第十章內分泌系統

和代謝性疾病動物模型

2023/2/101內分泌系統（endocrinesystem）1.內分泌腺器官（甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體、松果體）。2.內分泌組織（如胰島、卵泡、黃體等）。3.散在于各系統或組織內的內分泌細胞（APUD細胞

)。

內分泌細胞的分泌物稱激素（hormone）。2023/2/102吉林大學藥學院內分泌系統的作用示意圖2023/2/103吉林大學藥學院第一節甲狀腺疾病動物模型2023/2/105吉林大學藥學院甲狀腺素的生理作用刺激細胞氧的消耗和物質的利用促進機體新陳代謝（消耗）促進組織分化、生長和發育成熟2023/2/106吉林大學藥學院

甲狀腺基本結構甲狀腺濾泡濾泡上皮：功能活躍時，上皮細胞增高呈低柱狀，腔內膠質減少；反之，膠質增多上皮細胞扁平濾泡旁細胞膠質：甲狀腺球蛋白2023/2/107吉林大學藥學院

甲狀腺素合成過程合成甲狀腺球蛋白從血中攝取I-并將之活化T3、T4甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化、貯存2023/2/109吉林大學藥學院甲狀腺的反饋調節2023/2/1010吉林大學藥學院單純性甲狀腺腫甲狀腺功能減退癥模型甲狀腺功能亢進模型

2023/2/1011吉林大學藥學院2023/2/1013吉林大學藥學院

癥狀一般無癥狀，后期可有頸部壓迫感和吞咽困難等。后期多伴有甲狀腺功能低下。2023/2/1014吉林大學藥學院病理改變

根據發生、發展過程和病變特點，可分為三個時期：增生期

膠質貯存期

結節期

2023/2/1015吉林大學藥學院2023/2/1017吉林大學藥學院膠質貯存期病理改變肉眼—彌漫、對稱性顯著腫大，表面

光滑，切面半透明膠凍狀。

鏡下—大部分濾泡上皮復舊變扁平，

濾泡腔高度擴大，含大量膠質。2023/2/1018吉林大學藥學院2023/2/1019吉林大學藥學院2023/2/1021吉林大學藥學院1.碘攝入不足2.碘及甲狀腺素相對缺乏3.阻礙甲狀腺合成物質4.碘攝入過多------->甲狀腺素分泌不足TSH分泌增多------->甲狀腺濾泡上皮增生，攝碘功能加強--------->甲狀腺球蛋白不能被碘化堆積在濾泡甲狀腺腫大發病機制2023/2/1022吉林大學藥學院（一）他巴唑(甲巰咪唑)誘發甲狀腺腫2023/2/1023吉林大學藥學院[實驗動物]雌性Wistar大鼠，體重80~100g。

2023/2/1025吉林大學藥學院[操作步驟]1.飲用含0.5mg%他巴唑（Tapazole，甲巰咪唑）的水溶液，共喂養90d。2.觀察甲狀腺重量和組織學、甲狀腺碘含量、甲狀腺過氧化酶活性及垂體甲狀腺功能。2023/2/1026吉林大學藥學院3.甲狀腺碘含量明顯低于對照組。4.甲狀腺過氧化酶活性高于對照組。5.血清T4、游離T4降低，TSH水平升高。

2023/2/1029吉林大學藥學院（二）丙基硫氧嘧啶誘發甲狀腺腫2023/2/1030吉林大學藥學院

原理：同他巴唑。

特點：腹腔注射（1mg/100g）給藥，周期短，四周即可。

2023/2/1031吉林大學藥學院（三）缺碘性甲狀腺腫模型2023/2/1032吉林大學藥學院

[造模原理]

缺碘甲狀腺素分泌不足

TSH分泌增多

甲狀腺濾泡上皮增生，膠質堆積甲狀腺腫大2023/2/1033吉林大學藥學院[實驗動物]體重50~100gWistar大鼠。2023/2/1034吉林大學藥學院

用地方性甲狀腺腫病區糧食配制的飼料喂飼動物，飲蒸餾水。飼料配方：小麥粉30%，玉米粉60%，紅薯干粉10%。（飼料含碘量0.043μg/kg)。

大鼠正常碘日需要量約為0.15mg/kg，每只約30μg；人一天需60μg。[實驗步驟]2023/2/1035吉林大學藥學院[結果]

