XXXX公司純化水系統性能確認方案XXXX公司2019年6月確認方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責設備部負責承擔具體驗證項目的實施工作。設備部設備部負責設備操作和崗位作業及記錄生產管理部負責驗證項目審核。生產管理部配合驗證項目的實施。QC部負責實施方案中涉及質量檢驗方面的工作。QC部負責實施方案中涉及微生物檢驗方面的工作。QA部負責驗證項目實施過程中的取樣工作。QA部負責驗證項目實施的現場監督。驗證小組組長部門人員職責設備部負責組織起草驗證方案并按批準方案組織實施；督促驗證人員做好記錄；負責各階段驗證結果匯總及評價、組織起草驗證報告；組織相關培訓方案審核審核簽名及日期驗證委員會方案批準批準人批準日期XXXX公司方案實施日期:TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"L驗證目的 4\o"CurrentDocument"2驗證范圍 4魚驗證職責 4\o"CurrentDocument"與驗證指導文件 5&術語縮寫 56.概述 5\o"CurrentDocument"7驗證實施前提條件 7&人員確認 7.風險評估 7\o"CurrentDocument".驗證時間安排 811驗證內容 8.偏差處理 21\o"CurrentDocument".方案修改記錄 21\o"CurrentDocument".風險的接收與評審 21.驗證計劃 22\o"CurrentDocument".附件 22XXXX公司.驗證目的確認該純化水系統的有能力穩定地供應規定數量和質量合格的純化水，確認純化水的水質符合純化水質量標準要求和GMP要求。.驗證范圍本次驗證主要是對純化水系統進行性能確認。該系統為XX車間提供純化水。.驗證職責驗證委員會負責驗證文件格式、內容的審核。負責對驗證系統的風險評估報告進行審核和批準。負責對系統的變更進行審核和批準。負責對驗證出現的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定驗證周期。提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。組織協調驗證活動，提供驗證所需資源，確保驗證進度。審批驗證報告。驗證小組負責驗證方案的制定及實施。執行并確認驗證方案中的內容，并對實施過程中出現的結果進行分析同時對出現的偏差填寫在“偏差調查處理表”上報驗證委員會。對驗證系統的變更按照《變更管理規程》提出變更申請。負責收集各項驗證、試驗記錄，歸入驗證文件中。準備和檢查驗證報告。QC部負責對檢測的結果進行審核批準。負責純化水系統日常監測。負責對檢測的結果進行審核批準。負責純化水系統日常監測。QA部負責對驗證的結果進行審核批準XXXX公司負責驗證報告的編制和總結負責驗證文檔的管理負責對純化水系統進行取樣交QC檢測。設備部負責純化水系統的操作、預防性維護保養、維修。負責純化水系統相關操作規程的編寫與更改。負責儀器、儀表的校準或檢定。生產部協助驗證小組實施。7驗證指導文件下列文件是驗證的基礎文件：內部文件文件名稱文件編號驗證總計劃VMP-2017-01驗證管理規程SOP-QA-023-01變更控制管理規程SOP-QA-004-01偏差調查管理程序SOP-QA-005-017.2相關法規文件《GMP》2010修訂版《GMP》2010修訂版附錄一：無菌藥品.術語縮寫縮寫描述PW純化水DQ設計確認IQ安裝確認OQ運行確認PQ性能確認.概述

XXXX公司純化水制備工藝流程工藝流程圖如下：原水儲罐、原水泵、板式換熱器、多介質過濾器、活性炭過濾器、軟化器#、軟化器2#、二級反滲透裝置、中間水儲罐、EDI裝置、純化水儲罐等。在功能邏輯圖和操作手冊中對水處理系統的工藝和功能進行了描述。各處理單元描述純化水系統由XXXX公司生產安裝。序號設備名稱主要功能1原水儲罐設備配有液位傳感器，進行設備自動給水，水箱材料采用304不銹鋼，2000L。2原水泵普通離心泵，提供設備所需要的原水量。3板式換熱器對多介質過濾器、活性炭過濾器以及原水儲罐進行巴氏消毒。4多介質過濾器填充石英砂和無煙煤，對原水中的顆粒和膠體進行過濾，可降低進入二級反滲透膜的污染指數。5活性炭過濾器填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有機物和殘余氯離子，余氯含量＜0.1mg/L。6全自動軟化器含有硬度的水經鈉離子交換劑，水中硬度成分Ca2+和Mg2+與交換劑中鈉離子進行交換，水中鈣、鎂離子被鈉離子所取代，降低水的硬度，并可以進行樹脂再生，循環使用。7精密過濾器采用熔噴成型孔徑為5〃m的聚丙烯，防止前端處理出現泄漏，保護反滲透膜不受堵塞。8一級高壓泵作為反滲透系統動力源的高壓泵，配制高低壓保護，過熱保護，泵的材質采用304,為一級反滲透提供足量和壓力的進水。9反滲透主機膜元件型號：BW30-400。采用美國陶氏膜。10中間水儲罐采用304不銹鋼儲罐，2000L,對一級產水進行緩沖保證設備運行正常。11PH值調節裝置由計量箱和計量泵組成，為一級反滲透進水的PH值進行調節，保證二級產水電導率及酸堿度合格。12二級高壓泵配制高低壓保護，過熱保護，泵的材質采用304,為一級反滲

