，中心性瘺管形成多見

罕見內鏡表現縱行或匍行潰瘍、伴周圍粘膜正常或鵝卵石樣改變

潰瘍淺，粘膜彌漫性充血水腫、顆粒狀，脆性增加病理改變節段性全壁炎，有裂隙狀潰瘍、非干酪性肉芽腫等病變主要在粘膜層，有淺潰瘍、隱窩膿腫、杯狀細胞減少等治療一般治療

休息：急性期應盡量臥床休息。

飲食：低脂流質，嚴重者禁食。

支持療法：輸血(漿)、白蛋白，靜脈高營養。治療一、一般治療藥物治療

首選水楊酸偶氮磺胺類藥物salicylazpsulfapyridine(SASP)，適用于輕型或重型經激素治療已有緩解者.主要副作用為血WBC減少、溶血反應。持續用藥1～2年,目前有5-ASA緩釋劑及灌腸劑.

腎上腺皮質激素

重型和暴發型，第一周用沖擊量，漸漸見至維持量，用激素維持治療或停用激素后應加用SASP，可結合灌腸療法。

免疫抑制劑

硫唑嘌呤，副作用為骨髓抑制；環胞素A，副作用相對較小。

手術治療

緊急手術：穿孔、大出血、中毒性巨結腸.

經內科治療無效者擇期手術：慢性活動性病例，內科治療效果差，嚴重影響生活質量，膿腫、瘺管以手術為佳。預后

潰瘍性結腸炎急性期經積極治療后，逐漸向恢復期發展，直至穩定期。一般來說，穩定期患者尚需維持治療，部分患者可以長期處于穩定期，多數患者呈慢性反復發作，少數暴發。潰瘍性結腸炎動物模型

近年來,在潰瘍性結腸炎實驗研究中常用的動物疾病模型建立方法,大致分為免疫法,物理刺激法,復合法和中醫模型制造4大類.一免疫法1

胎鼠結腸包埋法選用5~6月齡的成年健康大白鼠,體質量250~400g,用戊巴比妥鈉腹腔麻醉(80mg/kg),另取受孕14~16d的孕鼠3只,處死,取出胎鼠結腸3~4cm,用無菌手術包埋在成年鼠右腎包膜下,術后正常飼養.7d后解剖大鼠,可見其結腸炎性反應.術后14d病變加重,21d后解剖大鼠,可見有典型的潰瘍性結腸炎形成[1~3].該實驗方法的特點是動物疾病模型與臨床癥狀相似,但實驗技術要求高,實驗周期長,成功率較低.2結腸黏膜組織致敏法選用體質量在250~400g的健康大鼠,取大鼠結腸黏膜或人體術后的新鮮結腸黏膜或兔結腸黏膜,制成黏膜勻漿,冷凍24h,融凍后以3000r/min速度離心30min,取上清液提純測定蛋白質含量,冰箱保存備用.使用時加入Frend’s佐劑.首次每鼠足墊內注射0.1~0.3mL抗原;間隔10d.于每鼠足墊內注射0.1~0.3mL抗原;實驗第17d,于每鼠背部皮下注射0.1~0.3mL抗原;實驗24d,在每鼠腹股溝處注射0.1~0.3mL抗原;實驗31d,在每鼠腹腔內注射0.1~0.3mL抗原(最后1次注射不加佐劑).35d后實驗動物出現典型的潰瘍性結腸炎的癥狀[4,5].該實驗的實驗周期長,實驗動物產生的癥狀與臨床相似,且重復性好,但需要一定的實驗設備、條件及相應的技術.另取1只健康大鼠,處死后用無菌手術取出結腸內容物,畫線于伊紅-美蘭平板,37℃培養24h, 取典型菌落擴增,并做數值鑒定,確認為大腸桿菌后,冰箱保存備用.免疫前,取菌種擴增,用福爾馬林殺死細菌.經無菌實驗證明無活菌,用生理鹽水洗2次,最后將細菌懸浮于生理鹽水內,使之終體積分數為1.2×108/mL.首次每鼠足墊內注射細菌懸液.0.2mL,間隔10d,在每鼠腹部皮下注射0.4mL細菌懸液;實驗17d,在每鼠背部皮下注射0.6mL細菌懸液;實驗24d,再在每鼠腹腔內注射1.2mL細菌懸液.在動物第2次免疫前灌服相同濃度的細菌懸液1.5mL.免疫開始后第3周,實驗動物即可出現潰瘍性結腸炎的癥狀,并逐漸加重,在第31天可出現典型的潰瘍性結腸炎癥狀[6].該實驗操作方法簡單,抗原來源方便,動物模型與臨床癥狀相似,成功率高,實驗周期稍長.3鼠大腸桿菌免疫法

