羥乙基淀粉制劑知識培訓(xùn)演示文稿1目前一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點（優(yōu)選）羥乙基淀粉制劑知識培訓(xùn)2目前二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點理想代血漿的特征不影響止血功能不影響免疫功能與其他藥物相容性好耐受性好不引起促炎反應(yīng)無致畸致突變無毒性無致敏原無抗原性無傳染性無血漿蓄積無組織蓄積理想代血漿3目前三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點

羥乙基淀粉130/0.4的理化性質(zhì)4目前四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點采用天然綠色粘玉米為原料，通過穩(wěn)定可靠的羥乙基化與水解工藝制成羥乙基淀粉130/0.4。羥乙基淀粉130/0.4代血漿是最新一代羥乙基淀粉代血漿，它在分子量和羥乙基化程度上進(jìn)行了改進(jìn)，并在羥乙基化部位也進(jìn)行了改良，既保留了老一代羥乙基淀粉的擴容效力，又大大減輕了老一代羥乙基淀粉對凝血及腎功能的不良影響，其過敏反應(yīng)在臨床使用的所有膠體液中最低，是目前最為理想的膠體液。天然原料、理想的化學(xué)特性5目前五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點更適宜的分子量大小和分布造成血漿蓄積的高分子量、高取代級的分子所占比例很小快速通過腎清除的小分子很少即使羥乙基淀粉130/0.4的血漿濃度較低，也可保證其充分的容量效應(yīng)。低摩爾取代級和改進(jìn)的C2/C6取代比產(chǎn)生了一種新的、更好的組合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化學(xué)特性6目前六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點平均分子量（Mw）130，000道爾頓分子取代級(MS)0.4取代方式（C2/C6）9∶1水結(jié)合力21mlH20/gHES膠體滲透壓(COP)36mmHg理論滲透壓濃度308mosmol/lPH值4.0～4.5容量效應(yīng)100%(至少6小時)平臺效應(yīng)4～6小時血漿中的半衰期(t1/2)1.4小時7目前七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點附注說明分子取代級0.4：羥乙基淀粉分子基團中總糖基數(shù)與總羥乙基數(shù)的比值（0.4，既每10個糖基對應(yīng)4個羥乙基團）。平均克分子取代級越高，α淀粉酶降解羥乙基淀粉的能力就越低。C2∶C6：C2原子與C6原子上羥乙基化的葡萄糖分子數(shù)的比值（9:1指C2原子上羥乙基化的葡萄糖分子數(shù)是C6的9倍）8目前八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點快速的初始容量效力：輸注30分鐘內(nèi)，容量擴充效應(yīng)為100%,該100%的容量效應(yīng)，可以穩(wěn)定維持4-6小時。等容血液置換，可維持血容量至少6小時。快速經(jīng)腎臟清除：機體清除率高，達(dá)31.4ml/min，24小時幾乎完全排出體外。即使重復(fù)給藥亦無血漿積蓄。組織積蓄明顯減少。羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢9目前九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點更大的推薦使用劑量每天最大用量：33ml/kg體重/天；同時動物試驗：按人體3倍量輸注仍然安全，顯示對臨床大量失血性急救使用有重大價值。羥乙基淀粉130/0.4可以連續(xù)給藥數(shù)天。羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢10目前十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點安全性高與人體血漿的理化性質(zhì)幾乎相同，對人體無毒副作用。對腎功能無損害天然植物中提取，無人和動物所產(chǎn)血液制品中潛藏的各種傳染性疾病的風(fēng)險,如肝炎、愛滋病毒，瘋牛病、口蹄疫等。使用方便價格相對便宜羥乙基淀粉130/0.4的突出優(yōu)勢11目前十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點毒理學(xué)研究12目前十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點體內(nèi)與體外毒理研究研究實驗物種

劑量

觀察期

結(jié)果亞急性毒理學(xué)致畸性胚胎毒性皮膚刺激抗原性局部耐受致突變?nèi)苎怨?大鼠

9g/kg體重/天（靜注）3月

無毒大鼠/兔5g/kg體重/天（靜注）12/16天無致畸性

大鼠最大5g/kg體重/天

35天

無胚胎毒性豚鼠

皮試液

無刺激豚鼠

0.3g（靜注）

無抗原性

兔

30g（靜注，動脈輸液）

與0.9%NaCl無差異細(xì)胞培養(yǎng)