3個月后可出現甲狀腺腫。血清中總T4、FT4濃度降低，而總三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離T3和TSH水平升高。

2023/2/1036吉林大學藥學院[模型特點]本方法可用于復制缺碘性甲狀腺腫和甲狀腺功能減退大鼠模型，*適合于人類地方性甲狀腺腫的研究。2023/2/1037吉林大學藥學院（四）高氯酸鈉誘發甲狀腺腫模型

2023/2/1038吉林大學藥學院[造模原理]碘是甲狀腺合成甲狀腺素的重要原料。大鼠飲用含高氯酸鈉的飲水后可能由于高氯酸鈉與碘離子競爭結合甲狀腺上皮細胞的鈉碘轉運體*，使甲狀腺攝碘功能障礙，影響了甲狀腺素的生物合成，誘發甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。2023/2/1039吉林大學藥學院[操作方法]

大鼠飲用含8g/L高氯酸鈉的自來水，對照組飲用自來水，共3個月。實驗期間喂飼大鼠標準顆粒飼料/低碘飼料。2023/2/1040吉林大學藥學院[結果]

造模成功的動物血清T3、T4含量明顯低于對照組，血清TSH水平較對照組增高；甲狀腺充血、腫大，甲狀腺組織含碘量明顯低于對照組。并表現出明顯的甲狀腺功能低下癥狀（生長發育嚴重障礙，體重明顯減輕，呆滯，行動遲緩，反應遲鈍，對拍擊聲無反應）。2023/2/1041吉林大學藥學院[模型評價]

本實驗采用動物飲用高氯酸鈉的方法造成嚴重缺碘、甲狀腺腫大及功能減低，方法簡單易行。2023/2/1042吉林大學藥學院二、甲狀腺功能減退癥2023/2/1043吉林大學藥學院甲狀腺功能減退癥病因甲狀腺實質性病變：如外科切除甲狀腺

或放射線損傷甲狀腺素合成障礙：長期缺碘或抗甲狀

腺藥物治療等垂體或下丘腦病變2023/2/1044吉林大學藥學院甲狀腺功能低下分類克汀病幼年型甲減成年型甲減（粘液水腫）2023/2/1045吉林大學藥學院克汀?。ù粜“Y）新生兒或幼兒時期甲狀腺功能低下的表現，多見于地方性甲狀腺腫病區。主要表現：大腦發育不全，智力低下,形似侏儒，顏貌愚鈍，骨形成及成熟障礙。

2023/2/1046吉林大學藥學院2023/2/1047吉林大學藥學院粘液水腫少年及成年人甲狀腺功能低下的表現。病變特點：基礎代謝率降低造成各器官功能降低，組織間隙中大量氨基多糖沉積而引起粘液水腫。臨床表現：起初為怕冷、嗜睡、女性月經不規則，以后逐漸發展為動作、說話及思維減慢，出現粘液水腫。2023/2/1048吉林大學藥學院克汀病模型-1（藥物誘導）實驗動物：體重25g以上的小鼠雄雌比1:3。實驗方法：確定妊娠后,從孕15天起改用含0.2%甲基硫氧嘧啶的飼料飼養，每窩保留6只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通飼料。

??可否改用病區糧食喂飼2023/2/1049吉林大學藥學院克汀病模型-2（手術切除）實驗動物：妊娠綿羊。實驗方法：將妊娠107天以內胎羊的甲狀

腺切除。另一只胎羊進行假手術作為對照。待母羊足月分娩后觀察羔羊的體格發育和行為能力。2023/2/1050吉林大學藥學院甲狀腺功能亢進簡稱甲亢（hyperthyroidism）

2023/2/1051吉林大學藥學院甲亢

系指由多種病因導致甲狀腺激素分泌過多，引起以神經、循環、消化等系統興奮性增高和代謝亢進為主要表現的一種臨床綜合征（甲狀腺毒癥）。好發于30-40歲，女性發病率高于男性的4倍以上。2023/2/1052吉林大學藥學院甲亢的臨床表現甲狀腺腫大。代謝增高、心悸、多汗、多食、消瘦。約1/3有突眼，又稱突眼性甲狀腺腫。2023/2/1053吉林大學藥學院甲亢的病因和發病機制遺傳精神自身免疫相關甲亢病人血中球蛋白增高，并有多種抗甲狀腺抗體，如甲狀腺刺激抗體（作用于TSH受體），且常與其他自身免疫性疾病并存。

