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文檔簡介
第一節鎮靜藥和安定藥鎮靜藥
—減弱機能活動、調節興奮性,消除躁動不安,恢復安靜情緒。
安定藥—可緩解焦慮、緊張而不產生過度抑制大腦皮質的藥物。兩者對中樞神經系統具有普遍的抑制作用,無本質區別。鎮靜與安定藥多兼有鎮吐、抗驚厥、強化麻醉作用,可用于麻醉前給藥、靜脈復合麻醉以及局部麻醉的輔助用藥。
第一頁,共57頁。常用鎮靜安定藥分類一、苯二氮卓類:地西泮、氟西泮、艾司唑侖二、巴比妥類:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪類:氯丙嗪等四、α2受體激動劑:賽拉嗪、賽拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯類:氮哌酮六、其他類:水合氯醛、硫酸鎂、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥(苯海拉明,異丙嗪)
第二頁,共57頁。一、苯二氮卓類安全性較高的鎮靜藥,具有速效、高效、安全的特點。具有抗焦慮、抗驚厥、中樞性骨骼肌松馳等廣泛的用途,屬中樞特異性藥。代表藥物:地西泮、氯硝安定、阿普唑侖咪達唑侖、氟西泮、羥基安定第三頁,共57頁。地西泮(diazepam,安定Valium)
【體內過程】1.脂溶性高,內服吸收快、完全,肌注吸收慢且不規則,血漿蛋白結合率高(85-95%)。
2.許多中間代謝產物仍具藥理活性。
3.代謝產物與葡萄糖醛酸結合經腎排泄,部分可通過乳汁排泄。連續用藥容易出現藥物蓄積。為長效苯二氮卓類藥物。第四頁,共57頁。艸卓第五頁,共57頁?!舅幚碜饔眉坝猛尽?、抗焦慮小于鎮靜量時即有良好抗焦慮作用(首選),作用部位:邊緣系統。2、鎮靜
特點:①作用迅速,誘導入睡和延長睡眠時間;②對REMS影響小,不導致停藥困難;③產生耐受性、依賴性慢;④安全范圍大。臨床除鎮靜催眠藥,還用于麻醉前給藥。第六頁,共57頁。3、抗驚厥
破傷風、癲癇、高燒驚厥、藥物中毒驚厥。
4、中樞性骨骼肌松馳
較強的肌肉松馳作用,可緩解動物去大腦僵直,臨床可用于腦血管意外,脊髓損傷,勞損所致肌僵直。第七頁,共57頁。【作用機制】
作用于大腦的邊緣系統和腦干的網狀結構上行激活系統,主要是通過加強中樞抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性作用來實現的。Cl-Cl-通道GABAA受體-Cl-通道復合物示意圖BZ+BZ受體(結合)GABA+GABA受體(結合)Cl-通道開放(頻率增加,Cl-內流)超極化(中樞抑制)第八頁,共57頁?!静涣挤磻?/p>
苯二氮卓類安全范圍大,毒性低;短期應用無明顯不良反應。
第九頁,共57頁。二、巴比妥類
屬較古老傳統鎮靜催眠藥,中樞非特異性藥。隨劑量增加產生鎮靜、催眠抗驚厥(麻醉)、麻痹死亡。隨著苯二氮卓類在臨床應用(其優點:速效、高效、安全)在鎮靜催眠藥中取而代之。
【常用制劑】
苯巴比妥(phenobarbital,Luminal魯米那)長、慢效類
異戊巴比妥(amobarbital,Amytal阿米妥)中效類司可巴比妥(secobarbital,Seconal速可眠)短效、快效類硫噴妥(thiopental)超短效,起效快(靜脈麻醉藥)第十頁,共57頁。【作用特點】1、隨著劑量增加,中樞抑制加強(鎮靜,催眠,抗驚厥,麻醉,麻痹死亡)
2、肝藥酶誘導劑
3、安全范圍小,久用可成癮
4、后遺效應【作用機理】
抑制腦干網狀結構上行激活系統增強中樞GABA功能(延長Cl-通道開放時間,增加Cl-內流)第十一頁,共57頁?!九R床應用】1、抗驚厥
