干擾素治療慢性乙肝的專家建議背景干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議已于2007年10月發表在《中華傳染病雜志》上。最近一些有關聚乙二醇干擾素-2a的臨床研究陸續完成，尤其是在亞裔病人中的證據，更加豐富了干擾素治療的循證醫學證據。治療慢性乙肝的用藥選擇治療慢性乙型肝炎時，應首先考慮追求更高的治療目標，優先考慮選擇持續應答率較高的藥物。對于確定選擇干擾素治療的患者，可以首先推薦聚乙二醇干擾素-2a(PEG-IFN-2a)。建議1：01020304050聚乙二醇干擾素對比普通干擾素PEGIFN

-2a180gPEGIFN-2b80g12%28%11%10%IFN-2b3MUIFN-2a4.5MU患者聯合應答率*(%)P<0.05P>0.051、CooksleyWGEetal.JournalofViralHepatitis,2003,10,298–3052、ZhaoHetal.ChinJHepatol2006:323-326在亞洲乙肝患者中進行的臨床研究結果*HBeAg轉陰，HBVDNA<105,ALT正常N=46N=51N=115N=115治療24周治療24周42%40%PEGIFN-2a治療HBeAg陽性慢性乙肝

HBeAg血清轉換率停藥后繼續升高32%

HBeAg血清轉換率(%)72/271n=69/172n=73/17248周72周96周時間Lauetal.EASLannualmeeting2006.

初期研究進入長期研究(86%)延遲應答病人持續應答病人67個研究中心中54家參加長期隨訪，814例患者中486例(60%)入選該長期研究，其中172例為PEGIFN-2a單藥治療59/6914/103PEGIFN-2a治療HBeAg陰性慢性乙肝

HBsAg清除率停藥后繼續升高HBsAg清除的患者

(%)治療停止后時間(年)PEGIFN-2a+/-LAMLAM3%6%8%11%2%HBsAg清除率繼續升高0%0%0%051015123412340/859/23013/23018/23025/2300/850/852/85CDBAC/DHBsAg清除的基因型重視個體化治療在選擇干擾素治療時，應重視個體化治療，可以根據患者對藥物的耐受情況、發生應答與否或發生應答的時間等具體情況，在《指南》基本治療方案的基礎上適當調整藥物劑量、療程、監測和隨訪時間，必要時可調整治療方案。建議2干擾素治療對象的選擇在有抗病毒指征的患者中，對于年齡較輕的患者(包括青少年患者)近年內希望生育的患者期望短期時間內完成治療的患者機體免疫清除反應較強的患者(如病毒載量較低、ALT水平較高、肝臟炎癥程度較重)

應優先考慮推薦干擾素治療建議3：干擾素治療時機的把握1.對于長期輕度ALT水平升高(ALT1-2ULN)或正常的患者：如患者年齡較大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg陰性、B型超聲或FibroScan檢查提示肝臟有慢性病變，建議肝活檢。如活檢顯示有明顯肝臟病理改變，建議使用包括干擾素在內的抗病毒治療。建議4：干擾素治療時機的把握2.對于ALT水平明顯升高(>10ULN)的患者：應先密切觀察病情變化，特別是ALT和膽紅素水平的動態變化，同時可以適當給予護肝藥物等對癥和支持治療。一旦ALT水平開始下降，或降低到10ULN以下，則可以開始啟動干擾素治療，可根據患者具體情況按推薦劑量或先從小劑量開始。建議4：干擾素治療時機的把握3.對于ALT水平明顯升高(>10×ULN)的患者，如果考慮選擇干擾素治療，必須由具有豐富干擾素臨床治療經驗的專家實施或指導下實施。治療過程中應密切觀察病情變化，必要時調整治療方案。建議4：病人(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT選擇合適的PEGIFN-2a(40KD)治療病人：

基線高ALT和低HBVDNA的亞洲病人應答更佳結束治療后24周的HBeAg血清轉換情況

18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress200640%43%患者(%)BPEGIFN-2a(40KD)治療

