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關(guān)于骨代謝的生化指標(biāo)檢測(cè)及意義第1頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日骨代謝生化指標(biāo)的主要內(nèi)容與骨礦有關(guān)的生化檢查:鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查:與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo):ALP、BALP、BGP、PICP、PINP與骨吸收有關(guān)的生化檢查:TRAP、HOP、Pyr、D-Pyr、NTX、CTX、ICTP
第2頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日骨代謝生化指標(biāo)檢測(cè)在骨質(zhì)疏松癥的意義根據(jù)患者骨轉(zhuǎn)換的速率,決定是否需要采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施。有助于骨質(zhì)疏松癥的分型。1有助于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥與繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷。2評(píng)價(jià)骨丟失率,預(yù)測(cè)骨密度和骨質(zhì)疏松引起骨折的危險(xiǎn)性。3有助于選擇適當(dāng)?shù)闹委煷胧u(píng)價(jià)治療方案是否合適,確定每個(gè)患者的長(zhǎng)期最適治療方案。第3頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨礦有關(guān)的生化檢查血尿與骨礦物質(zhì)有關(guān)的生化指標(biāo)標(biāo)本項(xiàng)目血清離子鈣總鈣無(wú)機(jī)磷鎂尿鈣磷鎂第4頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查甲狀旁腺激素(PTH):促進(jìn)骨的吸收完整的PTH分子,占15%
PTH-N,占10%,活性端
PTH-C,約占75%,無(wú)生物活性測(cè)定方法:生物測(cè)定法難于應(yīng)用于臨床放免測(cè)定法以PTH-C測(cè)定的價(jià)值較高第5頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查降鈣素(CT):直接抑制骨質(zhì)吸收,同時(shí)也調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的活性而促進(jìn)骨生成過(guò)程。測(cè)定方法:生物測(cè)定法:靈敏度低,不能測(cè)定正常人外周血中未經(jīng)提取的降鈣素含量。但它是評(píng)價(jià)接受降鈣素治療的患者其破骨細(xì)胞對(duì)降鈣素是否敏感的有效方法。放免測(cè)定法:靈敏度高,臨床上常用第6頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日鈣調(diào)節(jié)激素的有關(guān)檢查維生素D及其代謝產(chǎn)物:包括維生素D、25(OH)D3、1,25(OH)2D3等。維生素D活性代謝產(chǎn)物對(duì)骨具有雙向調(diào)節(jié)作用。測(cè)定方法:維生素D:少用于臨床
25(OH)D3:競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合法(CPB)
1,25(OH)2D3:放射受體法(RRA)
第7頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日骨形成和吸收的生化指標(biāo)第8頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)1.血清總堿性磷酸酶(ALP)和骨堿性磷酸酶(BALP)
ALP:
50%來(lái)源于骨,其它來(lái)源于肝、腸、腎等,特異性不強(qiáng)。
BALP:由成骨細(xì)胞(OB)分泌,是OB表面的一種糖蛋白,反應(yīng)OB活動(dòng)增加的重要標(biāo)志。檢測(cè)方法:免疫組化
Garnero等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女BALP比ALP明顯增高,在阿侖酸鹽治療前后的變化能預(yù)測(cè)藥效。第9頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)2.血清骨鈣素(BGP)由成骨細(xì)胞合成,占非膠原蛋白的15%~20%。
BGP在維持骨的正常礦化速率,抑制異常的羥磷灰石結(jié)晶、抑制軟骨礦化速率中起作用。
BGP直接反應(yīng)OB活性和骨形成情況,而且對(duì)觀測(cè)藥物治療前后的動(dòng)態(tài)水平有一定參考價(jià)值。測(cè)定方法:放免法、第10頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)3.血清I型前膠原羧基端前肽(PICP)和氨基端前肽(PINP)
由成骨細(xì)胞合成并釋放,反應(yīng)I型膠原的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。與BGP和PICP相比,PINP是骨形成更為特異和敏感的指標(biāo)。測(cè)定方法:放免法第11頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)1.血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP)
