淋巴造血系統疾病中山大學附屬第一醫院病理科/中山醫學院病理教研室主講：彭挺生授課內容

淋巴組織非腫瘤性增生淋巴瘤白血病

Langerhans細胞組織細胞增生癥淋巴組織非腫瘤性增生感染或自身免疫反應常伴隨淋巴組織增生可發生于淋巴結或結外淋巴組織臨床表現為淋巴結腫大或結外的局部腫塊鏡下表現為淋巴濾泡或濾泡外淋巴組織增生、血管增生、肉芽腫形成、膿腫形成等多種改變。淋巴濾泡反應性增生副皮質區增生竇組織細胞增生肉芽腫形成特異性淋巴結炎和淋巴結病SpecificlymphadenitisInfectiousmononucleosislymphadenitisCytomegaloviruslymphadenitisHIVlymphadenitisCat-scratchlymphadenitisTuberculosislymphadenitisCryptococcuslymphadenitisHistoplasmalymphadenitis……LymphadenopathyKimuralymphadenopathySinushistiocytosiswithmassivelymphadenopathyKikuchilymphadenopathySarcoidosislymphadenopathyDermatopathiclymphadenopathyCastlemanlymphadenopathy……淋巴瘤

Lymphoma概念原發于淋巴結和結外淋巴組織等部位的惡性腫瘤，瘤細胞形態上表現為不同分化階段的淋巴樣細胞。淋巴樣干細胞骨髓造血干細胞原T/NK細胞原B細胞前B細胞原NK細胞前NK細胞原T細胞前T細胞胸腺T細胞CD4＋T細胞CD8＋T細胞胸腺抗原邊緣區B細胞漿細胞套細胞Na?veB細胞初級濾泡B免疫母細胞漿細胞樣淋巴細胞淋巴結抗原活化CD4＋T細胞成熟NK細胞濾泡B母細胞中心母細胞中心細胞生發中心套區次級濾泡活化CD8＋T細胞淋巴結結外組織淋巴瘤原發部位廣泛，幾乎可以發生于全身任何部位臨床表現早期：局限性、無痛性、進行性淋巴結腫大，或淋巴結外局部腫塊晚期：腫瘤侵犯骨髓、肝、脾等重要器官大體形態淋巴結腫大，切面魚肉狀脾臟腎臟結腸鏡下形態淋巴樣瘤細胞增生，彌漫浸潤病變器官正常結構不同程度破壞淋巴瘤診斷常用輔助實驗技術1、免疫組化標記抗體（主要用于免疫分類）抗體標記細胞LCA白細胞CD20,CD79aB細胞CD3,CD5T細胞CD68,CD163組織細胞CD30R-S細胞，活化淋巴細胞CD15R-S細胞CD20LCACD3B細胞性淋巴瘤CD20CD3T細胞性淋巴瘤CD20CD32、多聚酶鏈反應（PCR）技術基因重排檢測TCR基因單克隆重排：

T細胞淋巴瘤

Ig基因單克隆重排：

B細胞淋巴瘤PositiveNegativeMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)RearrangementMonoclonal(Neoplastic)Polyclonal(Reactive)Rearrangement3、熒光原位雜交（FISH）濾泡性淋巴瘤：t(14;18)套細胞性淋巴瘤：t(11;14)Burkitt淋巴瘤：t(8;14)類型霍奇金淋巴瘤(HodgkinLymphoma，HL) ——10-20%非霍奇金淋巴瘤(Non-HodgkinLymphoma，NHL) ——80-90%霍奇金淋巴瘤

（HodgkinLymphoma，HL）臨床病理特點絕大多數病例原發于淋巴結，表現為淋巴結腫大，晚期可累及結外器官瘤組織內大量非腫瘤性細胞與瘤細胞混雜，成分多樣瘤細胞形態較特殊幾種瘤細胞特點R-S細胞（Reed-sternbergcell）：雙核、多核或分葉核瘤巨細胞，細胞大，核大，核仁大，其中鏡影細胞具有診斷意義鏡影細胞分葉核R-S細胞多核R-S細胞單核霍奇金細胞：單核并具有R-S細胞的其余形態特征陷窩細胞：體積大，胞漿豐富透明，核分葉，小核仁，胞漿收縮好似位于陷窩內木乃伊細胞：即凋亡腫瘤細胞爆米花細胞：核呈分葉狀，核膜薄，核仁小免疫組化：經典型霍奇金淋巴瘤 瘤細胞CD30（＋）組織學分型1、經典型(ClassicalHodgkinlymphoma,CHL)

