關于浸出技術與中藥制劑第1頁，課件共60頁，創作于2023年2月Contents目錄12345概述浸出操作與設備常用的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質量控制浸出制劑的質量第2頁，課件共60頁，創作于2023年2月第一節概述浸出技術：系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各種制劑。第3頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥傳統劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑外用制劑

湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠、半固體制劑第4頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥現代五大類劑型：(1)口服劑型(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。第5頁，課件共60頁，創作于2023年2月A水浸出制劑B含醇浸出制劑C含糖浸出制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類第6頁，課件共60頁，創作于2023年2月1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發揮某些成分的多效性，適應了中醫辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會發生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質的變化，有時會嚴重影響制劑的質量和藥效。浸出制劑的特點第7頁，課件共60頁，創作于2023年2月藥材的預處理浸出過程影響浸出的因素浸出方法及設備浸出液的蒸發與干燥第二節浸出操作與設備第8頁，課件共60頁，創作于2023年2月一、藥材的預處理1藥材的來源與品種的鑒定3含水量測定：9％～16％2有效成分或總浸出物的測定第9頁，課件共60頁，創作于2023年2月藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當粒度增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。注意事項：粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變；根據應用目的和藥物劑型控制適當的粉碎度注意及時過篩，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細粉飛揚，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。第10頁，課件共60頁，創作于2023年2月

浸出（萃取）過程：指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。系以擴散原理為基礎。浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。二、浸出過程第11頁，課件共60頁，創作于2023年2月浸提與分離浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第12頁，課件共60頁，創作于2023年2月解吸、溶解過程解吸作用：由于細胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過毛細管和細胞間隙進入細胞組織后與經解吸的各種成分接觸，使成分轉入溶媒中。第13頁，課件共60頁，創作于2023年2月擴散過程擴散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動力Ficks第一擴散公式：

dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴散物質量；dt－擴散時間；dc/dx－濃度梯度；D－擴散系數；F－擴散面積擴散系數：D＝RT/N.6πγηR為氣體常數；T為絕對溫度；N為阿伏加德羅常數；γ為擴散分子半徑；η為粘度第14頁，課件共60頁，創作于2023年2月置換過程用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動力。浸出過程是濕潤、滲透、解吸、溶解、擴散、置換等幾個相互聯系的作用綜合組成的，往往交錯進行。第15頁，課件共60頁，創作于2023年2月浸出藥材的粉碎度影響浸出的因素浸出溶劑及pH藥材與溶劑相對運動速度浸出壓力濃度梯度浸出溫度浸出時間浸提設備及新技術應用第16頁，課件共60頁，創作于2023年2月A煎煮法B浸漬法C滲漉法D回流提取法浸出方法及設備E水蒸氣蒸餾法第17頁，課件共60頁，創作于2023年2月２．浸漬法

浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時間分離出浸漬液。

冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬。

溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬。

一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢

多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。第18頁，課件共60頁，創作于2023年2月3.滲漉法

將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點：良好的濃度差，提取完全省去分離浸出液的時間和操作；粒度和操作要求高；不適宜易膨脹、無組織結構的藥材提取。第19頁，課件共60頁，創作于2023年2月第20頁，課件共60頁，創作于2023年2月滲漉具體操作方法1.潤濕

藥材60～70％溶媒

粗粉濕粉浸潤、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉打開活塞，控制滲漉液流出速度第21頁，課件共60頁，創作于2023年2月應用乙醇等易揮發的有機溶劑進行加熱提取減少溶劑消耗量，提高浸出效率索氏提取器、循環回流冷浸設備4.回流提取法5.水蒸氣蒸餾法適用于具揮發性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發生反應，又難溶或不溶于水的化學成分的提取、分離。如揮發油的提取。直接加熱法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法第22頁，課件共60頁，創作于2023年2月提取純化新工藝超臨界萃取技術大孔樹脂吸附分離技術提取純化新工藝第23頁，課件共60頁，創作于2023年2月蒸發蒸發（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發操作分類：沸騰蒸發和自然蒸發蒸發公式：

S(F-f)m∝Pm：單位時間內的蒸發量；S：液體暴露面積；P：大氣壓力；F：一定溫度時液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時液體的實際蒸汽壓第24頁，課件共60頁，創作于2023年2月蒸發方式敞口傾倒式夾層蒸鍋真空濃縮罐旋轉薄膜蒸發器常壓蒸發減壓蒸發薄膜蒸發第25頁，課件共60頁，創作于2023年2月干燥的方法1、接觸干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥第26頁，課件共60頁，創作于2023年2月

影響干燥的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結合方式物料的性質干燥介質與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質第27頁，課件共60頁，創作于2023年2月

湯劑酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑第三節常用的浸出制劑第28頁，課件共60頁，創作于2023年2月一、湯劑湯劑(decoction)：指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）第29頁，課件共60頁，創作于2023年2月湯劑的特點適應中醫辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡單易行，溶媒來源廣，價格低廉；多為復方，充分發揮藥多種成分的綜合療效和特點；具備液體制劑的特點，即吸收快，能迅速發揮藥效；湯劑所含成分相當復雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質量不易保證和統一；須臨時煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點。第30頁，課件共60頁，創作于2023年2月湯劑的制備方法制備方法12345煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時間和煎煮時間、煎煮次數藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理第31頁，課件共60頁，創作于2023年2月飲片浸泡時間和煎煮時間、煎煮次數浸泡：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實、種子）煎煮次數：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時間：一般頭煎20～25min，二煎15～20min

