自身免疫性疾病藥物行業全景調研與發展戰略研究報告

鞏固化學原料藥國際競爭地位，提高精深加工產品出口比重，增加符合先進水平GMP要求的品種數量。立足原料藥產業優勢，實施制劑國際化戰略，全面提高我國制劑出口規模、比重和產品附加值，重點拓展發達國家市場和新興醫藥市場。擴大醫療設備出口規模，借助我國電子信息、裝備制造產業基礎，培育醫療設備產品的競爭力，建立境外技術服務網絡，大力開拓國際市場。重點發展中藥成分規模化高效分離與制備技術，符合中藥特點的緩控釋、經皮和粘膜給藥、物理改性和掩味等新型制劑技術，提升生產過程質量控制水平，提高檢驗檢測技術與標準。提升供應保障能力（一）保障短缺藥品供應加強藥品供需信息監測，建立藥品短缺預警體系，綜合運用監管、醫保、價格、采購、使用等政策，引導企業開發和生產短缺藥，重點解決罕見病藥、兒童用藥缺乏和急救藥、低價藥供應保障能力弱等問題。支持建設小品種藥物集中生產基地，繼續開展用量小、臨床必需、市場供應短缺藥品的定點生產試點。（二）完善國家醫藥儲備體系修訂《國家醫藥儲備管理辦法》，充分發揮國家醫藥儲備功能，提升儲備資源利用效率。在應急保障的基礎上，建立常態短缺藥品儲備。優化實物儲備結構，豐富儲備方式，增加技術、產能和信息儲備。健全地方醫藥儲備，加強地方儲備的互補聯動。完善儲備管理信息系統，提高信息整合處理和應急響應能力。（三）滿足多樣化市場需求鼓勵企業在發展重大疾病治療藥物和高性能醫療器械的同時，對已有產品開展各種形式的微創新，改善患者體驗，提高患者依從性，滿足多層次、個性化的市場需求，促進我國游客境外購買需求回歸。重點豐富兒童用OTC藥物品種和劑型，發展家用醫療器械產品，改進產品設計、功能定位和包裝形式，滿足消費者自我健康管理需求。自身免疫性疾病藥物市場概覽自身免疫性疾病是機體免疫系統誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統的異常低活性或過度活性有關。大約有100種不同類型的自身免疫性疾病，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經、肌肉、皮膚、眼睛、關節、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統性自身免疫性疾病。這些疾病的確切潛在病理生理學有待進一步闡明，目前認為自身免疫性疾病是在對自身免疫耐受性中斷的情況下產生的疾病。免疫自身耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環境因素，這些將一致導致自身抗原的不受調控的免疫激活和隨后的組織破壞。盡管抗原呈遞細胞和補體在內的其他免疫成分參與從自身免疫反應開始到組織破壞的各個步驟，B細胞和T細胞最終會識別自身抗原并控制自身免疫患者的免疫系統狀態。基于中國龐大的人口，中國自身免疫性疾病藥物市場將擁有龐大的患者群。隨著國內自身免疫性疾病診斷技術的發展和完善，市場規模從2016年的29億美元擴張到2020年的45億美元，復合年增長率為12．6%。未來幾年醫療服務的市場需求將受到刺激，預計2025年整體市場規模將達到126億美元，2020年-2025年的復合年增長率為28．1%。預計到2030年，中國自身免疫性疾病藥物市場規模將達到323億美元，2025年-2030年的復合年增長率達到23．2%。腫瘤抑制劑非小細胞肺癌市場在世界范圍內，肺癌是發病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數病人確診時已屬晚期，預后常不佳。肺癌作為中國新發病例數最多的癌種，擁有龐大的患者基數，卻缺少有效的治療，并且同時有著早期檢測難、化療不敏感、預后差等特點。中國肺癌患者在初次診斷中就已經達到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19．7%。根據在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）。非小細胞肺癌更為常見，約占肺癌總數的85%，主要分為鱗狀非小細胞肺癌和非鱗狀非小細胞肺癌。非小細胞肺癌常見的驅動基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國EGFR突變的非小細胞肺癌患者比例高于西方國家和地區，達到40%。在攜帶EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號外顯子的缺失突變（19del），其次是21號外顯子的L858R點突變，二者被認為是EGFR敏感突變類型，占據了EGFR基因突變非小細胞肺癌的80%-90%。而20外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數量僅次于以上兩種敏感突變，占EGFR突變非小細胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變群體中的特殊人群，往往對EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。