根據(jù)具體試驗而定

無致突變性（包括人）

紅細(xì)胞（人）根據(jù)具體試驗而定

不致溶血

13目前十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4增加安全范圍羥乙基淀粉130/0.4的研究結(jié)果表明其具有良好的耐受性。用于亞慢性毒理研究的羥乙基淀粉130/0.4每日劑量高出允許人用劑量的3倍，突出其具有更大的安全范圍。在所有羥乙基淀粉類中，羥乙基淀粉130/0.4在毒理學(xué)方面具有不可比擬的優(yōu)勢。14目前十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點藥動學(xué)與藥效學(xué)研究15目前十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點藥代動力學(xué)試驗——單次給藥試驗設(shè)計

12名志愿者30min內(nèi)接受500ml羥乙基淀粉130/0.4輸注研究結(jié)果分布容積約為5.9升，大致相當(dāng)于血容量。最大血漿濃度=3.7mg/ml初始半衰期（t1/2α相）=1.4小時末端半衰期（t1/2β相）=12.1小時輸注后即時體內(nèi)分子量為70,000-80,000道爾頓,并且在整個治療過程中都保持高于腎閾值。16目前十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4的血漿時效曲線

（6%HES130/0.4血漿濃度）輸注本品30分鐘后，血藥濃度為最大血藥濃度的75%6小時后降至14%24小時后幾乎回到基線水平參考文獻(xiàn):Waitzingeretal.ClinDrugInvest(1998)16:151-160

17目前十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點試驗設(shè)計12名志愿者每天接受500ml10%羥乙基淀粉130/0.430min的靜脈輸注，連續(xù)給藥10天。研究結(jié)果最高血漿濃度在第1及10天相近：分別為7.7及7.4mg/ml重復(fù)輸注10天后血漿中無相應(yīng)的蓄積10天中羥乙基淀粉的腎清除率始終較高藥代動力學(xué)試驗——重復(fù)給藥18目前十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點重復(fù)給予10%羥乙基淀粉130/0.4后血漿濃度02468參考文獻(xiàn):Bepperlingetal.CritCare(1999)3:Suppl.1.19目前十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點老年腎功能不全患者的藥代動力學(xué)研究試驗設(shè)計慢性非無尿性腎功能不全患者，在30分鐘以上單次輸入500ml6%羥乙基淀粉130/0.4；志愿者：n=19研究結(jié)果腎功能不全時，HES130/0.4的峰濃度及終末半衰期都不受影響。健康人和腎功能輕度受損的病人累積腎清除率都是59%，而嚴(yán)重腎功能不全的病人為50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。參考文獻(xiàn):Jungheinrich,AnesthAnalg95(3)(2002)554-551羥乙基淀粉130/0.4可安全用于

腎功能損傷患者20目前二十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點輸注500ml6%HES130/0.4后血漿平均濃度參考文獻(xiàn):Jungheinrichetal.AnesthAnalg(2002)95:544-55121目前二十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點容量效應(yīng)的藥效學(xué)研究試驗設(shè)計30分鐘內(nèi)放血500ml，15分鐘內(nèi)單次補充500ml羥乙基淀粉130/0.4

以51Cr標(biāo)記紅血球，測定血容量。共12名志愿者（n=12）研究結(jié)果紅細(xì)胞壓積（HCT）下降：單純血液稀釋效應(yīng)血漿：增加血漿容量，因而增加血容量。22目前二十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點放血及輸入羥乙基淀粉130

進(jìn)行容量替代對血容量的影響23目前二十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點4-6小時的平臺效應(yīng)大分子量羥乙基淀粉不斷降解來補充中分子量以發(fā)揮其有效的膠體滲透活性，因而盡管血中的羥乙基淀粉濃度下降，依然出現(xiàn)了類似于平臺的容量效應(yīng)，平臺效應(yīng)達(dá)4—6小時。輸注30分鐘后時間平臺效應(yīng)4--6小時6小時100%24目前二十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4的藥效學(xué)研究結(jié)果容量效應(yīng)約100%平臺效力約4-6小時臨床相應(yīng)的擴容效力可以持續(xù)至少6小時25目前二十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4的藥代動力學(xué)研究結(jié)果輸注時分子量13萬道爾頓，體內(nèi)分子量7萬-8萬道爾頓，恰在腎域值上。初始半衰期（t1/2α相）=1.4小時末端半衰期（t1/2β相）=12.1小時尿排除率高血漿清除率31.4ml/min，多次給藥后亦無血漿蓄積。26目前二十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點各種代血漿性能及安全性對比27目前二十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點品種/性能羥乙基淀粉130/0.4琥珀酰明膠聚明膠肽分子量130,00030,00027,500-39,500半衰期1.4h4-6h4-6h安全排除時間

