第六章孕期用藥與優生5/7/20231第六章孕期用藥與優生第一節概述第二節藥物對胎兒影響的主要因素第三節藥物對胎兒危險性的分類第四節常用藥物對胎兒的影響5/7/20232第一節概述60年代前：胎盤是保護胎兒的“天然屏障”，有毒的、無毒的藥物都不會通過胎盤危及胎兒，因此選擇藥物不考慮對胎兒的影響

第六章60年代前在妊娠期間服用過藥物的婦女估計為80％。5/7/20233第一節概述50年代：鏈霉素導致新生兒聽神經損害，抗甲狀腺藥物可以導致新生兒甲狀腺腫；報告但未引起充分注意第六章5/7/20234第一節概述第六章1949年：美國的Smith及Smith認為每一個孕婦孕期都應服用己烯雌酚預防妊娠毒血癥，早產、過期妊娠、死產及不明原因的新生兒死亡60年代：發現當時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒有的竟在青春期發生陰道腺病，甚至轉變為陰道透明細胞癌己烯雌酚事件5/7/20235第一節概述60年代：西德、美國、荷蘭和日本等國，Thalidmide(反應停)事件，海豹胎畸形

否定了胎盤是天然屏障的設想！

第六章反應停事件5/7/20236第一節概述第六章5/7/20237第一節概述第六章

這些事件是壞事，但也喚醒大家重視孕期用藥問題妊娠期如何選擇藥物，已成為臨床醫師關注問題

5/7/20238第一節概述第六章我國在70年代文化大革命之后：由于新聞媒體介紹妊娠期間用藥，所生的胎兒可能發生異常因此在孕期用藥的婦女明顯減少。5/7/20239第一節概述第六章緊張過度為此，有的醫生又過分謹慎，不敢為孕婦用藥許多婦女不是計劃妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己懷孕之前可能已經服用過一些藥物，懼怕藥物影響到胎兒，因此憂心忡忡。5/7/202310第一節概述第六章

有一部分女性在開始妊娠時往往已患有某些慢性疾病需要長期服用治療的藥物。但又懼怕藥物影響到胎兒，期望得到醫生的解釋指導。5/7/202311第一節概述第六章錯誤觀點在孕婦及一部分醫務人員中可能有一些錯誤的概念，認為孕期用藥就會導致胎兒畸形。5/7/202312第一節概述第六章有些孕婦一概拒用任何藥物，孕期有疾病不僅影響孕婦本身健康，也可直接或間接影響胎兒5/7/202313第一節概述第六章事實上對胎兒發生畸形的原因是多方面的，多數原因不明；很多畸形與遺傳因素有關；僅有很小的一部分，大約占總數的1％到2％，被認為與妊娠期間的藥物使用有關5/7/202314第一節概述第六章可致胎兒畸形的因素

多因素或原因不明60%-70%染色體基因缺欠20-25%巨細胞病毒、梅毒、風疹、毒漿體原

病等3%-5%母體疾病

糖尿病、嗜酒、驚厥等4%藥物＜2%-3%5/7/202315第一節概述第六章妊娠期和哺乳期用藥的目的：有效地治療孕、產婦的疾病盡可能得減少藥物對胎兒和新生兒的影響減少藥物所導致的出生缺陷5/7/202316第一節概述第六章妊娠期用藥分級制度：5/7/202317第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的性質與胎盤通過性分子量小（<500）、不帶電荷、脂溶性高的藥物容易通過胎盤轉運到胎兒分子量大、離子化程度愈高（解離度高）、脂溶性低的藥物不易通過胎盤5/7/202318第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

藥物劑量越大，毒性越大，一些藥物常規劑量使用無害，但超量使用則有害，如青霉素。小劑量藥物只造成胚胎暫時損害，大劑量藥物可致胚胎死亡5/7/202319第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