根據2020年中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南，對肺癌進行治療時，目前采用的標準療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發生轉移，患者可以通過手術切除，提高生存率，達到較好的治療效果；針對不可手術切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉移，治療一般綜合應用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對分子遺傳學認識的不斷增強及肺癌系列致癌驅動基因的相繼確定，基于驅動基因對肺癌進行分子亞型的分型方法已在臨床實踐中得到充分證實。基于分子分型的方法，非小細胞肺癌被細分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統抗腫瘤藥具有能夠實現個性化治療、副作用小的特點，可以明顯改善非小細胞肺癌患者的預后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對于EGFR20外顯子插入突變類型的患者，現有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅動基因的非小細胞肺癌進行化療等方式的治療，預后較差。中國肺癌新發患者數量呈穩步增長趨勢。NSCLC擁有龐大的患者群體，2021年中國非小細胞肺癌新發患者人數達到81．1萬人，2017年-2021年復合年增長率為3．2%。預計2025年將進一步增加至92．0萬人，較2021年的復合年增長率為3．2%。考慮到不健康的生活方式和目前有吸煙習慣的人群，預計到2030年NSCLC患者將達到105．7萬人，2025年-2030年的復合年增長率為2．8%。從2017年到2021年間，中國EGFRex20ins的非小細胞肺癌新發患者的數量從2．8萬人增加到3．1萬人，復合年增長率為3．2％。由于衰老、吸煙、空氣污染等風險因素的持續惡化，非小細胞肺癌新發患者的人群將繼續擴大。預計到2025年，中國的EGFRex20ins非小細胞肺癌新發患者人數將達到3．6萬人。到2030年，新發患者人數預計將達到4．1萬人。2017年至2021年，中國NSCLC藥物市場總額從197億元增長至534億元，復合年增長率為28．3%，并將在未來繼續保持快速增長。預計到2025年和2030年，中國NSCLC藥物市場將分別達到1，110億元和1，764億元，2021年-2025年的復合年增長率為20．1%，2025年-2030年的復合年增長率為9．7%。推進兩化深度融合（一）以信息技術創新研發設計手段支持企業建立基于信息化集成的研發平臺，開展計算機輔助藥物設計、模擬篩選、成藥性評價、結構分析和對比研究，提升藥物研發水平和效率；采用過程分析技術（PAT），優化制藥工藝和質量控制，實現藥品從研發到生產的技術銜接和產品質量一致性。提高醫藥工程項目的數字化設計水平，建立從設計到運行維護的數字化管理平臺，實現工程項目全生命周期管理。（二）提高生產過程自動化和信息化水平改進制藥設備的自動化、數字化、智能化水平，增強信息上傳下控和網通互聯功能。采用工業互聯網、物聯網、大數據和云計算等信息化技術，廣泛獲取和挖掘生產過程的數據和信息，為生產過程的自動優化和決策提供支撐。推動制造執行系統（MES）在生產過程中的應用，整合集成各環節數據信息，實現對生產過程自動化控制，打造智能化生產車間。（三）應用信息技術改進質量管理建立生產質量信息實時監控系統，實現質量數據的自動采集、管理和可追溯，保證數據的真實性和完整性。開發應用基于過程分析技術的智能化控制系統，建立質量偏差預警系統，最大限度約束、規范和減少員工操作，促進GMP嚴格執行，有效保證產品質量穩定。自身免疫抑制劑市場分析熱休克蛋白（HeatShockProteins，HSPs）是生物體在應激狀態（病毒感染、缺氧、DNA損傷、高溫、癌細胞等）下誘導合成一組高度保守的蛋白，故又稱為應激蛋白，廣泛存在于真核及原核生物中。根據同源程度及分子量大小，熱休克蛋白可分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等幾個家族，它們具有廣泛的生物學功能，在細胞生長、發育、分化、基因轉錄、蛋白質合成、折疊、運輸、分解、細胞骨架功能等多方面發揮重要作用。