GMP文件復方氯化鈉滴眼液工藝規程南京天朗制藥有限公司目錄目的范圍職責制定依據產品名稱及劑型6、產品概述7、處方和依據8、生產工藝流程圖及區域劃分9、制劑操作過程和工藝條件10、質量控制點監控11、原輔料質量標準和檢查方法12、半成品質量標準和檢查方法13、成品法定、內控質量標準和檢查方法14、包裝材料和包裝材料質量標準15、工藝衛生、人員衛生要求16、關鍵設備的準備工作及操作程序17、技術安全及勞動保護18、勞動組織、崗位定員、產品生產周期19、原輔料消耗定額20、包裝材料消耗定額21、物料平衡

一、目的：建立復方氯化鈉滴眼液工藝規程，保證工藝控制和工藝步驟嚴格的按規定執行。范圍：適用于復方氯化鈉滴眼液的生產過程和中間控制。職責：生產部、技研部、質量管理部對本規程的實施負責。制定依據：藥品生產質量管理規范（2010年修訂）中國藥典（2010年修訂）產品名稱及劑型：產品名稱：復方氯化鈉滴眼液英文名稱：CompoundSodiumChlorideEyeDrops劑型:滴眼液批準文號：國藥準字H20143056六、產品概述：【成份】本品為復方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯。【性狀】本品為無色微粘稠的澄明液體?！具m應癥】本品適用于治療細菌性結膜炎、角膜炎、淚膜炎等外眼感染。【用法用量】滴入眼瞼內。一次1～2滴，一日4～6次。【規格】0.55%(g/ml,按氯計)?！景b】塑料滴眼液瓶裝，10毫升/支×1支/盒?！举A藏】遮光，密閉、室溫保存?！静涣挤磻俊窘伞俊咀⒁馐马棥吭斠娬f明書。5、貯藏：遮光、密閉保存。6、有效期：24個月七、生產工藝流程圖及區域劃分：原輔料內包材原輔料內包材粗、精濾檢驗合格檢驗合格粗、精濾脫包一級反滲透脫包一級反滲透稱量稱量進入C級區二級反滲透進入C級區二級反滲透配制配制1道粗濾1道粗濾再次脫包用水點過濾 再次脫包用水點過濾2道粗濾2道粗濾過濾用水點過濾用水點進入B級區精濾多效蒸餾進入B級區精濾多效蒸餾精濾精濾灌裝灌裝印字貼簽印字貼簽燈檢圖例：一般生產區一般生產區外包材檢驗外包材包裝C級區包裝B級區B級區合格入庫B+A級區入庫B+A級區八、處方：RX:氯化鈉9g氯化鉀0.14g碳酸氫鈉0.15g申報為0.34，小試結果為0.15/0.34g申報為0.34，小試結果為0.15羥丙甲基纖維素(HPMC)2.65g羥苯乙脂0.3g注射用水加至1000ml當批量為1萬支時原輔料如下表，確定的批量為2萬支（10ml）。物料名稱氯化鈉（g）氯化鉀（g）碳酸氫鈉（g）羥丙甲基纖維素（g）羥苯乙脂（g）物料代碼F001Y007F016F017F009規格10ml9001415/34g需確定需確定26.530九、制劑操作過程和工藝條件：9.1生產前準備9.1.1按生產指令領取生產所需原輔料、包裝材料放入相應的暫存間。9.1.2操作人員按照要求進入操作崗位。9.1.3生產管理人員按《生產前檢查的管理制度》進行生產前檢查，檢查合格后發放“在生產”狀態標示牌。9.1.4羥丙甲基纖維素（HPMC）溶脹（暫定提前一天）9.1.4.1稱取約全量1/5注射用水放入316L不銹鋼桶內，蓋上桶蓋，自然冷卻自然冷卻時間是否太長，無法在配料罐中冷卻嗎？40℃以下，記錄水的用量。自然冷卻時間是否太長，無法在配料罐中冷卻嗎？9.1.4.2復核HPMC的重量。9.1.4.3用316L不銹鋼桶稱取1/10的注射用水（80℃以上），記錄水的重量。9.1.4.4用攪拌勺攪拌桶內的注射用水同時將HPMC緩緩倒入水中進行攪拌分散，至無肉眼可見的白色團塊，攪拌分散時間不得小于10分鐘。9.1.1.5再向盛有HPMC溶液的316L不銹鋼桶內加入1/10的注射用水（80℃以上），記錄水的重量，使HPMC在熱水中攪拌混合。9.1.1.6將已經冷卻的（全量約1/5）注射用水邊攪拌，邊攪拌邊加入不銹鋼桶內，使HPMC開始冷卻溶脹，攪拌至HPMC溶液溫度到40℃以下，此時HPMC溶液應從白色渾濁液體，轉變為透明的黏性液體。9.1.1.7蓋上桶蓋，備用，溶脹時間10小時以上。溶脹時間需要確認溶脹時間需要確認9.2配料9.2.1操作人員從暫存間領取分好的物料，核對物料的品名、編號、檢驗單號和數量，并檢查物料的外觀色澤應符合標準要求且不得有異物。9.2.2用不銹鋼桶稱取約全量1/10注射用水，冷卻到40℃以下時，用真空吸入配料罐。9.2.3將已經溶脹結束后的HPMC，用真空將藥液吸入配料罐，并開啟攪拌槳。9.2.4取約全量1/10注射用水，分兩次蕩洗裝有HPMC溶液的不銹鋼桶，將蕩洗液真空吸入配料罐，并記錄水的用量。9.2.5打開配料罐攪拌漿，打開夾層冷卻水，對罐內的HPMC溶液進行降溫，至藥液溫度在40℃時，關閉夾層冷卻水。9.2.6用不銹鋼桶稱取約全量1/10注射用水，記錄水的用量。9.2.7將處方量的氯化鈉和氯化鉀分別加入不銹鋼桶內，攪拌直至完全溶解，用真空吸料將混合溶液吸入配料罐內。9.2.8取約全量1/20的注射用水，分兩次蕩洗溶解氯化鈉和氯化鉀的不銹鋼桶，并將蕩洗液真空吸入罐體內，記錄水的用量。9.2.9開啟攪拌槳。9.2.10將處方量的羥苯乙酯加入不銹鋼桶內，加處方量1/10的注射用水，邊加注射用水邊攪拌，使其完全溶解后將羥苯乙酯混合溶液抽入配料罐。羥苯乙酯溶解后，不銹鋼桶不進行蕩洗？？羥苯乙酯溶解后，不銹鋼桶不進行蕩洗？？9.2.11攪拌槳開啟。9.2.12根據處方量的碳酸氫鈉，用316L不銹鋼桶準確配制5%碳酸氫鈉溶液。9.2.13加入5%碳酸氫鈉溶液，調節PH至6.8-8.29.2.14補足批量的注射用水是否按經驗扣除2kg注射用水。。是否按經驗扣除2kg注射用水。9.2.15開啟攪拌，打開夾層冷卻水，至料液溫度降至40℃時關閉夾層冷卻水，攪拌30分鐘后填寫請驗單，通知質量部取樣做中間體檢驗具體時間等待試驗結果。具體時間等待試驗結果9.2.16配制好的藥液到灌封開始最長存儲時間不得超過25小時待定。待定9.3過濾:9.3.1對兩根PES0.22μm濾膜進行起泡點檢查，確認濾膜完整性，將經過CQS2.0純蒸汽滅菌后的0.22um濾芯在層流設施（FFU）下，按《筒式過濾器標準操作程序》將濾芯安裝在濾殼內，注意外進內出的原則。檢查各個連接部位連接正確，緊固后，未密閉部分用盲板，堵住。9.3.2待中間體檢測合格，在藥液收集區的層流設施下，用軟管通過蠕動泵使其與閥門連接，用滅菌的軟管將末端0.22um濾器出口連接滅菌后的軟管與料斗連接濾器末端出口連接滅菌后的濾器與料斗。按下泵輸送開關，使配料罐中藥液經過0.1μm砂芯金屬濾棒、0.45μm濾芯初濾后進入高位槽。在B級潔凈區的藥液收集區按《RB12蠕動泵標準操作程序》操作蠕動泵，使藥液通過蠕動泵的蠕動，再通過兩級0.22um過濾器進入料液桶。精濾由灌封崗位人員操作9.3.3過濾結束后，B級潔凈區灌封崗位人員將濾器通過傳遞窗傳遞至C級潔凈區清洗間清洗，對需要進行完整性試驗檢測的濾膜進行起泡點實驗，應合格，如不合格，更換濾芯或上報處理。連續生產時可只在過濾結束后進行起泡點試驗。9.4滴眼液瓶進入9.4.1滴眼液瓶在一般生產區交接區核對物料名稱、物料編號、檢驗單號、數量等。再用抹布擦拭外表面清除物料包裝外部的灰塵、污垢后，在緩沖間先除去外包裝再脫第一層塑料袋檢查外包裝有無破損，如有破損、漏氣的現象需退回倉庫。將清潔好的物料放入傳遞窗，在外面關閉傳遞窗門。傳遞至C級潔凈區內包材暫存間。9.4.2C級潔凈區內員工打開傳遞窗門，取出物料，將物料存放在貨架或地拖上。C級潔凈區內員工將第二層塑料袋退去用酒精消毒后將物料放入傳遞窗，打開傳遞窗上的層流設施，每次放入不超過4包物料，每次自凈5分鐘9.4.3B級潔凈區工作人員打開傳遞窗門，取出物料碼放在B級潔凈區內包材暫存間。注意在退去塑料袋時應小心，仔細。避免將塑料袋撕破；再退塑料袋過程中，發現有破損、漏氣的塑料袋不得使用，需退回倉庫。9.5灌封9.5.1輕觸灌封間1和灌封間2的墻面上觸摸屏控制面板，控制面板變亮，輕觸第一層目錄左下方“□”圖形。