XXXX公司序號設備名稱主要功能透提供足量和壓力的進水。13EDI裝置通過填充在電滲析膜堆中的樹脂吸附原水中的金屬離子，達到脫鹽的目的。14雙管板換熱器對EDI進行熱水消毒。15清洗裝置由清洗水箱、清洗泵組成，對一二級反滲透膜及EDI裝置進行在線清洗。16純化水貯罐采用316L不銹鋼，2000L，米用圓頂圓底結構，配有噴淋球以及0.22〃咕勺電加熱除菌呼吸器。17純化水分配系統通過純化水泵和純化水分配管路將純化水輸送到每個用水點。18雙管板換熱器對純化水分配系統進行熱水消毒。19循環管路監測系統對循環水回路系統的流速、電導率進行在線監測。對送水管路的溫度以及壓力進行監測。.驗證實施前提條件各相關人員已經經過崗位培訓且考核合格，見附件1人員培訓及考核確認記錄。各相關文件系統已編制完成并經過審批，見附件2驗證所需文件確認記錄。本水系統已經過設計確認，見附件3相關驗證確認記錄。.人員確認驗證小組成員和所有參與測試的人員均經過本驗證方案的培訓，記錄在附件4驗證方案培訓簽到表中。.風險評估（考慮下述內容是否已經在URS里面包括了）經驗證小組人員共同對純化水系統驗證進行風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：風險因素風險影響現有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優先數RPN風險級別建議采取措施出水質量不符合質對容器具設計標準35460高對各使用點

XXXX公司風險因素風險影響現有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優先數RPN風險級別建議采取措施量標準要求初洗、口服制劑配料、注射水制備等造成負面影響中明確要求出水質量運行確認中對系統試運行測定出水質量水質進行監測水質不穩定對容器具初洗、等造成負面影響運行確認中對系統試運行測定出水質量35460高對各使用點水質進行周期性監測對關鍵點進行連續監測系統消毒消毒方法不當。微生物污染或超標。制定消毒操作規程，明確方法和周期34224中按照規定的消毒方法操作后，進行水質量測定，并與消毒前數據對比判斷消毒溫度不當微生物污染或超標。制定消毒操作規程，明確方法并記錄34224中按照規定的消毒方法操作后，進行水質量測定，并與消毒前數據對比判斷XXXX公司風險因素風險影響現有控制措施可能性P嚴重性S檢測性D風險優先數RPN風險級別建議采取措施評估人： 日期：年月日根據風險評估，我們擬定了驗證內容。.驗證時間安排性能確認時間安排：年_月—日至年—月—日。驗證報告起草時間：年_月_日至年_月_日。.確認內容性能確認內容性能確認包含以下內容項目編號檢查項目記錄編號記錄名稱11.1.1.純化水系統性能確認PQ表1-1純化水系統性能確認記錄純化水系統性能確認PQ表1-2純化水系統性能確認記錄純化水系統性能確認（火菌）PQ表1-3純化水系統性能確認記錄（滅菌記錄）14.1.1純化水系統性能確認目的確認純化水系統能夠持續穩定的生產出合格的純化水。檢測計劃性能確認分為三個階段完成：第一階段：3個周期（每個周期7天），每天對純化水總送、總回、貯罐以及設備EDI出水口進行一次取樣全檢，其他循環管路上的使用點每周取樣一次，對系統的運行參數以及對以下文件進行確認：《純化水系統標準操作規程》XXXX公司《純化水貯罐及循環管道清洗、滅菌、鈍化標準操作規程》備注：第一階段的純化水不得作為生產使用第二階段：3個周期（每個周期7天），每天對純化水總送、總回、貯罐以及設備EDI出水口進行一次取樣全檢，其他循環管路上的使用點每周取樣一次，純化水制備以及分配都能滿足生產量以及水質要求；第三階段：按照《工藝用水監控管理規程》中對純化水進行為期一年的監測，確認在為期一年的監測中純化水制備以及分配都能滿足生產量以及水質要求。停用一周以上，重新啟用時，需提前一周對純化水系統進行滅菌，并對純化水儲罐、總送水口、總回水口和各使用點取樣全檢一次，檢驗合格后才可用于生產。第一、二階段檢查說明取樣方法按《工藝用水監控管理規程》相關內容執行。檢測方法與檢測項目按《純化水檢驗操作規程》對純化水進行全檢。純化水質量標準見《純化水質量標準》。取樣計劃見《純化水取樣計劃表》，附在附件5后面。重新取樣規則當出現個別取樣點水質不合格的現象，應考慮取樣過程中是否存在污染，若有，則必須考慮重新取樣化驗，具體程序如下：在不合格的使用點再取一次樣，重新化驗不合格的指標，重測這個指標必須合格。若屬系統運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進行處理。記錄：見PQ表1-1純化水系統性能確認記錄。見PQ表1-2：純化水系統性能確認記錄。見PQ表1-3：純化水系統性能確認記錄（滅菌記錄）。?實驗室異常數據的調查處理實驗室如出現異常數據要按程序進行調查處理，否則檢測結果不得作為放行依據。.偏差處理XXXX公司將驗證過程發現的所有偏差記錄在“偏差調查處理表”中，并由驗證小組提出解決方案，由驗證委員會審核和批準偏差解決方案及其實施。.方案修改記錄在執行過程中，本方案若有必要修改，應由驗證小組提出，經驗證委員會批準后方可執行，并記錄在附件5“方案修改記錄”中。.風險的接收與評審對判斷的關鍵性風險