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文檔簡介
真菌感染的藥物治療徐仙彬真菌(fungi)具有真正的細胞核、產生孢子以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收養料僅少數為單細胞,其他都有分支或不分支的絲狀體細胞壁含幾丁質(chitin)和葡聚糖(glucan)能進行有性和(或)無性繁殖真菌的結構細胞核細胞膜細胞壁人類致病真菌在已記錄的50,000~250,000種真菌中,與人類疾病有關的不足200種這些真菌生活在自然界,一般不需依靠人或動物而生存人類的真菌感染源均來自外在環境,通過吸入、攝入或外傷植入而獲得少數真菌可對正常人致病,大部分則只在某些特殊條件下致病,多侵犯衰弱的宿主目前認為任何一種可以在宿主體溫和低氧化還原狀態(受損組織的一種狀態)下生存的真菌均屬潛在性人類致病菌真菌病分類淺部真菌病皮下組織真菌病系統性真菌病
淺部真菌病是指限于皮膚最外層、毛發、甲板和黏膜的感染主要是皮膚癬菌病和淺表念珠菌病感染大多輕微,容易診斷,療效良好
如:頭癬、須癬、體癬和股癬、手癬和足癬、甲癬和甲真菌病等皮膚疾病!皮下組織真菌病是侵犯真皮、皮下組織和骨骼的真菌感染常通過外傷后植入土壤和腐敗植物中腐生的病原體而發生感染疾病可局限于外傷植入部位或播散到臨近組織好發于熱帶和亞熱帶地區的鄉村人口,居民常赤足或著裝較少通過血液或淋巴管引起的廣泛播散較少見
如:孢子絲菌病、著色芽生菌病、暗色絲孢霉病、足菌腫等系統性真菌病感染常起源于肺,可以播散到全身許多器官致病菌腐生于土壤或腐敗有機物中,或作為植物致病菌常通過吸入致病菌孢子而發生感染由真正的致病菌和條件致病菌引起真正的致病菌僅由少數致病菌組成,如莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌等可以侵入沒有明顯易感因素的正常宿主在大多數情況下,引起的感染是無癥狀的或僅有輕微癥狀,短的病程多發生在這些真菌的流行區,在吸入釋放到環境中的孢子后發病感染后痊愈的患者可獲得終身免疫力,只有少數成為慢性患者,在組織中產生肉芽腫樣反應在免疫低下患者也常引起疾病,是艾滋病密切相關的疾病在衰竭或免疫受損的患者,所致的感染常為致命性,對抗真菌藥物治療無反應,或治療后復發而導致死亡條件致病菌由低毒性和適應性較差的菌如煙曲霉等組成,大多數致病菌是在土壤、空氣中普遍存在的腐生菌發生于有潛在疾病、或疾病治療后引起衰竭或免疫受損的個體在大多數病例,感染可引起明顯病變感染消退后并不產生保護作用念珠菌病、曲霉病、隱球菌病、接合菌病、鐮刀菌病等易感因素廣譜抗生素的應用免疫抑制藥物的應用器官移植導管技術靜脈高營養重度燒傷AIDS…….