嬰幼兒血管瘤的診斷與治療

北京長峰國際血管瘤研究院2020/12/181嬰幼兒血管瘤的概述血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，白人兒童的發病率為10%--12%，亞洲及黑人兒童發病率則較低，為0.8%--1.4%。低于1000g的早產兒發病率高達22%。大多數學者認為血管瘤無家族性，但臨床發現約10%的患兒有家族史。30%的血管瘤在患兒出生時即存在，但大多數在出生后數周內發生。2020/12/182血管瘤和脈管畸形的鑒別診斷

血管瘤出生之后（多在一歲內）發生一年內快速增生，一年后開始消退男：女=1：3~5增殖：大量增生的內皮細胞和肥大細胞消退：內皮細胞凋亡，病變漸進性皺縮結構：管腔漸變少變大，出現纖維脂肪組織

脈管畸形出生時即存在，隨年齡增長而緩慢擴張不發生快速增生，也從不消退男：女=1：1增生：內皮細胞增殖周期正常僅見成熟的內皮細胞肥大消退：內皮細胞換代頻率正常，不會自然消退結構：畸形的小靜脈、靜脈、毛細血管或淋巴管腔2020/12/183脈管性疾病的病史采集程序和診斷流程

是否出生時即發病是否脈管畸形血管瘤體積是否迅速增大是否血管瘤脈管畸形體積是否縮小是否血管瘤脈管畸形2020/12/184血管瘤新舊稱謂對照

新稱謂舊稱謂淺表血管瘤毛細血管瘤或草莓樣血管瘤深部血管瘤海綿狀血管瘤混合型血管瘤毛細血管-海綿狀血管瘤2020/12/185淺表血管瘤淺表血管瘤：原發于真皮乳頭的血管瘤，常常在被覆的皮膚中伸展，并表現為紅色斑痣或丘狀突起。這類表淺病損若表現為紅色斑痣而沒有突起者曾被稱為“毛細血管瘤”；有突起者則被稱為“草莓狀血管瘤”。2020/12/186深部血管瘤深部血管瘤：病損發生于皮下，其淺表被覆的皮膚因為病變的增大而擴張伸展，但病損本身相對較深，與真皮間有膠原隔開，故其淺表的皮膚可無色澤變化或呈現青紫色，這類相對深在的血管瘤即曾被稱為“海綿狀血管瘤”。事實上，這種稱謂的海綿狀血管瘤屬于深部血管瘤，其組織結構與淺表血管瘤完全一致。2020/12/187混合型血管瘤混合型血管瘤：偶有深部和淺部的病損同時并存，不管是深部或是淺部血管瘤，其組織結構完全一致，深部血管瘤和淺表血管瘤事實上是血管瘤的兩種存在狀態，深、淺部病損同時并存應屬于混合型血管瘤。2020/12/188血管瘤的自然病程血管瘤的增生患兒出生后一年內（極少數為18個月）為增生期。出生后第一年內血管瘤的生長速度存在較大差異，具有2個快速增生期，一個為新生兒期，另一個為4-6個月。（部分文獻報道亞洲患兒只有一個快速增生期）表淺的處于增生期的血管瘤表現為鮮紅色的斑塊，而深部病變則表現為淡藍色或無色腫塊。病變在增生期質地較硬，并隨著血管瘤內的壓力增大而變硬。血管瘤的消退出生一年末，血管瘤進入消退期，但此分期并非絕對，并存在重疊。消退期皮膚血管瘤的顏色由鮮紅變為暗紅色，灰黑色，最終病變質地變軟，并從中間向周圍逐漸消失。臨床常以5歲為自然消退期完成的分界，5歲前為早期消退，5歲后為晚期消退；學者統計，早期消退患兒38%遺留皮膚瘢痕、多余皮膚或毛細血管擴張：晚期消退這一比例則高達80%以上。綜合統計，60%以上的患兒血管瘤自然消退后仍需要接受整形手術。2020/12/189血管瘤的并發癥潰瘍潰瘍是血管瘤最常見的并發癥，發生率約5%潰瘍多發生在快速增生期潰瘍多發生在上唇、上胸部、肛周、會陰部呼吸道阻塞喉部血管瘤臨床常見，可阻塞呼吸道并危及生命呼吸道阻塞大多在出生后6~8周，即快速增生期，少數在增生后期或者消退期出現，原因不明臨床表現為呼吸喘鳴音，在患兒進食或哭鬧時明顯，上呼吸道感染會加重此癥狀，2020/12/1810血管瘤的并發癥聽力障礙視力障礙眶周血管瘤可阻擋視線，導致廢用性弱視上瞼血管瘤對眼球前部的持續壓力可引起散光出血淺表部位的血管瘤易受到創傷導致嚴重出血KMS（卡梅）綜合癥易導致自發性出血，死亡率較高大面積血管瘤致彌散性血管內凝血（DIC)可單獨發生，亦可與KMS同時發生充血性心力衰竭骨畸形2020/12/1811血管瘤的治療治療的基本原則對于危及生命或視力的血管瘤應盡早治療頭頸部血管瘤或其他易顯露的病變亦應積極治療治療時機的選擇應充分考慮血管瘤的自然病程或病變可能發生的變化2020/12/1812血管瘤的治療1.