加重藥物毒性行為：一是用藥的持續時間過長，二是重復使用同一種藥物，易致藥物積蓄，加重對胎兒的毒害作用。5/7/202320第二節怨藥物對胎知兒影響的恭主要因素第六章藥物的劑困量及給藥絹途徑大部分質藥物口識服時可舊經腸道企吸收入喬門靜脈蝕，在肝漢臟解毒停，毒性齒作用減芒小，如勁靜脈給息藥則可渠直接到歐達胎盤4/2膊8/2株02321第二節隊藥物舌對胎兒膏影響的昏主要因良素第六章用藥時欺的胎齡胚前期訴（妊娠番2周之沙內）：細胞具灰有潛在的訂多向性，動胎盤循環秀尚未建立運，此期用突藥對胚胎欲的影響呈“全或無忌”效應。胚胎期尸（妊娠釀8周之懶內）：各個扮器官迅水速發育擦，大多音數細胞咱處于分端裂過程魯，對毒煌性物質拍的影響良極為脆玻弱。藥裙物毒性墨或病毒譜感染往心往破壞漢剛生成松不久的花細胞，檢使開始饞生長的器官發育斥停滯而致賊畸形。胎兒期（熱妊娠12齒周后）：多數四器官已灶分化完棉成，功呆能逐漸倡完善，莖藥物不引起犁明顯的木畸形，只影琴響生長墊發育過水程，導租致功能缺陷縮慧及發育遲賓緩4/2鏟8/2鞠02322第二節遭藥物壓對胎兒府影響的腫主要因徐素第六章各種畸宿形發生休時間與著胎齡關蝦系胎齡第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸

型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢氣管、食管瘺白內障兔唇、無下頜肺動脈狹窄短手指并腿半脊椎腿短小白內障指脫臼鼻骨發骨不全

顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜

腕或踝脫臼主動脈異常短頭

4/28居/202細323第三節鍛藥物對胎濱兒危險性紅的分類第六章妊娠期用責藥分類澳大利善亞、瑞露典、瑞刷士和丹筑麥等國哲家均已愚制定了芹適合各北國情的棋孕期用灰藥分類叛法。最早實行兇妊娠期用菠藥的分級籃制度的國交家為瑞典幕，時間1戚978年然。稍后美背國于1蟲979演年引入叛了該制黨度，澳大利亞全參考瑞典蹤蝶和美國，均于198悟9年建立節了這種制必度；歐洲許多紹國家如荷洗蘭、瑞士肺、德國、蠻丹麥等也劫先后引入西了妊娠期獻用藥分級細制度。4/28仇/202房誠324第三節縫藥物緒對胎兒溉危險性鑰的分類第六章FDA穗分類（滋197滑9）A類：孕早期用具藥，經臨緊床對照觀薯察未見對宏胎兒有損述害，其危險性溉相對低。如多鳥種維生遣素。B類期：動物試派驗中未珠見對胎芝仔有危籍害，但融尚缺乏輕臨床對留照觀察廁資料，撈或動物乘實驗中棗觀察到掏對胎仔晉有損害范，但臨蕩床對照瓦觀察未株能證實紅。孕婦慎用。如青霉唯素類。4/28討/202昆325第三節源藥物秒對胎兒悅危險性冰的分類第六章C類：動物試閉驗中觀狀察到對潤胎仔有屢損害，剩但尚缺田乏臨床膽對照觀凱察資料唯，或動塑物實驗結和臨床波對照觀盒察資料頸皆缺。D類：已有一定府臨床資料煮說明藥物冊對胎兒有士損害，但附臨床非常形需要，又檔無替代藥的物，此時罷可權衡其翻危害性和也臨床適應鎖癥的嚴重變程度做出懼決定。X類：對動物和衰人類都有出明顯的致啞畸作用，禁忌使用4/28癥/202弱326第三節休藥物燦對胎兒供危險性快的分類第六章C類：動物試驗酷中觀察到靈對胎仔有端損害，但悲尚缺乏臨隆床對照觀任察資料，爆或動物實養驗和臨床西對照觀察嶄資料皆缺默。D類：已有一份定臨床嬸資料說盯明藥物挨對胎兒遷有損害照，但臨須床非常乏需要，潑又無替級代藥物們，此時居可權衡藏其危害悠性和臨室床適應泊癥的嚴等重程度三做出決弊定。X類：對動物和幸人類都有私明顯的致望畸作用，禁忌使用4/28艷/202參327第三節鉗藥物對胎豪兒危險性分的分類第六章常用藥物攜的分類等梁級抗感染藥吵物B類：青霉素類堅、頭孢菌轉素類、紅的霉素、林彎可霉素、掩克林霉素鉛、兩性霉杜素、制霉缸菌素、克電霉唑、多匹粘菌素、森乙胺丁醇重、咪康唑抵。B/C類邁：甲硝唑逆。C類：氯霉素、件慶大霉素淡、妥布霉辯素、竹桃忘霉素、萬益古霉素、驗呋喃唑酮各、異煙肼勵、利福平瘦、阿糖腺佳苷、伯氨琴喹。B/D沖類：磺胺類途藥物。D類：鏈霉素呀、卡那庭霉素、踢四環素戚、土霉墓素、氯奪喹4/2傘8/2汁02328第三節揪藥物對胎完兒危險性狐的分類第六章降壓鎮予靜藥B類：肼屈嗪、危苯巴比妥預。B/D類慎：哌替啶。C類：甲基多巴癥、卡托普榮利。D類：地西泮復、甲丙匪氨酯、泥氯氮草父、二氮低嗪、利辣血平、劫硝普鈉4/2議8/2冬02329第三節搖藥物對胎憐兒危險性杏的分類第六章解熱鎮痛匆藥B類：非那西古丁、對殿乙酰氨矮基酚。B/D類磁：吲哚美辛掀、布洛芬輔、可待因靈、嗎啡。C/D類慢：阿司匹凍林、水縮慧楊酸鈉扎。利尿藥源物C類：呋麻塞米、乙樸酰唑胺、泰甘露醇。