〔精〕《中藥化學(xué)》講義：生物堿第一節(jié)根本內(nèi)容大多呈堿性。一般具有生物活性。二、生物堿在動、植物界的分布和存在狀況生物堿主要分布在植物界，其分布的一般規(guī)律是：①絕大多數(shù)生物堿分布在高等植物中，如毛莨科、罌粟科、防已科、茄科、夾竹桃科、蕓香科、豆科、小檗科等。②極少數(shù)生物堿分布在低等植物中，如煙堿存在于蕨類植物。③科屬親緣關(guān)系相近的植物，常含有一樣構(gòu)造類型的生物堿。④生物堿在植物體內(nèi)多數(shù)集中分布在某一局部或某些器官。三、生物堿的分類及構(gòu)造特征3核的構(gòu)造類型分類。檳榔堿、檳榔次堿，煙堿、苦參堿等。(二)莨菪烷類生物堿(三)異喹啉類生物堿1.簡潔異喹啉類2.芐基喹啉類(1)1-芐基異喹啉類：代表物有罌粟堿、厚樸堿等。(2)雙芐基異喹啉類：代表物有漢防已堿等。(3)原小檗堿類：代表物有小檗堿、延胡索乙素等。(4)嗎啡烷類：代表物有嗎啡、可待因等。(四)吲哚類生物堿代表物有吳茱萸堿、馬錢子堿、士的寧、長春堿、長春堿、利血公正。(五)有機胺類生物堿代表物有麻黃堿、秋水仙堿、益母草堿等。其次節(jié)理化性質(zhì)一、性狀形態(tài)多數(shù)生物堿呈結(jié)晶形固體，有些為晶形粉末狀;少數(shù)生物堿為液體狀態(tài)，這類生物堿分子中多無氧原子，或氧原子結(jié)合為酯鍵，如煙堿、檳榔堿等;個別具有揮發(fā)性(麻黃堿)、具有升華性(咖啡因、川芎嗪)。具有甜味。的生物堿呈不同顏色。如小檗堿為黃色，藥根堿為紅色。二、旋光性生物堿的旋光性受溶劑、pH等因素的影響。生物堿的生理活性與其旋光性有關(guān)。三、溶解性(一)游離生物堿1.親脂性生物堿絕大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿屬于親脂性生物堿。親水性生物堿(1)季銨型生物堿(2)小分子生物堿(3)生物堿N-氧化物(4)酰胺類生物堿具有特別官能團生物堿(1)具酚羥基或羧基的生物堿這類生物堿稱為兩性生物堿，可溶于酸水和堿水。如嗎啡、青藤堿等。具酚羥基者可溶于氫氧化鈉等強堿性溶液，如嗎啡;具羧基者可溶于碳酸氫鈉溶液，如檳榔次堿。(2)具內(nèi)酯或內(nèi)酰胺構(gòu)造的生物堿溶液中加熱，可開環(huán)形成鹽而溶于水。如喜樹堿、苦參堿等。(二)生物堿鹽符合一般規(guī)律。四、堿性生物堿分子中都含有氮原子，通常顯堿性，能與酸結(jié)合成鹽。堿性是生物堿的重要性質(zhì)。生物堿堿性強弱的表示方法生物堿的堿性用其共軛酸的酸式離解指數(shù)pKapKa堿性強;pKapKa<211pKa>11生物堿堿性強弱與分子構(gòu)造的關(guān)系氮原子的雜化方式氮原了的雜化方式與堿性強弱的關(guān)系表現(xiàn)為SP3>SP2>SP電效應(yīng)增大氮原子未共用電子云密度，則堿性增加，反之則堿性減弱。誘導(dǎo)效應(yīng)：能使氮原子電子云密度增加，則堿性增加。常見的供或原子，其吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使生物堿的堿性減弱。共軛效應(yīng)：苯胺型：堿性降低，如毒扁豆堿。烯胺型：可使堿性減弱或增加，如蛇根堿，小檗堿具有強堿性。酰胺型：堿性極弱，強胡椒堿、秋水仙堿、咖啡堿等?？臻g效應(yīng)基麻黃堿堿性麻黃堿，東莨菪堿堿性莨菪堿。氫鍵效應(yīng)且處在有利于同生物堿共軛酸分子的子形成分子內(nèi)氫鍵締合，此時，A生物堿分子中氮原子雜化方式與其性堿性強弱的關(guān)系是A.SP>SP2>SP3B.SP>SP3>SP2C.SP3>SP2>SPD.SP3>SP>SP2E.SP2>SP3>Sp『正確答案』C東莨菪堿的堿性較莨菪堿弱的主要緣由是A.p-π共軛π-π共軛空間效應(yīng)氫原子的雜化程度E.分子內(nèi)氫鍵『正確答案』C下組生物堿中堿性最弱者是A.苦參堿(叔胺堿)B.麻黃堿(仲胺堿)偽麻黃堿(仲胺堿)D.莨菪堿(叔胺堿)E.東莨菪堿(有立體障礙的叔胺堿)『正確答案』E以下生物堿中堿性最強者是A.氯化黃連堿B.小檗堿D.氧化苦參堿E.麻黃堿『正確答案』B以下生物堿中堿性最強者是A.小檗堿B.麻黃堿C.番木鱉堿D.番木堿E.秋水仙堿AX1.使生物堿堿性減小的及電子基團是A.烷基B.羰基C.醚基D.酯基E.苯基『正確答案』BCDE五、沉淀反響大多數(shù)生物堿在酸水或稀醇中能與某些試劑反響生成難溶于水的復(fù)鹽或分子絡(luò)合物，這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。1.生物堿沉淀反響的條件生物堿沉淀的反響一般在稀酸水溶液中進展。X不能進展生物堿沉淀反響的條件是A.