自身免疫病和免疫缺陷第一頁，共五十二頁，2022年，8月28日克隆選擇學說（Clonalselectiontheory)FrankMacfarlaneBurnet(1899~1985)于1957年提出第二頁，共五十二頁，2022年，8月28日自身免疫和自身免疫病自身免疫（Autoimmunity）：存在于所有個體機體免疫系統對自身細胞或自身成分所發生的免疫應答。表現：生理狀態下可檢出一些自身抗體存在。自身抗體與年齡、性別的關系010203040506070809050100女性男性自身抗體檢出率第三頁，共五十二頁，2022年，8月28日

自身免疫病(Autoimmunedisease，AID)：

機體免疫系統對自身抗原產生免疫應答、造成組織或器官損傷、功能障礙、并最終導致各種臨床癥狀的疾病。自身免疫和自身免疫病第四頁，共五十二頁，2022年，8月28日自身免疫病的主要特點患者體內可檢測到針對自身抗原的自身抗體和（或）自身反應性T淋巴細胞。自身抗體或自身反應性T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙。病情的轉歸與自身免疫反應強度密切相關。反復發作，慢性遷延第五頁，共五十二頁，2022年，8月28日自身免疫病的分類器官特異性AID（OrganspecificAID)

患者的病變局限于某一特定的器官，由針對器官特異性抗原的免疫應答引起。如：橋本氏甲狀腺炎、Grave’s病、胰島素依賴的糖尿病全身性（器官非特異性）AID（systemicAID)

患者的病變分布廣泛，可見于多種器官和組織。如：系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風濕關節炎（RE）第六頁，共五十二頁，2022年，8月28日第七頁，共五十二頁，2022年，8月28日（一）自身抗體引起的自身免疫病

1、針對細胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的自身細胞破壞性AID

自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細胞減少癥藥物誘導的溶血性貧血惡性貧血AID的免疫損傷機制及典型疾病第八頁，共五十二頁，2022年，8月28日第九頁，共五十二頁，2022年，8月28日藥物藥物誘導的溶血性貧血發生機制第十頁，共五十二頁，2022年，8月28日2、針對細胞表面受體的自身抗體引起的AID：

激動型抗受體自身抗體

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’disease)

阻斷型抗受體自身抗體

重癥肌無力（Myastheniagravis）AID的免疫損傷機制及典型疾病第十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日第十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日第十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日3、由針對細胞外成分的自身抗體引起的AID

肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’syndrome)：抗基底膜4型膠原自身抗體腎小球、肺泡血管C3aC5a中性粒細胞IV型膠原肺出血腎炎綜合癥發病機制AID的免疫損傷機制及典型疾病第十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日4、自身抗體-免疫復合物引起的AID系統性紅斑狼瘡（SLE）類風濕性關節炎（RA）AID的免疫損傷機制及典型疾病第十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日MechanismofSLE

抗核抗體(ANA)：抗DNA和核蛋白抗體,是SLE診斷指標之一。還有其他多種自身抗體(紅細胞抗體、血小板抗體等） 自身細胞核抗原IgG型自身抗體復合物沉積于皮膚、腎小球、關節、腦等器官的小血管壁組織細胞損傷釋放更多的核抗原第十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日MechanismofRA

類風濕因子(RF):

針對變性IgG的抗體,RA患者的RF檢出率為80%，正常人只有2%。關節軟骨滑液與滑膜腔滑膜滑膜增厚骨質損傷炎性滑液關節軟骨受損變薄(a)健康關節(b)類風濕性關節炎第十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日（二）自身反應性T淋巴細胞引起的AID

胰島素依賴性糖尿病（IDDM）

CD8+CTL對胰島的細胞發生免疫應答實驗性變態反應性腦脊髓炎（EAE）

髓鞘堿性蛋白（MBP）多發性硬化（MS）

神經髓磷脂堿性蛋白（Myelin）CD8+CTL（Tc）細胞和Th1細胞都可對自身細胞進行攻擊、引起炎性損害，導致自身免疫病AID的免疫損傷機制及典型疾病第十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日多發性硬化的發病機制第十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日AID發生的相關因素抗原方面的因素免疫系統調節功能異常遺傳、內分泌因素第二十頁，共五十二頁，2022年，8月28日抗原方面的因素（1）免疫隔離部位隱蔽抗原的釋放體內如腦、睪丸、眼及子宮等部位的抗原成分與免疫系統相對隔離。隱蔽抗原：腦、精子、眼晶狀體。機體對這類抗原未形成自身耐受性，在手術、外傷、感染等情況下，這些抗原可引起AID

第二十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日第二十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日（2）自身抗原發生改變（修飾Ag）物理因素：電離輻射、冷、熱刺激化學因素：藥物等生物因素：細菌、病毒等病原體感染例：藥物性溶血性貧血類風濕性關節炎第二十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日

