膽堿受體阻斷藥

學(xué)習(xí)目標1.掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.熟悉山莨菪堿及東莨菪堿的作用特點及臨床應(yīng)用；3.了解琥珀膽堿的特點。能夠?qū)ο嚓P(guān)疾病提出初步的治療藥物。能夠?qū)Π⑼衅愤M行正確的用藥指導(dǎo)。建立職業(yè)神圣感，培養(yǎng)安全用藥意識;技能目標素質(zhì)目標知識目標阿托品和阿托品類生物堿

顛茄曼陀羅莨菪【體內(nèi)過程】1.口服、肌內(nèi)注射均易吸收。口服1h作用顯著，維持3-4h。生物利用度50%，t1/2為2-4小時。點眼應(yīng)用，作用維持數(shù)天到1周。2.易穿透血-腦屏障及胎盤屏障3.部分以原形排出，部分水解或結(jié)合后經(jīng)腎排出體外。阿托品1.抑制腺體分泌：阻斷腺體上的M受體，使其分泌減少【藥理作用】

阿托品唾液腺、汗腺呼吸道腺體胃腺（胃酸變化不大）【藥理作用】

阿托品擴瞳瞳孔括約肌舒張升高眼壓房水回流受阻調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛2.對眼的作用阿托品對眼的作用（1）擴瞳阿托品阻斷M受體瞳孔括約肌舒張瞳孔開大瞳孔括約肌M-R膽堿能神經(jīng)開大肌去甲腎上腺素能神經(jīng)α-R（2）升高眼壓阿托品對眼的作用阿托品阻斷M受體瞳孔括約肌松弛虹膜變短虹膜根部變厚前房角變窄房水流出減少眼壓升高（3）調(diào)節(jié)麻痹

阿托品對眼的作用阿托品阻斷M受體睫狀肌松弛懸韌帶拉緊晶狀體變扁（調(diào)節(jié)麻痹）屈光度變小視近物模糊遠視睫狀肌-M受體胃腸道平滑肌尿道、膀胱逼尿肌膽道和支氣管平滑肌3.松弛內(nèi)臟平滑肌：降低蠕動的頻率和幅度對過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用顯著【藥理作用】

阿托品4.興奮心臟：阻斷心臟上的M受體阿托品心率治療劑量（0.4mg-0.6mg）心率短暫減慢較大劑量（1-2mg）→心率↑加快傳導(dǎo)房室傳導(dǎo)加快其作用強度取決于迷走神經(jīng)的張力，對青年人影響顯著。治療量無顯著影響大劑量直接擴張外周及內(nèi)臟血管5.擴張血管阿托品【藥理作用】

對皮膚血管擴張最明顯，出現(xiàn)顏面部潮紅與溫?zé)釞C制：1.可能是代償性散熱反應(yīng)

2.直接擴血管（與阻斷M受體無關(guān)）治療量作用不明顯較大劑量興奮呼吸中樞，呼吸加快大劑量興奮大腦煩躁不安、多語、幻覺中毒量昏迷、呼吸麻痹而死阿托品【藥理作用】

6.興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸絞痛、遺尿癥、膀胱刺激征膽腎絞痛療效差，常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用1.緩解內(nèi)臟絞痛：用于各種內(nèi)臟絞痛阿托品【臨床應(yīng)用】

2.麻醉前給藥

用于全身麻醉前給藥，目的：防止呼吸道阻塞和吸入性肺炎阿托品【臨床應(yīng)用】

嚴重的盜汗和流涎癥【臨床應(yīng)用】

阿托品虹膜睫狀體炎檢查眼底驗光配鏡3.眼科應(yīng)用4.治療緩慢型心律失常：阿托品【臨床應(yīng)用】

迷走神經(jīng)過度興奮竇性心動過緩房室傳導(dǎo)阻滯竇房傳導(dǎo)阻滯5.抗感染性休克

大劑量使用，用于中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、中毒性肺炎。6.解救有機磷酸酯類中毒