2023/2/1054吉林大學藥學院甲亢的病理變化肉眼—甲狀腺彌漫對稱增大，表面軟且光滑，切面灰紅呈分葉，間質少。2023/2/1055吉林大學藥學院病理變化

光鏡—以濾泡增生為主要特征。濾泡大小不等，以小型居多。上皮增生呈高柱狀，濾泡腔內膠質稀薄，周邊膠質出現大小不一的上皮細胞吸收空泡。間質血管豐富、充血，淋巴細胞增生

2023/2/1056吉林大學藥學院甲亢動物模型2023/2/1057吉林大學藥學院大鼠，體重100-250g。[實驗動物]2023/2/1058吉林大學藥學院實驗方法1．將L-三碘甲狀腺原氨酸（L-T3）溶于生理鹽水，每日腹腔注射50μg/100g體重，連續注射7d以上。2．將甲狀腺激素（T4）溶于生理鹽水，每日腹腔注射250μg/100g體重，連續注射18d。3．每天飲用0.0012%T4的水溶液，連續18d，可導致甲狀腺功能亢進。4．將干甲狀腺激素片(160mg每鼠每日)混懸于飲水中，使大鼠自由飲完后再給普通飲用水，造模1周后開始給予受試藥治療。2023/2/1059吉林大學藥學院實驗結果

血中T3、T4水平升高，TSH降低，甲狀腺重量減輕?。

代謝指標升高

耗氧、體溫、體重、飲水；肝臟DNA、RNA含量等；尿羥脯氨酸、尿素氮等2023/2/1060吉林大學藥學院[模型評價]

*此模型可用于甲狀腺功能亢進治療學的研究，對病因和發病機制研究的幫助不大。

2023/2/1061吉林大學藥學院糖尿?。╠iabetesmellitus

）2023/2/1062吉林大學藥學院糖尿病是由于胰島素缺乏或靶細胞對胰島素敏感性降低而引起的代謝障礙，其主要特點是高血糖、糖尿,久病可引起多系統損害。是全球性常見病和多發病，患者占世界人口的3%。2023/2/1063吉林大學藥學院糖尿病的臨床特點是多飲、多尿、多食和體重減少（三多一少）。并發癥包括酮癥酸中毒、肢體壞疽、多發性神經炎、失明和腎功能衰竭等。2023/2/1064吉林大學藥學院胰島素依賴型（I型）非胰島素依賴型（I

I型）特異性糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型2023/2/1065吉林大學藥學院胰島的正常結構2023/2/1066吉林大學藥學院四種胰島細胞2023/2/1067吉林大學藥學院四種胰島細胞

Β(β)細胞：占胰島總細胞數的68%，分泌胰島素2023/2/1068吉林大學藥學院四種胰島細胞α(A)細胞：占20%，分泌高血糖素，誘導激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解

2023/2/1069吉林大學藥學院四種胰島細胞δ(D)細胞：占10%，分泌生長激素釋放抑制因子，抑制β細胞和α細胞的功能2023/2/1070吉林大學藥學院四種胰島細胞PP細胞：占2%,分散存在于胰島和胰腺其他部位，分泌影響胃腸功能的多肽。

2023/2/1071吉林大學藥學院胰島素的分泌與合成胰島素的合成和分泌主要受血糖水平的調節。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平與血糖有協同刺激作用。長時間低水平釋放，維持正常血糖基礎水平。進食后短暫、快速高水平釋放。2023/2/1072吉林大學藥學院胰島素對靶細胞的作用胰島素連接到胰島素a受體，使?受體磷酸化；從而導致一系列反應，包括蛋白質和DNA合成；合成代謝途徑激活及分解代謝途徑封閉。2023/2/1073吉林大學藥學院胰島素對靶細胞的作用體內唯一的降血糖激素：促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用加速糖原的合成和抑制糖原的異生促進合成脂肪和蛋白質2023/2/1074吉林大學藥學院糖尿病時胰島的病理變化I型早期為非特異性炎，繼而胰島B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，胰島變小，數目減少，纖維組織增生、玻變。II型早期病變不明顯，后期B細胞減少，常見胰島淀粉樣變性。