24h72h48h擴容效果初始容量效力100%70%70%有效擴容時間4-6h1-2h1-2h安全性過敏反應(yīng)發(fā)生率約0.06%約0.1%約0.1%手術(shù)中血壓穩(wěn)定性血壓平穩(wěn)血壓波動大，少數(shù)可有低血壓、心動過速或過緩。血壓波動大，少數(shù)可有血壓驟降。體內(nèi)蓄積組織蓄積量小組織蓄積量大組織蓄積量大兒童用藥唯一可使用不能使用不能使用28目前二十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點品種/性能羥乙基淀粉130/0.4羥乙基淀粉200/0.5羥乙基淀粉20、40(706)右旋糖酐縮合葡萄糖平均分子量130,000200,00030,00070,00010,000初始容量效力100%100%63%100%72%擴容時間6小時6小時2小時4小時2-3小時副作用不影響凝血機制，不影響肝、腎功能，組織蓄積量小,可于兒童。不影響凝血機制，不影響肝、腎功能，組織蓄積量較大。誘發(fā)腎功能衰竭。干擾血型；影響血小板和凝血因子功能。誘發(fā)腎功能衰竭。不影響凝血機制；不影響肝功能；對腎功能無明顯影響。過敏反應(yīng)發(fā)生率0.06%0.06%有報道，未見統(tǒng)計數(shù)據(jù)0.3%有反應(yīng)，但未見統(tǒng)計數(shù)據(jù)允許最大劑量33ml／kg體重/天33ml／kg體重/天20ml／kg體重/天20ml／kg體重/天30ml／kg體重/天29目前二十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4臨床研究報告30目前三十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點低血容量的治療成功與否取決于血流動力學(xué)是否可以迅速恢復(fù)到正常或穩(wěn)定下來，并得以維持。羥乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢復(fù)血容量，改善毛細(xì)血管灌注，改善血液流變學(xué)以及攜氧能力。早期有效的容量治療還可以防止過多炎癥介質(zhì)釋放并對抗多器官功能衰竭。容量治療31目前三十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點試驗設(shè)計骨科大手術(shù)患者，靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)33ml/kg體重。對照組：羥乙基淀粉200/0.5隨機、雙盲試驗：患者數(shù)：n=100（HES130/0.4組：n=52；HES200/0.5組：n=48）研究指標(biāo)比較有效性和安全性在骨科大手術(shù)中行容量替代治療研究結(jié)果在大量失血的手術(shù)中采用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行容量替代治療，具有良好的血流動力學(xué)穩(wěn)定性，且血液丟失量、輸注的同源紅細(xì)胞量顯著低于羥乙基淀粉200/0.5。參考文獻(xiàn)：Langeron等,AnesthAnalg92(4)(2001)855-86232目前三十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點血壓（mmHg）33目前三十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點心率（次/分）34目前三十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點在心臟手術(shù)中對血流穩(wěn)定性的影響試驗設(shè)計給患者靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)3000ml/人（包括全麻誘導(dǎo)時）對照組：6%羥乙基淀粉200/0.5隨機、雙盲試驗：患者數(shù)：2n=52（HES130/0.4組：n=26；HES200/0.5組：n=26）研究指標(biāo)使用羥乙基淀粉130/0.4于24小時以內(nèi)的心臟手術(shù)時，對血流動力學(xué)穩(wěn)定性的影響。研究結(jié)果兩組間血流動力學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果相近，膠體滲透壓（COP）也類似。羥乙基淀粉130組的失血量更少。

