欣母沛產品知識培訓新詳解演示文稿目前一頁\總數七十八頁\編于九點（優選）欣母沛產品知識培訓新目前二頁\總數七十八頁\編于九點`防止產后出血立竿見影目前三頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛產品信息商品名：欣母沛Hemabate通用名：卡前列素氨丁三醇注射液規格：250g：1ml/支包裝：10支/盒價格：580元/支儲藏：須冷藏于2-8℃生產商：輝瑞制藥（美國） Pharmacia&UpjohnCompany

目前四頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛的歷史1984年在美國上市，原先由法瑪西亞公司生產，目前為輝瑞制藥的產品；2002年應上海婦幼保健處的要求引進中國；2002年6月作為產房急救必備藥物寫入“上海市助產技術服務基本標準”；2009年11月作為產房急救必備藥物寫入“廣州市助產技術服務基本標準”；目前五頁\總數七十八頁\編于九點產后出血疾病知識目前六頁\總數七十八頁\編于九點子宮&妊娠目前七頁\總數七十八頁\編于九點子宮&妊娠目前八頁\總數七十八頁\編于九點子宮&妊娠目前九頁\總數七十八頁\編于九點分娩－自然分娩第一產程：宮頸擴張期，指從規律宮縮開始到宮口開全，初產婦約12—16小時，經產婦約6—8小時。此期子宮有規律地收縮，宮口逐漸擴張。潛伏期：宮口開到3cm以前，宮頸擴張速度較慢，平均2～3小時開大1cm，約需8小時；活躍期：3cm以后宮縮逐漸加強，宮口擴張速度顯著加強，約需4小時至開全。第二產程：胎兒娩出期，指從宮口開全到胎兒娩出，初產婦一般1—2小時。第三產程：胎盤娩出期，指胎兒娩出到胎盤排出的過程，一般不超過30分鐘。胎兒娩出后，宮縮暫時停止，不久又重新開始促使胎盤排出。目前十頁\總數七十八頁\編于九點分娩－剖宮產剖宮產原因：胎兒因素：胎兒宮內窘迫、臍帶繞頸、臀位、胎膜早破、雙胎或多胎等；母親因素：過期產、妊娠合并癥、高齡初產婦等；母兒因素：頭盆不稱、產程延長等。社會因素目前十一頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－定義產后出血是指胎兒娩出后24h內出血量>500ml,是目前我國孕產婦死亡的首要原因產后出血屬于分娩并發癥目前十二頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－流行病學1996－2002年孕產婦死亡率53／10萬；產科出血是產婦死亡的首要原因；產后出血占產科出血死因的85.5%；產后2小時的出血量占產后出血量的90％80%的產后出血發生在產后2小時之內。目前十三頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－流行病學根據2000年加拿大指南，產婦中產后出血的發生率約5%-10%我國產后出血防治組的統計，自然分娩失血量24小時為398±238ml，36%的正常自然分娩≥400ml，剖宮產475.3±263.2ml，術后24小時內總出血量598.71±280.46ml。（統計數據明顯低于美國，主要原因是臨床估計不準確）500ml失血量對正常產婦無太大的危險，但對合并癥的產婦后果不同。WHO產后出血技術小組提出：靠臨床估計和測量比實際失血量低估30-50%。目前十四頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－危害產后出血除引起死亡外垂體壞死不孕丟失器官ARDS凝血障礙休克產后出血目前十五頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－原因（4T）Tone（宮縮乏力）：70～90％Trauma（產道損傷）：～20％Tissue（胎盤因素）：～10％Trombin（凝血功能障礙）：～1％Tummer（腫瘤）宮頸癌、絨毛膜上皮癌目前十六頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－原因產后宮縮乏力是產后出血最主要原因病因高危因素全身因素產婦體質虛弱、合并慢性全身疾病或精神緊張等藥物過多使用麻醉劑、鎮靜劑或宮縮抑制劑等產程因素急產、產程延長或滯產、試產失敗等產科并發癥子痛前期等羊膜腔內感染胎膜破裂時間長、發熱等子宮過度膨脹羊水過多、多胎妊娠、巨大兒等子宮肌壁損傷多產、剖宮產史、子宮肌瘤剔除術后等子宮發育異常雙子宮、雙角子宮、殘角子宮等目前十七頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－原因原因病因高危因素原因病因高危因素原因病因高危因素產道損傷宮頸、陰道或會陰裂傷急產、手術產、軟產道彈性差、水腫或癲癇等剖宮產子宮切口延伸或裂傷胎位不正、胎頭位置過低子宮破裂前次子宮手術史子宮內翻多產次、子宮底部胎盤、第三產程處理不當胎盤因素胎盤異常多次人工流產或分娩、子宮手術史、前置胎盤、胎盤早剝胎盤、胎膜殘留產次多、既往有胎盤粘連史凝血功能障礙血液系統疾病遺傳性凝血功能疾病，血小板減少癥肝臟疾病重癥肝炎、妊娠急性脂肪肝產科DIC羊水栓塞II-III度胎盤早剝、死胎滯留時間長、重度子痛前期及休克晚期目前十八頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－診斷（癥狀&體征）宮縮乏力：間歇性陰道流血，暗紅，有血凝塊子宮軟，輪廓不清胎盤因素：胎盤娩出前流血，間歇性，色暗紅，有凝血塊，伴宮縮乏力軟產道損傷：持續不斷、鮮紅血能自凝凝血功能障礙：出血呈持續性，醬油色，無凝血塊，除陰道出血外，還伴有皮膚黏膜出血等全身性出血，伴不同程度休克目前十九頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－診斷（失血量估計）診斷產后出血的關鍵在于對失血量有正確的測量和估計，錯誤低估將喪失搶救時機突然大量的產后出血易得到重視和早期診斷，而緩慢的持續少量出血和血腫易被忽視。失血量的絕對值對不同體重者意義不同，因此，最好能計算出失血量占總血量的百分數妊娠末期總血量（L）的簡易計算方法為非孕期體重（kg）*7%×（1+40%）或非孕期體重（kg）*10%。目前二十頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－診斷（失血量估計）稱重法或容積法監測生命體征、尿量和精神狀態體克指數法，體克指數=心率/收縮壓（mmHg）血紅蛋白含量測定血紅蛋白每下降10g/L，失血400~500ml但是在產后出血早期，由于血液濃縮，血紅蛋白值常不能準確反映實際出血量。目前二十一頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－診斷（失血量估計）值得注意的是失血速度也是反映病情輕重的重要指標重癥的情況包括：失血速度>150ml/min3h內出血量超過血容量的50%24h內出血量超過全身血容量。目前二十二頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－治療預防加強產前保健積極處理第三產程頭位胎兒前肩娩出后、胎位異常胎兒全身娩出后、多胎妊娠最后一個一個胎兒娩出后，預防性應用縮宮素（使用方法為縮宮素10U肌肉注射或5U稀釋后靜脈滴注，也可10U加入500ml液體中，以100~500ml/h靜脈滴注；胎兒娩出后（45~90s）及時鉗夾并剪斷臍帶，有控制的牽拉臍帶協助胎盤娩出；胎盤娩出后按摩子宮。產后2h是發生產后出血的高危時段，應密切觀察子宮收縮情況和出血量變化，并及時排空膀胱目前二十三頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－治療產后出血的處理可分為預警期、處理器和危重期，分別啟動一級、二級和三級急救方案產后2h出血量>400ml為預警線，應迅速啟動一級急救處理積極尋找出血原因并進行處理

