藥品生產(chǎn)潔凈室區(qū)潔凈度的保證第一頁，共十八頁，2022年，8月28日一、定義潔凈室（區(qū)）：是指需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。

也就是說不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能特征。按潔凈程度不同分為100級、1萬級、10萬級、30萬級4個級別。第二頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素1、科學設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)1.1根據(jù)潔凈度等級和生產(chǎn)工藝分設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)不同的生產(chǎn)崗位對潔凈度的要求不同，根據(jù)生產(chǎn)工藝的需要，我們公司分設(shè)了如下四個空調(diào)凈化系統(tǒng)：

AHU-1系統(tǒng)制劑崗位1萬級背景下局部100級層流罩

AHU-2系統(tǒng)純化崗位1萬級

AHU-3系統(tǒng)發(fā)酵崗位10萬級

AHU-5系統(tǒng)質(zhì)保部1萬級第三頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素1.2含塵濃度（1）大氣含塵濃度大氣塵埃是自然環(huán)境特有的物質(zhì)，其含塵濃度的大小將直接影響潔凈室送風潔凈度質(zhì)量，其對空調(diào)系統(tǒng)潔凈度的影響不可人為控制，但必須嚴格控制人為對環(huán)境的污染，例如：嚴禁在空調(diào)新風口區(qū)域進行產(chǎn)塵工作等。（2）內(nèi)部發(fā)塵量潔凈室內(nèi)的發(fā)塵量，來自設(shè)備的可考慮通過局部排風排除，產(chǎn)品、材料等在運送過程中的發(fā)塵與人體發(fā)塵量相比，一般極小，可忽略；由于金屬板壁的應(yīng)用，來自建筑表面的發(fā)塵也很小，一般占10%以下；發(fā)塵主要來自人，占90%左右。第四頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素（3）人的發(fā)塵量在人的發(fā)塵量上，由于服裝材料和樣式的改進，發(fā)塵絕對量也不斷減少。材質(zhì)：棉質(zhì)發(fā)塵量最大，以下依次為棉的確良、去靜電純滌綸、尼龍。樣式：大褂型發(fā)塵量最大，上下分裝型次之，全罩型最少。活動：動作時的發(fā)塵量一般達到靜止時的3～7倍。清洗：用溶劑洗滌的發(fā)塵量降低到用一般水清洗的1/5。因此，潔凈室的管理、維護工作極為重要，必須按規(guī)定著裝進入，必須隨時保持地面、墻面及其他塵源的潔凈度。第五頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素1.3選用適宜的空氣過濾器

一般情況下，最末級的空氣過濾器決定送風的潔凈程度，前端各級空氣過濾器對最末級的空氣過濾器起保護作用，延長最末級空氣過濾器的使用壽命，確保其正常工作。在選擇空氣過濾器時，必須全面考慮，根據(jù)具體情況合理地選擇合適的空氣過濾器，其選擇原則如下：（1）根據(jù)室內(nèi)要求的潔凈凈化標準，確定最末級的空氣過濾器的效率，合理地選擇空氣過濾器的組合級數(shù)和各級的效率。如室內(nèi)要求超凈凈化，就應(yīng)采用初效、中效和高效三級凈化過濾，并應(yīng)合理妥善地匹配各級過濾器的效率，若相鄰兩級過濾器的效率相差太大，則前一級過濾器就起不到對后一級過濾器的保護作用。

第六頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素

（2）正確測定室外空氣的含塵量和塵粒特征。因為過濾器是將室外空氣過濾凈化后送入室內(nèi)，所以室外空氣的含塵量是一個很重要的數(shù)據(jù)。特別是在多級凈化過濾處理，選擇預(yù)過濾器時要將使用環(huán)境、備件費用、運行能耗、維護與供貨等因素綜合考慮后決定。

（3）正確確定過濾器特征。過濾器的特征主要是過濾效率、阻力、穿透率、容塵量、過濾風速及處理風量等。在條件容許的情況下，應(yīng)盡可能選用高效、低阻、容塵量大、過濾風速適中、處理風量大、制造安裝方便的過濾器。

（4）分析含塵氣體的性質(zhì)。與選用空氣過濾器有關(guān)的含塵氣體的性質(zhì)主要是溫度、濕度、含酸堿及有機溶劑的數(shù)量。因為有的過濾器允許在高溫下使用，而有的過濾器只能在常溫、常濕度下工作，并且含塵氣體的含酸堿及有機溶劑數(shù)量對空氣過濾器的性能效率都有影響。第七頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素1.4合理選擇送（回）風方式亂流式：空氣由空調(diào)箱經(jīng)風管與潔凈室內(nèi)的高效空氣過濾器進入潔凈室，并由潔凈室兩側(cè)隔間墻板或高架地板回風。氣流非直線型運動而呈不規(guī)則之亂流或渦流狀態(tài)。層流式：空氣氣流運動成一均勻的直線形，空氣由覆蓋率100%的過濾器進入室內(nèi)，并由高架地板或兩側(cè)隔墻板回風，此型式適用于潔凈室等級較高的環(huán)境。其型式可分為水平層流式和垂直層流式2種。

