特定蛋白檢測的臨床意義與應用1醫學課件pptCRP定義：C-ReactiveProtein，簡稱CRP，是一類正急性時相反應蛋白，隨著損傷、炎癥或各類疾病的發生迅速增加。1930年由Tillet和Francis發現這種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結合的物質，稱為C反應素。1941年Avery等測知它是一種蛋白質，故稱為C反應蛋白(CRP)。C反應蛋白CRP的形成：在肝細胞內持續合成,分泌至各種體液中由細胞因子(IL-1,IL-6,TNF-)刺激肝細胞和上皮細胞合成，由活化的吞噬細胞（巨噬細胞）釋放1、CRP簡介2醫學課件pptCRP的生物學特點：敏感：病理狀態可升高1-1000倍反應快速：在急性時相6-12小時濃度增高，24-48小時后達高峰;生物半衰期5-7小時,隨著恢復下降也快CRP濃度在細菌感染時增高，而病毒感染沒有標志性升高受影響因素少：不受生理活動、化療、放療和激素治療的影響濃度變化與病程同步：CRP上升速度、幅度及持續時間與病情及組織損傷的嚴重程度密切相關CRP的理化特點：由五個相同的非共價結合的單體組成，呈環狀五聚體，其亞基由206個氨基酸殘基組成。3醫學課件ppt健康人CRP濃度分布圖正常情況下人血清中CRP濃度很低中位數0.7mg/L90%<3mg/L98%<4.5mg/L99%<10mg/L4醫學課件ppt濫用抗生素的嚴重后果：20萬人/年死于藥品不良反應，40%與抗生素相關1/3的殘疾人屬于聽力殘疾，而60％到80％的致聾原因與使用抗生素有關細菌耐藥率不斷上升，并出現多藥耐藥和泛耐藥菌我國抗生素應用概況：門診處方抗菌藥占24%以上，是比例最大的一類藥物。門診感冒患者約有75%應用抗生素，住院病人抗生素使用率高達80%，外科手術達95％。2、抗生素使用概況5醫學課件ppt指導抗生素使用的檢測指標病原體檢測、培養、藥敏試驗WBC檢測ESR檢測CRP檢測3、CRP與其他檢測指標的比較病原體檢測、培養、藥敏試驗缺點：1、需要專業的設備、條件和人員

2、結果往往48小時以后出來

3、檢出率不是很高6醫學課件pptWBC檢測缺點：1、敏感性差：升高較慢、幅度小，治療有效后變化緩慢

2、影響因素眾多：疾病初期，機體應激反應、劇烈運動、跑步、

緊張、恐懼、妊娠、腎上腺皮質激素使用CRP在區分細菌和病毒感染方面能提供比WBC更精確的信息7醫學課件pptESR檢測缺點：1、感染時變化緩慢，2-3天可見升高，至少2-3周恢復正常2、易受溫度、貧血、血沉管位置、異常免疫球蛋白或復合物、藥物等