目前二十四頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－治療病因治療是最根本的治療，檢查宮縮情況、胎盤、產道及凝血機制，針對原因進行積極處理宮縮乏力的處理產道損傷的處理胎盤因素的處理凝血功能障礙的處理目前二十五頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－治療宮縮乏力的處理子宮壓迫/按摩法應用宮縮劑縮宮素卡前列素氨丁三醇米索前列醇卡前列甲酯卡貝縮宮素手術治療宮腔填塞、B-Lynch縫合、盆腔血管結扎、經導管動脈栓塞術、子宮切除術目前二十六頁\總數七十八頁\編于九點產后出血－治療縮宮素用法為預防和治療產后出血的一線藥物治療產后出血方法為縮宮素10U肌肉注射、子宮肌層或宮頸注射，以后10-20U加入500ml中靜脈滴注給藥速度根據患者的反應調整，常規速度250ml/h，約80mU/min因縮宮素有受體飽和現象，無限制加大用量反而效果不佳，并可出現副作用，故24h總量應控制在60U內。目前二十七頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛產品知識目前二十八頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－化學結構(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽15-甲基PGF2PGF2的衍生物目前二十九頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－化學結構15位以甲基取代羥基，減少15羥脫氫酶對其滅活作用起效迅速，作用持久，生物活性增強，活性比母體化合物PGF2α強20倍左右目前三十頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－藥代動力學吸收：血藥濃度范圍250g臀部肌肉注射目前三十一頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－藥代動力學結合與平滑肌細胞上前列腺素（PGs）受體結合相對結合力與天然PGF2相似起效時間：2-3分鐘作用持續時間：2小時代謝主要在肝臟代謝，產生六種無活性的代謝產物排泄由腎臟排泄，前5-10小時排出給藥量的80%，24小時完全排出目前三十二頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－作用機制PGF2作為Ca++載體抑制腺苷酸環化酶刺激縫隙連接形成