HSP90單體主要由三個保守的結構域組成：N端結構域（N-terminaldomain，NTD），能夠結合ATP或與輔助分子伴侶相互作用，緊連著富含電荷的可變長度連接區域；中間結構域（Middledomain，MD），含有客戶蛋白和輔助分子伴侶結合位點；C端結構域（C-terminaldomain，CTD），其二聚化結構域具有保守的五肽片段（MEEVD），能夠錨定包含三角四肽重復結構域（Tetratricopeptiderepeatdomain，TPR）的輔助分子伴侶。NTD已成為HSP90抑制劑的主要作用靶點，通過與HSP90NTD的ATP結合位點競爭性結合，發揮HSP90活性抑制作用。截至2022年6月30日，國內外尚未有HSP90抑制劑獲批，BEBT-305是全球唯一針對銀屑病治療的處于臨床研究階段HSP90抑制劑。CDK4/6抑制劑市場分析（一）CDK4/6抑制劑作用機制介紹CDK4/6即細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是人體細胞分裂增殖周期的關鍵調節蛋白，可觸發細胞周期從G1期向S期轉變。CDK4/6在很多惡性腫瘤尤其是激素受體（HR）陽性的乳腺癌中過度活躍，表現出高活性，促使癌細胞增殖擴散，而CDK4/6抑制劑則可將細胞周期阻滯于G1期，從而發揮抑制腫瘤細胞增殖的作用，這些藥物的作用機制基于有選擇地關閉過度活化的CDK4和CDK6激酶。這些抑制劑藥物通過降低CDK4/6的活化而恢復視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）抑制生長的功能，而Rb蛋白是細胞分裂的一個控制點（Controlpoint）。因此，癌細胞的分裂周期被抑制劑藥物所阻斷，從而限制了它們的增殖。在有些病例中，癌細胞不僅停止分裂，還進入一種失去所有循環和生長能力的狀態，腫瘤能夠縮小。（二）CDK4/6抑制劑分析目前，國內已經批準的CDK4/6抑制劑共有3款，分別是哌柏西利、阿貝西利、達爾西利。HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌：與芳香化酶抑制劑聯合使用作為絕經后女性患者的初始內分泌治療；與氟維司群聯合用于既往曾接受內分泌治療后出現疾病進展的患者局部晚期或轉移性乳腺癌；聯合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑）用于HR+/HER2-、淋巴結陽性，高復發風險且Ki-67≥20%的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。（三）CDK4/6抑制劑市場規模分析2018年7月，哌柏西利是國內第一款CDK4/6抑制劑。從2018年到2021年，中國CDK4/6抑制劑市場總額從約1億元增加到約7億元，年復合增長率為96．6%。中國CDK4/6抑制劑市場未來將繼續保持快速增長，預計到2025年和2030年，中國CDK4/6抑制劑市場總額分別達到約44億元和157億元，2021年-2025年的年復合增長率為58．7%，2025年至2030年的年復合增長率為29．0%。推動重點領域質量提升全面提升基本藥物質量水平，落實仿制藥質量和療效一致性評價要求，完成國家基本藥物口服固體制劑的一致性評價任務。完善中藥質量標準體系，提升中藥全產業鏈質量控制水平，提高產品質量均一性和可控性。實施國家醫療器械標準提高行動計劃，開展與國際標準對標，制定在用醫療器械檢驗技術要求，推動企業改進產品設計、制造工藝和質量控制，提升醫療設備的穩定性和可靠性。加強藥用輔料和直接接觸藥品的包裝材料和容器的標準體系建設，增加國家標準收載品種，鼓勵企業提高規范生產能力，提升質量控制水平。推動企業建立完善測量管理體系，促進提質增效。EGFR抑制劑市場分析表皮生長因子受體（EGFR）屬于酪氨酸激酶受體家族，是細胞調控最重要的生物學信號之一。EGFR系列由四種跨膜受體組成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七種遺傳上不同的配體EGF、轉化生長因子-α（TGF-α）、肝素結合EGF、雙調蛋白、β細胞蛋白、上皮調節蛋白和神經調節蛋白G2β已被證明能夠與EGFR結合。EGFR信號通路在調節細胞增殖、存活和分化中起關鍵作用。EGFR可以介導的信號轉導通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的發生發展中起重要作用。EGFR在多種器官中均有表達，其異常表達與多種癌癥有關。EGFR-TKI作用機制主要是通過競爭性地與酪氨酸激酶（TK）ATP結合位點結合，從而抑制ATP與TK的結合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現靶向治療。目前市場上已有三代EGFR-TKI，主要針對EGFR敏感突變（即EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變）以及EGFRT790M耐藥突變的非小細胞肺癌（NSCLC）有效。第一代EGFR-TKI與