稀堿水溶液B.稀酸水溶液C.稀酸丙酮溶液D.醋酸水溶液『正確答案』AC生物堿沉淀反響的條件是A.濃強酸水溶液B.堿性有機溶劑C.稱酸水溶液D.酸性稱醇溶液『正確答案』CD常用的生物堿沉淀試劑碘化物復(fù)鹽、重金屬鹽、大分子酸類等。常見的生物堿沉淀試劑有碘-碘化鉀試劑、碘化鉍鉀試劑、碘化汞鉀試劑等。生物堿沉淀反響陽性結(jié)果的推斷假陰性：少數(shù)生物堿不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反響。如麻黃堿、咖啡堿與多數(shù)生物堿沉淀試劑不能發(fā)生沉淀反響。假陽性：中藥中有些非生物堿類物質(zhì)也能與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反響，如蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、鞣質(zhì)等。生物堿沉淀反響的應(yīng)用六、顯色反響物堿的顯色反響，所用試劑稱為生物堿顯色試劑。第三節(jié)提取與分別一、總生物堿的提取(一)脂溶性生物堿的提取1.水或酸水提取法0.1%～1%的鹽酸或硫酸，承受浸漬法或滲漉法提取。①陽離子樹脂交換法②萃取法醇類溶劑提取法親脂性有機溶劑提取法用親脂性有機溶劑提取之前，必需將中藥用堿水(石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨水)潮濕，使生物堿游離，再用親脂性有機溶劑萃取。提取方法多承受浸漬法、回流提取法或連續(xù)回流提取法。二、生物堿的分別(一)初步分別將總生物堿按堿性強弱、酚性有無及是否水溶性，初步分別為5個局部。A堿是苦參堿氧化苦參堿C.秋水仙堿D.麻黃堿E.山莨菪堿『正確答案』C(二)生物堿單體的分別利用生物堿堿性的差異進展分別承受pH一種方法是將總堿溶于稀酸水中，逐步加堿液調(diào)整pH，使pH低到高，每調(diào)整一次pH，用氯仿萃取數(shù)次，從而將堿性由弱到強的生物堿依次轉(zhuǎn)溶于氯仿而得以分別。pH酸性緩沖液中;然后分別將各局部酸性緩沖液堿化，用氯傷萃取得到不同堿性的生物堿。利用生物堿及其鹽的溶解度差異進展分別①苦參堿和氧化苦參堿乙醚②漢防己甲素和漢防己乙素兩者的根本構(gòu)造相像，僅一個取代基團的差異，后者為酚羥基，前者為甲氧基，故后者的極性大于前者。漢防己乙素難溶于苯，而漢防己甲素可溶于冷苯。③麻黃堿和偽麻黃堿溶解度小。將麻黃堿和偽麻黃堿溶于適量水中，參與確定量草酸，麻黃堿生成草酸鹽即先從水溶液中析出。B型題：A.麻黃堿B.番林鱉堿C.奎寧D.奎尼丁E.金雞尼丁可利用其硫酸鹽在水中的溶解度小進展分別『正確答案』C可利用其鹽酸鹽在水中的溶解度小進展分別『正確答案』B可利用其酒石酸鹽在水中的溶解度小進展分別『正確答案』E可利用其氫碘酸鹽在水中的溶解度小進展分別『正確答案』D可利用其草酸鹽在水中的溶解度小進展分別『正確答案』A利用生物堿特別官能團進展分別些官能團進展分別。利用色譜法進展分別吸附柱色譜：常用氧化鋁和硅膠作吸附劑，以親脂性有機溶劑為洗脫劑。安排柱色譜：以硅膠為支持劑，酸性緩沖液為固定相。三、生物堿的色譜鑒別(一)薄層色譜吸附薄層色譜法(1)吸附劑：硅膠、氧化鋁(2)開放劑顯色觀看斑點。應(yīng)用范圍硅膠和氧化鋁薄層色譜適用于分別和檢識脂性生物堿。安排薄層色譜法支持劑：硅膠、纖維素。固定相對于脂溶生物堿的分別，多以甲酰胺為固定相;水溶性生物堿或生物堿鹽則以水作固定相。開放劑BAW水(4:1:5)，上層]。應(yīng)用范圍物堿，以水為固定相的薄層色譜，適于分別水溶性的生物堿。(二)紙色譜劑，如BAW[正丁醇-乙酸-水(4:1:5)，上層];以甲酰胺和酸性緩沖液作固定相的紙色譜，多以親脂性有機溶劑系統(tǒng)作開放劑。顯色劑性生物堿的分別檢識。(三)高效液相色譜(四)氣相色譜等。第四節(jié)含生物堿的中藥實例一、苦參(一)化學(xué)構(gòu)造2(二)理化性質(zhì)1.堿性氮(N-16)，幾乎不顯堿性，只相當(dāng)于一元堿。2.溶解性水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳親脂性溶劑。氧化苦參是苦參堿的氮-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強，易溶于水，難溶于乙醚。(三)生物活性擴張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒、調(diào)整免疫等作用。二、麻黃(一)麻黃生物大及其化學(xué)構(gòu)造去甲基偽麻黃堿。C-l(二)麻黃生物堿的理化性質(zhì)1.性狀性。堿性強于麻黃堿。