妊娠中期：引產產后：止血子宮平滑肌收縮目前三十三頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－作用機制作為Ca2＋載體，提高細胞內Ca++濃度增加Ca++通過肌細胞膜的返流量促使肌質網庫存Ca++的釋出抑制腺苷酸環化酶阻斷cAMP（環磷酸腺苷）形成，增加平滑肌細胞內Ca2＋濃度，引起平滑收縮刺激縫隙連接形成縫隙連接是在兩個肌細胞之間的特殊蛋白質結構，可進行電耦聯和化學耦聯，實現細胞交流PGF2可直接刺激縫隙連接形成，誘發平滑肌收縮目前三十四頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－作用特點強而有力的收縮Ca++載體抑制腺苷酸環化酶協調的收縮刺激縫隙連接形成目前三十五頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－適應癥適用于常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產后出血現象常規處理方法應包括靜注催產素、子宮按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類制劑適用于妊娠期為13周至20周的流產目前三十六頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（有效率）十二個中心12個月中有237例使用欣母沛?治療產后出血，以控制子宮出血作為治療成功標準止血總有效率：95%ControllingrefractoryatonicpostpartumhemorrhagewithHemabatesterilesolutionOleenMA,MarianoJP.AmJObstetGynecol1990Jan;162(1):205-8目前三十七頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（起效速度）38例宮縮乏力性產后出血患者，宮體、宮頸、深層肌肉注射欣母沛欣母沛治療產后出血的臨床研究汪丹（武警寧夏總隊醫院外2科）秦利（西安交通大學第一醫院婦產科《國外醫學婦幼保健分冊》2004年第16卷第2期124-595％的患者30分鐘內止血目前三十八頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）對中央性前置胎盤的療效對照組n=12例縮宮素40u縮宮素20-50u欣母沛250ug研究組n=26例縮宮素40u欣母沛250ug卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盤剖宮產時應用時間的探討及療效應

豪，王德芬，陳如鈞

上海市第一婦幼保健院

中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

P>0.05目前三十九頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）術中、術后2h出血量對照組n=12例縮宮素40u縮宮素20-50u欣母沛250ug研究組n=26例縮宮素40u欣母沛250ug卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盤剖宮產時應用時間的探討及療效應

豪，王德芬，陳如鈞

上海市第一婦幼保健院

中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

P>0.05P<0.01目前四十頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）結論：欣母沛對于縮宮素治療效果不佳的子宮收縮不良病例能取得較好的療效；應用縮宮素40U后若宮縮仍不好者，應立即改用欣母沛加強宮縮；卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盤剖宮產時應用時間的探討及療效應

豪，王德芬，陳如鈞

上海市第一婦幼保健院

中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

目前四十一頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）欣母沛在重癥胎盤早剝時應用時機的探討26例重癥胎盤早剝患者：研究組：16例，胎兒娩出后立即宮體注射欣母沛0.25mg，根據宮縮、出血情況15-30min后再次注射，最大總劑量0.75mg；對照組：10例，胎兒娩出后子宮肌內注射縮宮素20或40U，同時縮宮素20U靜滴，如有出血傾向或止血效果不佳，再次改用欣母沛，應用時間和次數根據宮縮及出血情況決定，最多4次。中華婦產科雜志2007，42（9）：623-624目前四十二頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）欣母沛在重癥胎盤早剝時應用時機的探討中華婦產科雜志2007，42（9）：623-624組別例數2h24h預后宮縮情況陰道出血ml宮縮情況陰道出血ml腹腔引流ml研究組16立即好轉297±43良好169±25431±48全部良好對照組10較差400±82良好175±26550±531例子宮切除目前四十三頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血（用藥時機）欣母沛在重癥胎盤早剝時應用時機的探討結論：1、欣母沛治療產后出血的效果優于縮宮素；2、重癥胎盤早剝引起產后出血時，大量應用縮宮素、宮腔填塞、子宮動脈結扎等治療是無效的；子宮處于癱軟狀態后，已經延誤了治療時機，再用欣母沛治療也是無效的；3、欣母沛應用的時機非常重要，早期應用具有一定的臨床意義，盲目等待、觀察以及不能充分估計預后，會導致患者不可逆轉的休克及死亡。中華婦產科雜志2007，42（9）：623-624目前四十四頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛預防高危孕婦