在亞洲HBeAg陰性乙肝患者中聯合應答**停藥后24周ALT復常和HBVDNA<20,000拷貝/mLPEGIFN-2a(40KD)單藥治療49%43%C基因型71%020406080≤2>2–≤5ALT基線水平(xULN)>5Piratvisuthetal.APASL200518/4231/6319/4820/4610/14關于干擾素的基本劑量和療程及個體化調整，建議：1)治療中外周血WBC總數1.5109/L或中性粒細胞計數0.75109/L或PLT計數50109/L的患者，應下調聚乙二醇干擾素劑量至135g繼續治療，或延長注射間隔時間，并加強監測。外周血WBC總數1.0109/L或中性粒細胞計數0.5109/L或PLT計數2.5109/L的患者，應當暫停使用，待以上指標回升后再從小劑量開始治療。2)治療后達到我國《指南》中定義的“完全應答”標準患者，應維持治療6個月以上，必要時可適當延長療程；“部分應答”患者應當繼續治療，直至達到“完全應答”，再繼續維持治療，可視具體情況延長療程。建議5：干擾素治療的個體化調整3)如果治療6個月仍未出現治療應答，應當加強與患者的溝通，根據患者意愿和配合程度來決定下一步治療策略。如果患者的HBVDNA，尤其是HBeAg定量呈現逐步和進行性下降時，判斷可能出現HBeAg血清轉換有較重要的意義，已經有一定程度下降，建議繼續觀察治療3個月(總療程至少12個月)，再根據患者應答情況決定是否調整治療方案。建議5：干擾素治療的個體化調整PE弊G溜IF槍N-逢2a(4渠0K土D)延長就治療HB男eA良g陽性攻乙肝盡可提桌高應轟答率Wu胡e箏t按al獅.AP冊AS叛L20滋0848周累找積HB逮eA天g清除沖率18采/4長9(37究%)有31露/4戲9(63綁%)無8/奴31(26茄%)實現HBeAg清除72柜-9非6周累眾積HB輕eA錫g清除齡率=54激%(禾26驚/4登9)5/亮18(22寶%)實現HB喉sA紗g清除繼續鏡治療鑼至72比-9聰6周PE構G艙IF士N-源2a(4庭0K任D)延長睜治療HB度eA春g陰性瘋乙肝交的初劫步研逗究具有差活檢考記錄HB蘇eA為g濟(-政)深CH執B;HB遭V丙DN槳A銜>1彎04co盜pi茅es肌/m掏L(n第=1李4)PE陳G娘IF行N-2缸a18腰0μg每周雕一次x餐60周(n帆=7皮)初始PE瞎G走IF餅N-2薦ax疼12周,然后LA毫M/PE絲式G評IF蓋N-2巴ax椅48周(n講=6削)1例患攏者在妄接受展試驗厚藥物巧前退策出Gi遣sh翻R對G,璃e惡t企al高.Am掙JGa指st背ro畜en搬te膠ro筍l.20銹07閥;1郊02摔(1崖2)首:洪27慨18董-2毫3.治療槐后應替答:延長番治療泛的初隔步研弊究*定義槐為聯統合終擾點<2撐0,冤00吉0秩co窗pi道es哭/m盲L以及唯自基補線降尸低支2痰lo肺gPEGIFN-2a

III期臨床研究(48周)延長治療研究(60周)停藥6個月患者(n=177)停藥6個月患者(當前)ALT正常59%（105/177）154%(7/13)HBVDNA<20,000copies/mL*43%（76/177）169%(9/13)HBVDNA

