第二十四節(jié)

散劑掌握散劑的概念和特點(diǎn),并熟悉其制備方法、質(zhì)量檢查和包裝儲(chǔ)存。掌握粉碎、篩分和混合的概念并熟悉其方法。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)能制備散劑。能正確評價(jià)散劑的質(zhì)量。2023/2/63固體制劑常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑的共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。2023/2/64固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑2023/2/65固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑2023/2/66溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：§1概述§2散劑的制備§3散劑的質(zhì)量檢查§1概述一、散劑的含義與特點(diǎn)散劑（powders）：中藥或中藥提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑。藥物－化學(xué)藥物、中藥輔料－稀釋劑、著色劑、吸收劑

工序－粉碎、混合形態(tài)－粉末狀散劑的特點(diǎn)：—優(yōu)點(diǎn)：①容易分散、奏效迅速

②劑量容易控制

③運(yùn)輸、攜帶方便

④易生產(chǎn)、成本低—缺點(diǎn)：不宜制成散劑的藥物刺激性強(qiáng)不穩(wěn)定腐蝕性強(qiáng)易吸濕易風(fēng)化散劑的分類散劑撒布散吹入散牙用散殺蟲散口服散吸入散§2散劑的制備工藝流程中藥粉碎分劑量過篩混合包裝質(zhì)量檢查一、一般散劑的制備使藥物達(dá)到散劑的粒度要求

(增加表面積、加速溶出)保證粒度的均勻性

保證外觀、成分含量的均勻性(對毒性或貴重藥非常重要)

按臨床用藥的單劑量要求，分成等重量的份數(shù)采用適當(dāng)?shù)姆椒ê筒牧习b，保證穩(wěn)定性

粒度外觀、色澤細(xì)菌均勻度水分裝量差異含量測定1.粉碎與過篩⑴粉碎——借機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎成規(guī)定細(xì)度的操作，或是借助其他方法將固體藥物碎成微粉的操作。目的

①增加藥物表面積，促進(jìn)溶解與吸收，提高生物利用度；②便于調(diào)劑和服用；③加速有效成分的浸出或溶出；④為制備多種劑型奠定基礎(chǔ)?；驹?/p>

——利用外加機(jī)械力部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使藥物的大塊粒變成小顆粒，表面積增大，將機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能。方法①干法粉碎：將藥物經(jīng)適當(dāng)干燥，使藥物中的水分降低到一定限度（一般應(yīng)少于5%）再粉碎。混合粉碎（串料粉碎、串油粉碎、蒸罐粉碎）單獨(dú)粉碎②濕法粉碎(加液研磨法):往藥物中加入適量水或其他液體并與之一起研磨粉碎。水飛法：礦物藥（朱砂、珍珠、爐甘石等）在濕潤條件下研磨，再借粗細(xì)粉在水里不同的懸浮性取得極細(xì)粉末的方法。

③低溫粉碎：低溫導(dǎo)致物料脆性增加，易于粉碎。④超細(xì)粉碎：獲得超細(xì)粉體（微米級、亞微米級及納米級）⑵過篩——粉碎后的藥料粉末通過網(wǎng)孔性的工具，使粗粉與細(xì)粉分離的操作。目的—將粉碎后的藥料粉末進(jìn)行粗粉與細(xì)粉的分離。藥篩的種類與規(guī)格編織篩沖眼篩粉末的分等粉末規(guī)格要求最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細(xì)粉能全部通過五號篩，并含有能通過六號篩不少于95%的粉末最細(xì)粉能全部通過六號篩，并含有能通過七號篩不少于95%的粉末極細(xì)粉能全部通過八號篩，并含有能通過九號篩不少于95%的粉末《中國藥典》2005版規(guī)定的6種粉末規(guī)格2.混合——將兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作。目的：使多組分藥物含量均勻、準(zhǔn)確，外觀色澤一致。機(jī)理：切變混合對流混合擴(kuò)散混合影響因素：粒子的物理特性（粒度、密度、形狀）混合組分比例混合中的液化或濕潤混合機(jī)械的吸附組分間化學(xué)反應(yīng)方法：攪拌混合研磨混合過篩混合打底套色法方法：“打底”——將量少的、色深的藥粉先放入研缽中（在混合之前應(yīng)先用其他量多的藥粉飽和研缽內(nèi)表面）作為基礎(chǔ)；“套色”

——將量多的、色淺的藥粉逐漸分次加入研缽中，輕研混勻。經(jīng)驗(yàn)方法應(yīng)用：組分中含有量少、色深藥物時(shí)常用目的：減少容器對量少、色深藥物的吸附缺點(diǎn)：側(cè)重色澤，忽略了粉體粒子等比例量易混合均勻的情況等量遞增法（配研法）方法：先取量少的組分及等量的量大組分，同時(shí)置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分混勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。應(yīng)用：藥物各組分的量相差懸殊時(shí)常用目的：利用粉體粒子等比例量易混合均勻的規(guī)律，提高混合效率。操作要點(diǎn)：先輕后重先色深后色淺3.分劑量——將混合均勻的散劑按所需劑量分成相等重量份數(shù)的過程或操作。目的：按臨床用藥劑量要求分成等重量份數(shù)，保證用量準(zhǔn)確