2,4-二硝基氯苯(DNCB)是具有毒性的化學物質,在其與組織蛋白結合時起半抗原作用,能誘發T細胞依賴性細胞介導的免疫反應,多次接觸可使實驗動物對其產生變態反應.選用體質量在350~400g的健康短毛♂豚鼠,將豚鼠頸背部毛剪去,涂擦DNCBⅠ號液(DNCB0.4g:丙酮1mL),約1cm大小,電吹風吹干.2周后在豚鼠腹部再1次涂擦DNCBⅡ號液(DNCB0.2g:丙酮1mL),約1cm大小,如2d后,豚鼠腹部涂擦部位出現紅腫、硬結,說明豚鼠已對DNCB致敏,此時經肛門插管6cm左右,注入DNCBⅢ號液(DNCB0.1g:丙酮1mL)0.5mL,2d后即可產生典型的急性潰瘍性結腸炎模型.也可選用體質量為250~300g健康大鼠,♀♂兼用.將大鼠背部毛剪去,以DNCBⅠ號液(DNCB0.4g:丙酮1mL)滴背,每次5滴,連續14d致敏,其后每日經肛門插管約6cm左右注入DNCBⅢ號液(DNCB0.1g:丙酮1mL)0.5mL,連續4d.造模后大鼠產生典型急性潰瘍性結腸炎癥狀[7].該實驗方法,實驗動物產生的病變較為嚴重,可選用于療效明確的抗潰瘍性結腸炎作用強度的比較.4二硝基氯苯法 角叉菜膠是紅海藻類棘狀麒麟菜屬中提取的硫酸多糖,用低濃度酸水解可得到致潰瘍性結腸炎作用更強的降解產物,對家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、靈長類等都可引起實驗性潰瘍性結腸炎.選用500g左右的豚鼠,將20

g/L降解的角叉菜膠溶液投入水瓶中,供豚鼠飲用,為增加其可口性,可按50g/L加入蔗糖,記錄動物的飲水量.角叉菜膠的致潰瘍作用與劑量和給藥時間有關.一般在10d內,實驗動物即可出現潰瘍性結腸炎的癥狀,在3~4周時,幾乎所有的實驗動物都出現潰瘍性結腸炎的癥狀[8~10].也可用硫酸葡聚糖(DextravenSulfatesodium,DSS)致敏法.選用體質量在300g左右的健康大鼠,♀♂兼用.將5%DSS溶液裝入瓶中,供大鼠飲用,連續10d.大鼠在飲DSS溶液的第3~4d后,即開始出現潰瘍性結腸炎癥狀[12,13].上述這2個實驗方法,操作簡單,可重復性好,技術要求低,并可在實驗期間,同時觀察到不同階段的潰瘍性結腸炎情況.5角叉菜膠法6.免疫復合物/福爾馬林模型

其制作原理是提供抗原的主動免疫,方法是:動物先被某種抗原全身致敏,然后局部滴注該抗原產生損害。具體方法如下:取家兔新鮮結腸粘膜組織,用玻璃勻漿器制成勻漿,-20℃下冷凍24h,凍融后以4000r/min速度低溫離心30min,取上清液用雙縮脲法測其蛋白含量,置入冰箱備用。使用時加入等量freund完全佐劑,制成抗原乳化劑。各組造模大鼠均于第1d于大鼠左足跖注射抗原乳化劑0·4mL(含抗原4mg),于第10、17、24、31d分別于右足跖、腹股溝、腹腔、背部注射抗原乳化劑0·8mL(含抗原8mg,末次注射不加佐劑)。確定大鼠體內產生抗結腸抗體后,將大鼠用氯胺酮麻醉(100mg/kg),用1·5%的福爾馬林2mL灌腸,留置1h,用生理鹽水洗凈排出,再用抗原液2mL(含抗原8mg),不加佐劑灌腸,留置2h,然后洗凈排出。于上述處理第二天,大鼠出現軟便、稀便,甚則膿血便,精神萎靡,呈拱背狀。取4只大鼠處死取其結腸,病理顯示粘膜表面部分糜爛,固有層存在少量慢性炎癥細胞,但未見潰瘍,可能與取材部位不當有關。此種造模方法雖合乎UC發病機制,且達到全身免疫異常和局部炎癥病變的結合,但模型制作過程較繁瑣,周期較長,動物死亡率高,且重現性不理想,其腸道病理變化的程度與人類UC的病變過程不太符合,達不到科研實驗的要求。二物理刺激法選用體質量為350~400g健康短毛豚鼠,♀♂兼用.禁食24h,用2%戊巴比妥鈉溶液做腹腔麻醉(30mg/kg),并用5%肥皂水灌腸清糞.以制備浸沾10%冰醋酸液的0.3cm×0.3cm棉花紙,通過細橡皮管由肛門送入距肛門約5~6cm處.豚鼠醒后,常規飼養.間隔2d,重復進行,連續3次至第8d完成實驗,處死動物,取出結、直腸觀察,可見潰瘍性結腸炎病變[11,12].本實驗疾病模型為應用化學介質直接接觸動物直腸或結腸,是接觸部位產生炎性病灶,短期內即可出現明顯的癥狀,為急性模型.三復合法12,4-二硝基氯苯+乙酸聯合建模法選取成年健康大白鼠,體質量250~350g,適應性喂養1周.1周后大鼠頸背部用10%NaS脫毛,以2%DNCB液滴背,每次5滴,連續14d致敏.第15天用直徑3mm的尼龍導管經肛門插入結腸8cm處,注入0.04mmol/LDNCB乙醇液(DNCB0.1%,乙醇50%)0.25mL.第16天,同部位注入乙酸溶液2mL,準確定時15s后再用5mL生理鹽水沖洗.建模完成后1~2周,動物出現潰瘍性結腸炎的典型表現,并持續到16周以上[15].本實驗方法操作簡單,成功率高,自愈時間長,為觀察藥物療效提供了有利條件.2.三硝基苯磺酸/乙醇模型TNBS