占95%

結節硬化型 混合細胞型 淋巴細胞為主型 淋巴細胞消減型2、結節性淋巴細胞為主型(NodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma,NLPHL)

占5%NSHLLDHLMCHLLRCHL結節硬化型

(NodularsclerosisHodgkinlymphoma,NSHL)占經典型HL的70%(Europe&USA)寬大的膠原束將淋巴組織分割成結節狀混合細胞型

(MixedcellularityHodgkinLymphoma,MCHL)占經典型HL的20-25%R-S細胞多見背景細胞雜：小淋巴細胞，嗜酸性粒細胞，中性粒細胞，組織細胞，漿細胞等淋巴細胞為主型

（LymphocyterichclassicalHodgkinlymphoma,LRCHL）占HL的5%背景：大量小淋巴細胞散在分布R-S細胞、霍奇金細胞淋巴細胞消減型

(LymphocytedepletedHodgkinlymphoma,LDHL)HL最少見的類型（<5%）R-S細胞為主，非腫瘤性淋巴細胞少非霍奇金淋巴瘤

（non-Hodgkinlymphoma,NHL）原發部位多數原發于淋巴結約1/3病例原發于結外淋巴組織，以胃腸道和上呼吸道多見亦可原發于非淋巴組織淋巴結結外組織淋巴瘤原發部位廣泛，幾乎可以發生于全身任何部位病變特點增生的瘤細胞部分或全部取代淋巴結正常結構腫瘤成分相對單一，主要由形態較為一致的瘤細胞組成WHO非霍奇金淋巴瘤分類的主要類型前B細胞性腫瘤成熟B細胞腫瘤慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤B前淋巴細胞白血病淋巴漿細胞淋巴瘤脾邊緣區B細胞淋巴瘤毛細胞白血病漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤MALT型結外邊緣區B細胞淋巴瘤淋巴結邊緣區B細胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤套細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤Burkitt’s淋巴瘤前T細胞性腫瘤成熟T細胞和NK細胞腫瘤結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤腸病型T細胞淋巴瘤肝脾T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤蕈樣霉菌病間變性大細胞性淋巴瘤皮膚原發性間變性大細胞淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞性淋巴瘤外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性前B淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤前T淋巴母細胞性白血病/淋巴瘤母細胞性NK細胞淋巴瘤惰性淋巴瘤

SLL,FL,MALT等B細胞性淋巴瘤侵襲性淋巴瘤

MCL,DLBCL,大多數T細胞性淋巴瘤前體淋巴樣細胞性腫瘤

PrecursorLymphoidNeoplasms

B(或T)淋巴母細胞性淋巴瘤(LBL)/

淋巴母細胞性白血病（急性淋巴母細胞性白血病,ALL）

B（orT)Lymphoblasticlymphoma/lymphoblasticleukaemia淋巴樣細胞分化幼稚，侵襲性根據始發部位不同，命名不同ALLLBL始發部位骨髓造血組織骨髓外免疫表型B>TT>B好發年齡兒童青少年成熟B細胞性腫瘤

MatureBcellNeoplasms

小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)/慢性淋巴細胞性白血病(CLL)

(Smalllymphocyticlymphoma/Chroniclymphocyticleukaemia)淋巴樣細胞分化較成熟，與小淋巴細胞相似，惰性；根據始發部位不同，命名不同CLLSLL始發部位骨髓造血組織骨髓外免疫表型B

細胞性好發年齡中老年濾泡性淋巴瘤

(Follicularlymphoma,FL)多見于中、老年人鏡下形態：密集的淋巴濾泡樣結節臨床進展慢，惰性可向彌漫型轉化彌漫大B細胞性淋巴瘤

(DiffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)最常見的NHL類型(30-40%),高侵襲性多見于中老年人可發生于結內和結外，結外最常見部位為胃腸道可以為原發的，也可是其他低侵襲性淋巴瘤發展和轉化而來鏡下為彌漫增生的中等至大的淋巴樣細胞，核不規則或圓形，可見核仁，核分裂多見屬于侵襲性淋巴瘤，采用聯合化療有40-50%可緩解DLBCLDLBCLBurkitt淋巴瘤

