神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病

藥物治療評價

THEEVALUATIONONTHEMEDICALTHERAPYofNEUROPATHYandPSYCHOPATHY精神分裂癥的藥物治療常用藥物

吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜丁酰苯類：氟哌啶醇、五氟利多苯二氮卓類：氯氮平、奧氮平苯甲酰胺類：舒必利硫雜蒽類：氯哌噻噸常見副作用錐體外系癥狀：氯氮平、舒必利反應(yīng)較輕急性肌張力障礙藥源性帕金森綜合癥靜坐不能遲發(fā)型運動障礙前3種機制：黑質(zhì)－紋狀體通路D2受體阻斷，DA功能減弱，Ach相對增強處理：減量、停藥、抗膽堿藥物治療氯丙嗪與氯氮平的比較作用機制：氯丙嗪阻斷D2受體氯氮平阻斷D4受體氯丙嗪導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)時可換用氯氮平，在原有精神分裂癥得到控制的同時，緩解錐體外系反應(yīng)中腦－邊緣通路中腦－皮層通路黑質(zhì)－紋狀體中腦－邊緣通路中腦－皮層通路帕金森病的藥物治療疾病特征：靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩、共濟失調(diào)發(fā)病機制：多巴胺學(xué)說—黑質(zhì)內(nèi)多巴胺神經(jīng)元退行性改變，導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺減少或缺乏，膽堿能神經(jīng)功能相對增強DAH2O2ComplexI活性下降MAO氧化應(yīng)激學(xué)說—自由基氧化神經(jīng)膜類脂，破壞DA神經(jīng)元功能藥物治療帕金森病原則長期服藥、控制癥狀：幾乎所有病人均需終生服藥對癥用藥、辨證加減：根據(jù)年齡、癥狀類型和嚴重程度、功能受損狀態(tài)、給藥的預(yù)期效果和副作用等選擇藥物；最小劑量、最佳效果：“細水長流，不求全效”“slow”and“l(fā)ow”；“滴定”原則權(quán)衡利弊、聯(lián)合用藥：左旋多巴制劑是最主要的抗帕金森病藥物，需合并其他作用機制的藥物不良反應(yīng)早期不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：L-DOPA在中樞和外周脫羧形成的DA興奮延髓嘔吐中樞及刺激胃腸道引起惡心嘔吐，數(shù)周后可耐受；應(yīng)用AADC抑制劑可減輕；應(yīng)用多潘立酮可消除直立性低血壓：外周DA負反饋作用抑制NE釋放、DA舒張血管；數(shù)周后可耐受心律失常：

DA激動受體長期用藥不良反應(yīng)運動障礙：不隨意運動、搖擺運動等，為DA受體過渡興奮所致開－關(guān)現(xiàn)象：開——癥狀減輕；關(guān)——突然出現(xiàn)運動失調(diào)加重(與劑量無關(guān))治療方法：減量或暫停用藥，加用AADC抑制劑或DA激動劑或MAO-B抑制劑精神癥狀：精神錯亂——選擇clozapine治療VB6(多巴脫羧酶的輔基)：增加LDOPA的副作用Chlorpromaine,reserpine：引起藥源性PDCarbidopa：抑制外周AADC，減少LDOPA用量、減輕不良反應(yīng)；作用不受BV6影響司來吉林：抑制中樞MAO-B；減少LDOPA用量、減輕不良反應(yīng)；消除長期用藥導(dǎo)致的“開－關(guān)現(xiàn)象”其他藥物對LDOPA治療作用的影響藥物治療方法年輕患者應(yīng)用抗膽堿能藥物：治療效果較好，價格便宜，可減輕患者的靜止性震顫和肌肉僵直聯(lián)合用藥：LDOPA、卡比多巴與多巴胺受體激動劑聯(lián)合治療若復(fù)方左旋多巴療效減退或出現(xiàn)運動癥狀波動，可改用控釋片或緩釋劑70歲以上的高齡患者一旦確診，應(yīng)盡早應(yīng)用復(fù)方左旋多巴，一般不用抗膽堿能制劑(尿潴留、青光眼、記憶力減退)1例21歲女性患者，因精神分裂樣精神病，給予氟哌啶醇25mg，加5%葡萄糖注射液500ml，靜脈滴注，第3天加至30mg，當(dāng)?shù)巫⑼戤厱r，患者突然面色蒼白，心音消失，血壓測不到，呼吸心跳停止，經(jīng)搶救無效死亡1例45歲男患者，無心臟病史，因精神分裂癥，給予氯氮平；入院第10天加至400mg/d，維持至第16天，患者突然倒地，面色蒼白，口唇發(fā)紺，脈細弱，血壓測不到，呼吸12次·min-1，心跳微弱，132次·min-1至停搏，經(jīng)搶救無效死亡1例34歲患者入院3d后加用氯氮平150mg/d，第5天增至300mg/d，第6天突然倒地，雙上肢抽搐，面部發(fā)紺，意識喪失，血壓測不到，呼吸心跳停止，搶救無效死亡PG的生物活性及其代謝的調(diào)節(jié)膜磷脂花生四烯酸

LT脂氧酶環(huán)氧酶PGI2 PGF2PGE2TXA2前列環(huán)素合成酶(血管內(nèi)皮)前列腺素合成酶血栓素合成酶(血小板)收縮支氣管白細胞趨化誘發(fā)炎癥抑制血小板凝集擴張血管收縮支氣管收縮血管收縮子宮舒張支氣管擴張血管誘發(fā)炎癥促進血小板聚集收縮血管磷脂酶A2甾體抗炎藥抑制非甾體抗炎藥抑制水楊酸作用機制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)COX-1：結(jié)構(gòu)型酶，調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板凝集、胃液分泌COX-2：誘導(dǎo)型酶，理化因素、生物因子損傷時激活PLA2藥物作用比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎血小板 抑制阿司匹林

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對乙酰氨基酚

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+－－吲哚美辛

++－－布洛芬 +

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++－保泰松++－塞來昔布++++－瑞夷氏(Reye’ssyndrome)綜合征病毒感染伴有發(fā)熱的兒童應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)意識障礙、嘔吐、急性腦水腫、肝臟脂肪沉淀、線粒體變形、谷草轉(zhuǎn)氨酶(got)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(gpt)、乳酸脫氫酶(ldh)和肌酸磷激酶(cpk)值急劇升高，高氨癥和低血糖等，死亡率較高可用對乙酰氨基酚代替阿司匹林胃腸道癥狀藥物酸性對胃腸黏膜的直接刺激作用較大劑量時興奮延髓催吐化學(xué)感受器PGE合成減少后，對胃黏膜的保護作用減弱PGE合成減少后，使胃酸分泌增加飯后服用可減輕同服碳酸鈣可減輕應(yīng)用腸溶片較少發(fā)生水楊酸反應(yīng)劑量>5mg/d時，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等癥狀；嚴重時出現(xiàn)過渡呼吸、高熱、精神錯亂處理方法

停藥

碳酸氫鈉iv對乙酰氨基酚(Paracetamo1)

19世紀初合成的解熱鎮(zhèn)痛藥，，與阿斯匹林一起成為最普遍使用的兩種非麻醉止痛劑，二者的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，但抗炎作用很弱，適合治療中度疼痛

對乙酰氨基酚的作用機理還不完全清楚，但可能是由于其可選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的生成，從而起到解熱鎮(zhèn)痛作用治療量下具有很好的耐受性并產(chǎn)生比阿斯匹林更少的副作用最常見的副作用是肝中毒，通常發(fā)生于急性過量服用情況下(通常劑量要大于10g)服用超高劑量的對乙酰