診斷方法臨床表現真菌鏡檢真菌培養Wood’s燈檢查組織病理學檢查血清學檢查分子生物學技術應用等抗真菌藥物抗真菌抗生素化學合成抗真菌藥物抗真菌抗生素多烯類兩性霉素B制霉菌素匹馬霉素放線菌酮曲古霉素、克念菌素、漢霉素和薩拉霉素非多烯類灰黃霉素其它化學合成抗真菌藥物咪唑類酮康唑克霉唑益康唑咪康唑聯苯芐唑舍他康唑異康唑三唑類氟康唑伊曲康唑伏力康唑泊沙康唑雷夫康唑丙烯胺類萘替芬特比萘芬布替萘芬硫脲類托西拉酯硫雙萘酯利拉萘酯棘白菌素類卡泊芬凈米卡芬凈安杜拉芬凈嗎啉類阿莫羅芬其它氟胞嘧啶作用蒙機制麥角忘固醇多烯構類如陣兩性添霉素B唑類如副氟康暴唑核苷察類如雹5-鎖氟胞禿嘧啶角鯊牛烯羊毛夾甾醇K+Mg2+丙烯旱胺如哀特比儲萘芬乙酰臣輔酶A棘白孟菌素類如嗽卡泊冠芬凈尼可乎霉素核酸浙合成葡聚騙糖合胃成甲殼乳質合曉成多烯工類抗降真菌文抗生知素兩性亮霉素B具有耀廣譜礦抗真求菌活示性,令對念裳珠菌機、隱循球菌停、曲俗霉、孩雙相械真菌扛等均耗有較強指的抑覽制作檢用,高濃袋度時壇有殺陡菌作貸用,目前陪仍是治療多種系統放真菌玩病的踏首選病藥物優之一。兩性釣霉素B可選師擇性大與真亭菌細拘胞膜懶中的禿麥角密固醇票結合鴉,從那而改晨變膜售通透嘴性,鳥引起擇真菌勞細胞濱內小創分子曠物質(如氨聾基酸址、甘卸氨酸呈等)和電紅解質(特別哭是鉀上離子)外滲伯,導逗致真派菌生酷長停亡止或瞇死亡。兩性愈霉素B藥代枯動力盆學特繼點兩性誘霉素B口服參吸收什不良辰且不鳳穩定濫(<5女%),僅能嘉靜脈帥滴注。蛋白碎結合幟率90驕-9肝5%,主彼要在因肝臟吵內代童謝,筒緩慢卷以原侄形自席腎排而泄,柴每日盤約2-遷5%的給罪藥量甚由尿紋排出升,可誘維持樂到停傭藥7w后。吸收爆后僅鄉豐有微遞量藥崗物進擾入腦傾脊液鳥,因刃此,覆用兩傘性霉痰素B治療毅隱球教菌腦導膜炎到時需柴鞘內遲注射哄(與5-膨Fc合用召)。不易筆透析紛除去兩性嗽霉素B的不良瘋反應寒戰藝、高售熱等嶼輸注足反應精以及腎損嬌害幾乎攀在每奏例靜夠脈用要藥者逼都會絞發生迎。為防缸止和廣減少棉不良鉆反應仙的發脂生,濤靜脈妥滴注女前半盲小時襖可服腳用抗甜組胺亭藥物界或解放熱鎮瀉痛藥捎,必含要時悟在滴典注液羅中加相氫化倡考的播松25亞mg或地例塞米豪松2~5m刃g;鞘浪內注發射時腥與地灣塞米訴松同播時使眼用。兩性龍霉素B脂質垮基耐受回性較伴好,兇可在諸短時送間內胖輸入扮較大該劑量叛,毒投副反熱應明狼顯減峽少凡對船兩性郵霉素B療效辦不佳蟻的嚴芝重感凍染者菊、產膀生嚴洋重毒章副反缺應者蘆、由汪于腎泉損害非而禁睬用者紙可采封用脂組質基林制劑目前掩有三頓種類謠型,盒即兩性獅霉素B脂質植體、兩性搏霉素B脂質勸體復河合物和兩性冰霉素B膠狀率分散忍劑制霉妻菌素抗真患菌作源用和程機制矛與兩銜性霉吉素B相似糟,對京念珠剃菌屬娘的抗情菌活撫性較填高,徹且不效易產報生耐淺藥性醬。制霉丘素主璃要局誕部外核用治月療皮侍膚、塔粘膜池淺表泡真菌謀感染諸。口擊服吸返收很泊少,宇僅適浪于腸均道白郵色念囑珠菌劇感染例。注射討給藥截時制賊霉素橡毒性無大,姐故不材宜用輔做注示射。局部凝應用研時不壓良反異應少霜見。師口服非后可潑引起龜暫時扛性惡瘡心、鋪嘔吐小、食柴欲不巖振、晚腹瀉改等胃襖腸道愚反應。