(Burkittlymphoma,BL)多見于兒童和青年大多數腫瘤與EBV感染有關結外是最常見受累部位，常累及顏面骨，特別是頜骨，還可累及消化道、中樞神經系統等部位“星空現象”常見Burkitt淋巴瘤成熟T和NK細胞性腫瘤

MatureTorNKcellNeoplasms

結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤

(ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype)舊稱“致死性中線肉芽腫”東亞地區多見，歐美少見與EBV感染密切相關常見于成年男性最常見的原發部位為鼻腔及鄰近部位，也可見于其他結外器官常見血管中心浸潤、血管破壞多見凝固性壞死結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤原位雜交：EBER(+)結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤外周T細胞性淋巴瘤，非特殊性

(PeripheralT-celllymphoma,unspecified)占T細胞淋巴瘤的大部分發病部位、臨床表現、形態學改變均無明顯特征，不屬于已經明確了的獨立的T細胞淋巴瘤亞型的任何一種高侵襲性，對治療反應差，復發常見淋巴組織反應性增生與腫瘤性增生在形態上容易混淆，鑒別診斷在臨床上非常重要。男，23歲鼻咽腫物男，46歲鼻咽腫物鼻咽粘膜輕度腫脹，表面光滑鼻腔腫物，進行性增大3個月，伴鼻塞及鼻衄CT:鼻咽、鼻腔見巨大腫物，伴鼻腔堵塞并破壞鼻骨及上腭鼻咽淋巴組織反應性增生CD3CD20CD20CD3結外鼻型NK/T細胞淋巴瘤淋巴瘤診斷原則臨床表現(Clinicalmanifestation)形態學(Morphology)免疫學特征(Immunophenotype)遺傳學特征(Genetics)白血病

（Leukemia）白血病是原發于骨髓造血細胞的惡性腫瘤腫瘤細胞由骨髓進入外周血，或多或少出現在外周血并浸潤全身臟器根據外周血和骨髓檢查確診概念:自然病程

急性：來源于幼稚階段造血細胞，起病急，發展迅速慢性：來源于較成熟階段造血細胞，起病隱匿，發展緩慢細胞類型髓細胞性:粒細胞，單核細胞，紅細胞，巨核細胞淋巴細胞性:白血病分類:白血病的命名急性髓（粒）細胞性白血病

Acutemyelogenousleukemia,AML慢性髓（粒）細胞性白血病

Chronicmyelogenousleukemia,CML急性淋巴母細胞性白血病

Acutelymphoblasticleukemia,ALL慢性淋巴細胞性白血病

Chromiclymphocyticleukemia,CLL髓系腫瘤淋巴系腫瘤急性髓（粒）細胞性白血病

Acutemyelogenousleukemia,AML起病急，病情進展迅速常表現為發熱、貧血、出血、淋巴結和肝脾腫大病理改變骨髓增生活躍，白血細胞彌漫浸潤，正常造血細胞稀少正常骨髓急性白血病白血細胞分化較幼稚，形態均一M3腫瘤細胞浸潤肝、脾、淋巴結等全身器官一般不形成腫塊，彌漫浸潤于間質，對實質細胞破壞較少、較慢白血細胞主要浸潤肝竇及門管區肝實質破壞較少特殊表現粒細胞肉瘤(granulocytica)又稱髓樣肉瘤，綠色瘤少數病例白血細胞浸潤骨髓外組織形成的瘤樣腫塊同時或早于血象改變發生多見于骨膜下、皮膚、淋巴結等部位慢性髓（粒）細胞性白血病

Chronicmyelogenous(granulocytic)leukemia,CML多見于中老年人起病隱蔽，進展緩慢，臨床癥狀不明顯外周血白細胞數量明顯增高肝、脾腫大最明顯，常出現巨脾，脾梗死，淋巴結腫大不明顯部分病例后期加速期→急變期巨脾CML脾梗死CML骨髓活檢:CML骨髓活檢:慢粒急性變Ph1

染色體（費城染色體）：t(9,22)

慢性髓細胞性白血病的特征性遺傳學改變Ph1Kary