2023/2/1075吉林大學藥學院2023/2/1076吉林大學藥學院糖尿病動物模型制備2023/2/1077吉林大學藥學院

模型種類復制糖尿病動物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、損傷下丘腦、給予病毒、食物誘發和化學物質等，其中以最后一種模型使用較多。此外，還有自發性糖尿病動物模型（如BB大鼠、NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠等）。2023/2/1078吉林大學藥學院一、1型糖尿病模型

2023/2/1079吉林大學藥學院

*（一）鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘發糖尿病模型

2023/2/1080吉林大學藥學院*造模原理

鏈脲佐菌素結構中的亞硝基脲具有細胞毒作用，去氧葡萄糖部分使之易于進入胰島B細胞。STZ通過自由基（過氧化物和羥基）選擇性損傷胰島B細胞，從而造成胰島素缺乏，誘發動物糖尿病。2023/2/1081吉林大學藥學院實驗動物

STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等動物引起糖尿病，較常用的實驗動物為大鼠(180～220g)和小鼠。2023/2/1082吉林大學藥學院主要試劑

STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol/L的檸檬酸鹽緩沖液配成2%的溶液（**現用現配）。2023/2/1083吉林大學藥學院操作步驟1.大鼠禁食12~16h，不禁水。2.STZ50mg/kg體重，單次腹腔注射，對照組動物腹腔注射等體積0.1mol/L檸檬酸鹽緩沖液。2023/2/1084吉林大學藥學院3．注射STZ后24h~48h，尿糖試紙測尿糖，應在3+及以上，必要時切去尾尖取血測定血糖濃度。1周后糖尿病大鼠表現多飲、多食、多尿和體重明顯減輕，再次測定尿糖，尿糖在3+及以上、血糖值≥16.67mmol/L者列入糖尿病動物。2023/2/1085吉林大學藥學院造模方法大鼠制備糖尿病模型以STZ50mg/kg體重，腹腔注射為適宜。2023/2/1086吉林大學藥學院模型特點此模型類似人類I型糖尿病，是目前國內外應用最多的糖尿病動物模型。2023/2/1087吉林大學藥學院

**注意事項

1、注射STZ后，血糖變化可分3個時相：

*短暫高血糖相（注射STZ后1~4h）；

*低血糖相（6~12h）；

*穩定高血糖相（注射STZ后24h）。2023/2/1088吉林大學藥學院短暫高血糖相B細胞急劇受損，分泌至血中的胰島素明顯下降。低血糖相受累B細胞將貯存的胰島素突然釋放入血。*為減少注射STZ后低血糖的危險，于STZ注射后4h或立即腹腔注射25%葡萄糖溶液2ml。穩定高血糖相B細胞受損，合成胰島素減少。2023/2/1089吉林大學藥學院注意事項

2、STZ常用的給藥途徑以靜脈和腹

腔注射最常用。2023/2/1090吉林大學藥學院注意事項

3、STZ誘發糖尿病的劑量與動物種

類、品系、年齡和性別有關。一

般雄性、成年和體重大的大鼠成

模率比較高。動物狀態、性別亦

應注意。2023/2/1091吉林大學藥學院注意事項4、STZ純品為結晶粉狀，在室溫下和

冷藏室內不穩定，須放置－20℃或－70℃長期保存。其水溶液應在pH4.0，低溫保存，用前現配。一般用檸檬酸鹽緩沖液配制成1%~2%濃度，該溶液呈透明、微黃色。2023/2/1092吉林大學藥學院注意事項

5.關于成模標準

血糖值≥11.1～16.67mmol/L作為糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模標準。因有的動物在糖尿病成模后有自發緩解現象，主張注射STZ后1周測定血糖，確定模型復制是否成功。2023/2/1093吉林大學藥學院

注意事項

6.降血糖藥物具有刺激胰島素分

泌作用者，不宜選用STZ或下述四

氧嘧啶誘發的高血糖動物模型，應

在正常動物或自發性糖尿病動物進

行研究。

2023/2/1094吉林大學藥學院注意事項7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少數動物的高血糖有所緩解，這是由于動物的胰腺腺泡細胞增殖并轉變為B細胞所致。2023/2/1095吉林大學藥學院

注意事項

8.對于血糖過高的動物可皮下注射長效胰島素2U，使血糖控制在16.7～22.2mmol/L，維持體重，降低死亡率。

2023/2/1096吉林大學藥學院（三）四氧嘧啶誘發糖尿病模型2023/2/1097吉林大學藥學院實驗原理同STZ致糖尿病。2023/2/1098吉林大學藥學院實驗動物