影響骨髓炎病人抗生素治療后30天內CRP、ESR變化8醫學課件pptCRP與常用感染指標WBC、ESR的比較9醫學課件ppt1）鑒別細菌性或病毒性感染，指導是否使用抗生素4、CRP臨床意義與應用10醫學課件ppt2）動態監控病程廣泛燒傷時CRP顯著升高，如無感染，三天后即下降且在超過一個月的愈合期內持續下降。如期間有感染發生，CRP又會升高，所以CRP可用來監測整個病程。燒傷病人血清CRP值變化圖11醫學課件ppt治療時發生并發癥，此時動態檢測CRP是非常有效的方法12醫學課件ppt3）評估抗生素療效、療程根據CRP水平的變化來決定藥物的劑量持續升高的CRP值一般預示治療無效，應當更換治療方法在CRP下降至正常時，中止抗生素治療4）作為炎癥篩選指標，CRP檢測特別對不能表達癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)，有很好的提示作用。13醫學課件ppt5）超敏CRP提高心血管病風險性預測的準確度現有研究證實，未被細菌感染的健康人，體內CRP的低濃度值與動脈血栓危險性相關。超敏CRP被認為是心血管疾病危險評估的“金標準”。14醫學課件ppt現認為：正常人的CRP應≤1mg/L；若多次測試CRP≥2-3mg/L，這是炎癥持續存在的信號，提示存在動脈粥樣硬化危險。基本濃度>2.1mg/L,相當于(1)初發心梗危險度增加2.9倍；(2)發生缺血性中風危險度增加1.9倍；(3)發生嚴重外周動脈血管性疾病危險度增加4.1倍。6）超敏CRP為新生兒細菌感染診斷提供依據新生兒的CRP參考值比成人低，通常CRP＜1-2mg/L；若CRP>2mg/L，提示可能有敗血癥的存在。由于新生兒的細菌感染發展很快，沒有足夠時間產生大量CRP。15醫學課件pptCRP濃度的解釋超敏CRP濃度的解釋16醫學課件ppt5、CRP在不同臨床疾病中的應用腦膜炎己經證實腦膜炎時檢測CRP很有用處，因為它可以用來區別細菌或病毒感染，敏感性為96%，特異性93%，陰性預期值99%，其他實驗室指標無一能達到此水平。CRP<20mg/L提示病毒性腦膜炎。肺炎對疑似肺炎者，CRP被認為是篩查的第一線檢查方法。CRP>60mg/L提示為細菌性肺炎。17醫學課件ppt上頜竇炎流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見病原菌，此時的CRP約為20mg/L；CRP>40mg/L提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染。咽喉炎測定CRP可以提高對咽喉部感染的診斷精度；細菌或非細菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。尿路感染CRP在區分一般的下尿道感染（膀胱炎）及較嚴重的上尿道感染（腎盂腎炎）時，是一個可靠的實驗室指標。CRP大約100-140mg/L提示腎盂腎炎18醫學課件ppt心肌梗死廣泛梗死時CRP平均160mg/L；局部梗死時CRP平均60mg/L。闌尾炎若WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎的可能性不大；未穿孔者CRP輕度增高，在20mg/L以上；約15%-25％闌尾穿孔病人CRP>100mg/L。19醫學課件ppt手術術前CRP升高者，術后感染發生率遠高于術前CRP不高者，前者住院日也顯著大于后者。器官移植器官移植后，CRP是個很有用的監測指標。移植后頭3天升高，后即開始下降，如CRP不降可懷疑存在早期排異反應；推薦移植術前測每個患者的CRP基礎濃度，作為移植后的參考，這樣要比使用一個固定參考值準確得多。20醫學課件ppt例1：13歲女孩，咽痛3天，虛弱，體溫38－39℃，基本情況良好，咽喉中度紅腫初步診斷：急性咽炎，病因不明實驗室檢測：CRP＜8mg/L測試后診斷：病毒性咽炎開止痛片，多喝熱茶，2天后熱退病例21醫學課件ppt37歲男性，腰部區域疼痛2－3天，體溫38℃。病人職業是林業工人，經常暴露在濕冷的環境下，基本情況良好。觸診：后腰右側痛初步診斷：普通感冒，重體力勞動導致的腰痛實驗室檢測：CRP117mg/L測試后診斷：急性腎盂腎炎開諾氟沙星，9天后癥狀緩解，CRP＜8mg/L例2：22醫學課件ppt結論CRP快速檢測在確保診斷的正確性和治療的有效性方面堪稱一“完美工具”CRP檢測快速準確、立等可取是臨床得以廣泛開展的重要原因減少了不必要的抗生素使用和住院費用，節約經濟，節省資源CRP快速檢測在疾病進程監控，治療效果監測方面作用重大最重要的是：醫生能據此制定正確的治療方案，患者能得到有效合理的治療23醫學課件pptHbA1c定義：是血紅蛋白與葡萄糖發生緩慢的、不可逆的、非酶促反應而形成的產物，是糖化血紅蛋白的主要成分。糖化血紅蛋白-HbA1cHbA1c的生物學特點：不受短期內或偶爾出現的血糖波動的影響，反映前兩個月的平均葡萄糖水平抽血時間、是否空腹、是否使用胰島素等因素對其干擾不大與血糖濃度、血糖與血紅蛋白接觸時間及紅細胞存活時間相關24醫學課件pptHbA1c的臨床意義與應用：1）是國際公認的監測糖尿病的“金標準”2）評價血糖的總體控制情況血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者經常監測血糖都顯示控制較好，而糖化血紅蛋白偏高，則需要考慮是否平時監測血糖不夠全面。3）鑒別糖尿病性高血糖及應激性高血糖前者糖化血紅蛋白水平增高而后者正常。4）檢驗治療方案是否有效如果某糖尿病患者定期監測糖化血紅蛋白均在6％－7％，而最近一次為8.2％，這表明以往的治療方案已不能較好的控制血糖，需重新調整。25醫學課件ppt4%-6%：正常值6%-7%：控制理想7%-8%：可以接受8%-9%：控制較差>9%：控制很差，慢性并發癥發生發展的危險因素，并有可能出現酮癥酸中毒等急性合并癥世界權威機構對于糖化血紅蛋白有著明確的控制指標，ADA（美國糖尿病學會）建議糖化血紅蛋白控制在小于7%，IDF（國際糖尿病聯盟）建議糖化血紅蛋白控制標準為小于6.5%，目前我國將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標準定為6.5%以下。結果解釋：26醫學課件ppt背景資料：目前世界上超過5億人口患有不同的腎臟疾病，每年超過百萬人口死于與慢性腎臟病相關聯的心腦血管疾病。慢性腎臟病已成為繼心腦血管病、腫瘤、糖尿病之后又一個威脅人類健康的重要疾病，成為全球性公共衛生問題。慢性腎臟病在成人中的發生率大約為10%早期知曉率不到10%終末期腎衰患者數量正以每年8%的速度增長超過150萬人依賴腎臟替代治療而生存尿微量白蛋白27醫學課件ppt尿微量白蛋白定義：正常情況下尿中只有極少量的白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低濃度升高，屬于不正常情況下分泌出的白蛋白。微量白蛋白尿癥：1982年Viberti首次提出微量白蛋白尿癥（MAU）的概念微量白蛋白尿癥的發病機理：微量白蛋白尿癥的發生，可能與代謝和血液動力學改變了腎臟微循環有關。一方面，代謝紊亂直接改變腎小球基底膜及其選擇性透過率；另一方面，持續高血壓引起腎小球囊內壓增高，毛細血管內白蛋白逸出。MAU的定義28醫學課件ppt尿微量白蛋白的臨床意義與應用：1）是早期腎損傷的金指標，是監測腎臟病變的有效工具微量白蛋白尿癥的出現是腎病的第一個信號，早期有效的治療可終止或逆轉腎病的進展。