脂質駐體制騙霉菌野素注誦射劑抗真盛菌作楚用與眉制霉周菌素堂相同薄,對齡某些系耐兩性彩霉素B菌株懼亦有低作用試用碎于念不珠菌萬血癥勝患者朽經氟秒康唑眉及兩性迅霉素B治療娘失敗召者有塑效率60暗%用于山侵襲訊性曲滑霉病無、粒券細胞嘴減少槽發熱才者均床獲相優當療失效用藥訴后患界者耐娃受性寫好,確腎毒融性、毅低血菊鉀及亡代謝侍紊亂巡壽等不跪良反柜應均硬較兩射性霉獵素B為少朝,發催熱、鴿皮疹華、肝晚功能物異常甩少見非多珍烯類比抗真困菌抗橫生素灰黃嘉霉素是第黨一個明口服康抗真批菌藥諒物灰黃蕩霉素木競爭杠干擾械真菌DN息A合成殺滅古或抑擋制各屋種皮占膚癬顛菌如鍵表皮欠癬菌乖屬、窄小芽燙胞菌踐屬和繭毛菌班屬,胞對生行長旺役盛的津真菌落起殺短滅作嬸用,岸而對簽靜止血狀態盜的真劇菌只毛有抑濾制作爆用。對念火珠菌柱屬以禍及其降他引拜起深潮部感迎染的降真菌誓沒有某作用。灰黃抗霉素秋可沉嘉積在煩皮膚忍、毛龜發及匯指(趾)甲的坐角蛋蔑白前忍體細赴胞中衰,干仿擾侵怠入這來些部闖位的男敏感食真菌捕的微悲管蛋己白聚府合成竭微管棚,抑存制其雙有絲寧分裂狼。咪唑紋類藥山物干擾央真菌陜細胞勸膜中麥角渠固醇的生嚴物合鬼成,搞使真魂菌細滅胞膜閥缺損李,增亂加膜跑通透自性,檢進而奏抑制榮真菌朽生長粘或使頑真菌島死亡企。酮康厘唑酮康字唑是粒第一掛個廣拐譜口蜘服抗君真菌屢藥,努口服傻可有奮效地惠治療標深部替、皮句下及崗淺仍表真傲菌感白染。丟亦可刑局部券用藥防治療援表淺橡部真瞞菌感述染。與食織品、左抗酸諸藥或示抑制香胃酸件分泌磚的藥效物同絹服可員降低棍酮康虹唑的帽生物姑利用精度。口服汗酮康止唑不肝良反未應較潛多。咪康色唑和益語康唑咪康桶唑為姥廣譜管抗真拼菌藥波。口服直時生勾物利哲用度燥很低壯。目前窄臨床滋主要纖局部企應用汗治療襪陰道馳、皮姜膚或袖指甲縱的真掘菌感破染。因皮圖膚和其粘膜設不易過吸收錦,無昏明顯攔不良額反應只。含糖武皮質輸激素揪的咪枯康唑,益康縮慧唑霜山劑有遼助于御減輕軟炎癥益康李唑抗換菌譜敞、抗田菌活效性和盯臨床任應用褲與咪肯康唑裙相仿聯苯蛛芐唑對皮守膚癬擦菌、粉酵母害菌、誕霉菌強具有事較高罰的抗繡菌活憤性,崗對于拋革蘭瘡陽性恐球菌刮如金擱黃色魂葡萄柿球菌井和棒御狀桿陵菌均難有效迎。較既咪唑忠類的樓其它調衍生黃物在半抗菌戶活性音、抗簡菌譜綁等方撇面明枝顯為蹤蝶優聯苯絕芐唑透不僅粘抑制24維-甲烯米二氫鉆羊毛蘭固醇楚轉化讀為脫鄭甲基潮固醇肉,也包抑制忍羥甲拔基戊唐二酰眾輔酶A轉化斗為甲爽羥戊聰酸,臥從而雙重艘阻斷隸麥角敞固醇孔的合蒜成,使雅抗菌妹活性槽明顯仇強于冶其他欲咪唑奇類抗蔑真菌另藥,忌具有蹲廣譜程高效泉抗真嗎菌活暮性。此藥饞僅供倦外用敘,主略要治逮療淺想表真邊菌病尾。制略劑有1%霜劑聰、凝構膠劑潤、溶凡液劑氏等,宏每日1次,蓋療程2~4周。疫還有舌與40梯%尿素抗霜合蔑用治隱療甲壤真菌慢病的珍制劑銅,甲電真菌釣病的神療程分至少6個月丙烯展胺類州藥物抑制瞎真菌慕合成遍麥角趣固醇沿的關戚鍵酶——角鯊耕烯環示氧化餅酶,膜麥訊角固坦醇生突物合朗成受狗抑、剖缺陷,發揮嶺抑菌柱作用;通過臟角鯊圈烯的催聚集,脂滴勝沉積武于細墻胞壁啞及細題胞漿兄內,發揮襖殺菌歡作用特比虛萘芬特比吊萘芬乎是通趟過對凈萘替潮芬結增構改梢造,交發現誘的活舊性更超高、略毒性負更低師和口屑服有腸效的拋丙烯厚胺類冊衍生物物。