解除M樣和部分中樞癥狀，對ChE無復(fù)活作用.阿托品【臨床應(yīng)用】

一般反應(yīng)：口干、皮膚干燥、心悸、體溫升高、心律失常、便秘、排尿困難（尿潴留）、視力模糊等停藥后可緩解。過量：過量中毒時出現(xiàn)中樞興奮癥狀【不良反應(yīng)】阿托品解救藥：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿告知患者應(yīng)用阿托品可能引起的不良反應(yīng)，囑患者用藥前及時排尿、排便，注意體溫、心率的變化，口干者應(yīng)用溫水含漱。擴瞳后避免陽光直射，避免高空作業(yè)、駕駛等工作。【注意事項】阿托品禁忌癥：青光眼、幽門梗阻、前列腺肥大、心動過速者阿托品的缺點選擇性低副作用多對眼作用時間長茄科植物唐古特莨菪中提取的生物堿，天然品654-1，人工合成品654-2山莨菪堿東莨菪堿外周作用對腺體的作用較阿托品強。擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹、解痙作用弱于阿托品中樞作用有較強的中樞神經(jīng)抑制作用（鎮(zhèn)靜、催眠）甚至產(chǎn)生淺麻醉；興奮呼吸中樞【藥理作用】

東莨菪堿麻醉前給藥鎮(zhèn)靜、興奮呼吸。減少呼吸道腺體分泌防暈止吐暈動病、胃腸炎、妊娠及放射病引起者治療帕金森緩解流涎、肌肉強直、震顫【臨床應(yīng)用】

二、阿托品的合成代用品

擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹快、短，用于檢查眼底、驗光。托吡卡胺：快、強、短,目前首選后馬托品、環(huán)噴托酯、尤卡托品（一）合成擴瞳藥幾種擴瞳藥滴眼作用的比較

藥物濃度擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用

(%)高峰(min)消退(d)高峰(h)消退(d)硫酸阿托品1.030-407-101-37-12后馬托品1.0-2.040-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-1.020-400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2.0-5.030-450.25-0.5（無作用）（二）合成解痙藥餐前0.5-1h口服，不易透過血腦屏障松弛胃腸道平滑肌作用強而持久不同程度減少胃液分泌臨床用于胃腸解痙及消化道潰瘍，也可用于遺尿及妊娠嘔吐。（二）合成解痙藥口服易吸收,易通過血腦屏障抑制胃腸痙攣和胃液分泌,抑制中樞有安定作用適用于伴焦慮癥的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥。三、N膽堿受體阻斷藥N2受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)去極化型肌松藥非去極化型肌松藥作用機制不同口服不吸收，需靜脈注射，作用迅速而短暫，僅持續(xù)5～8min，重復(fù)靜脈注射或持續(xù)靜脈滴注可延長作用時間。2%原型經(jīng)腎排泄。去極化型肌松藥——琥珀膽堿【體內(nèi)過程】假性ChE琥珀膽堿琥珀酰單膽堿膽堿+琥珀酸【作用機制】與N2受體結(jié)合→終板膜持久性去極化→復(fù)極過程受阻→神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙→肌肉松弛去極化型肌松藥——琥珀膽堿【藥理作用】起效快，維持時間短：靜脈注射，20s后即可出現(xiàn)肌束顫動，1min后轉(zhuǎn)為松弛，2min時作用達高峰，持續(xù)時間為5～8min。肌松順序：從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。以頸部和四肢肌肉松弛作用最為明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，而對呼吸肌松弛作用不顯著。去極化型肌松藥——琥珀膽堿【臨床應(yīng)用】去極化型肌松藥——琥珀膽堿1.氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作：麻痹喉肌2.輔助麻醉：靜滴可維持較長時間的肌松作用，便于在淺麻醉下進行手術(shù)。【不良反應(yīng)】去極化型肌松藥——琥珀膽堿窒息肌痛高血鉀眼壓升高【注意事項】

1.眼壓升高、青光眼患者禁用2.該藥安全范圍小，密切監(jiān)測血壓、心電圖、呼吸等3.個體差異大，根據(jù)具體情況調(diào)節(jié)滴速非去極化型肌松藥——筒箭毒堿【作用機制】與N2受體結(jié)合→阻斷乙酰膽堿與N2受體的結(jié)合→肌肉松弛非去極化型肌松藥——筒箭毒堿1.松弛骨骼肌(無肌束顫動）肌松順序：眼部、頭部肌肉→頸、四肢、軀干肌肉→肋間肌→隔肌。恢復(fù)時順序相反，即膈肌首先恢復(fù)。2.作為麻醉輔助用藥，用于胸腹部手術(shù)和氣管插管。3.抗膽堿酯酶藥可拮抗其肌松作用，故應(yīng)用過量時可用適量的新斯的明解救。【作用特點】非去極化型肌松藥——泮庫溴銨1.新型長效非去極化型肌松藥。2.肌松作用較筒箭毒堿強5～10倍。起效快（4～6min），維持時間長（2～3h）。3.臨床主要用于各種手術(shù)維持肌肉松弛和氣管插管。4.同類藥物：維庫溴銨、阿曲庫銨等