2）是糖尿病影響腎臟的早期征象近1/3的糖尿病人會發生腎臟并發癥；不進行專門治療，20%~40%有微量白蛋白尿癥的2型糖尿病人會進展到臨床腎病，20%會在20年內由臨床腎病進展到終末期腎病。29醫學課件ppt3）是高血壓影響腎臟的早期征象在原發性高血壓患者中進行微量白蛋白尿癥的篩選，可以檢出靶器官損傷的高危險人群，這可以預防一些并發癥的發生，如高血壓腎病。目前認為，伴有微量白蛋白尿的高血壓病人必需強化高血壓治療，其血壓最好控制在130/80mmHg。4）與心血管危險因子、心血管意外及死亡率相關。微量白蛋白尿不僅反映了腎臟狀態，而且反映更廣泛的血管損傷。30醫學課件ppt免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)1）常規檢測的免疫球蛋白主要為IgG、IgA、IgM三種，是檢查機體體液免疫功能的一項重要指標2）增高：常見于各種慢性感染、慢性肝病、以及自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎3）降低：見于各種先天性和獲得性體液免疫缺陷病4）免疫球蛋白含量波動與疾病活動與穩定有相關性31醫學課件pptASO、RF1）ASO可作為鏈球菌感染后所致的的風濕熱、腎小球腎炎、猩紅熱等疾病的輔助診斷；2）ASO增高還可見于急性咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染等，兒童多見；3）RF是診斷類風濕關節炎的重要依據之一；4）RF是否陰轉或降低，被作為評價藥物療效的一個指標；5）ASO、RF結合CRP檢測，有助于風濕熱與類風濕關節炎的鑒別診斷32醫學課件ppt補體C3&C41）補體是一族參加免疫效應的大分子，是檢查機體體液免疫功能的一項重要指標2）增高：常見于某些急性炎癥或者傳染病早期，如風濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關節炎等3）降低：常見于補體合成能力下降、補體消耗過多或補體合成原料不足等疾病4）補體含量波動與疾病活動與穩定有相關性33醫學課件pptCRP(+)WBC(-)是細菌感染1、CRP比WBC