藥物治療1.1.激素1.1.1.口服激素文獻報道激素治療血管瘤有效率30%-93%。劑量：潑尼松2~5mg/kg/d，用藥劑量較大者，療效較好療程：較長時間服用激素，療效較好。但也用少數學者認為較長時間服用激素，療效并不好。年齡：由于激素只對增生期血管瘤有效，對停止生長的病變無效，因此激素治療適用于在出生后第一年使用，若在血管瘤的快速增生期使用，效果更好。推薦方案：a.潑尼松或潑尼松龍，劑量3~5mg/kg,隔天一次，晨起頓服b.若用藥2周無效，應終止治療；若有效，則繼續應用足夠劑量2~3周c.此后每兩周減半量，至停藥。減量中如出現反跳，恢復至原量繼服1周，然后開始減量。d.必要時給與適量的雷尼替丁等，防止胃炎和胃食管返流；適當補充鈣劑。副反應：類柯興樣外觀、發育遲緩、胃食道反流、上消化道潰瘍、水電解質紊亂、高血壓、高血糖、行為異常和免疫功能抑制等。但規范使用激素時副反應不明顯。2020/12/1813激素治療1.1.2.瘤內注射激素推薦長效激素和短效激素聯合使用注射時盡可能使藥物分散到整個瘤體內，大的瘤體需要多點注射局部注射激素的并發癥包括：局部組織壞死、感染，單側或雙側視網膜動脈閉塞，瘢痕萎縮等。因此在治療眶周血管瘤時應充分考慮這些并發癥，部分學者建議眶周血管瘤避免局部注射激素治療。2020/12/1814平陽霉素治療1.2.平陽霉素平陽霉素通過破壞血管內皮細胞DNA的形成，抑制血管瘤內皮細胞的增生，促進內皮細胞纖維化，導致血管內膜增生，管壁增厚，管腔狹窄，直至閉塞。適用于增生期血管瘤，也適用于消退期血管瘤。文獻報道有效率達94.5%。藥物用量用法：平陽霉素8mg溶于8ml生理鹽水，依瘤體大小每次取藥量1~2mg瘤體周邊多點注射。注意進針不宜太淺，不要從瘤體中央注射，以免出現瘤體中央壞死，繼發潰瘍；對混合性病變的深部瘤體，應穿刺達瘤腔內，回抽有血液后注藥，此時藥物濃度要加倍。部分文獻建議藥物濃度：年齡<6個月按4mg/4~5ml；年齡>6個月按4~8mg/4~5ml，藥物總量控制在2mg/kg體重范圍內安全。平陽霉素瘤內注射是治療嬰幼兒鼻部和唇部血管瘤首選療法。副反應：發熱、色素沉著、脫發、過敏反應、間質性肺炎甚至肺纖維化等。2020/12/1815干擾素治療1.3.干擾素正處于增生狀態的、危及生命的血管瘤，采用干擾素-ɑ(IFN-ɑ)可誘導腫瘤退化干擾素對各期血管瘤均有效，激素治療失敗者仍可采用干擾素治療應用干擾素治療時血管瘤消退的速度慢于激素治療干擾素治療血管瘤副反應較多（輕度發熱，暫時性中性粒細胞減少，貧血，轉氨酶升高及不可逆性痙攣性雙癱等），因此僅適用于可能危及生命和視力的病變，應在激素治療無效時方可使用推薦方案：干擾素ɑ-2a治療，300萬u/㎡體表面積，每天皮下注射一次。顯效后繼續用藥，直到病變得到有效控制，療程大約6~8個月。如果開始治療一個月后無效，應停用干擾素。2020/12/1816其他藥物治療1.4.咪喹莫特（國產乳膏商品名：明欣利迪乳膏）是一種外用免疫調節劑對嬰幼兒血管瘤有效，尤其適合身體隱秘部位中、小型血管瘤優點是用藥方便、可控，無局部刺激性，無全身不良反應用藥方法：隔日一次外擦患部，連續使用3~5個月1.5.普萘洛爾（心得安）近年來有國外報道口服心得安治療嬰幼兒重癥血管瘤的報道建議劑量：2mg/kg/d口服2020/12/1817激光治療2.激光治療淺表病變選擇脈沖染料激光（580~595nm）激光能量6~9J/平方厘米;較深的病灶，可采用脈沖Nd:YA