解表藥頭煎10～15min，二煎10min

滋補藥頭煎30～40min，二煎25～30min第32頁，課件共60頁，創作于2023年2月服藥法服藥溫度溫服、冷服、熱服服藥時間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時的飲食禁忌第33頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥合劑：指中藥材經提取、濃縮而制成的內服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進的劑型。協定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲存。湯劑改革的探討：處方、工藝、分發形式等的改革第34頁，課件共60頁，創作于2023年2月二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內服，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項：①澄清度②蒸餾酒濃度第35頁，課件共60頁，創作于2023年2月三、酊劑（tincture）定義：酊劑系指藥物用規定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。可供內服或外用。

質量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當10g；②其它酊劑每100ml相當原藥物20g。制備與儲藏注意：

選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發生沉淀，可過濾除去，調整乙醇含量和有效成分含量至規定標準，仍可使用。第36頁，課件共60頁，創作于2023年2月酊劑的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學藥物及少數的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法第37頁，課件共60頁，創作于2023年2月舉例：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存；繼續滲漉，續漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素、濾過，濾液在60-70℃蒸發至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規定，靜置，澄清后濾過，即得。第38頁，課件共60頁，創作于2023年2月注解制備過程中，溫度的控制極為重要，如溫度過高、時間過久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會發生消旋作用，變為含有等量的左旋及右旋的混合物（外消旋體即阿托品），使原有的藥效降低。易發生消旋作用的溫度為60℃以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測定含量后，直接稀釋成成品的方法。該方法的應用較好地控制了成品的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時水中難溶性雜質可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測定時乳化現象，利于含量測定。第39頁，課件共60頁，創作于2023年2月四、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規定標準而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。第40頁，課件共60頁，創作于2023年2月五、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤，適用于慢性疾病的治療。制備方法：煎煮法舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏第41頁，課件共60頁，創作于2023年2月煎膏劑的制備流程煎液與壓榨液清膏、掛旗比重計測定加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏第42頁，課件共60頁，創作于2023年2月煎膏劑質量檢查項目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對密度測定外觀：質地細膩，稠度適宜，無浮沫，無反砂，用手捻之無粗粒感，無異臭和酸敗，儲藏一定時間后，僅允許少量細膩的沉淀物，但不得霉敗變質。菌檢裝量差異限度檢查第43頁，課件共60頁，創作于2023年2月控制藥材的質量嚴格控制提取過程控制浸出制劑的理化指標第四節浸出制劑的質量保證浸出制劑的有效性、安全性、穩定性，采取措施：第44頁，課件共60頁，創作于2023年2月控制浸出制劑的理化指標1、鑒別：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量法(2)化學測定法(3)生物測定法(4)鑒別及檢查第45頁，課件共60頁，創作于2023年2月

中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節中藥成方制劑的制備工藝和質量控制第46頁，課件共60頁，創作于2023年2月A作用迅速，療效確切B單方和復方注射劑C控制質量標準的制訂較困難復雜D藥效、安全和毒性試驗要求更嚴格中藥注射劑的特點E易沉淀；工藝復雜；質量不恒定；藥效不穩定；刺激性較大。第47頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥注射劑的制備(1)中藥材的預處理；(2)中藥材的浸出和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與濾過。例如：清開靈注射液、雙黃連粉針第48頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。如復方穿心蓮滴眼劑。中藥軟膏劑：指以中藥的細粉、提取物或提取的單體成分與適宜基質混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓，如復方蛇床子陰道栓。第49頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥片劑中藥片劑：系指以中藥的細粉或提取物與適宜輔料混合，經壓制而成的片劑，一般供內服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等中藥片劑的制備過程：

(1)中藥材的預處理；

(2)中藥片劑的制備；

(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片第50頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥片劑制粒壓片的方法浸膏與藥材細粉混合制粒3含揮發油藥材的制粒5干浸膏制粒34藥材全粉末制粒32藥材有效部位制顆粒61含化學藥物的中藥片劑顆粒第51頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥硬膠囊劑系指中藥或中藥材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥軟膠囊劑系指填充中藥液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥膜劑系指中藥浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥涂膜劑系指用有機溶劑溶解成膜材料及中藥材提取物制成的外用涂劑。如復方土荊皮涂膜劑。第52頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分中藥材與橡膠基質混合后攤涂于裱背材料上制成的外用制劑。中藥巴布劑又稱巴布膏劑，系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于無紡布上制成的外用制劑。如風濕骨痛貼膏巴布劑。中藥氣霧劑系中藥制成有效部位或有效成分后再制成的氣霧劑。主要是呼吸道途徑給藥，也有皮膚、粘膜和人體腔道用中藥氣霧劑。如莨菪子氣霧劑。第53頁，課件共60頁，創作于2023年2月中藥劑型的改革(一)中藥劑型改革原則(1)堅持中醫中藥理論藥物功能主治、性味、歸經，十八反，炮制(2)提高藥效，否則繼續劑型改革無意義第54頁，