參考資料:Kasper等，Anesthesiology99(1)(2003)42-4735目前三十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點36目前三十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點急性等容血液稀釋（ANH）試驗設(shè)計術(shù)前自體貯血時靜注羥乙基淀粉130/0.4500ml對照組：6%HES200/0.5隨機、雙盲試驗：患者例數(shù)：2n=60(HES130/0.4組：n=30；HES200/0.5組：n=30）研究指標(biāo)等容血液稀釋的有效性和安全性研究結(jié)果使用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行等容血液稀釋，血液動力學(xué)參數(shù)都在正常范圍內(nèi)，未發(fā)生低血壓現(xiàn)象。37目前三十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點術(shù)前自體血貯存術(shù)前自體血貯存38目前三十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點高容血液稀釋試驗試驗設(shè)計在心臟手術(shù)前患者靜脈輸入羥乙基淀粉130/0.4，用量為10ml/kg體重。對照組：6%HES200/0.5，用量為10ml/kg體重。隨機、雙盲試驗:患者數(shù)：2n=20研究目的羥乙基淀粉130/0.4對血液動力學(xué)的影響研究結(jié)果使用羥乙基淀粉130/0.4行術(shù)前高容血液稀釋時具有良好的心血管效應(yīng)，能充分保證血液動力學(xué)穩(wěn)定。參考資料：Kasper等，JChinAnesth3(7)(2001)486-49039目前三十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點心輸出指數(shù)（CI）和心搏量（SV）40目前四十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果術(shù)中及術(shù)后應(yīng)用羥乙基淀粉130/0.4行容量替代治療可以改善組織氧合，患者的微循環(huán)得以改善、上皮細(xì)胞腫脹減輕，這可能都與ptiO2的升高有關(guān)。同時，行等容血液稀釋時，羥乙基淀粉130/0.4在血流動力學(xué)和攜氧能力方面具有優(yōu)良的特性，能顯著提高組織氧分壓。大手術(shù)時可改善組織供氧41目前四十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點試驗設(shè)計腹部大手術(shù)患者術(shù)中靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4至術(shù)后24小時對照組：乳酸鈉林格氏液血管內(nèi)容量替代患者數(shù)：2n=42（HES130/0.4組：n=21；乳酸鈉林格氏液組：n=21）研究指標(biāo)比較大手術(shù)患者術(shù)中和術(shù)后應(yīng)用羥乙基淀粉130/0.4和晶體液補充容量對組織氧合度（ptiO2）的影響。42目前四十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點晶體與HES130/0.4治療組織氧供差異43目前四十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果促炎性細(xì)胞分子IL-6、8濃度在HES130/0.4組顯著低于乳酸林格液組，提示使用羥乙基淀粉130/0.4行容量替代的患者的炎癥反應(yīng)輕于使用晶體液的容量治療。運用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行容量替代與促炎性因子釋放下降、上皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)下降、可溶性粘附分子濃度降低相關(guān)，從而能改善微循環(huán)、減少內(nèi)皮激活及損傷、減少炎性反應(yīng)。降低炎性反應(yīng)44目前四十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點試驗設(shè)計腹部大手術(shù)患者圍術(shù)期輸注羥乙基淀粉130/0.4或乳酸林格氏液直至術(shù)后48小時,使中心靜脈壓保持在5-9mmHg患者數(shù)：n=36（HES130/0.4組：n=18；乳酸林格液組：n=18）研究指標(biāo)血漿IL-6、8、10及可溶性粘附分子水平45目前四十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點從基線至術(shù)后第2天血清炎癥標(biāo)志物濃度變化（IL=白介素）46目前四十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點凝血、血小板、組織蓄積、腎功能、過敏反應(yīng)、長期大劑量使用等方面的對比性研究臨床安全性研究47目前四十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點對止血和凝血功能的研究對止血和凝血功能影響小羥乙基淀粉130/0.4因其適宜的分子量、低取代級等優(yōu)秀的理化特性，在輸注入體內(nèi)后，短期內(nèi)其分子量維持高于腎閾值的水平，并不斷降解成可以經(jīng)腎小球過濾排出的分子，在保持6小時以上的100%容量效應(yīng)的同時，能快速、完全經(jīng)腎臟清除，因此對凝血功能影響很小。臨床資料顯示羥乙基淀粉130/0.4明顯減少對止血功能的影響。