此模型是1989年由Morris等[3]建立的細胞免疫法動物模型,目前在國內外應用較多。其方法是將三硝基苯磺酸(TNBS)按一定劑量(100mg/kg)與一定濃度的乙醇混合制成30%乙醇灌腸液，給大鼠灌腸后,TNBS作為一種半抗原物質,與大分子組織蛋白結合后成為一種抗原物質,使T淋巴細胞致敏,溶解了與半抗原結合的動物自身細胞,從而導致腸道炎癥的發生;TNBS被代謝而產生O-2和H2O2,這些活性氧及過氧化物對組織上皮細胞產生毒性而損傷腸壁。動物給予TNBS后其病理特點是組織呈一種慢性炎癥反應,各種炎癥介質也發生明顯變化。該模型雖然有操作簡便、重現性好、造模時間短、成功率高等特點,但筆者認為此種方法僅僅是T細胞介導的細胞免疫反應,不完全符合B淋巴細胞和T淋巴細胞混合浸潤所致UC的要求;同時由于大鼠對局部免疫損傷有較強的修復能力,用此法制作的UC模型其病變維持時間不夠長,據報道,該模型只造成了1周左右的急性炎癥和3周的慢性炎癥。可見單純的TNBS/乙醇方法亦不容易達到理想UC動物模型的要求。四中醫對潰瘍性結腸炎的模型肝郁脾虛證模型此種模型主要從兩方面入手[13]，一是用過量或毒性藥物造成急慢性中毒性肝損傷來制造模型，二是通過情志刺激改變動物生理狀態來制造模型。前者主要有應用CCl4造成大鼠急慢性中毒方法；艾葉注射法；腎上腺素皮下注射法等。而后者有夾尾急性激怒法；捆綁動物法；模具激怒法；夾尾激怒加苦寒瀉下法；限食限動加醋酸結腸內注射法等。脾虛證模型利用苦寒瀉下中藥番瀉葉灌服大鼠，使其產生脾虛癥狀；再用冰乙酸化學刺激法復制潰瘍性結腸炎動物的病理模型，實驗表明大鼠癥狀與臨床脾虛型潰瘍性結腸炎癥狀相符，且病理改變與該疾病病變相一致。脾虛是潰瘍性結腸炎基本病理因素，但UC的發病與多因素相關，如疾病過程中存在氣滯、血瘀、濕熱、陽虛等，因而單純研究脾虛證UC模型不能很準確的闡明疾病機制，故而臨床現已較少應用。先于大鼠足跖、腹股溝注射兩次上述抗原乳化劑(每次含抗原8mg),間隔時間為2周,在大鼠全身致敏、發生免疫異常的前提下,再用TNBS(購于Sigma公司)與無水乙醇等體積配比的混合液按100mg/kg劑量局部灌腸,使大鼠腸道發生局部炎癥變化。此方法既達到全身免疫異常與局部炎癥病變的共存,又可產生與人類UC較為接近的臨床癥狀及腸道病變情況。在局部灌腸后的第5d,大鼠大便次數增多,且為稀便或粘液便,動物精神萎靡,體重減輕明顯,瘦弱懶動,呈拱背狀。分別于局部灌腸后第3、6、9周各取4只大鼠結腸組織,觀察均可見粘膜充血、水腫,腸壁增厚,鏡下表現為病變累及腸壁深層,潰瘍明顯,并有中性粒細胞浸潤等炎癥變化;大部分大鼠可見稀便或粘液便、精神萎靡等癥狀。第12周取4只大鼠結腸組織,觀察仍可見腸壁增厚、狹窄,鏡下見到腸壁纖維組織形成,部分仍有潰瘍、中性粒細胞浸潤等炎癥變化。該模型方法重現