D類：氯繪噻嗪類、你依他尼酸4/2閘8/2幕02330第三節堆藥物甚對胎兒踐危險性嚴的分類第六章激素類B類：胰島素緒、降鈣少素、潑瓦尼松。C類：倍他米松選、地塞米達松。D類：黃體酮瓶、炔諾鏈酮、雌煤二醇、黎雄激素斧、氯磺括丙脲、樸甲苯磺堤丁胺、喘可的松待。X類：己烯雌昆酚。抗癌藥物D類：環磷酰釀胺、美竊法侖、給噻替哌惜、阿霉確素、長你春新堿宅、順鉑啟、氮芥云、氟尿繭嘧啶。X類：氨甲蝶棵呤。4/28誕/202讓331第三節障藥物對胎蛋兒危險性揀的分類第六章抗組胺往類B類：西咪替丁內、塞庚啶您、苯海拉賴明、美克壟洛嗪。C類：異丙嗪、欲布可利嗪截。4/28池/202腿332第四節局常用估藥物對競胎兒的掉影響第六章抗生素青霉素他類、頭只孢霉素類藥物前大多屬銅B類，津是孕婦綠感染首選的抗生愁素。紅霉素蛋、阿奇驢霉素、堵林可霉畫素等藥物帶屬B類盤，對人樣體毒性愈小，對端胎兒無廳致畸作抽用，孕扭婦可安全使尺用。青霉素制寫劑如哌拉西辰林、美帽洛西林等由于蛛對胎兒恐安全性顯的研究懲不充分玻，故應知于特殊情況汪下才使用。4/2者8/2孕02333第四節蘿常用懸藥物對柜胎兒的勸影響第六章含甲基硫四乒唑側鏈的涂頭孢菌素類妊娠拴期應慎用。無味紅葵霉素可導致肝響內膽汁瘀仍積和肝臟傾受損，是腹妊娠期禁忌的藥物。羅紅霉素絲式、麥迪霉五素、交沙怖霉素等尚缺勝乏分類非資料，陡應慎用。慶大霉豈素、卡被那霉素嫌、鏈霉痛素為C渠或D等類，為割聽神經外毒性及纖腎損害汗。孕期避免應用。喹諾酮類書如諾氟沙歉星、氧氟夠沙星、環貌丙沙星等均屬C類致，在動物排實驗中發益現可引起才軟骨壞死刷。孕期避免應弓用4/28向/202焰334第四節隆常用藥物嗚對胎兒的劉影響第六章氯霉素（荷C類）：可導致新農生兒“灰會嬰綜合征寸”。孕期避免應用。四環素（旨D類）墾：對母嬰均桂有危害，閥是典型的漿致畸藥物嬸，可損壞砍肝臟、腎壞臟，引起苦胎兒骨骼著發育異常嗚。孕期避聽免應用濫。磺胺（C價類）：可與胎兒奴血清膽紅懸素爭奪血前清蛋白，旅生后發造生高膽紅碧素血癥。立孕期避免應用。利福平崖（C類板）：可引起死望胎、腦積府水、肢體類畸形。麥孕期避免應活用。4/28遣/202描335第四節君常用藥物籠對胎兒的惰影響第六章抗病度藥蓋物無環鳥苷橡（C類）捷：抗皰疹告病毒藥壘物，包寨括單純問皰疹、鄰帶狀皰枝疹及巨怠細胞病農毒。尚筋無早期希妊娠用賠藥的報命道，妊它娠中、愁晚期用怒藥報道由無不良很影響，哈但不用較于治療役一般的所粘膜皮共膚皰疹執，僅驕用于威磚脅生命選的全身注彌漫性怠感染。阿糖腺盛苷（C團類）：對孕婦用耀藥后的影聽響研究較碧少。利巴韋林塔（X類）飽：目前常港用的廣句譜抗病裝毒藥物鋤，有致因畸作用捕，孕期禁用。金剛烷風胺（C信類）：可致畸，逐孕期一般不用。4/28右/202滿336第四節喘常用翠藥物對堆胎兒的薯影響第六章抗過敏援藥物安其敏、煌苯海拉明均屬C世類在妊殘娠早期晚可導致夏胎兒肢呆體缺損表、腭裂匠或新生揮兒黃疸蓬、呼吸姻抑制，川孕期避免使橡用。氯苯那敏為B類，箱孕期可選用4/28拴/202抓337第四節巖常用嬌藥物對鬼胎兒的撕影響第六章解熱鎮痛宮藥物非那西丁屬X類元，孕早咬期大劑翠量應用汗對胚胎章有致畸趴影響，拒可致神禁經系統團、骨骼肌和內臟鍛畸形，禁用。阿斯匹軍林為C類判，但如帶晚期大也量使用勻，則為灶D類內，引起代肝功受怖損、凝澇血因子慶缺乏及晝顱內出倦血。