48目前四十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點骨科手術(shù)中及術(shù)后的凝血問題試驗設(shè)計在骨科手術(shù)中給病人靜注最大劑量達(dá)33mg/kg體重/天的羥乙基淀粉130/0.4；對照組：HES200/0.5患者數(shù)：2n=100（130/0.4組：n=52，HES200/0.5組：n=48）研究目的比較HES130/0.4與HES200/0.5對凝血功能的影響。49目前四十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點50目前五十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點51目前五十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果術(shù)后4-6小時，羥乙基淀粉130/0.4組測得的aPTT值明顯低于對照組，而VⅢ因子濃度顯著高于后者。凝血短期內(nèi)其分子量維持高于腎閾值的水平，可以避免早期的羥乙基淀粉（如羥乙基淀粉450/0.7）因其高分子量和高取代級而造成VⅢ因子活性下降。52目前五十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點對血小板功能的影響羥乙基淀粉130/0.4對血小板功能的影響更小試驗設(shè)計靜脈輸注10mg/kg不同種類的羥乙基淀粉及作為對照的0.9%生理鹽水，持續(xù)30分鐘。患者數(shù)：5n=50（0.9%生理鹽水組，n=10；6%HES70/0.5組，n=10；6%HES130/0.4組，n=10；6%HES200/0.62組，n=10；6%HES450/0.7組，n=10）血小板功能分析儀（PFA）測定靜脈輸液前后抗血小板效應(yīng)對其中止時間（CT）的影響。53目前五十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點54目前五十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果與其它羥乙基淀粉相比，羥乙基淀粉130/0.4減小了對中止時間的抑制效應(yīng)，降低血小板黏附和聚集。相對于更高分子量及高摩爾取代級的合成膠體而言，使用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行液體復(fù)蘇可以降低發(fā)生出血的危險性。55目前五十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點對患者腎功能的影響羥乙基淀粉130/0.4對腎功能無影響羥乙基淀粉無腎毒性。因此，只要不超過最大推薦劑量使用，它對健康腎臟不會有影響。以往代謝率低的羥乙基淀粉在長期使用后所致腎功能紊亂可能與腎小管內(nèi)濾過液粘度過高和/或晶體輸入不足引起的少尿有關(guān)。只要有尿產(chǎn)生，即使嚴(yán)重腎功能損傷的病人，也可以很安全的使用羥乙基淀粉130/0.4。56目前五十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點試驗設(shè)計試驗對象：對接受心臟手術(shù)的老年患者（因心臟手術(shù)病人存在腎功能損害的特殊風(fēng)險，老年患者代表了圍術(shù)期腎功能改變的高危人群）。麻醉誘導(dǎo)后至術(shù)后第二天給予羥乙基淀粉130/0.4或4%明膠，維持中心靜脈壓在12-14mmHg之間。患者數(shù)：n=40（HES130/0.4組：n=20；4%明膠組：n=20）研究指標(biāo)比較腎特異蛋白及肌酐清除率的基礎(chǔ)值及術(shù)后第二天的值。對老年患者腎功能的影響57目前五十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點58目前五十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果接受心臟手術(shù)的老年患者輸注羥乙基淀粉130/0.4后腎功能及結(jié)構(gòu)細(xì)胞損傷無變化，兩組腎特異蛋白都有升高。羥乙基淀粉130/0.4組及明膠組恢復(fù)基線的過程和水平相似，沒有顯著性差異，而明膠的需要量顯著高于羥乙基淀粉130/0.4組。59目前五十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點明顯減少組織蓄積量試驗設(shè)計每日輸注0.7g/kg體重10%HES130/0.4（14C標(biāo)記），連續(xù)18天。對照組：10%HES200/0.5（14C標(biāo)記），連續(xù)18天。實驗動物數(shù)：n=48（HES130/0.4組，n=24；HES200/0.5組，n=24）研究結(jié)果摩爾取代級及取代方式改變后，HES130/0.4的代謝降解及排除得以改善。輸注52天后，與HES200/0.5相比，HES130/0.4在體內(nèi)的蓄積減少75%。（HES130/0.4組體內(nèi)蓄積量為輸注量的0.6%，而HES200/0.5組為輸注量的2.4%）反復(fù)和大劑量容量替代治療的安全性60目前六十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點****-50%-50%-50%-75%310245202468%HES130/0.4HES200/0.5*P＜0.0114C標(biāo)記的HES在體內(nèi)蓄積量占給藥量的百分比最后輸入后天數(shù)61目前六十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點手術(shù)中大劑量容量替代的安全性試驗設(shè)計擇期心臟搭橋手術(shù)及術(shù)后24小時使用羥乙基淀粉130/0.4，