9.5.2在第二層目錄中，輕觸“用戶登錄”，在控制面板上對話框中點擊“操作員”，再輸入“12”用戶密碼，輕觸控制面板上“進入系統”9.5.3在在控制面板上對話框中點擊“上班模式”，層流設施（FFU）開啟，生產前層流確保開啟時間達到35分鐘。9.5.4輕觸灌封間1墻面上西門子觸摸屏控制面板，控制面板變亮，先輕觸第一層目錄對話框中的“灌裝1＃粒子”菜單，在第二層菜單中輕觸“采樣開啟”，1#在線監測系統啟動；9.5.5按“系統畫面”依次輕觸“灌裝2＃粒子”，輕觸“采樣開啟、“灌裝3＃粒子”輕觸“采樣開啟，“灌裝4＃粒子”輕觸“采樣開啟，2#、3＃、4＃在線監測系統啟動；9.5.6第一層目錄上的“浮游菌畫面”，不必觸碰，即可自動開啟，在自凈35分鐘后，自動停止，當QA在浮游菌收集器里擺放培養皿時，操作人員輕觸“浮游菌畫面”，進入第二層目錄，根據需要依次點開“浮游菌1#開啟”“浮游菌2#開啟”“浮游菌3#開啟”“浮游菌4#開啟”菜單，則浮游菌采集開始，35分鐘后，浮游菌采集結束，QA將培養皿收走。9.5.7將在CQS2.0純蒸汽滅菌柜中滅菌后用于灌裝的硅膠管、灌裝針頭、料液桶、濾筒、濾芯等物品等在滅菌后室的層流設施（FFU）下，裝配。不能裝配的用滅菌后的潔凈布袋包裹，將口扎緊。裝配好的料液桶、濾筒、濾芯確保連接正確，過濾器進口、出口先用盲板擰緊，料液桶的桶蓋，呼吸器、出料口確保擰緊，對藥液進口用盲板擰緊，藥液出口用硅膠管連接，硅膠管用滅菌后的潔凈布袋包裹，扎緊。9.5.8在藥液收集區將濾筒進口與19＃閥門連接，濾筒出口和料液桶進口連接，開啟蠕動泵，藥業開始過濾，藥液過濾結束，將濾筒出口用盲板扎緊。9.5.9將滅菌后的灌裝用具安裝在灌裝機上。再將料液桶和灌裝軟管連接。注意在連接過程中國，直接接觸藥液的容器具、軟管內壁等不得和手接觸。9.5.10從B級潔凈區內包材暫存間。取出滴眼液瓶，存在在灌裝間，一次存放不宜過多，檢查滴眼液瓶外包裝應無破損，漏氣。9.5.11將滴眼液瓶的外塑料袋剪開、倒入理瓶機。按《YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機的標準操作程序》操作設備，按工藝要求調整裝量。9.5.12裝量調整合格后，開始正式灌封，灌裝過程中每個軌道每30分鐘檢查裝量一次，每次取5支。9.5.13灌裝好的成品通過輸送帶，傳遞至緩沖間，緩沖間內的傳遞窗必須保證風機開啟，灌裝間對緩沖間內的傳遞窗的正壓差應大于20Pa，如在生產過程中發現壓差低于20Pa應立即將擋板插上，停止生產。按《生產過程偏差匯報管理制度》進行偏差匯報，并等質量部偏差調差結果，再決定是否繼續生產。9.5.14灌裝裝量應該符合要求。9.5.15灌封時間不得超過12小時。未驗證未驗證9.6燈檢9.6.1操作人員坐在澄明度檢測儀前，取待檢品，手握滴眼劑瓶子的頸部，每次3支；將滴眼劑瓶輕緩的翻轉180°，使藥液回流到瓶頸處,并把滴眼劑瓶移向澄明度檢測儀，再將滴眼劑瓶輕緩的翻轉過來，使滴眼劑瓶頸部朝上。如此反復翻轉3次后，將手靠在澄明度檢測儀的傘棚下邊緣。9.6.2操作人員的視線應與滴眼劑瓶的瓶身在同一水平線上，仔細檢查滴眼劑瓶內藥液，檢查時限每次8秒鐘。將藥液中帶有纖維、點塊、渾濁、裝量等不符合標準的不良品挑出來，放入指定的容器內，在容器表面明顯處做標示，并標明“不合格”字樣。9.6.3將瓶身有破損、漏藥液、密封不嚴、外蓋損壞的滴眼劑瓶剔除放入指定容器內，并在容器外表明顯處做狀態標示，并標明“不合格”字樣。9.6.4遇到藥液內有黑點或帶色異物等難以分辯時，將手移至貼有白紙板一側重復9.6.1.～9.6.3操作步驟，觀察將有黑點、帶色異物的滴眼劑瓶剔出，放入“不合格”盛裝容器內。9.6.5將檢查合格的滴眼劑瓶裝入塑料袋內做好標識，附內外桶簽，注明品名、批號、規格、數量、操作人、操作日期等，碼放于指定地點，并在貨位明顯處做好綠色合格狀態標示，并做好交接。9.7外包裝9.7.1貼標：在瓶體上貼上標貼。標貼上三期應正確，清晰9.7.2打碼：在小盒上打上批號、生產日期和有效期至。三期應正確，清晰9.7.3折小盒：折小盒底蓋。9.7.4裝盒：每盒裝一支滴眼液和一張說明書，注意裝盒時瓶體文字方向與盒體文字方向相同，折頂蓋?；虬凑誋SZ-120P多功能自動裝盒機標準操作程序操作設備進行包裝，包裝規格;（1支/盒*5盒/中包裝*120中包裝/箱）9.7.5監管碼掃描：需掃描監管碼的小盒、大箱，按照操作規程進行掃描，并將掃描數據及時存檔。9.7.5刻紙箱、折紙箱：在紙箱上刻批號、生產日期和有效期至。將紙箱底部折合，用封箱膠帶從底面粘貼延長至兩側面各約7-8cm。9.7.6套熱收縮膜、熱收縮：每5小盒套一收縮膜作為中包裝，放入噴氣式熱收縮膜包裝機收縮成型。（注意每一小盒方向一致排列）9.7.7裝箱：箱底墊一墊板，每箱放一張合格證和裝箱單，封箱，封箱膠帶從頂面粘貼延長至兩側面各約7-8cm。9.7.8打包：距箱兩端15cm處縱向平行各打一道打包帶。9.8入庫。9.9潔凈區操作間溫度和相對濕度：溫度：18℃～26℃；相對濕度45%～65%。潔凈度級別塵粒最大允許數（個/m3）微生物最大允許數0.5um5um浮游菌（個/m3）沉降菌個/皿靜態動態靜態動態靜態動態靜態動態A級3,5203520202011B級3,5203520002929001055C級352,00035200002,9002900010050509.10操作間懸浮粒子數：B級潔凈區塵埃粒子和浮游菌動態標準潔凈級別和處理措施潔凈界別懸浮粒子最大允許數/立方米浮游菌cfu/m3動態≧0.5um≧5um＜1A級352020警戒線246418糾偏線316814當懸浮粒子顯示在警戒線時，操作工應該減少不必要的操作動作，或動作應盡量輕、緩。并對懸浮粒子進行持續監控，懸浮粒子顯示在糾偏線時，操作工應該立即減少不必要的操作動作，并停機查找原因，對懸浮粒子進行監控，當懸浮粒子顯示合格后方可繼續生產。9.11生產中間產品內控標準9.11.1pH值應為6.8—8.29.11.2粘度值為4.8-8.2m㎡/s9.11.3滲透壓摩爾濃度比為0.9-1.19.11.4羥苯乙酯含量0.024%-0.036%9.11.5氯化鈉含量95.0%-105.0%9.11.6氯化鉀含量95.0%-105.0%質量控制點監測：崗位質量控制點質量控制項目檢查頻次稱量衡具，量具校驗證，平衡1次/批數量雙人復核1次/批性狀、批號雙人復核1次/批配濾原輔料物料名稱、編號、檢驗單號、數量、外觀1次/批配制投料順序、攪拌時間、pH值、含量、滲透壓、溫度1次/批過濾濾芯規格、濾芯起泡點2次/批灌封滴眼液瓶數量，外觀（破損、漏氣）1次/批環境浮游菌、塵埃粒子1次/批藥液裝量隨時/批藥液數量，澄明度，色澤1次/批密封性外觀檢查1次/批中間品數量、狀態標志1次/批燈檢操作視力，檢視時間、照度隨時/批中間產品漏檢率，狀態標志，存放區區域1次/批不合格品數量，標志，處理1次/批外包裝外包材名稱、編號、檢驗單號、外觀、數量1次/批貼簽批號、生產日期、有效期打印位置隨時/批打碼批號、生產日期、有效期、數量、外觀隨時/批裝盒數量、外觀、說明書隨時/批裝箱數量，批號，裝箱單（合格報告）印刷內容，封口，打包1次/批不合格品打印損壞的外包材處理1次/批監管碼名稱、編號、檢驗單號、數量、外觀1次/批入庫成品整潔，分區，數量，入庫單，成品報告每批原輔料質量標準和檢查方法：11.1氯化鈉內控質量標準（附表一）11.3氯化鉀內控質量標準（附表二）11.4碳酸氫鈉內控質量標準（附表三）11.5羥丙基甲基纖維素內控質量標準（附表四）11.1氯化鈉內控質量標準1.物料代碼：F001。2.引用標準《中國藥典》2010年版二部標準。3.技術要求指標名稱法定標準內控標準性狀本品為無色、透明的立方形結晶或白色結晶性粉末；無臭，味咸。本品為無色、透明的立方形結晶或白色結晶性粉末；無臭，味咸。