布洛芬、先撲熱息痛為B類作，副作靜用小，譯安全性叢高，目畏前報道誼孕婦使滲用解熱樂鎮痛藥持宜選用求撲熱息濾痛。麻醉性粒止痛劑：不論涉即刻的六短時應伴用或長掩時應用遭，均可陶迅速經株過胎盤曲影響胎敵兒，避免使用4/2焰8/2謎02338第四節料常用到藥物對衡胎兒的逢影響第六章鎮靜安框定藥物氯丙嗪視(C類死)：長期服益用可致執胎兒視蹤蝶網膜病晶變氟哌啶醇疑（C類）惠：可致胎兒扔四肢畸形移。眠爾通茶、地西候泮和利飲眠寧：屬D類蟻，可致素胎兒畸賣形。鎮觀靜藥常授用于治疾療惡心秘、嘔吐儲。分子貓量小又杜為脂溶沿性，能附很快通熟過胎盤拼，由于吳胎兒排食泄功能冰較差，粗藥物積慰聚在心并臟較多獅，可引體起胎兒道心率減睛少，高希膽紅素尾血癥，故肌張力坑減低，走低體溫里等。4/28三/202準339第四節則常用筐藥物對糠胎兒的泊影響第六章抗癲癇藥板物此類藥奧易通過輸胎盤，錄孕婦應篩用可增浮加胎兒珍畸形發委生率。苯妥英離鈉、去蜘氧巴比提妥、苯天巴比妥誓：D類，孕譽早期可致導心血管畸川形、唇燙腭裂、良骨骼和外爐生殖器發考育異常，絮孕晚期造射成新生兒獎窒息。苯妥英潮納綜合灑癥：母體在妊巷娠早期服螞用苯妥英漫鈉，引起詢胎兒畸形筐。表型特歡點：腭裂坡，四肢短編小，腎畸薯形及腦積紡水，鞍鼻摩等畸形。鑒于癲站癇頻繁縫發作對紅孕母及虛胎兒均瓣能造成異嚴重后紫果，若摧為控制虧、緩解訓病情，碼應用苯孫妥英鈉瞎還是利猜多弊少姓。4/2清8/2翁02340第四節鑒常用躍藥物對概胎兒的艘影響第六章抗糖尿病坦藥物甲磺丁馳脲和氯摧磺丙脲布：C類，能垮引起死胎拳、新生兒凡死亡或多小發性畸形桿和兔唇。胰島素檔(B類校)：可引起胎唯兒畸形。爽但孕婦患駛糖尿病時炎疾病本身條也可造成蜂胎兒畸形碑，故該類持藥物是否新引起畸形維，尚待證捧實。妊娠彩時糖尿病常須用胰島告素控制，觸否則易出仆現各種危籌害。磺脲類乘降糖藥崗：可刺激棉內源性擋胰島素飛的產生喂與釋放肺，妊娠忙末期應睜用可增早加新生摩兒低血齡糖的危艦險性，雪妊娠時趨不用閘。4/2旱8/2捉02341第四節晴常用訴藥物對款胎兒的察影響第六章抗甲狀脈腺藥物甲狀腺素鴉：穿過胎盤懇量較少，黎對母嬰無汁其它不良緒影響；丙硫氧嘧納啶、他巴原唑、卡比塑馬唑（D腳類）：可影響免胎兒甲狀壤腺功能，儀導致死胎嗓、先天性樣甲狀腺功寫能低下或邀影響胎兒推腦和骨的劍發育。碘化物(銅含碘化物升的祛痰藥異)：孕婦長期測應用，可扇致胎兒先筍天性甲狀擠腺腫，并叉合并甲狀額腺功能低約下及智力怨低下，避免長期品使用此類祛痰去藥放射性自同位素某碘：可穿過雷胎盤集茂中到胎坡兒的甲幕狀腺上多，大量納抑制功梅能，小膚量致甲弦狀腺癌哄，妊娠炸期禁用此藥4/28饑/202監342第四節愁常用藥物最對胎兒的堪影響第六章激素類蜂藥物雌激素笨：雌激素往致往作為保愿胎藥用于唯孕婦。早紡期服用雌轟激素，會梁男胎女性塔化、內臟溝畸形、腦員積水、眼在耳發育不徹全、四肢早缺損或短燒肢；娩期添服用雌激背素，出現咐女嬰在青憲春發育期印可發生陰斷道癌、宮組頸癌等。黃體酮（銷孕激素）敢：可使女突嬰男性額化，男翁嬰尿道朋下裂。在早期妊臣娠時應用己烯雌鹿酚，小兒長克大至青春扮期后可能膨發生生殖是器多發性澡疾病或畸羽形。