的對曲尚霉菌費、鐮慢孢和債其他設絲狀承真菌身具有滲良好毛抗菌奸活性開。可以細外用明或口體服治編療甲報癬和千其他小一些跑淺表珍部真昏菌感思染。劍對深艱部曲烈霉菌體感染尚、側盟孢感聯染、增假絲蓋酵母嘩菌感貞染和恭肺隱掘球酵蹦母菌某感染江并非播很有勤效,將但若音與唑瞞類藥渴物或艷兩性耀霉素B合用魔,可比獲良竊好結桑果。硫脲眾類抗爭真菌姓藥物利拉焰萘酯作用愈機制危與丙碑烯胺絮類藥榜物相攪同它與皆其它性硫脲般類抗壩真菌綢藥物腫如托買西拉插酯和行硫雙吼萘酯香(托宮萘酯驕)相被比,油相當辮于這筋兩個好藥物唐連有漸甲基惕的苯明環部嗓位,差利拉壩萘酯販是連拔有甲眉氧基括的吡悼啶環冊,因騎此抗福真菌淺作用弦更強隆,抗時菌譜槳更廣對皮臨膚癬桿菌、琴其它洲霉菌紐奉和酵芽母菌至有抗槳菌活密性,拖尤其變對皮季膚癬際菌抗影菌活四性更蟻強,票明顯絕優于嫁托西另拉酯亂和聯真苯芐序唑2%利拉歪萘酯渠乳膏1日1次嗎啉白類藥稼物可同宣時抑中制次弓麥角湊固醇拔轉化晌為麥乏角固腎醇中致的兩晌個關講鍵酶(1透4位還治原酶粘和7,8位異孩構酶),使陽次麥拴角固搞醇堆陣積于紛真菌嘗胞膜肚中,叨而麥堂角固督醇大偉量減術少,偏終致穿胞膜花結構伏和功優能受姜損,五真菌奔死亡阿莫千洛芬對皮煙膚癬事菌、阻酵母斃菌及還部分踐雙相絨真菌醒非常丹敏感本品傭僅供傭外用搞,由于余其在露皮膚昆上能應保留24小時掙,故詢每天1次外父用即破可有強粘大的丟角質憤滲透郊力0.越25%阿莫痛洛芬否乳膏芒治療奔皮膚純淺表薄真菌什感染唐;5%阿莫役洛芬仆甲涂豪劑用痕于甲坡真菌偵病三唑蔑類抗黨真菌嚷藥物通過竄抑制房誠細胞啦色素P45料0依賴軟酶,使麥石角固材醇合宅成受品阻從而農破壞尸了真蜘菌細環胞的欲完整穴性氟康送唑廣譜串抗真粗菌藥練物,焰對雙別相真巾菌、劑新生林隱球跡菌、射多數悉念珠帶菌和懷皮膚壺癬菌音有效,對克駐柔念木珠菌長和光歲滑念遺珠菌升不敏皇感水溶且性,餅可供換口服描或靜朝脈滴研注,患其生被物利用用率蠶相近汽,超丙過90諸%,食物卻不影典響吸偶收蛋白貿結合扯率低秤(約12%),排除牌半衰拉期一前般為30小時,9見0%以上羞的藥畝物原減型經滾腎臟驗排出對于診念珠飽菌病壟和隱葵球菌瞧皮膚勤癬菌換病和寬花斑廈癬病千有效冰還可谷用于天治療介球孢店子菌嗎病、毒副球雖孢子林菌病孫、組付織胞捏漿菌形病和咽著色梢芽生斷菌病剩等氟康鞏唑的插安全裹性不良馳反應炕總體土發生龍率5~16毫%最常瀉見胃撐腸道尼反應寶(7%)其次滴皮膚暗反應溝(4%)中樞借神經巖系統他的主歷要癥哭狀是寒頭痛憶(8%)走其他襲罕見扔不良蜂反應月經液異常關節絹痛白細挪胞減礎少和促血小夜板減莊少(2弄.8準/1鄉豐0萬)腎上棵腺皮芽質機瓣能不火全低血壩鉀劑量>2副00朋0m上g/頃d,有神填經毒瓶性伊曲寫康唑廣譜援抗真岸菌活觸性,絞對于名皮膚寬癬菌呀、大筐多數錄酵母遇菌、劑雙相段真菌瓦和其榮它霉苗菌均有有不壩同程榴度的疲抗菌廊活性除用偷于深疤部真健菌感衫染外紗,廣壟泛用菌于淺推部真喇菌病侮的內堂用治翻療有口滾服膠士囊、蘋溶液服和靜衣脈注敏射液軍膠囊需制劑銷口服渾吸收腦不完皮全(鳳約55栗%),倍與食驚物同努時服榨用可少以促你進其故吸收血藥弦濃度損升高出與劑共量增僅加不騾成正棒比蛋白氧結合膏率高販,大厲于99裳%結合別于血橋漿蛋字白,宏僅有0.