鑒別應呈正反應應呈正反應酸堿度應符合規定應符合規定溶液的澄清度與顏色澄清無色澄清無色碘化物應符合規定應符合規定溴化物應符合規定應符合規定硫酸鹽不得比對照液濃(0.002%)不得比對照液濃(0.002%)亞硝酸鹽吸光度不得過0.01吸光度不得過0.01磷酸鹽應符合規定應符合規定亞鐵氰化物應符合規定應符合規定鋇鹽溶液應澄清溶液應澄清鈣鹽5分鐘內不得發生渾濁5分鐘內不得發生渾濁鎂鹽應符合規定應符合規定鉀鹽應符合規定應符合規定干燥失重減失重量不得過0.5%減失重量不得過0.5%鐵鹽不得比對照液濃(0.0003%)不得比對照液濃(0.0003%)重金屬含重金屬不得過百萬分之二含重金屬不得過百萬分之二砷鹽應符合規定(0.00004%)應符合規定(0.00004%)微生物限度細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出含量測定本品按干燥品計算，含NaCl不得少于99.5%本品按干燥品計算，含NaCl不得少于99.5%3.1.性狀：本品為無色、透明的立方形結晶或白色結晶性粉末；無臭，味咸。本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。3.2.鑒別：本品顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(QC-08-001-1)。3.3.檢查3.3.1.溶液的澄清度與顏色：取本品5.0g，加水25ml溶解后,溶液應澄清無色。3.3.2.酸堿度：取本品5.0g，加水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍指示液2滴，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.10ml，應變為藍色；如顯藍色或綠色，加鹽酸滴定液(0.02mol/L)0.20ml,應變為黃色。3.3.3.碘化物:取本品的細粉5.0g，置瓷蒸發皿內，滴加新配制的淀粉混合液體（取可溶性淀粉0.25g，加水2ml，攪勻，再加沸水至25ml，隨加隨攪拌，放冷，加0.025mol/L硫酸溶液2ml、亞硝酸鈉試液3滴與水25ml，混勻）適量使晶粉濕潤，置日光下（或日光燈下）觀察，5分鐘內晶粒不得顯藍色痕跡。3.3.4.溴化物：取本品2.0g,置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml比色管中，加苯酚紅混合液［取硫酸銨25mg，加水235ml，加2mol/L氫氧化鈉溶液105ml,加2mol/L醋酸溶液135ml，搖勻，加苯酚紅溶液（取苯酚紅33mg），加2mol/L氫氧化鈉溶液1.5ml，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，即得）25ml，搖勻，必要時，調節pH至4.7］2.0ml和0.01%的氯胺T溶液（臨用新制）1.0ml，立即混勻，準確放置2分鐘，加0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液0.15ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取標準溴化鉀溶液（精密稱取在105℃干燥至恒重的溴化鉀30mg，加水使溶解成100ml，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml溶液相當于2）5.0ml,置10ml比色管中，同法制備，作為對照溶液。取對照溶液和供試品溶液，照紫外-可見分光光度法(QC-08-002-1)，以水為空白，在590nm波長處測定吸光度,供試品溶液的吸光度不得大于對照溶液的吸光度（0.01%）。3.3.5.硫酸鹽:取本品5.0g,依法檢查(QC-08-007-1),與標準硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.002%)。3.3.6.亞硝酸鹽:取本品1.0g,加水溶解并稀釋至10ml，照紫外-可見分光光度法(QC-08-002-1)測定，在354nm波長處測定吸光度,不得過0.01。3.3.7.磷酸鹽:取本品0.40g,加水溶解并稀釋至100ml，加鉬酸銨硫酸溶液［取鉬酸銨2.5g，加水20ml使溶解，加硫酸溶液（56→100）50ml，用水稀釋至100ml，搖勻］4ml，加新制的氯化亞錫鹽酸溶液［取酸性氯化亞錫試液1ml，加鹽酸溶液（18→100）10ml，搖勻］0.1ml，搖勻，放置10分鐘，如顯色，與標準磷酸鹽溶液（精密稱取在105℃干燥2小時的磷酸二氫鉀0.716g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml相當于5）2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.0025%)。3.3.8.亞鐵氰化物:取本品2.0g,加水6ml，超聲處理使溶解，加混合液［取硫酸鐵銨溶液（硫酸鐵銨1g，加0.05mol/L硫酸溶液100ml使溶解）5ml與1%硫酸亞鐵溶液95ml，混勻］0.5ml，搖勻，10分鐘內不得顯藍色。3.3.9.鋇鹽:取本品4.0g,加水20ml溶解后，濾過，濾液分為兩等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩液應同樣澄清。3.3.10.鈣鹽:取本品2.0g，加水10ml使溶解，加氨試液1ml，搖勻，加草酸銨試液1ml，5分鐘內不得發生渾濁。3.3.11.鎂鹽:取本品1.0g,加水20ml使溶解,加氫氧化鈉試液2.5ml與0.05%太坦黃溶液0.5ml，搖勻；生成的顏色與標準鎂溶液（精密稱取在800℃熾灼至恒重的氧化鎂16.58mg，加鹽酸2.5ml與水適量使溶解成1000ml，搖勻）1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.001%)。3.3.12.鉀鹽:取本品5.0g,加水20ml溶解后,加稀醋酸2滴，加四苯硼鈉溶液（取四苯硼鈉1.5g，置乳缽中，加水10ml研磨后，再加水40ml，研勻，用質密的濾紙濾過，即得）2ml，加水使成50ml，如顯渾濁，與標準硫酸鉀溶液12.3ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深(0.02%)。3.3.13.干燥失重:取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(QC-08-010-1)。3.3.14.鐵鹽:取本品5.0g,依法檢查(QC-08-008-1,與標準鐵溶液1.5ml制成的對照液比較,不得更濃(0.0003%)。3.3.15.重金屬:取本品5.0g,加水20ml溶解后,加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml,依法檢查(QC-08-009-1第一法),含重金屬不得過百萬分之二。3.3.16.砷鹽:取本品5.0g，加水23ml溶解后,加鹽酸5ml，依法檢查(QC-08-018-1第一法),應符合規定(0.00004%)。3.3.17.微生物限度:細菌數、霉菌和酵母菌數細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌每g不得檢出。3.4.含量測定:取本品約0.12g，精密稱定，加水50ml溶解后，加2%糊精溶液5ml與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于5.844mg的NaCl。本品按干燥品計算，含NaCl不得少于99.5%。3.5類別：電解質補充藥。3.5.貯藏：密封保存。3.6.制劑:（1）生理氯化鈉溶液（2）氯化鈉注射液（3）濃氯化鈉注射液（4）復方氯化鈉注射液。3.7.輔料供應商：江蘇勤奮藥業有限公司。3.8.輔料有效期3年。11.5羥苯乙脂內控質量標準1.物料代碼：F009。2.引用標準《中國藥典》2010年版二部3.