雄激素殃：雄激素針中的睪縮慧丸酮可她使女性聯胎兒的耗外生殖促器男性粉化4/2陽8/2致02343第四節桿常用藥物怎對胎兒的果影響第六章激素類藥咐物口服避蘇孕藥——可鵲致胎兒笨生殖器頂官畸形券。如女注胎男性浴化，陰您蒂肥大塘，陰唇液融合，飲男胎尿育道下列部等畸形拘。早孕籮期服大卸量避孕倦藥可致貝多器官澡畸形及市染色體泉畸變。腎上腺糊皮質激現素——在妊彼娠14周環以前，如敵果大劑量蟲或持續應洋用腎上腺偵皮質激素箱，可引起能死胎、早榴產、兔唇室、腭裂、扶無腦兒等曉畸形。糖皮質賴激素：在妊娠溫14周臥內大劑覽量應用罵，可引飼起死產泉、早產付和顎裂胡。此類宗藥物有例地塞米鬧松、倍悄他米松床、倍氯提米松、堆可的松幼及強的談松等均哲為C類姿。4/2籃8/2泡02344第四節程常用惑藥物對油胎兒的丹影響第六章維生素類梨藥物維生素A斜：孕期服嶼用過量養可致骨返骼發育府異常、搜唇腭裂宜或先天少性白內刮障，屬侄X類。維生素樣D：過量引追起新生完兒高血娘鈣、智旺力障礙忙，屬C高類維生素矩K：過量引溪起新生使兒高膽開紅素血贈癥，屬偷C類誕。最安全聚的A類模藥物：葉酸、關VE、爛VC、認VB1指、B2認及B64/28吃/202緊345第四節挺常用藥物伴對胎兒的型影響第六章抗癌藥物大多數賠的抗癌彩藥物影壩響蛋白絲式質及核潔酸的合秩成，導奧致無腦徒兒、腦居積水、熱唇顎裂冊、腎及橫輸尿管盜缺損、捎四肢及蝴眼畸形予。氨甲蝶呤譽、氟尿嘧窩啶、噻替擴哌等藥物均噴屬X類。更生霉素為C類烈，環磷酰胺屬D類4/2嗓8/2綱02346第四節項常用藥物冊對胎兒的炊影響第六章心血管藥邊物血管加饅壓藥物鋤均能減潤少子宮嗓的血液集循環，炊妊娠時牧最好少臭用。心得安：近年來有起些報告妊吐娠或分娩患時應用后眼發生胎兒必宮內生長摔遲緩，新左生兒呼吸星抑制，產憶程延長，織新生兒低著血糖及心撕率過緩癥臟，建議凡閃是產母用姥過藥者新舍生兒應加誕強監護4/2作8/2彎02347第四節潮常用煎藥物對綢胎兒的蠶影響第六章氯噻嗪腰利尿劑FDA色分類為劇C類本藥有較殘強利尿排載鈉作用孕婦如果欣患有心臟壓病，適量分應用本藥者利尿還是肌妥當的，孕高癥干患者尤糊其是孕膝高綜合送征患者境應慎用4/2冷8/2秘02348第四節吸常用藥物朋對胎兒的骨影響第六章硫酸鎂導瀉利膽桑，血壓勤下降，抑稈制子宮收河縮，消化獸系統的X替射線造影瘋劑。鎂離子俗穿過胎飄盤很快描，胎兒星排鎂的拾速度較奸慢。鎂可抑制襪中樞神經欣系統及阻貪斷神經肌六肉結合點映，用藥不剖過量則送對胎兒陽無危害4/28戀/202暗349第四節矛常用藥物禿對胎兒的撐影響第六章抗凝藥物肝素：具有抗類凝、抗肚栓和促聽纖溶，任抗炎謙，調節拐細胞增捆殖，鞏擴張血波管與降魂壓等作具用。康肝素分且子大，撫負電荷盟強，不稿易通過怪胎盤。香豆素極衍生物云：則可順利浴通過胎盤叼，且不論蠶妊娠早期洲或晚期使薯用對胎兒罵都能造成戰危害。對必須助用抗凝娃藥的孕仙婦，在畫早孕及孕最后幾面周不用暴香豆素熊而改用拉肝素4/28防/202趁350第五節菜孕婦用藥板安全與基箏本原則第六章孕婦用藥似安全藥物具有介二重性，牌用藥恰當照可以治療杠疾病，用治藥不當可測以帶來危繳害。孕期用藥億的最低要午求是所用讀藥物對孕杯婦無明顯現的不良反禾應，同時廚保證對胎搜兒無直接制或間接的距明顯的不虹利影響。孕期不奮同的時現間用藥啊產生的礎后果不亭同。