TRAP主要由破骨細(xì)胞釋放,反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收的狀態(tài)。測(cè)定方法:酶動(dòng)力法及電泳法測(cè)定、放射免疫法及酶聯(lián)免疫方法
TRAP增高見(jiàn)于高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松、原發(fā)性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后等。第12頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)2.尿羥脯氨酸(HOP)
尿中HOP50%來(lái)自骨,亦有皮膚、補(bǔ)體等來(lái)源。尿中排出的HOP基本上能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的程度,但不特異。測(cè)定方法:化學(xué)比色法、高效液相色譜法尿中HOP增高見(jiàn)于:兒童生長(zhǎng)期,高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者以及骨礦化不良的疾病如佝僂病和軟骨病等。第13頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)3.膠原吡啶并啉(Pyr)和脫氧吡啶并啉(D-Pyr):
只含于細(xì)胞外基質(zhì)的成熟纖維,在骨吸收過(guò)程中,膠原降解后釋放出來(lái)。
Pyr存在于各種骨骼和血管的結(jié)締組織
D-Pyr只存在于骨和牙質(zhì)的I型膠原中,更具有特異性
測(cè)定方法:尿可用反離子對(duì)高效液相色譜法(HPLC)和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)血清D-Pyr的放免法(RIA)和Pyr的HPLC
第14頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)4.I型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTX)
骨I型膠原在破骨細(xì)胞作用下降解時(shí)釋放出的一種含有N末端肽的低分子肽片段
NTX結(jié)構(gòu)緊密,不再在體內(nèi)代謝,直接排泄到尿中
測(cè)定方法:尿ELISA測(cè)量適用于普通臨床生化實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展血清競(jìng)爭(zhēng)性抑制化學(xué)免疫分析法(CIA)測(cè)量處于實(shí)驗(yàn)室研究階段第15頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)5.I型膠原羧基末端肽(CTX)又稱為Crosslaps,是骨再建過(guò)程中I型膠原降解釋放出的小肽片段,含8氨基序列(8AA),保護(hù)該肽免受腎的進(jìn)一步降解。
測(cè)定方法:尿可用ELISA和RIA測(cè)定,兩者測(cè)同樣標(biāo)本獲得的值高度相關(guān)。血ELISA測(cè)定。第16頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與骨吸收有關(guān)的生化指標(biāo)6.I型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽(ICTP)
一種含吡啶并啉交聯(lián)的肽片斷,主要氨基酸序列是α1(I)鏈羧基端肽。
測(cè)定方法:血清中的ICTP由放免法(RIA)測(cè)定。
第17頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日與尿HOP相比,新骨吸收指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)
它們是細(xì)胞外膠原纖維結(jié)構(gòu)部分,只來(lái)源于成熟膠原纖維,而不來(lái)源于新合成膠原;在體內(nèi)不被降解,也不被重新利用,能直接反映膠原纖維的降解情況;膠原飲食對(duì)測(cè)量結(jié)果無(wú)影響;特異性更強(qiáng),反映骨中膠原轉(zhuǎn)換的微小變化更靈敏。第18頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日在測(cè)定指標(biāo)和評(píng)定結(jié)果時(shí),需要注意以下情況
這些指標(biāo)都有晝夜節(jié)律,一般夜間比白天高,故在臨床應(yīng)用中,標(biāo)本收集的時(shí)間對(duì)測(cè)定結(jié)果有影響。若是用尿標(biāo)本測(cè)I型膠原的降解產(chǎn)物,則最后結(jié)果都需以尿肌酐校正,以減少尿量和體型的影響,這就會(huì)受諸如身體肌肉群的大小和肌肉代謝紊亂等因素的影響,而且由于需同時(shí)測(cè)尿肌酐,使最后結(jié)果誤差增大。
第19頁(yè),共21頁(yè),2023年,2月20日,星期日在測(cè)定指標(biāo)和評(píng)定結(jié)果時(shí),需要注意以下情況
血清指標(biāo)與相應(yīng)的尿
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