2、與解熱鎮痛藥合用,增加鎮痛效果。
3、基礎麻醉
4、小動物的安樂死第十二頁,共57頁?!倔w內過程】(1)吸收:肌肉、內服易吸收,有首過效應。(2)分布:血漿蛋白結合率高,分布廣泛。(3)代謝:肝內羥化和硫化,代謝產物有活性。(4)排泄:緩慢,殘留期可達數月。三、吩噻嗪類氯丙嗪(Chlorpromazine)第十三頁,共57頁?!舅幚碜饔谩?、中樞作用(1)鎮靜作用抑制中腦-邊緣葉和中腦-皮質通路的D2受體。(2)鎮吐作用阻斷CTZ的D2受體而鎮吐。(3)加強其他中樞抑制藥的抑制作用。(4)抑制體溫調節中樞降低發熱或正常動物體溫。多巴胺2受體第十四頁,共57頁。2、對內分泌系統的作用第十五頁,共57頁。3、外周作用
(1)受體阻斷作用:強大,翻轉腎上腺素的升壓效應——抗休克
(2)M受體阻斷作用:較弱,引起唾液減少、視物模糊、便秘、尿潴留——副作用。第十六頁,共57頁。【臨床應用】
1、鎮靜
2、麻醉前給藥:先(20-30min)注射氯丙嗪,而后直腸灌注水合氯醛的阿拉伯明膠溶液。
3、與局部麻醉藥合用
4、抗應激
5、母豬無奶時的下乳【配伍禁忌】忌與堿性藥(如碳酸氫鈉、巴比妥類鈉鹽)配伍。第十七頁,共57頁?!咀⒁馐马棥?.劑量過大中毒,用NA去解救。2.馬及老年動物,有黃疸性肝炎、腎炎的動物慎用。3.肉食動物使用要有必要的休藥期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。第十八頁,共57頁。四、
α2受體激動劑【藥理作用】
(1)鎮靜、鎮痛,抑制呼吸(2)松弛肌肉(3)抑制心臟功能(4)降低體溫(5)興奮嘔吐中樞(6)興奮子宮平滑肌(7)免疫抑制賽拉嗪(Xylazine,隆朋)第十九頁,共57頁?!倔w內過程】肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;半衰期短,持續時間短,消除快?!九R床應用】(1)化學保定(2)復合麻醉(3)馬的內臟絞痛牛的保定第二十頁,共57頁。【注意】(1)馬靜脈給藥宜緩慢,并預先給予阿托品,防止心臟傳導阻滯。(2)牛、羊、鹿等應至少提前2h禁食。(3)懷孕動物禁用。(4)注射疫苗期間禁用。(5)犬、貓嘔吐可用阿托品對抗。(6)豬不敏感,不使用。第二十一頁,共57頁。賽拉唑(Xylazole,靜松靈)【作用特點】(1)鎮痛、鎮靜、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸減慢?!九R床應用】同二甲苯胺噻嗪。保定寧(靜松靈與乙二胺四乙酸的混合物)眠乃寧(靜松靈與二氫埃托啡的混合物)第二十二頁,共57頁。五、丁酰苯類氮哌酮(Azaperone)[作用機制]
阻斷中樞神經系統D2受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體。[臨床應用]
對豬鎮靜作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用藥。高劑量可同時給予阿托品。不宜用于馬。[注意事項]第二十三頁,共57頁。六、其他類【藥理作用】使運動神經末梢Ach釋放減少,鎂鈣拮抗擴張外周血管抑制子宮平滑肌收縮【臨床應用】肌肉或靜脈注射(1)抗驚厥(2)膈肌痙攣、膽管痙攣、子宮頸痙攣、膀胱頸痙攣(3)慢性汞、砷、鋇中毒硫酸鎂(MagnesiumSulfate)第二十四頁,共57頁。水合氯醛(ChloralHydrate)【作用機理】抑制網狀結構各級神經元之間的傳導,并抑制網狀上行激活系統,使大腦皮層受到抑制;表現出:小劑量鎮靜,中劑量催眠,大劑量抗驚厥和麻醉?!舅幚碜饔谩?、鎮靜與抗驚厥
2、心跳變緩、紅細胞數減少,血紅蛋白有時減少,幼畜發生短時淋巴細胞增多。