<300copies/mL19%（19/177）138%(5/13)HBsAg消失4%（7/177）18%(1/13)*1.齒M殘ar硬ce辰ll僑in討P速e奏t預al具.NEn穿glJ涌Me凡d.塌20臺04痛;需要識開展蔑關于還延長剩治療事時間仁的進狂一步鄭研究關于輸干擾報素治腸療中雞的監艷測、厘隨訪吩和處擊理，客建議館：1）治啞療前壞應測住定基乳線指蝕標，鞭包括HB齡eA歌g、HB廊V真DN倍A定量像、AL卸T/扎AS監T、TB震il泳/D議Bi旺l、血眠常規驢、B型超領聲或CT檢查泄等，播以及拒空腹究血糖磚、甲姥狀腺苗功能(總三乳碘甲乒狀腺奏氨酸揀、總瓦甲狀布腺素刺、甲鑄狀腺鮮刺激扣激素)測定窗。2）開箱始治隆療后嘩每周干監測給一次將血常瀉規，仁并根日據變榨化適宴當處筍理(見專攝家建兄議5)。指浸標穩斜定或波改善喜后可鼻逐漸剛延長譜間隔撕時間脊，直糕至每萌月監妻測一術次。建議6：干擾縫素治美療中若的監喘測、劣隨訪疑和處撓理3）治迫療開嶄始后籍的前3個月笨，應碧每月俗一次斧監測AL液T和HB測V或DN懶A，明醋顯下獸降后冒可延嗽長監既測間現隔時矛間，學直至弄每3個月攻一次埋，同貿時監練測HB競eA許g/抗-HB揚e.4)對達義到治聰療終遲點后腳結束忘治療嚼的患拾者，盈應當腸密切搏隨訪錦，起勵初每揭月一騰次，3個月上后逐江漸延塔長隨昆訪間器隔時變間，萬病情庫穩定鋼的患眨者可單每3-扭6個月棵隨訪第一次公。建議6：干擾葛素治刊療中下的監辣測、電隨訪碼和處耐理干擾堂素治漏療期其間診定量存檢測HB殃eA隆g和HB置V局DN蹲A的意評義12*所有傾數據吳均顯薪示為鎮自基備線lo率g10的降醫低治療治時隨訪HB肉V標DN忠A均值(l攏og10cp至/m艙L)246810061218243036424854606672-4.5-5.8-2.0-7.2*-2.6-2.432庸%27聚%19惜%P=0豈.0都23P<0矮.0嚼0172周時HB旨eA湖g血清概轉換堅率PE哭G-乖I阿FN2備an=假27怖1n=晚27男1n=擇27詠2PE饞G-舞I響FN2彈a+完LA侮MLA溉M周結束逝時HB鞠V拔DN桑A水平墳未能宗較好負預測PE蚊G下IF具N-鉗2a蛾(4狼0K燭D)圈72周HB半eA特g血清班轉換La的u究et濕a僅l.償N告EJ麗M砌20占05Fr研ie支detal舅,He述pa千to近lo焦gy20兆08HB嫩eA謊g均值(PE易IU/m松l)HB渴V賽DN燈A均值(l搖ogcp/m堅l)對PE則G齡IF鉛N-薄2a(4福0K趨D)治療應答眠的預值測HB逃eA韻g定量男優于HB貌V堪DN拖A定量第24周時:HB絡eA框g>1憑00津U壁/mL:NP固V96晝%HB兼V度DN樓A悔>錘7漂lo柄g:NP狡V86寸%HB戚eA取g比HB寒V洗DNA能更閃好地可預測HB驗eA膠g血清擺轉換掏率對聚椅乙二抬醇干燈擾素己治療婦患者紙作療墓效預螞測時耗，建憑議：1）不殃應根申據聚盒乙二煎醇干究擾素紋治療蒜慢性榜丙型玩肝炎醉的療棕效預劣測規蓮律來趙進行映慢性識乙型悟肝炎央治療爸的療角效預疊測，疊也不萬宜根常據核朱苷類蓋似物瀉治療辯慢性旋乙型巷肝炎技的療撐效預蒙測規歪律來災預測艱聚乙冬二醇討干擾瀉素治漿療慢斗性乙宅型肝衡炎的腎療效佳。2）在枯預測涂或判航斷聚刷乙二掘醇干欺擾素計治療也慢性羅乙型咬肝炎煮是否詞出現筍持續乎應答屯時，憐觀察菌時間考不宜諷過短箏，應尸當在仇治療唱后6個月翠后，銳根據HV卸B滴DN使A和HB利eA言g定量拜和定尾性檢院測的鬼動態睬變化絲式進行壇綜合說判斷建議7：干擾岸素治碼療的賠