炎2%不結裹合伊曲支康唑口服駛液空腹究服用課,生誼物利笑用度似最大憤。服銅藥后斃至少1小時義內不振要進源食對口笑腔和/或食爐道念常珠菌器病,若應將姿口服強液在招口腔脾內含早漱約20秒后訴再吞輕咽,指吞咽撐后不叼可用銅其它榨液體池漱口親角胳質性謎,親中脂性府,廣鄙泛分萄布于樹各個幫組織民中在腦星脊液哲和唾徹液中猶含少蹈量或劫不含古藥物在表耍皮、腫甲中嘩濃度崖較高貨,陰也道上量皮濃蔑度也川高通過且肝臟穿代謝敏,代識謝產只物50葵%從糞稠便排旁出,35眨%從尿幟中排雞出伊曲菜康唑甜膠囊治療地淺部贊真菌漁病及財皮下針組織雪真菌厭病無生梢命危弓險的怪芽生叢菌病嘗和組惠織胞挖漿菌蘇病也可送替代黑兩性貿霉素B治療書侵襲圓性曲駝霉病維持惰治療縱有助惰于組騾織胞燃漿菌遮病或鳳隱球冶菌病吃復發還可臺預防糾中性才粒細艇胞減該少患走者發房誠生曲放霉和炸念珠提菌感移染伏力后康唑新型腎第二些代三在唑類查抗真粱菌藥種物對念晴珠菌卡、隱延球菌尖、曲盯霉以遇及對壘氟康規唑耐段藥的感克柔道念珠屆菌和遷光滑浴念珠柱菌等公均有疲殺菌僵活性抗真唇菌活羞性較隨氟康趣唑強10~50外0倍口服揀吸收啞迅速,推裳薦空扔腹服靜用生物貫利用邁度96%蛋白絨結合孕率58%體內撫分布者廣,霉組織鮮中濃改度>血濃同度,患在腦百組織梳中也脫可達若有效病濃度,經內肝臟悟代謝用于古嚴重絮系統缸性念俗珠菌守病、何侵襲紅性曲薪霉病絹,其夾他真絹菌病雕,粒董細胞嘗減低規發熱翼患者落經驗家治療伏力甲康唑牌(2-彈12歲)諒用法靜脈注射口服負荷劑量(開始24h)6mg/kgQ12h6mg/kgQ12h維持劑量(24h后)4mg/kg2/d4mg/kg2/d伏力峰康唑恩(成牙人)用法靜脈注射口服體重>40kg體重<40kg負荷劑量(開始24h)6mg/kgQ12h400mgQ12h200mgQ12h維持劑量(24h后)4mg/kg2/d200mg2/d100mg2/d棘白貸菌素戀類屬乙艇酰環串六肽堆類,飯供注辣射用為真兄菌細漿胞壁播的葡河聚糖薄合成瓣酶抑鉗制劑哺乳澤類細領胞無狗細胞策壁,籠故對樹人體稠的毒役性較筋低對幾走種重倆要的班條件庸致病悼真菌朱有抑針制作洲用,球如念晉珠菌充屬和腰曲霉癢屬,耗但對予隱球疼菌屬緞和毛漠孢子注菌均田無效(兩者淋細胞勢壁合抵成少終用葡舉聚糖)卡泊洲芬凈對曲謝霉及績念珠堤菌屬洪均有偏抗菌是作用對氟濾康唑貧、兩意性霉素B或氟循胞嘧亂啶耐遍藥念鍛珠菌貼有作齒用以真歷菌細但胞壁坦為靶健位特樹異性歲抑制諸細胞蠻壁β-(徐1,鎮3)葡聚壤糖的合徒成,環破壞毛真菌脆細胞列壁的概完整困性,街使真放菌細狠胞內羅滲透抖壓不靈穩定攝,最嘆終導
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