對凝血機制認識進展凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第1頁內皮損傷誘發血栓形成示意圖凝血酶是血管損傷、凝血及血小板激活紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集凝血酶是凝血過程中主要介質，可催化纖維蛋白及誘發血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.(34)4:417-428凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第2頁動脈血栓：血流速度快，更依賴血小板作用，所以治療以抗血小板為主靜脈血栓：血流速度慢，對血小板作用依賴性低，所以靜脈血栓以抗凝血因子為主，指南中也不推薦抗血小板治療。附壁血栓：（心房心室中）血栓較大比較復雜未形成血栓時危險度低，以預防為主，治療以抗血小板為主已形成血栓時危險度高，治療以抗凝血因子為主要辦法凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第3頁傳統凝血模式分為內源性及外源性凝血路徑內源性(接觸因子)路徑外源性(組織因子)路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa組織因子纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活激活DunnCJ,etal.Drugs.

(60)1:203-237凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第4頁對傳統凝血模式質疑內源性凝血路徑外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVaVIIa纖維蛋白原纖維蛋白激活激活激活激活激活組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832XII因子缺乏患者無出血傾向?凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第5頁血栓形成由外源性路徑開始內源性路徑外源性路徑DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第6頁IIa因子在凝血機制中作用內源性凝血路徑外源性凝血路徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.;26:41-48凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第7頁外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活激活XIIa因子參加接觸性血栓形成VIIa組織因子RenneT,etal.JEM.(202)2:271-281DavieEW,etal.Biochemistry.1991(30)43:10363-10370凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第8頁小結血栓形成與內皮損傷相關IIa因子在凝血機制中作用不容忽略血栓形成路徑分為外源性路徑與接觸性血栓路徑XII因子參加接觸性血栓形成凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第9頁慣用抗凝藥品抗凝機制凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第10頁三大抗凝體系外源性凝血路徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175組織因子路徑抑制物抗凝血酶III蛋白C/蛋白S凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第11頁肝素類、戊糖及水蛭素抗凝作用位點VIIaVaXIaIXaXaIIaVIIIa激活激活激活激活激活MackmanN.NATURE.;451:914-918組織因子普通肝素低分子肝素

水蛭素

磺達肝癸鈉

纖維蛋白原纖維蛋白XIIa凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第12頁肝素類抗凝藥品抗凝機制外源性凝血路徑XIaIXaXaIIa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑XIIa激活激活激活激活激活激活VIIaDouglasB.Cines.Chest1986;89;420-426肝素組織因子抗凝血酶III凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第13頁分子量5400以上才含有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.;8(1):15-25肝素必須與AT及IIa分子結合才能發揮抗IIa作用,為分子鏈長度依賴性XaAT肝素分子鏈IIaAT肝素分子鏈抗IIa示意圖抗Xa示意圖肝素只與AT分子結合即可發揮抗Xa作用,不依賴分子鏈長度凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第14頁抗IIa活性隨分子量增加而升高各類肝素分子量抗IIa活性與肝素分子量相關抗Xa活性1IU/ml時抗IIa活性GerotziafasGT,etal.JThrombHaemost;5:955–962凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第15頁普通肝素平均分子量15000d有相同抗Xa與抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-6000d

抗Xa大于抗IIa活性戊糖分子量1728d只有抗Xa活性慣用肝素類藥品分子量ACCP7.Chest.;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol;19(2):137-150;J

EFFREY

I.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第16頁肝素類抗凝藥品、戊糖及水蛭素抗凝特征抗凝藥品代表藥品抗凝特征普通肝素普通肝素有相同抗Xa與抗IIa活性低分子肝素法安明(達肝素)依諾肝素那曲肝素抗Xa大于抗IIa活性戊糖磺達肝癸鈉只有抗Xa活性水蛭素類比伐盧定只有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.;14:1152-1175凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第17頁外源性凝血路徑XIaXIIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白接觸性血栓路徑激活激活激活激活激活激活Xa因子與IIa因子是凝血系統共同路徑VIIaDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.;278;51:50819–50832組織因子凝血機制與抗凝藥物的新視點專家講座第18頁肝素、低分子肝素抗IIa活性差異藥品平均分子量(D)抗Xa/抗IIa百分比UFH:普通肝素15000100：100Tinzaparin:亭扎肝素6750100：50

Dalteparin:達肝素6000100：40

Nadroparin:那屈肝素4500100：28

Enoxaparin:依諾肝素4200100：20

Fondparinux:磺達肝癸鈉1725100：0肝素類及戊糖抗Xa/抗IIa比值Gerotzia