溶解性游離的麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水;鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿可溶于氯仿。(三)麻黃生物堿的鑒別反響麻黃堿和偽麻黃堿不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生反響。二硫化碳-硫酸銅反響屬于仲胺的麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。液呈藍紫色。(四)麻黃堿和偽麻黃堿的提取分別1.溶劑法水蒸氣蒸餾法離子交換樹脂法樹脂柱上洗脫。(五)生物活性麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)的作用，能興奮大腦、中腦、分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用。三、黃連(一)黃國家中生物堿及其化學(xué)構(gòu)造芐基異喹啉衍生物，屬于原小檗堿型，主要有小檗堿(黃連素)、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿等，均為季銨型生物堿。(二)小檗堿的理化性質(zhì)1.性狀自水或稀乙醇中析出的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶。2.溶解性中溶解度不大，難溶于苯、氯仿、丙酮等有機溶劑。小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機酸結(jié)合的鹽在水中的溶解度都很小。小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在，可以離子化呈強堿性，能溶于水，溶液為紅色。但在其水溶液中參與過量堿，抑制了季銨離有機溶劑。(三)小檗堿的鑒別反響個特征性檢識反響。丙酮加成反響酮，生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物。漂白粉顯色反響水溶液由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色。(四)生物活性小檗堿具有抗菌、抗病毒、抗炎作用。四、川烏(一)化學(xué)構(gòu)造烏頭和附子主要含二萜生物堿，屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。雙酯型生物堿烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿在C-14C-8個酯鍵。(二)川烏主要毒性生物堿在炮制過程中的變化烏頭堿、次烏頭堿和美沙烏頭堿等雙酯型生物堿，毒性極強，是物堿(烏頭次堿)或醇胺型生物堿(烏頭原堿)，則毒性降低。五、洋金花(一)化學(xué)構(gòu)造樟柳堿和N-去甲莨菪堿。其中阿托品是莨菪堿的外消旋體。(二)理化性質(zhì)1.旋光性堿性于莨菪堿和東莨菪堿之間。溶解性(三)鑒別反響氯化汞沉淀反響生成白色沉淀。Vitali莨菪堿(或阿托品)、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿可發(fā)生Vitali反響，用發(fā)煙硝酸處理后，再與苛性堿醇溶液反響，顯深紫色。樟柳堿為負(fù)反響。過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反響樟柳堿可發(fā)生該反響顯黃色，其余不反響。(四)生物活性東莨菪堿除具有莨菪堿的生理活性(解痙鎮(zhèn)痛，解有機磷中毒和散瞳作用)外，還有冷靜、麻醉的作用。六、馬錢子(一)化學(xué)構(gòu)造哚類衍生物。(二)鑒別方法變?yōu)樽霞t色;馬錢子堿與濃硝酸接觸呈深紅色，繼加氯化亞錫，由紅色轉(zhuǎn)為紫色。濃硫酸-重鉻酸鉀反響AA.樟柳堿B.莨菪堿C.阿托品D.東莨菪堿E.山莨菪『正確答案』A具有配位鍵構(gòu)造的生物堿是A.苦參堿B.羥基苦參堿C.氧化苦參堿D.去氫苦參堿E.安那吉堿『正確答案』C麻黃堿不具備的性質(zhì)是A.與大多數(shù)生物堿沉淀試劑能產(chǎn)生沉淀反響B(tài).可溶于水C.可溶于氯仿D.具有揮發(fā)性E.擬腎上腺素作用『正確答案』A以溶劑分別麻黃堿和偽麻黃堿，是依據(jù)A.兩者的堿性不同B.兩者側(cè)鏈確實定構(gòu)型不同C.兩者的鹽酸鹽的水溶性不同D.兩者的草酸鹽的水深性不同E.兩者的脂溶性不同DB小檗堿B.麻黃堿C.偽麻黃堿D.東莨菪堿E.山莨菪堿其共軛酸的分子內(nèi)氫鍵穩(wěn)定的是『正