剖宮產出血的臨床研究《中華婦產科雜志》2007.9目前四十五頁\總數七十八頁\編于九點

2006.10-2007.2北京、天津、上海、廣州四地16家三級甲等醫院產科因雙胎、羊水過多、巨大兒、前置胎盤等為指征，對無凝血功能障礙、無PG禁忌的計劃剖宮產產婦共495例，按術中胎兒娩出后給予的宮縮劑分為三組。

目前四十六頁\總數七十八頁\編于九點催產素組（P組）：縮宮素20u子宮肌注20u靜點縮宮素＋欣母沛組（P＋H組）：縮宮素20u和欣母沛250ug子宮肌注欣母沛組（H組）：欣母沛250ug子宮肌注上述三組如子宮出血未能有效控制，出血量≥1000ml時可加用其它方法，增加宮縮劑或手術干預。

目前四十七頁\總數七十八頁\編于九點一、三組孕婦基本情況

表1三組孕婦基本情況

年齡孕周孕次產次手術時間P29.838.11.93±1.130.13±0.3844±15P+H29.937.62.01±1.220.13±0.3947±18H29.737.62.07±1.080.16±0.4346±18P>0.05目前四十八頁\總數七十八頁\編于九點二、三組術中術后及總出血量

按用藥組3組：P組152例；P+H組192例；H組125例

表2三組出血量的比較

★P與P+H組間有顯著性差異P=0.000◆

P與H組間有顯著性差異P=0.001例數術中出血術后2h總出血量P152445±262★176±193★◆622±319★◆P+H192332±218★110±114★442±229★H125375±265124±103◆499±292◆目前四十九頁\總數七十八頁\編于九點三、不同手術指征的出血情況

入組457例按主要手術指征分三組巨大兒239例，雙胎（包括羊水過多）145例，前置胎盤73例。目前五十頁\總數七十八頁\編于九點巨大兒在不同治療組中出血情況★P與P+H組間有顯著性差異P=0.000◆P與H組間有顯著性差異P=0.002例數術中出血術后2h總出血量P92445±260★◆153±187581±296★◆P+H92277±158★112±121390±181★H55296±171◆134±151435±243◆目前五十一頁\總數七十八頁\編于九點雙胎在不同治療組中出血情況★P與P+H組間有顯著性差異P=0.004◆P與H組間有顯著性差異P=0.002例數術中出血術后2h總出血量P33439±252199±166★◆639±295P+H57363±266117±103★480±266H55434±327113±80◆547±341目前五十二頁\總數七十八頁\編于九點目前五十三頁\總數七十八頁\編于九點前置胎盤在不同治療組中出血情況★P與P+H組間有顯著性差異P=0.031例數術中出血術后2h總出血量P25528±283234±239★763±401★P+H34447±244101±124★548±254★H14462±230112±103575±227目前五十四頁\總數七十八頁\編于九點四、各組附加止血措施的情況例數輸血欣母沛其他藥物動脈結扎B-lynch動脈結扎+B-lynch宮腔填紗+其他藥物P152141111oP+H1920021110H1250232101目前五十五頁\總數七十八頁\編于九點五、各組副反應情況數例嘔吐惡心發熱血壓升高頭痛腹瀉其他P152111400oP+H1928154011H1254100121P組4.6%P+H組9.9%H組7.2%

目前五十六頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛的安全性前列腺素的禁忌證為哮喘，相對禁忌證為肝、腎和心臟疾患。如無上述禁忌證，使用此藥后常見的副反應有腹瀉、嘔吐、低熱、心悸等。本研究中3組的副反應率分別為4.6%、9.9%和7.2%，后兩組以嘔吐為常見，均短時間好轉，不需特殊治療，無哮喘及其他嚴重并發癥發生。因此正確使用時安全性可肯定。目前五十七頁\總數七十八頁\編于九點結論