技術要求指標名稱法定標準內控標準性狀本品為白色結晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。本品為白色結晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。熔點本品熔點為115～118℃本品熔點為115～118℃鑒別1、2、3應呈正反應1、2、3應呈正反應檢查溶液的澄清度與顏色應符合規定應符合規定應符合規定應符合規定氯化物不得比對照液濃（0.035%）不得比對照液濃（0.035%）硫酸鹽不得比對照液濃（0.024%）不得比對照液濃（0.024%）有關物質應符合規定應符合規定干燥失重減失重量不得過0.5%減失重量不得過0.5%熾灼殘渣遺留殘渣不得過0.1%遺留殘渣不得過0.1%重金屬含重金屬不得過百萬分之二十含重金屬不得過百萬分之二十砷鹽應符合規定（0.0002%）應符合規定（0.0002%）微生物限度細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。含量測定按干燥品計算，含C9H10O3不得少于99.0%按干燥品計算，含C9H10O3不得少于99.0%本品為4-羥基苯甲酸乙酯。按干燥品計算，含C9H10O3不得少于99.0%3.1.性狀：本品為白色結晶性粉末；無臭可有輕微的特殊香氣，味微苦、灼麻。本品在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中略溶，在甘油中微溶，在水中幾乎不溶。熔點：本品熔點（QC-08-027-1）為115～118℃。3.2.鑒別3.2.1.取本品和羥苯乙酯對照品各適量，分別用流動相溶解并稀釋制成每1ml含20μg的供試品溶液與對照品溶液；照有關物質項下的色譜條件測定，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3.2.2.取本品,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5μg溶液，照紫外-可見分光光度法（QC-08-002-1）測定，在259nm的波長處有最大吸收。3.2.3.本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集850圖）一致。3.3.檢查3.3.1.溶液的澄清度與顏色：取本品1.0g，加乙醇10ml使溶解,溶液應澄清無色；如顯色,與黃色或黃綠色1號標準比色液比較(QC-08-012-1第一法),不得更深。3.3.2.取溶液的澄清度與顏色項下溶液2ml，加乙醇2ml與加水5ml，搖勻，加溴甲酚氯指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至顯藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）不得過0.1ml。3.3.3.氯化物：取本品2.0g，加水50ml，80℃水浴加熱5分鐘，放冷，濾過；取濾液5.0ml，依法檢查（QC-08-005-1），與標準氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.035%）。3.3.4.硫酸鹽：取氯化物項下濾液25ml，依法檢查（QC-08-007-1），與標準硫酸鉀溶液2.4ml制成的對照液比較，不得更濃（0.024%）。3.3.5.有關物質：取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（QC-08-004-1）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－1%冰醋酸溶液（60:40）為流動相；檢測波長為254nm。取羥苯甲酯和羥苯乙酯，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各含10μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，羥苯甲酯峰與羥苯乙酯峰之間的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25％；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.4％），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍（0.8％）。3.3.6.干燥失重:取本品，置硅膠干燥器中，減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(QC-08-010-1)。3.3.7.熾灼殘渣:取本品1.0g,依法檢查（QC-08-011-1），遺留殘渣不得過0.1%。3.3.8.重金屬:取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（QC-08-009-1第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。3.3.9.砷鹽:取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，混合，加水少量，攪拌均勻，干燥后，先用小火燒灼使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（QC-08-018-1第一法），應符合規定（0.0002%）。3.3.10.微生物限度:細菌數、霉菌和酵母菌數,細菌數不得過1000cfu/g，霉菌和酵母菌數不得過100cfu/g。大腸埃希菌不得檢出。3.4.含量測定3.4.1.取本品約1g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加氫氧化鈉滴定液(1mol/L)20ml，70℃水浴加熱1小時，立即置冰浴中放冷，照電位滴定法,用硫酸滴定液(0.5mol/L)滴至第二個終點；并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(1mol/L)相當于166.2mg的C9H10O3。本品為4-羥基苯甲酸乙酯。按干燥品計算，含C9H10O3不得少于99.0%。3.5類別：藥用輔料,防腐劑。3.6.貯藏：密閉保存。3.7.輔料供應商:臺山市新寧制藥有限公司。3.8.輔料有效期3年。半成品質量標準及檢查方法：復方氯化鈉滴眼液中間產品質量標準1、中文名復方氯化鈉滴眼液中間產品2、檢驗項目與標準規定檢驗項目標

準

規

定【性狀】本品為無色的微粘稠澄明液體?！緳z查】內控標準

pH值黏度滲透壓摩爾濃度應為6.8～8.2本品的運動黏度，在20℃時（毛細管內徑：0.8mm）為4.8～8.2mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應為0.95～1.05。【含量測定】本品含氯化鈉與氯化鉀的總量以氯（Cl）計應為0.52%～0.58%3、檢驗操作方法3.1性狀3.1.1原理藥品性狀是藥品質量的重要表征之一，包括藥品的聚集狀態、晶型、色澤、嗅味、溶解行為和穩定性等。3.1.2方法本品為無色微粘稠的澄明液體。3.2檢查3.2.1pH值3.2.1.1試劑和溶液混合磷酸鹽標準緩沖液（pH6.86）、硼砂標準緩沖液(pH9.18)。3.2.1.2儀器和設備PHS-3C精密酸度計、燒杯（10ml）。3.2.1.3方法取本品，照pH值測定法(QC-08-015)測定。（pH值應為6.8～8.2）3.2.2黏度3.2.2.1儀器和設備黏度計3.2.2.2方法取本品，照黏度法（QC-08-025），在20℃時（毛細管內徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。3.2.3滲透壓摩爾濃度3.2.3.1儀器和設備滲透壓儀5.2.3.2方法取本品，照滲透壓摩爾濃度法（QC-08-024），滲透壓摩爾濃度比應為0.95～1.05。3.3含量測定3.3.1試劑和溶液鉻酸鉀指示液、硝酸銀滴定液（0.1mol/L）。3.3.2儀器和設備移液管、容量瓶、滴定管。3.3.3方法用內容量移液管精密量取本品10ml，置錐形瓶中，用水50ml分次洗出移液管內壁的附著液，洗液并入錐形瓶中，加鉻酸鉀指示液10滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至淡紅色。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于3.545mg的Cl。計算公式：C×V×3.545×10-3---------------------×100%0.1×10成品法定、內控質量標準和檢查方法復方氯化鈉滴眼液成品內控質量標準檢驗項目法定標