50ml/kg體重/天。對照組：HES200/0.5，33ml/kg體重/天，+明膠。患者數(shù)：n=117（HES130/0.4組：n=59；HES200/0.5組：n=58）研究指標(biāo)術(shù)后24小時胸管引流量62目前六十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點胸管引流量63目前六十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果與對照組相比，大劑量輸注羥乙基淀粉130/0.4（50ml/kg體重/天）并沒有增加擇期心臟搭橋手術(shù)后失血量及圍術(shù)期紅細(xì)胞的輸注量。另在16例顱腦損傷患者靜脈輸注羥乙基淀粉130/0.4達(dá)70ml/kg體重/天，連續(xù)輸注28天，無凝血功能和腎功能損害、也不引起出血。64目前六十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點安全性與耐受性具有良好的安全性和耐受性試驗設(shè)計

選擇急性缺血性中風(fēng)患者，7天時間中使用羥乙基淀粉130/0.4行大劑量高容血液稀釋（1-3天劑量達(dá)1500ml，4-7天每日劑量為1500ml）對照組：0.9%氯化鈉溶液（1-3天用量1500ml，4-7天達(dá)500ml）患者數(shù)：n=106（10%HES130/0.4組：n=70；0.9%氯化鈉組：n=36）研究目的

通過不良事件（出血合并癥、過敏反應(yīng)、心血管事件）發(fā)生率來評估急性缺血性中風(fēng)病人輸注羥乙基淀粉130/0.4的安全性。65目前六十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點10%HES130/0.4與0.9%生理鹽水累計輸注量比較ml66目前六十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果在急性缺血性中風(fēng)患者中使用10%羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行高容血液稀釋，總體具有良好的安全性和耐受性。兩組的安全性相當(dāng)，同時羥乙基淀粉130/0.4組的治療效果較對照組更好。67目前六十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點過敏反應(yīng)發(fā)生率極低在所有的膠體中，羥乙基淀粉130/0.4的過敏發(fā)生率最低（約0.06%）。Dieterich等人（1998）對1004名曾輸注羥乙基淀粉的病人術(shù)后抗體形成的發(fā)生率進(jìn)行了研究。沒有發(fā)現(xiàn)與羥乙基淀粉反應(yīng)的抗體，表明它的抗原性很弱。僅有一位病人出現(xiàn)短暫的無害的抗體（急性反應(yīng)抗體，lgM）。羥乙基淀粉130/0.4不增加瘙癢的發(fā)生率，與0.9%氯化鈉溶液在不良反應(yīng)（包括瘙癢）方面無顯著差異。68目前六十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點過敏反應(yīng)發(fā)生率69目前六十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4可安全用于兒童試驗設(shè)計研究對象包括新生兒到小于24月齡的幼兒病人數(shù)：n=82（HES130/0.4組：n=41；5%白蛋白組：n=41）根據(jù)圍術(shù)期維持正常血量和血流動力學(xué)的要求靜脈給藥研究指標(biāo)從麻醉誘導(dǎo)至術(shù)后3天的血流動力學(xué)、凝血、實驗室數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)的發(fā)生，與以前作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的白蛋白進(jìn)行圍術(shù)期的容量替代作安全性評估。70目前七十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點兒童臨床用藥安全性研究2004年羥乙基淀粉130/0.4被歐盟唯一獲準(zhǔn)用于兒童71目前七十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點晶花?羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白用量相同時

均可維持血流動力學(xué)穩(wěn)定T0:基線T0*:麻醉誘導(dǎo)后T1:輸注前T2:15'T3:30'T4:60'T5:90'T6:120'T7:180'T8:術(shù)畢T9:術(shù)后4-6小時T10:術(shù)后一天72目前七十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究結(jié)果為保持血流動力學(xué)穩(wěn)定，避免組間特意性差異，兩組間輸入相同量的膠體液和晶體液。在兒科手術(shù)中，羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白一樣安全，耐受性良好，與以前作為“金標(biāo)準(zhǔn)”的白蛋白相比，羥乙基淀粉130/0.4對凝血無不良影響，也未發(fā)生不良反映。2004年1月起，6%羥乙基淀粉130/0.4在歐洲獲準(zhǔn)用于0-2歲兒童。73目前七十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點與其他藥物的相容性羥乙基淀粉130/0.4250ml藥量結(jié)果芬太尼注射液（Btm）1ml24小時后咪唑安定15注射液3ml24小時后維庫溴銨4mg溶于1ml溶液1ml24小時后氟硝安定溶液（Btm）1ml24小時后FortecortinMono（8安瓿）2ml24小時后Lysthenon2%注射液5ml24小時后Tracrium-Wellcome注射液2.5ml24小時后Dipidolor注射液（Btm）2ml24小時后