大鼠、小鼠、兔、犬、貓和猴等。2023/2/1099吉林大學藥學院實驗試劑四氧嘧啶，用注射用水或生理鹽水新鮮配制成1%~3%的溶液。2023/2/10100吉林大學藥學院方案1：一次小劑量靜脈注射

大鼠禁食12h后按四氧嘧啶30~40mg/kg體重尾靜脈或舌下靜脈1次性注射。18h后出現持續性高血糖伴多飲、多尿等癥狀，隨后血糖達16.67mmol/L以上，穩定2周后可作為糖尿病模型。特點：節省藥物，成模率高，但技術要求高。2023/2/10101吉林大學藥學院方案2：一次大劑量腹腔注射大鼠禁食12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按150~200mg/kg體重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持續2周以上可選作糖尿病模型。特點：成模率尚可，但部分動物在三周內可自然緩解。2023/2/10102吉林大學藥學院方案3：二次中劑量腹腔注射大鼠禁食12h后，第1d將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按120mg/kg體重腹腔注射，第2d大鼠禁食12h后再按100mg/kg體重腹腔注射。

特點:成模率高，緩解率低，死亡率比腹腔注射200mg/kg體重明顯降低。2023/2/10103吉林大學藥學院方案4：小鼠大劑量腹腔注射

成年小鼠禁食12h后，將新鮮配制的四氧嘧啶溶液按200mg/kg體重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持續2周以上可選作糖尿病模型。

2023/2/10104吉林大學藥學院模型特點1．四氧嘧啶與STZ所致糖尿病的特征基本相同。血糖的變化也分為三個時相。

2．多種給藥途徑，最常用的是靜脈注射。動物注射前應禁食，注射應在30S內完成，注射越快越容易引起糖尿病。3．四氧嘧啶溶液pH7.0時須保存在4℃以下（半衰期≥3h）。此藥久置可減效。

2023/2/10105吉林大學藥學院模型特點4．*但豚鼠對四氧嘧啶有抵抗作用。

5.影響四氧嘧啶致病的因素包括動物種類、給藥途徑和速度、食物及營養狀態等。

6.自行緩解(小鼠﹤大鼠)。2023/2/10106吉林大學藥學院（四）自發性I型糖尿病模型2023/2/10107吉林大學藥學院1.BBWistar大鼠（遠交系）。2.日本鹽野義研究所的原發性糖尿病小鼠。3.NOD小鼠典型的1型糖尿病動物模型，其發病機制可能與免疫介導的胰島炎有關。2023/2/10108吉林大學藥學院二、大鼠II型糖尿病模型2023/2/10109吉林大學藥學院（一）小劑量STZ加高脂高糖飲食大鼠模型*2023/2/10110吉林大學藥學院[造模原理]給大鼠注射小劑量STZ，造成胰島B細胞輕度損傷，使多數動物產生糖耐量異常，在此基礎上給動物喂飼高熱量食物，引起動物肥胖，同時伴有高血脂、高胰島素血癥及胰島素抵抗。2023/2/10111吉林大學藥學院[操作方法]1．大鼠靜脈注射STZ25～30mg/kg體重（配制和應用方法同前），2～3周后進行葡萄糖耐量試驗。2．選擇口服葡萄糖耐量異常者，飼以高脂高糖半合成飼料。2023/2/10112吉林大學藥學院[結果]1．模型的成模率約70%？。2．模型組動物肥胖，體重明顯高于正常對照組。3．模型組糖耐量異常和血糖升高。4.模型組動物血清胰島素增高（或正常）。2023/2/10113吉林大學藥學院（二）高脂高糖飲食加小劑量STZ大鼠模型*2023/2/10114吉林大學藥學院[造模原理]

先給動物喂飼高糖高脂食物，誘發胰島素抵抗，再腹腔注射小劑量STZ，造成胰島B細胞輕度損傷，誘發胰島素代償性分泌障礙，使動物產生高血糖。

2023/2/10115吉林大學藥學院[結果]1．喂飼高糖高脂飼料4周后（注射STZ之前），大鼠體重明顯增加，并出現高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥和高血壓。血糖升高，但未達到糖尿病標準。2．注射STZ(30mg/kg