（3）分子模擬（Molecularmimicry)/交叉抗原某些微生物（如細菌、病毒）與機體內某些正常的宿主細胞或細胞外成分具有相同或相似的抗原決定簇。

A型鏈球菌——腎臟、心臟、關節——腎小球腎炎、風濕熱

EB病毒——MBP——多發性硬化病柯薩奇病毒————胰島b細胞——糖尿病第二十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日A型溶血性鏈球菌感染引發的風濕熱發病機制第二十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫系統方面的因素（1）MHC-II類分子的異常表達（2）免疫忽視的打破（3）調節性T細胞的功能失常（4）活化誘導的細胞凋亡發生障礙（5）淋巴細胞的多克隆激活（6）表位擴展第二十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫系統方面的因素表位擴展（Epitopespreadeing)抗原表位優勢表位(dominentepitope)：隱蔽表位(crypticepitope)初始接觸時：后續免疫應答中

機體免疫系統在對某一抗原進行持續性免疫應答過程中，病原體刺激免疫應答的表位不斷增加，這種現象稱表位擴展第二十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日

免疫系統對自身抗原或病原體的持續應答過程中，會相繼識別隱蔽決定基，使誘發應答的抗原表位數目不斷增加。

是自身免疫病遷延并不斷加重的原因，如在SLE、類風關、多發性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病表位擴展與自身免疫病的發生發展第二十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫忽視（immunologicalignorance)的打破免疫忽視：指機體免疫系統對低水平自身抗原不發生自身免疫應答的現象。低水平表達的自身抗原特異性T細胞克隆免疫忽視無應答非特異性激活耐受狀態T細胞多克隆刺激劑細胞因子等損傷活化因缺乏輔助信號而處于耐受狀態的B細胞第二十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日活化誘導的細胞死亡（AICD）發生障礙Fas或FasL基因突變個體易患自身免疫性疾病Fas或FasL敲除小鼠產生與SLE相似的臨床表現第三十頁，共五十二頁，2022年，8月28日遺傳方面的因素（1）HLA等位基因的基因型和人類AID的易感性相關第三十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日（2）與自身免疫病發生相關的其他基因遺傳方面的因素第三十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日（3）性別與某些AID的發生相關：AID好發于育齡女性病人體內外研究證實雌激素及其他類固醇激素在AID發病中可能起重要作用。SLE患者外周淋巴細胞膜上的雌二醇受體表達活動期較靜止期患者及正常人顯著升高。遺傳方面的因素第三十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日AID的治療原則1.預防和控制病原體的感染采用疫苗或抗生素控制病原體的感染可降低自身免疫性疾病的發病率2.使用免疫抑制劑環孢菌素、FK506對多種AID有明顯的療效3.細胞因子及其受體阻斷劑

TNF單克隆抗體、可溶性TNF受體-IgFc融合蛋白、IL-1受體拮抗蛋白——RA治療第三十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日

免疫缺陷病

（Immunodeficiencydisease）第三十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫缺陷病的概念

免疫缺陷病（IDD）是免疫系統先天發育不全或后天損害而使免疫細胞的發育、增殖、分化和代謝異常并導致免疫功能不全所出現的臨床綜合征。第三十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫缺陷病的分類原發性/先天性免疫缺陷病（PIDD）由于免疫系統遺傳基因異常或先天性免疫系統發育障礙而致免疫功能不全引起的疾病獲得性免疫缺陷病（AIDD）后天因素造成的、繼發于某些疾病或使用藥物后產生的免疫缺陷性疾病。第三十七頁，共五十二頁，2022年，8月28日原發性免疫缺陷病

B細胞缺陷50%T細胞缺陷18%

聯合免疫缺陷20%

吞噬細胞缺陷10%

補體缺陷2%根據缺陷免疫細胞和成分不同可分為：適應性免疫缺陷固有免疫缺陷第三十八頁，共五十二頁，2022年，8月28日免疫缺陷病的主要臨床特點易發生反復感染惡性腫瘤發病率比正常人群高100~300倍伴發自身免疫病以SLE、RA及惡性貧血多見遺傳傾向

原發性免疫缺陷病有遺傳傾向性，約1/3為常染色體遺傳，1/5為性染色體遺傳。第三十九頁，共五十二頁，2022年，8月28日PIDD中免疫細胞發育異常及免疫缺陷病舉例第四十頁，共五十二頁，2022年，8月28日獲得性免疫缺陷病營養不良惡性腫瘤醫源性免疫缺陷：使用免疫抑制藥物感染：人類免疫缺陷病毒（HIV）、麻疹病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、EB病毒、結核桿菌誘發獲得性免疫缺陷病的因素第四十一頁，共五十二頁，2022年，8月28日獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）

AIDS是因HIV侵入機體，引起細胞免疫嚴重缺陷，導致以機會感染、惡性腫瘤和神經系統病變為特征的臨床綜合癥。第四十二頁，共五十二頁，2022年，8月28日病因—HIV感染第四十三頁，共五十二頁，2022年，8月28日HIV受體及侵入免疫細胞機制CD4分子：表達于T細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞和神經膠質細胞CXCR4、CCR5（共受體）：表達于多種細胞表面第四十四頁，共五十二頁，2022年，8月28日第四十五頁，共五十二頁，2022年，8月28日HIV損傷免疫細胞的機制直接或間接殺傷CD4+T細胞：

gp41可誘導多克隆B細胞激活，產生多種自身抗體，引起B細胞功能紊亂，患者抗體應答能力下降。感染單核/巨噬細胞、DC細胞及NK細胞，損傷其免疫功能。第四十六頁，共五十二頁，2022年，8月28日HIV誘導的機體免疫應答體液免疫應答：產生特異性抗體細