上表列出與羥乙基淀粉130/0.4最重要的藥物相容性試驗。

所有試驗藥物證明相容。74目前七十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點小結(jié)羥乙基淀粉130/0.4具有更加突出的安全性對止血和凝血功能影響小大劑量重復(fù)輸注時，亦無血漿蓄積對腎功能無影響過敏反應(yīng)發(fā)生率極低耐受性好75目前七十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點對免疫系統(tǒng)無負(fù)面影響能降低圍術(shù)期的炎性反應(yīng)可唯一安全用于兒童對血型鑒定無影響對血糖無影響每日最大用量：33ml/kg體重/天可長時間重復(fù)輸注76目前七十六頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基淀粉200/0.5相比較的優(yōu)勢77目前七十七頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4

——羥乙基淀粉類代血漿最新技術(shù)發(fā)展的結(jié)晶

羥乙基淀粉130/0.4是最新一代中分子羥乙基淀粉，通過對羥乙基淀粉的濃度、分子量、取代級以及取代方式進(jìn)行組合優(yōu)化，從而既有老一代羥乙基淀粉優(yōu)良的擴容效果，同時又具有重復(fù)給藥無血漿蓄積、組織蓄積明顯減少、對腎功能無不良影響、過敏反應(yīng)率極低、臨床使用劑量更大等優(yōu)于其他羥乙基淀粉的顯著優(yōu)勢。羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基淀粉200/0.5具有相同的容量效應(yīng)和持續(xù)時間，同時顯示出更加優(yōu)異的藥理特性和安全性。78目前七十八頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉的發(fā)展進(jìn)程HES130/0.4HES70/0.5HES200/0.5HES200/0.62HES20、40HES450/0.779目前七十九頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點藥代動力學(xué)對照HES種類T1/2α（h）T1/2β（h）機體清除率（ml/min）670/0.756.346.40.98450/0.7NA300NA200/0.625.169.71.23200/0.53.430.69.24130/0.41.412.131.4藥代動力學(xué)對照顯示：羥乙基淀粉130/0.4的半衰期最短，機體清除率最高，也明顯高于羥乙基淀粉200/0.5，因此可避免血漿蓄積，大大提高了安全性。80目前八十頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點500100015002000250030003500失血量mlHES200/0.5LangeronVogtKasperFreyBoldt01Boldt00HES130/0.4Huet羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術(shù)失血量

81目前八十一頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手術(shù)輸血量100200300400500600LangeronVogtFreyBoldt01Boldt00HES130/0.4HES200/0.5Huet輸血量ml82目前八十二頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點研究表明：與HES200/0.5比較，HES130/0.4溶液對凝血功能和腎臟功能的影響較小。HES130/0.4雖然分子量比賀斯低，羥乙基化的克分子取代級也較低，但由于C2/C6比率較大（大于8），不易被淀粉酶降解，相對延長了溶液的擴容時間。

[《中華麻醉學(xué)》雜志2004年9月第24卷第9期，非心臟外科手術(shù)患者羥乙基淀粉130/0.4注射液容量治療的安全性，趙晶、葉鐵虎、徐慶等]研究表明：HES130/0.4對凝血功能的影響要小于標(biāo)準(zhǔn)的HES200/0.5

[《上海醫(yī)學(xué)》2006年第29卷第12期，羥乙基淀粉130/0.4對非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)患者凝血功能的影響，張曉麗、張俊峰等]83目前八十三頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點結(jié)論：

臨床研究表明：羥乙基淀粉130/0.4與羥乙基200/0.5具有相當(dāng)?shù)娜萘啃?yīng)，同時，羥乙基淀粉130/0.4具有以下更大的臨床使用價值：能更有效地降低手術(shù)失血量。能更有效地降低手術(shù)輸血量。對止血和凝血功能的影響更小。組織蓄積明顯減少。能更有效地增加組織供氧。84目前八十四頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4與明膠類代血漿相比較的優(yōu)勢85目前八十五頁\總數(shù)九十四頁\編于二十點羥乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手術(shù)的輸血量20406080100120140160180輸血量m