準內控標

準【性狀】

本品為無色的微粘稠澄明液體。本品為無色的微粘稠澄明液體【鑒別】

(1)本品顯鈉鹽(1)、氯化物(1)的鑒別反應。(2)取本品50ml，加熱濃縮至約5ml，趁熱用中速濾紙過濾，濾液置試管中加硫酸鎂試液數滴，參照碳酸氫鹽（2）的鑒別反應，煮沸，出現渾濁現象。（3）取本品40ml，置坩鍋中加熱熾灼至干，放冷后加水10ml溶解，過濾，濾液置水浴中加熱濃縮至1ml，顯鉀鹽（2）的鑒別反應。（4）取本品2ml，加熱即產生白色沉淀，冷卻后復又澄明。(1)本品顯鈉鹽(1)、氯化物(1)的鑒別反應(2)取本品50ml，加熱濃縮至約5ml，趁熱用中速濾紙過濾，濾液置試管中加硫酸鎂試液數滴，參照碳酸氫鹽（2）的鑒別反應，煮沸，出現渾濁現象。（3）取本品40ml，置坩鍋中加熱熾灼至干，放冷后加水10ml溶解，過濾，濾液置水浴中加熱濃縮至1ml，顯鉀鹽（2）的鑒別反應。（4）取本品2ml，加熱即產生白色沉淀，冷卻后復又澄明?！緳z查】

pH值黏度滲透壓摩爾濃度防腐劑可見異物應為6.5～8.5本品的運動黏度，在20℃時（毛細管內徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應為0.9～1.1。含羥苯乙酯應為標示量的0.024%～0.036%不得檢出明顯可見異物，初復試檢出微細可見異物應不得過3支為6.8～8.2本品的運動黏度，在20℃時（毛細管內徑：0.8mm）為4.8～8.2mm2/s。滲透壓摩爾濃度比應為0.9～1.1。含羥苯乙酯應為標示量的0.024%～0.036%不得檢出明顯可見異物，初復試檢出微細可見異物應不得過3支裝量差異平均裝量不得少于標示裝量,每個裝量≥標示裝量的93%平均裝量不得少于標示裝量,每個裝量≥標示裝量的96%【無菌】應符合規定應符合規定【含量測定】本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應為標示量的90.0%～110.0%。本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應為標示量的95.0%～105.0%。1pH值1.1試劑和溶液混合磷酸鹽標準緩沖液（pH6.86）、硼砂標準緩沖液(pH9.18)。1.2儀器和設備精密酸度計、燒杯（10ml）。1.3方法取本品，照pH值測定法測定。（pH應為6.5～8.5）2黏度2.1儀器和設備黏度計2.2方法取本品，照黏度法，在20℃時（毛細管內徑：0.8mm）為4.5～8.5mm2/s。3滲透壓摩爾濃度3.1試劑和溶液100mOsM滲透壓儀校準液、300mOsM滲透壓儀校準液。3.2儀器和設備滲透壓儀3.3方法取本品，照滲透壓摩爾濃度法，滲透壓摩爾濃度比應為0.9～1.1。4防腐劑4.1試劑和溶液乙腈、5mmol/L醋酸銨溶液（含1%三乙胺）、冰醋酸、羥苯乙酯對照品、0.1mol/L鹽酸溶液、醋酸銨高氯酸鈉溶液、磷酸、混合磷酸鹽緩沖液（pH6.86）、鄰苯二甲酸氫鉀緩沖液(pH4.00)。4.2儀器和設備高效液相色譜儀、BS224S電子天平、PHS-3C精密酸度計、燒杯、移液管、容量瓶。4.3方法色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-5mmol/L醋酸銨溶液（含1%三乙胺，用冰醋酸調節PH至5.0±0.5）（45：55）為流動相；檢測波長為258nm。取羥苯乙酯對照品適量，加水至熱水浴溶解并流動相稀釋制成每1ml含3.0μg的羥苯乙酯溶液。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按羥苯乙酯峰計，拖尾因子應小于1.5。測定法取本品，按處方中羥苯乙酯的含量，加流動相稀釋成每1ml中約含3.0μg的羥苯乙酯的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取羥苯乙酯對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，含羥苯乙酯應為0.024%～0.036%。計算公式：A樣×C對含量(%)＝----------×100%A對×C樣A樣：供試品溶液峰面積A對：對照品液溶峰面積C樣：供試品溶液濃度C對：對照品溶液濃度5可見異物5.1儀器和設備傘棚式澄明度檢查儀5.2方法取供試品20支，照可見異物檢查法檢查，擦凈容器外壁，輕輕旋轉和翻轉容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a生氣泡），必要時將藥液轉移至潔凈透明的專用玻璃容器內；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉，用目檢視。（20支中不得檢出明顯可見異物，初復試檢出微細可見異物應不得過3支）6裝量6.1儀器和設備量筒（10ml）6.2方法取本品5支，照最低裝量檢查法，將瓶內的溶液分別擠入10ml量筒中，5支樣的平均量不得低于標示裝量，每個裝量≥標示裝量的93%。6無菌取本品，用薄膜過濾法，用500mlpH7.0的氯化鈉－蛋白胨緩沖液沖洗，每次100ml，依法檢查，應符合規定。7含量測定7.1試劑和溶液基準氯化鉀、10％氯化鍶溶液、鉻酸鉀指示液、硝酸銀滴定液（0.1mol/L）。7.2儀器和設備電子天平、移液管、容量瓶、原子吸收儀、錐形瓶。7.3方法氯化鉀對照品溶液的制備精密稱取經130℃干燥至恒重的基準氯化鉀約0.15g,，根據使用儀器的靈敏度，用適量的水配制成合適濃度的對照品貯備液，精密量取5ml、10ml與20ml，分別置3個100ml量瓶中，再分別各加10％氯化鍶溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）、（2）和（3）。供試品溶液的制備用內容量移液管精密量取本品適量，用水配制成與上述對照品貯備液相當濃度的供試品貯備液；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加10％氯化鍶溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取對照品與供試品溶液，照原子吸收分光光度法，在766.5nm的波長處測定，計算，即得。氯化鈉用內容量移液管精密量取本品10ml，置錐形瓶中，用水50ml分次洗出移液管內壁的附著液，洗液并入錐形瓶中，加鉻酸鉀指示液10滴，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定至淡紅色。按下式計算，即得。式中V：為消耗硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的體積（ml）；N：硝酸銀滴定液（0.1mol/L）的實際濃度；A：供試品中氯化鉀（KCl）的百分標示含量（%）。（本品含氯化鈉（NaCl）與氯化鉀（KCl）均應為標示量的93.0%～107.0%）包裝材料和包裝材料質量標準：10ml三件套藥用滴眼液瓶質量標準分則主題內容與適用范圍本標準規定了10ml聚丙烯藥用滴眼劑瓶的技術要求本標準適用于以聚丙烯（PP）為主要原料，采用注吹成型工藝生產的滴眼劑用塑料瓶。