T細胞淋巴瘤中的不良反應及護理培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤中的不良反饋及護理

培門冬酶〔PEG-ASP〕作為一種聚乙二醇化學偶聯修飾后的新的門冬酰胺酶制劑[1]，1994年美國FDA批準在美國上市，是兒童及成人急性淋巴細胞白血病治療中的主要藥物之一。我院2022年6月～2022年6月收治鼻型NK/T細胞淋巴瘤患者19例，應用培門冬酶〔江蘇恒瑞醫藥公司〕聯合化療，取得稱心的效果。雖然培門冬酶比左旋門冬酰胺酶的副作用明顯減低，但作為一種降解血清中門冬酰胺的細菌酶，在治療中的不良反饋不容無視。通過回憶我科近3年來培門冬酶治療鼻型NK/T細胞淋巴瘤19例，現總結其不良反饋及采取的護理措施。

1資料與辦法

1.1一般資料2022年6月～2022年6月我科收治的鼻型NK/T細胞淋巴瘤19例，其中男性13例，女性6例，年齡17～56歲，中位年齡40歲。所有患者的診斷均合乎?血液病診斷及療效規范》，其中ⅣA期2例，ⅢB期8例，ⅣB期4例，ⅡB期3例，ⅢA期2例，其中并發噬血細胞綜合征2例。

1.2辦法培門冬酶聯合CHOPE、SMILE計劃。全組患者接受4～6個周期化療。治療過程中血小板1.3療效及不良反饋分析治療前后對所有患者行常規檢查如胸部CT、腹膜后64排CT、β2微球蛋白、血沉、乳酸脫氫酶等檢查。療效評價按NCCN2022淋巴瘤療效評價規范[2]，療效分為完全緩解〔CR〕、局部緩解〔PR〕、穩定〔SD〕、復發或進展〔PD〕，其中CR+PR為有效，記錄每次化療中出現的不良反饋，按照WHO抗腫瘤藥物常見急性與亞急性毒性反饋分度規范[3]，將不良反饋分為0～Ⅳ度。

2結果

2.1療效19例患者中15例2個療程完全緩解，3例3個療程完全緩解，1例4個療程完全緩解。給予適當的護理，成功將培門冬酶治療的不良反饋降低，順利完成化療。

2.2不良反饋不良事件WHO毒性反饋分級多為I-II級，過敏反饋發生率為5.26%〔19例中1例〕，急性胰腺炎發生率10.5%〔2例〕，糖代謝異常10.5%〔2例〕，肝功能異常21.1%〔4例〕，凝血功能異常15.8%〔3例〕，經相關護理、治療，均在2w內恢復至正常水平，未影響化療。惡心、嘔吐等胃腸道反饋無特異性，未列入培門冬酶的副作用。

3護理

3.1心理護理由于培門冬酶有一定的不良反饋，且價格相對較貴，應在治療之前與患者進行交流，告知藥物的作用機制、適應征、療效及可能的副作用，特別是與以往的老藥左旋門冬酰胺酶的不同之處，打消患者在治療中的負面情緒、樹立患者的治療信心，順利完成化療。

3.2不良反饋的察看及處理

3.2.1過敏反饋或嚴重過敏反饋的處置接受培門冬酶治療患者超過敏反饋者極少，但仍有極少數患者可發生急性過敏反饋；我們治療的19例中1例出現過敏反饋，發生率為5.26%，予以抗組胺藥后好轉。培門冬酶較少發生過敏反饋，使用前不行藥物過敏源皮試。但在使用培門冬酶前采用地塞米松、開瑞坦及鹽酸異丙嗪抗過敏治療，以預防過敏反饋的發生。超過敏反饋一般為蕁麻疹、血清病、支氣管痙攣和過敏性休克?；颊咴谂嚅T冬酶超過敏反饋雖然少見，但也要在應用培門冬酶前后應密切監測呼吸、血壓、心率及出入量。一般給藥后察看1h，避免超過敏反饋的發生。給藥時應必備搶救藥物如腎上腺素、地塞米松、抗組織胺藥物等。在治療后，每15min巡視患者1次，發生過敏的搶救措施同青霉素過敏。

3.2.2肝功能損害的處置培門冬酶平安耐受性較好，肝功能異常較常發生，我們察看的肝功異常發生率21.1%，表現為肝臟轉氨酶升高及膽紅素升高。一般在應用培門冬酶時應嚴密注意肝功能及膽紅素。發生肝功能異常者，給子保肝對癥治療。對于應用培門冬酶前肝功異?；颊邞得副８位謴驼r再應用。

3.2.3止血凝血纖溶障礙的處理應用培門冬酶患者，凝血功能異常15.8%〔3例〕，表現為凝血酶原時間延長，局部凝血活酶生成時間延長，低纖維蛋白原血癥等凝血纖溶異常。一般凝血纖溶異常但致命的出血較少見，可給予新鮮血漿及纖維蛋白制劑治療，定期監測凝血指標及纖維蛋白原定量即可。-般對高血栓危險患者，尤其是成年人同時聯合培門冬酶化療的患者，可給予小劑量低分子肝素2000～4000IU/d預防治療，一般發生腦血栓及深部靜脈血栓應給予抗血栓治療。

3.2.4急性胰腺炎及處置急性胰腺炎發生率10.5%〔2例〕，培門冬酶應用中也可發生胰腺炎，在應用培門冬酶期間，囑患者預防性低脂肪飲食。嚴密察看患者臨床病癥、血尿淀粉酶、胰腺超聲及CT影像學是預防和發現胰腺炎的重要標志。對于應用培門冬酶時，患者一旦出現腹痛、血壓下降、血淀粉酶升高，彩超及CT提示胰腺腫大及水腫，應立即按胰腺炎急癥處理。

3.2.5電解質紊亂及處置在應用培門冬酶時要注意電解質平衡，培門冬酶直接引起離子紊亂較罕見，與聯合化療后藥物，感染有關，注意低鈉血癥、低鉀血癥及低蛋白血癥，應早期發現及時對癥治療。

3.2.6糖代謝紊亂及處置在應用培門冬酶時可發生葡萄糖耐量異常而導致高血糖，少數患者可以發生低血糖。我們糖代謝異常10.5%〔2例〕，均表現為高血糖；由于培門冬酶造成急性胰腺炎癥引起低胰島素血癥及高血糖素時發生高血糖，同時由于化療中有糖皮質激素的大量應用也促進糖代謝異常及抑制糖利用使血糖升高，尤其是有糖尿病史的患者，要密切監測空腹血糖及電解質。如出現高血糖，及時胰島素降糖，監測血糖，糖尿病飲食。4討論

近年來，惡性淋巴瘤發病率逐年回升，已成為危害人類健康的常見惡性腫瘤，其中NK/T細胞淋巴瘤及前體T淋巴母細胞淋巴瘤的發患者數也明顯增加。NK/T細胞淋巴瘤是一種特殊的NHL亞型，具有高度的侵襲性，病程進展快，易對化療藥物耐藥，導致生存期短，預后差[4]。目前該病無規范的治療計劃，從2022年版NCCN指南起，以L-ASP為根底的聯合化療已列為NK/T細胞淋巴瘤的一線治療計劃，培門冬酶是將L-ASP與聚乙二醇及磷脂雙分子層連接而成，該藥既增加的門冬酰胺酶的穩定性，有極大降低了過敏的風險[4]。我們在過去的3年中，治療NK/T細胞淋巴瘤患者19例，共使用門冬酰胺酶70余次，不良反饋均及時發現，并經相應的處理后好轉，使患者順利完成化療，提高了患者的療效。在培門冬酶