本研究結果表明，欣母沛不僅能減少術中出血量，同樣術后2h出血量也有明顯減少。尤其對雙胎、羊水過多、前置胎盤等高危產婦。

對有出血高危因素的產婦應作為一線預防用藥，與縮宮素同時使用，可取得滿意的效果。

目前五十八頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血用量起始劑量：250g（1ml）欣母沛無菌溶液（一支）；用藥間隔：根據病情需要，間隔15分鐘多次注射；總劑量不得超過2mg（8支）目前五十九頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血用法自然分娩者宮體注射：臍下2-3橫指腹壁處常規消毒后針刺達宮體，回抽無回血后，直接注入子宮肌層；宮頸注射：陰道窺器暴露后，在宮頸2點和11點處回抽無回血后，分別注入1/2藥液；臀部深部肌肉注射；剖宮術：直接注射在子宮體上目前六十頁\總數七十八頁\編于九點子宮肌層內注射欣母沛目前六十一頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血臨床使用體會在縮宮素效果不好時，欣母沛能有效地促進子宮收縮，進而減少產后出血；當一種宮縮劑效果不好時，應立即改換其他宮縮劑，不要反復使用同一種縮宮劑，因為反復使用既無效又會引起副作用，如催產素可致冠狀動脈收縮、有類抗利尿激素作用。目前六十二頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血臨床使用體會當出血量超過血容量40%以上則凝血物質可因消耗而減少，即使宮縮好，凝血功能障礙也可致產后出血；且子宮缺血缺氧對各類宮縮劑敏感性均下降；所以產后出血需提前預防；一般情況下催產素可作為一線預防藥，因起效快，但持續時間短，必須跟隨作用時間較持久的用法或其他有效濃度維持時間較長之藥；目前六十三頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血臨床使用體會欣母沛在產后出血的高危產婦如宮縮乏力、催產素催產效果不好、子宮過度膨脹、前置胎盤或胎盤早剝等，可作為首選藥！目前六十四頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－產后出血藥物經濟學欣母沛：0.25mg/支578元失血的代價輸血：紅細胞250ml280元全血400ml

320元無獻血證加3-6倍輸血副作用失去子宮的代價高額賠償醫療糾紛目前六十五頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－不良反應最常見的不良反應多與它對平滑肌的收縮作用有關，一般無需處理，停藥后可即恢復影響的部位結果血管平滑肌血壓升高，+5－10mmHg，24小時恢復胃腸道平滑肌嘔吐、腹瀉（2/3）惡心（1/3）支氣管平滑肌哮喘瞳孔括約肌瞳孔縮小，眼內壓升高下丘腦溫度調節改變發熱（1/8，+1.1°C）、臉部潮紅目前六十六頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－不良反應處理發生率為20％左右；產后出血劑量下，不良反應一般在24小時內自行消失，無需處理（與藥物的代謝有關）；中期引產劑量下，用藥前/同時給予止吐劑、止瀉劑；體溫升高：無需處理，應與子宮內膜炎區別；血壓升高：無需處理，24小時恢復正常；目前六十七頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－注意事項前列腺E、F可致骨質增生，短期應用欣母沛尚無本現象；哮喘、低血壓、高血壓、心血管病、肝腎病變、貧血、黃疸、糖尿病或癲癇病史者慎用；與其它宮縮藥一樣，慎用于疤痕子宮；目前六十八頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－藥物相互作用欣母沛可能會加強其它縮宮劑的活性，故不推薦與其它縮宮劑合用。目前六十九頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－致癌、致突變和對生殖力的影響受適應癥所限且用藥期又較短，未進行動物致癌性生物檢定，在微核實驗和Ames分析中均未顯示致突變性；C級分類--動物實驗未見致畸性，但大鼠和家兔的試驗表明有胚胎毒性；而且任何會引起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒；目前七十頁\總數七十八頁\編于九點欣母沛－禁忌證對欣母沛無菌溶液過敏的患者；急性盆腔炎的患者；有活動性心肺腎肝疾病的患者處于疾病穩定期時可以權衡兩者的危重程度謹慎使用；目前七十一頁\總數七十八頁\編