引用標準國家藥品包裝容器（材料）標準YBB00072002技術要求3.1規格尺寸：瓶高：44mm±1mm蓋最大外徑：15mm±1mm內塞高：16mm±1mm瓶外徑：22mm±1mm蓋高：18mm±2mm內塞重量：0.30g±0.03g裝量：不少于10.5ml蓋重量:1.1g±0.11g瓶口外徑：12mm±1mm瓶重量：2.6g±0.26g瓶寬：32mm±1mm瓶厚：18mm±1mm3.2其它：應符合滴眼液瓶質量標準通則。3.3外觀要求：3.3.1瓶內外壁應光潔、無可見雜質、無易脫落物。3.3.2瓶頸、瓶身和瓶底應光滑，不應有波紋、凹陷及飛邊等。3.3.3瓶之間色澤應一致，瓶體厚薄應均勻。3.3.4瓶口及瓶蓋的螺紋應清晰、光滑。3.3.5瓶蓋顏色為淡白色，色澤均勻，瓶蓋之間無明顯色差，與提供的實物樣相似。3.3.6密封性應符合規定，不得出現滑蓋現象。3.3.7內塞應大小均一，保證通暢。滴眼液瓶質量標準通則物料代碼NB001～NB0032、引用標準：國家藥品包裝容器（材料）標準YBB00062002技術要求：3.1規格尺寸：瓶高允許偏差：±1mm蓋最大外徑允許偏差：±1mm內塞高允許偏差：±1mm瓶外徑允許偏差：±1mm蓋高允許偏差：±2mm內塞重量允許偏差：±10%裝量允許偏差：≥0.5ml蓋重量允許偏差±10%瓶重量允許偏差±10%3.2溶出物試驗：取試瓶平整部分表面積塑料600cm2，剪成3cm×0.3cm的小塊，置500ml具塞燒瓶中容器，用水150ml振蕩洗滌后，傾去洗液，在30～40℃干燥后，再加入200ml注射用水，密塞，于70℃保溫24小時后，取出，放冷至近室溫，即得試液。以同批注射用水為對照,做下列試驗。3.2.1澄明度：取試驗液20ml，置50ml納氏比色管中，用肉眼觀察應澄明無色。3.2.2PH值取試驗液及同批注射用水各20ml，分別加入氯化鉀溶液（1→1000）1ml，按pH值測定法（QC-08-015）測定，二者之差不得過1.0。3.2.3易氧化物取試驗液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20ml與稀硫酸1ml,煮沸3分鐘,放冷,加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至終點時，加入淀粉指示液0.25ml,,繼續滴定至無色，另取空白液同法操作，兩者消耗硫代硫酸鈉液之差不得過1.5ml。3.2.4重金屬精密量取試液20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，加水適量使成25ml，按重金屬檢查法（QC-08-009-1）檢查，含重金屬不得過百萬分之一。3.2.5紫外吸收度取試液適量，以空白液為對照，按紫外分光光度法（QC-08-002-1）檢查，在220～360nm波長處測定吸收度，應不得過0.10。3.2.6不揮發物精密量取試驗液與空白液各50ml，置已恒重的蒸發皿中，水浴蒸干后，105℃干燥2小時，冷卻后精密稱定，試液殘渣與其空白液殘渣之差不得超過5.0mg。3.3熾灼殘渣取本品2.0g，按熾灼殘渣檢查法（QC-08-011-1）檢查，遺留殘渣不得過0.1%。（含遮光劑的不得過3.0%）。3.4密封性試驗：需封口的滴眼液瓶不需檢驗此項目。3.4.1儀器：真空干燥箱。3.4.2方法：任取50只樣品，塞好內塞、蓋好蓋，置真空干燥箱內，用水浸沒，抽真空到0.02MPa，維持2分鐘，瓶內不得進水或有冒泡現象；3.5外觀要求：3.5.1瓶內外應無可見雜質。3.5.2瓶頸、瓶身和瓶底應光滑，不應有波紋、凹陷及飛邊等。3.5.3瓶之間色澤應一致。3.6無菌：任取10只樣品，應無菌3.7環氧乙烷殘留：殘留量應≤10ug/g按GB/T14233.1-2008檢測，殘留量應≤10ug/g3.8檢測規定外觀、尺寸按逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規定進行，檢驗項目、檢驗水平、合格質量水平（AQL）見表1。表1檢驗項目、檢驗水平及合格質量水平檢驗項目檢驗水平合格質量水平（AQL）外觀Ⅰ 4.0尺寸規格Ⅰ1.03.9包裝材料供應商金壇市民康醫療器械有限責任公司3.10包裝材料有效期2年復方氯化鈉滴眼液標簽質量標準分則主題內容與適用范圍本標準規定了復方氯化鈉滴眼液標簽的技術要求本標準適用于外包裝材料復方氯化鈉滴眼液標簽引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求3.1文字內容①天視【批準文號】國藥準字H20143056復方氯化鈉滴眼液__________________________________CompoundSodiumChlorideEyeDrops【規格】0.55%(g/ml,按氯計)10毫升/支②南京天朗制藥有限公司__________________________________【生產地址】南京市溧水區經濟開發區南區（永陽鎮）【電話號碼產品批號】【生產日期】【有效期至】3.2尺寸：長：27mm±2mm寬：27mm±2mm3.3紙質：銅板不干膠3.4其它：應符合標簽質量標準通則。標簽質量標準通則物料代碼WB001～WB090引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求3.1文字圖案：內容、顏色應正確，并以省局備案稿為準。3.2尺寸：應符合規定3.2.1標簽間距：3mm允許偏差：±0.5mm4ml、5ml卷標：標簽與底紙上、下間距:2.5mm允許偏差：±0.5mm6ml卷標：標簽與底紙上、下間距:3mm允許偏差：±0.5mm8ml卷標：標簽與底紙上、下間距:2mm允許偏差：±0.5mm10ml卷標：標簽與底紙上、下間距:1.5mm允許偏差：±0.5mm3.3紙質：應符合規定。3.4外觀要求 3.4.1印刷文字圖案應清晰、完整，粗細均勻、色彩均勻、位置準確。3.4.2標簽應無破損及污跡。3.4.3色點不得超過2個（≥0.5mm），不得有≥1mm的色點。3.4.4標簽底板應有透光性，以及一定的抗拉強度。3.4.5有標簽及無標簽之間有明顯的透光強度差別。3.4.6整盤標簽應為圓形且松緊度合適，單手抓內襯圈時整卷標簽不變形。3.5粘度要求:應不得完整撕下。3.6檢測規定檢驗按逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規定進行，檢驗項目、檢驗水平、合格質量水平（AQL）見表1。表1檢驗項目、檢驗水平及合格質量水平檢驗項目檢驗水平合格質量水平（AQL）尺寸Ⅱ4.0外觀Ⅱ4.03.8包裝材料供應商南京維嘉標簽印刷有限公司上海集振印刷廠有限責任公司江蘇歐普特條碼標簽有限公司江蘇省宿遷市駿邦印務有限公司復方氯化鈉說明書質量分則1、主題內容與適用范圍本標準規定了復方氯化鈉滴眼液說明書的技術要求本標準適用于外包裝材料復方氯化鈉滴眼液說明書引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求OTC3.1文字內容OTC外修訂日期：2006年08月04日外復方氯化鈉滴眼液說明書請仔細閱讀說明書并按說明書使用或在藥師指導下購買和使用【藥品名稱】通用名稱：復方氯化鈉滴眼液英文名稱：CompoundSodiumChlorideEyeDrops漢語拼音：FufanglühuanaDiyanye【成份】本品為復方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯?！拘誀睢勘酒窞闊o色微粘稠的澄明液體。【作用類別】本品為眼科用藥類非處方藥藥品。【適應癥】干眼癥，眼睛疲勞，戴隱形眼鏡引起的不適癥狀和視物模糊（眼分泌物過多）?！疽幐瘛?.55%(g/ml,按氯計)?！居梅ㄓ昧俊康稳胙鄄€內。