一次或兩次)后大鼠血糖不同程度升高，血胰島素降至正常或偏低，其他異常繼續存在。2023/2/10116吉林大學藥學院（三）多次小劑量使用STZ大鼠模型*2023/2/10117吉林大學藥學院（四）自發性2型糖尿病動物模型

2023/2/10118吉林大學藥學院

NSY;kk;ob/ob;db/db;OLETF;GK;

中國倉鼠。2023/2/10119吉林大學藥學院

2型糖尿病[模型評價]

*由于2型糖尿病的發病既有遺傳因素的作用又有環境因素的影響，無論是自發性還是實驗誘導性模型，均不能完全模擬人類2型糖尿病。2023/2/10120吉林大學藥學院沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等棲息于沙漠中嚙齒類動物給予普通飼料也會出現高血糖、高血脂、高胰島素血癥。2023/2/10121吉林大學藥學院三、糖尿病動物模型的觀察指標1．血糖2．糖耐量試驗3．果糖胺和糖化血紅蛋白含量4．糖原合成的測定5．糖異生的測定6．血胰島素含量7．血乳酸水平

2023/2/10122吉林大學藥學院葡萄糖耐量實驗

（glucosetolerancetest，GTT）采集禁食動物血（0時）給予葡萄糖（或淀粉/蔗糖）測量給予糖后0、30、60和120min血糖含量2023/2/10123吉林大學藥學院糖耐量實驗2023/2/10124吉林大學藥學院第三節胰島素抵抗動物模型（insulinresistance，IR）2023/2/10125吉林大學藥學院靶細胞對胰島素不敏感即胰島素抵抗繼發的高胰島素血癥糖耐量減低,2型糖尿病,肥胖,脂代謝異常,高血壓及冠心病等胰島素抵抗綜合征(X綜合征)2023/2/10126吉林大學藥學院一、遺傳型模型Zucker肥胖大鼠出生4-5周即明顯肥胖。高胰島素血癥、高脂血癥、高糖皮質激素血癥和IR血糖一般正常水平自發形成穩定的IR狀態，適用于發生機制研究2023/2/10127吉林大學藥學院Wistar肥胖大鼠肥胖、高胰島素血癥、高甘油三脂血癥雄性多高血糖胰島素合成和分泌增加ob/ob顯著肥胖、高血糖、高胰島素血癥和IR2023/2/10128吉林大學藥學院db/db血漿胰島素水平升高OLETF大鼠多食、肥胖、多飲、多尿30周齡時90%雄性大鼠發生糖尿病2023/2/10129吉林大學藥學院二、喂養型高脂膳食高糖膳食模型特點是可靠、穩定，價格低廉，適用于IR干預實驗2023/2/10130吉林大學藥學院三、藥物型多次、小劑量使用STZ也可復制出大鼠II型糖尿病模型，100%存在IR。很少使用。谷氨酸鈉誘導肥胖性胰島素抵抗動物模型。

2023/2/10131吉林大學藥學院四、胰島素抵抗動物模型的觀察指標1．胰島素耐量2．胰島素敏感指數ISI＝1/（空腹血糖×空腹胰島素）ISI＝In〔1/（空腹血糖×空腹胰島素）〕3．糖化蛋白水平、糖原合成和糖異生的測定及血胰島素含量測定4．鉗夾技術***2023/2/10132吉林大學藥學院

*正常血糖-高血漿胰島素鉗夾技術檢測胰島素敏感性,判斷模型是否成功。2023/2/10133吉林大學藥學院原理：輸注胰島素以維持血胰島素在一個高水平線上，同時又輸注葡萄糖以維持血糖在基礎水平，由于輸注的高胰島素水平使血糖不斷代謝，要維持血糖在原來的基礎水平上須不斷輸注葡萄糖。當葡萄糖輸注速率和代謝速率達到平衡時，此時的葡萄糖輸注速率就等于體內各組織攝取葡萄糖的速率。所以血糖鉗的輸注速率即反映了組織對外源胰島素的敏感性。2023/2/10134吉林大學藥學院第四節糖尿病慢性并發癥動物模型2023/2/10135吉林大學藥學院肥胖動物模型2023/2/10136吉林大學藥學院肥胖癥（obesity）是指體內脂肪堆積過多和（或）分布異常，體重增加，是遺傳因素和環境因素共同作用的結果。