3、降低體溫。【臨床應用】主要是基礎麻醉。(馬屬動物首選麻醉藥)第二十五頁,共57頁。
第二節鎮痛藥
疼痛是多種原因(疾病、外傷刺激)所致的常見癥狀,尤其是劇痛,可引起生理功能紊亂,甚至休克,適當選用鎮痛藥是必要的。
鎮痛藥——消除或減輕疼痛的藥物,鎮痛時動物意識清醒,其他感覺不受影響。
鎮痛藥按其作用特點和機制分為強鎮痛藥和解熱鎮痛藥兩大類。第二十六頁,共57頁。嗎啡(morphine)
阿片生物堿類,從罌粟科植物未成熟果實(漿汁)阿片中提出的生物堿。第二十七頁,共57頁。[體內過程]1.口服給藥,有較強的首過效應,生物利用度較低。2.皮下或肌肉注射吸收較好3.能透過胎盤屏障4.不易通過血腦屏障,僅少量能進入腦內5.主要通過肝臟代謝,從腎臟排泄第二十八頁,共57頁?!舅幚碜饔眉芭R床應用】1.中樞神經系統
(1)鎮痛強大,對各種疼痛有效。(2)鎮靜在鎮痛的同時,兼有鎮靜作用(3)鎮咳抑制咳嗽中樞,鎮咳作用強大(4)抑制呼吸中樞(5)催吐作用腦干極后區,可被納絡酮對抗。(6)縮瞳中毒時瞳孔針尖樣大小。
第二十九頁,共57頁。2、平滑肌興奮作用
胃腸道平滑肌張力增加:腸道推進性蠕動減弱;致便秘。
支氣管平滑肌張力增加:哮喘禁用。
括約肌張力增加:膽絞痛、腎絞痛選用嗎啡+阿托品。
膀胱括約肌張力增加:導致排尿困難。3、心血管系統
引起組胺釋放和抑制血管運動中樞,擴張血管(小A、小V),使血壓下降,四肢溫暖。第三十頁,共57頁。4、免疫系統嗎啡對細胞性免疫和體液免疫功能有抑制作用。長期給藥對免疫的抑制可出現耐受現象。
第三十一頁,共57頁。內源性活性物質:腦啡肽、內啡肽
內源性抗痛系統:內源性活性物質激活阿片受體【作用機理】——激動中樞阿片受體
嗎啡鎮痛作用機理:
與不同腦區阿片受體結合,激動阿片受體,模擬內源性物質作用發揮鎮痛效應。第三十二頁,共57頁?!静涣挤磻?.成癮與神經組織對嗎啡產生適應性有關
2.呼吸抑制老齡動物、幼畜、呼吸系統疾患動物禁用
3.便秘胃腸道蠕動抑制第三十三頁,共57頁。哌替啶(Meperidine,度冷?。┡R床應用:鎮痛、麻醉前給藥、人工冬眠合劑人工合成鎮痛藥,作用、不良反應與嗎啡相似,鎮痛強度為嗎啡的1/10,不良反應較嗎啡輕。第三十四頁,共57頁。埃托啡(Etorphine)為我國近年人工合成強效鎮痛藥。強度為嗎啡12,000倍,用量少,口服無效,臨床應用:誘導麻醉或靜脈復合麻醉。846合劑的主要成分之一第三十五頁,共57頁。第三節全身麻醉藥吸入麻醉藥:乙醚、氟烷、氧化亞氮注射麻醉藥:巴比妥類、氯胺酮、異丙酚作用于中樞神經系統,能可逆地引起意識、感覺(特別是痛覺)和反射消失的藥物,達到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。第三十六頁,共57頁。一、吸入性全麻藥【麻醉分期】誘導期——外科麻醉期——麻痹期1.鎮痛期:
麻醉開始至意識消失。大腦皮層和網狀結構上行激活系統受到抑制,感覺消失,反射存在,肌張力正常。2.興奮期:
意識消失至眼瞼反射消失和呼吸恢復規則為止。主皮層下中樞脫抑制。鎮痛期和興奮期合稱誘導期吸入麻醉機第三十七頁,共57頁。3.外科麻醉期:
呼吸轉為規則至呼吸接近停止。
皮層下中樞至上而下,脊髓由下而上受到抑制。
第一級:眼瞼反射消失至眼球固定;第二級:眼球固定至低位肋間肌麻痹;第三級:肋間肌麻痹,呼吸逐漸轉變為腹式呼吸;第四級:延腦生命中樞(呼吸、循環中樞)抑制。4.中毒期(延腦麻痹期):
呼吸停止,血壓下降,心跳停止,死亡。第三十八頁,共57頁?!咀饔迷怼?、中樞神經系統內的神經元被抑制2、神經元的興奮性整體下降
3、神經元之間的傳遞受阻
第三十九頁,共57頁。麻醉乙醚