一次1～2滴，一日4～6次?！静涣挤磻勘酒肺匆娒黠@不良反應。【禁忌】對本品過敏者禁用。【注意事項】1、本品僅限于滴眼用。請遵守規定的用法用量。2、滴眼時，請勿使容器瓶口觸及眼睛。3、不要使用過期的產品，被污染變質的眼藥水請不要使用（有懸浮物或變渾濁）。4、連續使用本品兩周后癥狀無明顯改善時，請停止使用并請教，請停止使用并請教眼科醫生。5、使用時若出現眼睛充血、發癢、紅腫等較嚴重刺激癥狀時，請停止使用，并咨詢醫生或藥師。6、眼睛劇烈疼痛患者、有眼科用藥過敏史患者（如眼充血、發癢、紅腫、發紅、發疹等）、青光眼患者以及正在接受醫生治療的患者使用本品前請咨詢醫生。7、若發現本品對改善眼睛模糊無任何作用時，請停止使用，并咨詢醫生。8、為了避免誤用，保證質量，請不要與其他容器換裝。9、為了避免感染，請盡量專人專用。10、使用后請旋緊瓶蓋，盡量置于陰涼通風干燥處保存。11、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。12、本品性狀發生改變時禁止使用。13、請將本品放在兒童不能接觸的地方。14、兒童必須在成人監護下使用。15、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】參照本說明書或遵醫囑?！緝和盟帯空垍⒄毡菊f明書或遵醫囑，并在監護者指導下使用。【老年用藥】請參照本說明書或遵醫囑?！舅幬锵嗷プ饔谩咳缗c其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請咨詢醫師或藥師?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫郝然c和氯化鉀為電解質補充藥，用以維持眼組織內水分和電解質的新陳代謝，消除眼組織疲勞；羥丙甲纖維素為粘度增強劑，可提高內膜的穩定性，從而緩解干眼癥狀。毒理研究：家兔進行的急性刺激性試驗（2小時內連續高頻點睛，每15分鐘一次）和眼亞急性刺激性試驗（每天點眼3次，每次間隔1小時，連續給藥30天）未見對眼有刺激性?！举A藏】遮光、密閉、室溫保存?！景b】塑料滴眼瓶裝，10毫升/支×1支/盒【有效期】24個月【執行標準】YBH00742014【批準文號】國藥準字H20143056【說明書修訂日期】【生產企業】企業名稱：南京天朗制藥有限公司生產地址：南京市溧水縣經濟開發區南區（永陽鎮）郵政編碼：211200電話號碼真號碼有問題可與生產企業聯系。說明書質量標準通則物料代碼WB009引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求3.1文字圖案：內容、顏色應正確，并以省局備案稿為準。3.2尺寸：應符合規定，允許偏差±2mm。3.3紙質：應符合規定，允許向下重量偏差不得過5%。3.4外觀要求：3.4.1印刷文字圖案應清晰、完整，粗細均勻、色彩均勻、位置準確。3.4.2應無破損及污跡。3.4.3色點不得超過2個（≥1mm），不得有≥2mm的色點。3.5檢測規定檢驗按逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規定進行，檢驗項目、檢驗水平、合格質量水平（AQL）見表1。表1檢驗項目、檢驗水平及合格質量水平檢驗項目檢驗水平合格質量水平（AQL）尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.03.8包裝材料供應商南京溧水天龍印刷有限公司南京優點彩色印刷有限公司南京欣利彩色印務有限公司（南京互騰紙制品有限公司）復方氯化鈉小盒質量標準分則主題內容與適用范圍本標準規定了復方氯化鈉滴眼液小盒的技術要求本標準適用于外包裝材料復方氯化鈉滴眼液小盒引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求3.1文字內容①頂面：天朗制藥側面1：南京天朗制藥有限公司生產地址：南京市溧水縣經濟開發區南區（永陽鎮）電話視面1：天視復方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【批準文號】國藥準字H2014305610毫升/支×1支/盒南京天朗制藥有限公司側面2：【成份】本品為復方制劑，每毫升含氯化鈉9毫克、氯化鉀0.14毫克。輔料為：羥丙甲纖維素、碳酸氫鈉、羥苯乙酯。【性狀】本品為無色微粘稠的澄明液體?！具m應癥】本品適用于治療細菌性結膜炎、角膜炎、淚膜炎等外眼感染。【用法用量】滴入眼瞼內。一次1～2滴，一日4～6次?！疽幐瘛?.55%(g/ml,按氯計)?！景b】塑料滴眼液瓶裝，10毫升/支×1支/盒?！举A藏】遮光，密閉、室溫保存?！静涣挤磻俊窘伞俊咀⒁馐马棥吭斠娬f明書。主視面2：天視復方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【批準文號】國藥準字H2014305610毫升/支×1支/盒南京天朗制藥有限公司底面：3.2尺寸：長：45mm±2mm寬：25mm±2mm高：70mm±2mm3.3紙質：250克白卡，覆膜。3.4其它：應符合小盒質量標準通則。小盒質量標準通則物料代碼B004復方氯化鈉物料代碼需要重新編制復方氯化鈉物料代碼需要重新編制引用標準藥品說明書和標簽管理規定（國家食品藥品監督管理局令第24號）技術要求3.1文字圖案：內容、顏色應正確，并以省局備案稿為準。3.2尺寸：應符合規定，允許偏差小盒：±2mm。3.3紙質：應符合規定，允許向下重量偏差不得過5%。3.4外觀要求3.4.1印刷文字圖案應清晰、完整，粗細均勻、色彩均勻、位置準確。3.4.2折疊處無破裂，折疊后小盒方正、粘合牢固。3.4.3盒子的內壁、盒與盒之間不應粘著。3.4.4盒子的表面無破損及污跡。3.4.5無明顯色差，色與色之間套印位置偏差≤0.5mm，色與底色套印不得有白線出現。色點每面不得超過2個（≥0.5mm），不得有≥1mm的色點。3.5檢測規定檢驗按逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規定進行，檢驗項目、檢驗水平、合格質量水平（AQL）見表1。項目檢驗水平質量限尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.03.8包裝材料供應商南京希堡仲鑫工貿有限公司廠家是否有所變更廠家是否有所變更溫州華彩印業有限公司外貿無錫印刷有限公司復方氯化鈉滴眼液紙箱質量標準分則主題內容與適用范圍本標準規定了復方氯化鈉滴眼液紙箱的技術要求本標準適用于外包裝材料復方氯化鈉滴眼液紙箱引用標準：GB/T7706-19873、技術要求：OTC3.1文字內容：OTCeq\o\ac(○eq\o\ac(○,R)批準文號:國藥準字H20143056天視復方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops外【規格】0.55%(g/ml,按氯計)外（10毫升/支×1支/盒）南京天朗制藥有限公司側面2：請勿倒置OTCeq\o\ac(OTCeq\o\ac(○,R)批準文號:國藥準字H20143056天視復方氯化鈉滴眼液CompoundSodiumChlorideEyeDrops【規格】0.55%(g/ml,按氯計)（10毫升/支×1支/盒）南京天朗制藥有限公司側面4：外【產品名稱】復方氯化鈉滴眼液外【包裝規格】10毫升/支×1支/盒×600盒/箱【貯存方法】遮光、密閉、室溫保存?！倔w積】（660×290×305）mm3【重量】10kg【產品批號】【生產日期】【有效期至】南京天朗制藥有限公司生產地址：南京市溧水區經濟開發區南區（永陽鎮）電話：025-523397303.2尺寸：長：660mm±5mm寬：290mm±5mm高：3.3紙質：牛皮紙箱3.4其它：應符合紙箱質量標準通則。紙箱質量標準通則主題內容與適用范圍本標準規定了紙箱的技術要求通則。本標準適用于所有品種的外包裝材料紙箱。