(1)水平層流式：水平式空氣自過濾器單方向吹出，由對邊墻壁的回風系統(tǒng)回風，塵埃隨風向排出室外，一般在下流側(cè)污染較嚴重。

(2)垂直層流式：房間天花板完全以高效過濾器覆蓋，空氣由上往下吹，可得較高的潔凈度，在生產(chǎn)中或工作人員所產(chǎn)生的塵?？煽焖倥懦鍪彝舛粫绊懫渌ぷ鲄^(qū)域。第八頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素1.5潔凈室內(nèi)氣流影響潔凈室的潔凈度（1）潔凈室的氣流方向影響其潔凈度人、機器間隔、建筑結(jié)構(gòu)等所產(chǎn)生的塵埃移動、擴散受到氣流的支配。潔凈室利用高效過濾器過濾空氣，其塵埃阻隔率達99.97%～99.99995%之多，因此經(jīng)過此過濾器過濾的空氣可以說十分干凈。然而潔凈室內(nèi)除了人以外，尚有機器等發(fā)塵源，這些發(fā)生的塵埃一旦擴散，即無法保持潔凈空間，因此必須利用氣流將發(fā)生的塵埃迅速排出室外。（2）氣流速度左右潔凈室潔凈性能

0.3～0.5m/s的氣流速度為一般潔凈室所選擇，此氣流速度屬微風區(qū)域，易受人、機器等的運動引起的干擾而趨于混亂，即使提高風速可抑制此影響以保持潔凈度，但提高風速，將導致運轉(zhuǎn)成本增加。所以，應(yīng)在滿足要求的潔凈度水平下，能以最適宜的風速供應(yīng)，減少能源消耗。第九頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素2、理順生產(chǎn)工藝，合理布置空間合理布局首先要理順工藝流程，避免迂回往還。工作室的平面空間應(yīng)合理，既有利于操作，又便于維修，不應(yīng)預(yù)留閑置面積和空間。合理的空間與面積，也有利于合理的分區(qū)，防止混雜事故。潔凈區(qū)高度一般控制在2.2～2.6m，對個別較高的設(shè)備可在局部加高，而不宜全面提高潔凈區(qū)的高度。車間內(nèi)部應(yīng)設(shè)有物料存放區(qū)，其面積足以存放物料、中間產(chǎn)品和成品，且便于明確分區(qū)，以最大限度地減少差錯和交叉污染。第十頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素3、控制人流、物流，阻止帶入微生物或微粒雜質(zhì)

潔凈室應(yīng)設(shè)專用的人流、物流通道。人員應(yīng)按規(guī)定的凈化程序進入，并應(yīng)嚴格控制人數(shù)。物料應(yīng)在除去浮塵后拆去外包裝，再通過緩沖間或傳遞窗送入。不同潔凈級別的潔凈區(qū)物品應(yīng)通過傳遞窗傳送。第十一頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素4、完善設(shè)備功能，減少污染機會

設(shè)備的材質(zhì)、加工精度、密閉程度以及管理制度都與交叉污染有關(guān)。所以除了合理布局外，提高設(shè)備的自動化水平和組成聯(lián)動的生產(chǎn)線，以減少人員操作，降低人員的活動頻率，也是防止交叉污染的必要措施。第十二頁，共十八頁，2022年，8月28日二、保證潔凈室潔凈度的因素5、定期清潔和消毒

定期清潔和消毒是防止和消除藥品在生產(chǎn)過程中遭受污染的重要措施。因此，在每次生產(chǎn)結(jié)束后，必須嚴格按照操作規(guī)程仔細地進行清場和衛(wèi)生工作，特別是在6～8月份，溫度高，濕度大，微生物很容易滋生，生產(chǎn)人員和QA人員要高度重視車間的衛(wèi)生工作，嚴防污染事件的發(fā)生。第十三頁，共十八頁，2022年，8月28日三、潔凈室的監(jiān)測1、為確保潔凈室的凈化環(huán)境和潔凈度，需對潔凈室定期監(jiān)測。監(jiān)測項目頻次空氣壓差1次/月懸浮粒子1次/季度沉降菌1次/月（制劑生產(chǎn)：1次/日）浮游菌制劑生產(chǎn)：1次/日表面微生物制劑生產(chǎn)：1次/日第十四頁，共十八頁，2022年，8月28日三、潔凈室的監(jiān)測2、發(fā)現(xiàn)下列情況，高效空氣過濾器應(yīng)予更換：☆氣流速度降到最低限度，即使更換初效和中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。☆高效空氣過濾器風量為原風量的70%?！罡咝Э諝膺^濾器出現(xiàn)無法修補的滲漏。第十五頁，共十八頁，2022年，8月28日四、潔凈室人員工作指南4.1保持人員的清潔衛(wèi)生，人員衛(wèi)生極其重要。

4.2生產(chǎn)人員應(yīng)按規(guī)定著裝，不同級別的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)穿戴相應(yīng)的工作服、鞋、帽、口罩等，當人員離開工作區(qū)域時，必須脫去工作服并換鞋。

4.3生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒，潔凈度100級及10000級區(qū)域操作人員應(yīng)戴無菌手套并經(jīng)常用75％酒精消毒手，不得裸手直接接觸藥品。

4.4不大聲講話，不允許在生產(chǎn)過程中進行與工作無關(guān)的交談。

第十六頁，共十八頁，2022年，8月28日四、潔凈室人員工作指南4.5生產(chǎn)人員不得化妝、不得佩帶首飾和手表。

4.6潔凈室內(nèi)禁止吸煙、禁止吃食物。

4.7潔凈室內(nèi)不能梳頭，保持頭發(fā)整潔，不允許留胡子。

4.8保持工作井