血友病

凝血障礙性疾病是凝血因子缺乏或功能異常所致的出血性疾病。凝血障礙性疾病大致可分為先天性或遺傳性和獲得性兩類。血友病通常是指因凝血因子Ⅷ(血友病A)、因子Ⅸ(血友病B)或因子Ⅺ(血友病C)缺乏所導致的遺傳性出血性疾病。血友病以陽性家族史、幼年發(fā)病、自發(fā)或輕度外傷后出血不止、血腫形成及關(guān)節(jié)出血為特征。血友病定義全世界有120多萬血友病患者，大多數(shù)為男性。血友病A比血友病B更常見，報道的發(fā)病率如下：血友病A–發(fā)病率為每4000-5000例活產(chǎn)男嬰中1例。其中1/2-2/3為重度(凝血因子Ⅷ活性水平<正常值的1%)。血友病B–發(fā)病率為每1.5-3萬例男嬰中1例。其中1/3-1/2為重度(凝血因子Ⅸ活性水平<正常值的1%)。重度血友病幾乎僅發(fā)生于男性患者，但在一些罕見情況下(如，復合雜合子、X染色體偏斜失活和X染色體缺失)，女性患者也可出現(xiàn)重度血友病。而多達1/4的女性雜合子攜帶者存在輕度血友病，她們適合診斷為輕度血友病。血友病通常為遺傳性。但散發(fā)病例也很常見，即沒有陽性家族史，可能是由新突變引起。研究證實，重度血友病A和重度血友病B中的散發(fā)性病例分別多達55%和43%。而輕中度血友病A和血友病B病例中約有30%為散發(fā)性。血友病可出現(xiàn)在世界上任何地方、任何族群。世界血友病聯(lián)盟的一份出版物估計，全世界的血友病患者中有43%居住在印度、孟加拉國、印度尼西亞和中國，其中只有12%得到診斷。血友病流行病學血友病病因血友病A–遺傳性凝血因子Ⅷ[因子8(factor8,F8)]缺乏所導致的一種X連鎖隱性遺傳病。血友病B–遺傳性凝血因子Ⅸ[因子9(factor9,F9)]缺乏導致的一種X連鎖隱性遺傳病，也稱Christmas病。血友病C–遺傳性凝血因子Ⅺ(因子11)缺乏導致的一種常染色體隱性遺傳病，也稱Rosenthal綜合征。在極少數(shù)情況下，雜合子也可能發(fā)生出血(因異源二聚體結(jié)合而產(chǎn)生的常染色體顯性遺傳)。血友病C在德系猶太人(來自東歐的猶太人)中更常見。獲得性凝血因子缺乏–由自身抗體(常是抗凝血因子Ⅷ)導致的獲得性凝血因子缺乏有時被稱為獲得性血友病。為免讓人誤認為患者存在血友病A或B，最好采用“獲得性凝血因子抑制物”或“獲得性凝血因子缺乏”。抑制物–血友病中的抑制物是指同種抗體，通常在輸注凝血因子的刺激下形成?；€凝血因子水平極低的患者最容易出現(xiàn)抑制物。嚴重程度的定義如下：重度血友病–重度血友病的定義為凝血因子活性小于正常值的1%，相當于小于0.01IU/mL。中度血友病–中度血友病定義為凝血因子活性大于等于正常值的1%但小于等于5%，即大于等于0.01IU/mL但小于等于0.05IU/mL。輕度血友病–輕度血友病定義為凝血因子活性水平大于等于正常值的5%但小于40%，即大于等于0.05IU/mL但小于0.40IU/mL。一些患者盡管凝血因子活性水平≥正常值的40%，但若存在與血友病家庭成員相同的相關(guān)凝血因子遺傳變異，也可被歸為輕度血友病。嚴重程度–根據(jù)殘余或基線凝血因子活性水平(也稱“凝血因子水平”)，血友病被分為輕度、中度或重度，以占正常值的百分比或IU/mL表示。凝血因子水平通常與出血癥狀的嚴重程度相關(guān)。一、血友病嚴重程度遺傳規(guī)律

X連鎖隱性遺傳血友病A、B遺傳規(guī)律血友病概述（一）出血

自發(fā)性或輕傷、小手術(shù)后出血不止；生來俱有，伴隨終身；常表現(xiàn)為軟組織或深部肌肉內(nèi)血腫；負重關(guān)節(jié)反復出血甚為突出：踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)；血友病關(guān)節(jié)

骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)骨化及相應肌肉萎縮。（二）血腫壓迫癥狀及體征

周圍神經(jīng)

局部疼痛、麻木及肌肉萎縮；血管

缺血性壞死或淤血、水腫；口腔底部、咽后壁、喉及頸部

呼吸困難甚至窒息；輸尿管

排尿障礙；腹膜后出血

麻痹性腸梗阻。血友病的臨床表現(xiàn)血友病關(guān)節(jié)臨床表現(xiàn)男性病人，有或無家族史，有家族史者符合X連鎖隱性遺傳規(guī)律。關(guān)節(jié)、肌肉、深部組織自發(fā)性出血或者輕傷、小手術(shù)后出血不止。血友病關(guān)節(jié)。血友病的診斷實驗室檢查1.篩查試驗

出血時間

、凝血酶原時間、血小板計數(shù)及血小板凝集功能正常。

2.確診試驗FⅧ：C測定輔以FⅧ：Ag測定；FⅨ：C測定輔以FⅨ：Ag測定；vWF：Ag測定。1.一般治療2.替代療法基因重組的純化FⅧ；FⅧ濃縮制劑；新鮮冷凍血漿；冷沉淀物（FⅧ濃度較血漿高5