引用標準GB/T7706-1987技術要求3.1文字圖案：內容、顏色應正確。3.2尺寸：應符合規定，允許偏差：±5mm。3.3紙質：應符合規定。3.4外觀要求3.4.1印刷文字圖案應清晰、完整，粗細均勻、色彩均勻、位置準確。3.4.2紙面折疊處無破裂，箱體方正、粘合牢固。3.4.3表面無破損及污跡。3.4.4搖蓋開合180°往復五次以上，箱里層與面層無嚴重裂縫。3.4.5無明顯色差，色與色之間套印位置偏差≤2mm，色與底色套印不得有白線出現。當紙箱外表面為灰底白板紙時:色點每面不得超過2個（≥2mm），不得有≥5mm的色點；當紙箱外表面為牛皮紙時：色點每面不得超過5個（≥2mm），不得有≥1cm的色點。3.5檢測規定檢驗按逐批檢查計數抽樣程序及抽樣表（GB/T2828）規定進行，檢驗項目、檢驗水平、合格質量水平（AQL）見表1。表1檢驗項目、檢驗水平及合格質量水平項目檢驗水平合格質量水平（AQL）尺寸Ⅰ1.0外觀Ⅰ4.0工藝衛生和人員要求：15.1生產車間為B級潔凈區，灌封區為B+A級潔凈區，生產工藝衛生符合生產要求，廠房周圍為草地或水泥路面。15.2個人衛生按“員工衛生要求管理制度”進行，人員凈化按“人員進出潔凈區標準操作程序”進行。15.2.1人員應經常洗澡、理發、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服，保持個人衛生。15.2.2工作中如發現身體不適，應及時去醫院檢查。凡發現患有急性或慢性傳染病、隱性傳染病、皮膚病，藥物過敏和體表有傷口的人員等要及時調離潔凈區，絕對不允許從事接觸藥品生產的相關工作。15.2.3保持雙手衛生，操作人員不得以手直接接觸藥品及內包裝材料，當不可避免時，手部應及時消毒并戴乳膠手套。15.2.4各類人員出入生產操作區必須按人員進出一般生產區和潔凈區的標準操作程序進行。15.2.5生產操作區內不得化妝、佩戴手表和珠寶飾物。15.2.6不得把餅干、糖果、飲料等一切食品和個人生活用品帶入更衣室或存放在更衣柜中，嚴禁在生產操作區內吃東西、吸煙，不得大聲喧嘩。15.3物料凈化按“物料進出潔凈區標準操作程序”進行，15.4工作服清潔、使用按“潔凈區工作服、工作鞋的清洗、存放、發放標準操作程序”進行。15.5執行的管理規程：序號執行的管理規程文件編號存在1滴眼液無菌車間物料進出潔凈區的標準操作程序SOPSC-018√2滴眼液無菌車間配料崗位的標準操作程序SOPSC-019√3滴眼液無菌車間灌封崗位的標準操作程序SOPSC-020√4滴眼液無菌車間濾膜起泡點檢查的標準操作程序SOPSC-022√5燈檢崗位的標準操作程序SOPSC-006√6外包裝崗位的標準操作程序SOPSC-008√7生產前準備的標準操作程序SOPSC-002√8滴眼液無菌車間中間產品轉運的標準操作程序SOPSC-023√15.6清潔規程編號：序號文件名稱文件編號存在1人員進出一般生產區標準操作程序SOPWS-001√2人員進出潔凈區標準操作程序SOPWS-002√3潔凈區衛生管理制度SMPWS-003√4生產區清潔工具的管理制度SMPWS-004√5清潔劑、消毒劑配制使用管理制度SMPWS-005√6潔凈區公共區域清潔的標準操作程序SOPWS-004√7潔凈區空氣熏蒸的標準操作程序SOPWS-005√8潔凈區操作間清潔的標準操作程序SOPWS-006√9潔凈區地漏的清潔標準操作程序SOPWS-009√10生產用容器、工器具及搬運工具的清潔標準操作程序SOPWS-008√11潔凈區清潔工具的清潔、存放的標準操作程序SOPWS-011√12洗衣房清潔的標準操作程序SOPWS-012√13潔凈區工作服、工作鞋的清洗、存放、發放標準操作程序SOPWS-013√14潔凈區清洗間、存放間、潔具間清潔的標準操作程序SOPWS-010√關鍵設備的準備工作及操作程序：16、1設備匯總表工序設備名稱規格型號數量狀態生產能力稱量TCS-100型電子稱TCS-1003完好TCS-6型電子稱TCS-61完好600Z型電子天平600Z1完好配料PYG800L配料罐PYG8002完好600-700LCQS2.0純蒸氣滅菌柜CQS2.01完好灌封YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機YGX1150瓶/minRB12蠕動泵RB121完好燈檢澄明度檢測儀12外包HSZ-120P多功能自動裝盒機HSZ-120P2100瓶/min/臺16.2各設備標準操作程序：設備標準操作程序名稱文件編號存在IntegtestV1.4完整性測試儀標準操作程序SOPSB-01-052√PYG800配料罐及工藝管道標準操作程序SOPSB-01-053√YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機標準操作程序SOPSB-01-054√CQS2.0純蒸氣滅菌柜標準操作程序SOPSB-01-055√RB12蠕動泵標準操作程序SOPSB-01-056√澄明度檢測儀標準操作程序SOPSB-01-008√HSZ-120P多功能自動裝盒機標準操作程序SOPSB-01-039√16.3各設備清潔標準操作程序：設備標準操作程序名稱文件編號存在IntegtestV1.4完整性測試儀標準操作程序SOPSB-02-052√PYG800配料罐及工藝管道標準操作程序SOPSB-02-053√YGX-C全自動眼藥水雙針灌裝機標準操作程序SOPSB-02-054√CQS2.0純蒸氣滅菌柜標準操作程序SOPSB-02-055√RB12蠕動泵標準操作程序SOPSB-02-056√澄明度檢測儀標準操作程序SOPSB-02-008√HSZ-120P多功能自動裝盒機標準操作程序SOPSB-02-029√十七、技術安全及勞動保護：17.1操作者應持有上崗證，操作時應嚴格按照工藝規程、崗位操作法和設備相應的標準操作規程進行操作，對所操作的機械設備要做到四懂（懂原理、懂結構、懂性能、懂用途）；三會（會使用、會維護保養、會排除一般的故障）。17.2操作前先檢查機器，經手試車運轉正常后，方可正式開車生產。17.3機器運轉時，發現異常應及時排除故障或停機并報告，待故障排除以后再開機使用。17.4機器運轉時，禁止接觸運轉部位，以防發生傷人事故。17.5電器設備及其開關，嚴禁用水沖洗，以防受潮漏電,各種機械設備故障必須停車，切斷電源。17.6蒸汽加熱設備，應定期校驗并保持壓力表和安全閥的靈敏度，操作者在操作中應注意觀察，并防止燙傷。17.7機械設備使用后應隨即停機擦拭，定期維修保養，并按設備要求做好檢修記錄。17.8定期校驗各種儀表，及時更換或修理靈敏度不符合要求的儀表。17.9各工序均應配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊崗位的勞保用品要按國家及江蘇省的有關規定配發，并按規定更新。17.10異常情況的防護措施與注意事項17.11任何時刻都必須保持安全通道的暢通。十八、勞動組織、崗位定員、產品生產周期：經理制定生產計劃，指揮生產運作確保本部門的正常運轉。經理制定生產計劃，指揮生產運作確保本部門的正常運轉。 技術主管生產主管組織本車間人員完成經理安排的生產任務。技術主管生產主管組織本車間人員完成經理安排的生產任務。組織本車間人員按照設計工藝生產，保持GMP常態稱量配料稱量配料灌封燈檢外包裝灌封燈檢外包裝 工序崗位定員人數班次備注配料配料2每班灌封灌封12每班燈檢燈檢12每班貼標外包4每班包裝外包16每班生產主管生產主管1每班技術主管技術主管1每班合計48生產周期：15天原輔料消耗定額：原輔料消耗定額以10ml/0.55%(g/ml,按氯計)2萬只為標準。原輔料名稱處方量物料編號定額消耗率(%)定額消耗率需要重新擬定（黃波）定額消耗率需要重新擬定（黃波）消耗定額量氯化鈉1800g包材物料編號沒有包材物料編號沒有0.1氯化鉀28g0.09碳酸氫鈉30g1羥丙甲基纖維素530g1.5羥苯乙脂60g2二十、包裝材料消耗定額：包裝材料消耗定額：2萬只（10ml）品名單位物料編號定額消耗率（%）消耗