(Diethyl)【作用特點】1.誘導期長,蘇醒慢2.肌肉松弛效果較好3.麻醉效力不太強,對粘膜刺激性大4.反復使用對心臟、肝臟、腎臟無明顯毒作用【臨床應用】實驗室小動物麻醉較常用第一個使用麻醉乙醚的人第四十頁,共57頁。
氟烷(Halothane)【作用特點】
1.作用強,誘導期短,蘇醒快。2.肌松和鎮痛較差3.抑制心臟,心輸出量下降,使心肌對Ca2+敏感性增加,可致心律失常4.反復使用對肝臟有損害。5.能抑制子宮平滑肌收縮。第四十一頁,共57頁。二、注射麻醉藥注射麻醉藥巴比妥類:硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉非巴比妥類:氯胺酮、異丙酚第四十二頁,共57頁。
硫噴妥鈉
(Thiopental)【作用特點】
1.作用快,無興奮現象,蘇醒快2.呼吸道并發癥少3.鎮痛效果差,肌肉松弛不完全,誘發喉頭和支氣管痙攣4.注射過快可抑制呼吸第四十三頁,共57頁。
硫噴妥鈉
(Thiopental)【臨床應用】(1)牛、豬、犬等的全麻或基礎麻醉(2)馬的基礎麻醉(3)用于中樞興奮藥中毒、腦炎、破傷風時的抗驚厥治療【注意】
(1)反芻動物用藥注意麻醉前給藥(2)肝腎功能不全禁用(3)出現呼吸與循環抑制時用戊四氮解救第四十四頁,共57頁。氯胺酮(Ketamine,開他敏)【藥理作用】
為中樞興奮性氨基酸遞質谷氨酸受體的特異性阻斷藥,選擇性阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導1.分離麻醉:意識和感覺的分離。2.興奮心血管系統:血壓升高、心率加快;心輸出量增大。3.肌張力增加(呈“木僵樣”)4.增加唾液分泌5.對呼吸系統、肝、腎無明顯影響第四十五頁,共57頁?!九R床應用】
(1)小手術時的麻醉,如燒傷清創,直腸瘺等。(2)基礎麻醉(3)復合麻醉(與靜松靈或氯丙嗪聯合)【注意】驢、騾不敏感,禽類太敏感,不宜使用第四十六頁,共57頁。異丙酚(Propofol,丙泊酚)【作用機理】
降低γ氨基丁酸從受體上解離的速度,降低皮層血流量、皮層血管阻力和代謝氧耗。【作用特點】起效快作用時間短較強的循環功能呼吸抑制作用抑制呼吸【臨床應用】犬、貓全身麻醉的誘導和維持。第四十七頁,共57頁。三、復合麻醉
同時或先后應用兩種以上的麻醉藥物或其它輔助藥物,以加強和完善麻醉效果。
1麻醉前給藥:地西泮、苯巴比妥;哌替啶;阿托品2基礎麻醉:
巴比妥類,水合氯醛3誘導麻醉:
硫噴妥鈉,氧化亞氮異丙酚4配合麻醉:
局麻藥+全麻藥5混合麻醉:氟烷+乙醚,水合氯醛+硫酸鎂
第四十八頁,共57頁。第四節中樞興奮藥大腦興奮藥:提高大腦皮層興奮性,改善大腦機能。如咖啡因延髓興奮藥:呼吸興奮藥,如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等脊髓興奮藥:選擇性興奮脊髓,如士的寧等第四十九頁,共57頁。一、大腦興奮藥咖啡因(caffeine)
咖啡、茶葉中主要的生物堿。與安息香酸成鹽后命名為安鈉咖。[藥理作用]1.中樞作用
小劑量興奮大腦皮層,消除疲勞
較大劑量興奮呼吸中樞,呼吸加深加快
大劑量興奮整個中樞系統第五十頁,共57頁。2.心血管作用
中樞
興奮迷走及血管運動中樞,心率↓,血管收縮
外周
直接興奮心臟,擴張血管,心率↑
兩者作用相反,一般外周作用占優勢,臨床常用于強心。
3、利尿4、增加胃液分泌5、促進糖和脂肪分解。6、小劑量興奮平滑肌,大劑量舒張平滑肌7、收縮骨骼肌第五十一頁,共57頁。[藥理作用機制]1、興奮大腦皮層、興奮心肌、利尿、影響代謝等作用的主要機理是通
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