方法：目測法重量法容量法設(shè)備：手稱(戥稱)、天平——重量法容量藥匙——容量法散劑自動(dòng)包裝機(jī)散劑定量分包機(jī)

4.包裝與貯存目的：確保散劑的穩(wěn)定性(防吸濕、風(fēng)化、揮發(fā))。散劑吸濕后的變化物理變化——潤濕、失去流動(dòng)性、結(jié)塊化學(xué)變化——變色、分解生物學(xué)變化——微生物污染、蟲蛀混合物比單一化合物具有更強(qiáng)的吸濕性防濕是保證散劑質(zhì)量的關(guān)鍵⑴包裝材料選擇

選擇依據(jù)：根據(jù)散劑的吸濕性選擇具有合適透濕性的包裝材料。衡量透濕性的參數(shù)：透濕系數(shù)P（P越小防濕性能越好）常用包裝材料

–包裝紙(有光紙、玻璃紙、蠟紙)–玻璃瓶（管）–聚乙烯塑料薄膜袋–復(fù)合膜袋(鋁箔袋)⑵包裝方法包藥紙包裝聚乙烯塑料薄膜袋熱封包裝玻璃瓶（管）包裝⑶貯存貯存場所——干燥、避光、空氣流通分劑量散劑非劑量散劑分類保管、定期檢查

川芎茶調(diào)散【處方】川芎120g白芷60g羌活60g細(xì)辛30g

防風(fēng)45g薄荷240g荊芥120g甘草60g【制法】以上八味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，即得。【功能與主治】疏風(fēng)止痛。用于風(fēng)邪頭痛，或有惡寒，發(fā)熱，鼻塞?！居梅ㄅc用量】飯后清茶沖服，一次3～6g，一日2次?！咀⒁狻吭袐D慎服。【貯藏】密閉，防潮。一般散劑舉例

冰硼散【處方】冰片50g硼砂(炒)500g

朱砂60g玄明粉500g【制法】以上四味，朱砂水飛成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混習(xí)，即得。【功能與主治】清熱解毒，消腫止痛。用于熱毒蘊(yùn)結(jié)所致的咽喉疼痛，牙齦腫痛、口舌生瘡?！居梅ㄅc用量】吹敷患處，每次用少量。一日數(shù)次。【貯藏】密封。一般散劑舉例二、特殊散劑的制備㈠含毒性藥物的散劑方法：采用等量遞增法制成倍散(稀釋散)備用稀釋倍數(shù)——視藥物劑量而定

<0.01g100或1000倍散

0.01~0.1g10倍散稀釋劑——惰性物質(zhì)著色劑——區(qū)分并顯示均勻性、藥物濃度注意：配制前測定藥物中毒性成分含量

九分散【處方】馬錢子粉(調(diào)制)250g麻黃250g

乳香（制）250g沒藥（制）250g【制法】以上四味，除馬錢子粉外，其余麻黃等三味粉碎成細(xì)粉，混勻。再用等量遞增法與馬錢子粉混勻，過篩，分劑量，即得。【功能與主治】活血散瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，瘀血腫痛?！居梅ㄅc用量】飯后服，一次2.5g，一日1次；外用適量，創(chuàng)傷青腫未破者以酒調(diào)敷患處。【注意】本品含毒性藥，不可多服；孕婦禁用；小兒及體弱者遵醫(yī)囑服用；破傷出血者不可外敷?！举A藏】密閉，防熱，防潮。含毒性藥物的散劑舉例㈡含低共熔混合物的散劑某些藥物如水合氯醛、樟腦、薄荷腦、苯酚、冰片等。在配制時(shí)會(huì)可發(fā)生低共熔現(xiàn)象。低共熔現(xiàn)象：兩種或更多藥物經(jīng)混合后出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。低共熔組分：能出現(xiàn)共熔現(xiàn)象的組分。低共熔混合物：出現(xiàn)低共熔現(xiàn)象后所形成的混合物。配制方法①根據(jù)藥理作用的變化藥效增強(qiáng)：低共熔法(減少用藥劑量)藥效減弱：避免低共熔

藥效不變：從混合的方便性及均勻性考慮②根據(jù)其他組分的性質(zhì)含揮發(fā)油或能溶解低共熔物的液體：噴霧法

避瘟散

【處方】檀香156g零陵香18g白芷42g

香榧草180g姜黃18g玫瑰花42g

甘松18g丁香42g木香36g麝香1.4g

冰片138g朱砂662g薄荷腦138g【制法】以上十三味，除麝香、冰片、薄荷腦外，朱砂水飛成極細(xì)粉，其余檀香等九味粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。將冰片、薄荷腦同研至液化，另加入甘油276g，攪勻。將麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻，與冰片等液研合均勻，即得?！竟δ芘c主治】芳香辟穢，通竅止痛。用于傷風(fēng)頭痛，鼻流清涕，暑令受熱，暈車暈船。【用法與用量】口服，一次0.6g。外用適量，吸入鼻孔。【貯藏】密封，置陰涼干燥處。含低共熔混合物的散劑舉例㈢含液體藥物的散劑配制方法

液體組分少：直接利用固體組分吸收后研勻液體組分多：加入適當(dāng)輔料吸收后混勻液體組分過大且屬非揮發(fā)性藥物：先加熱蒸去大部分水分后并進(jìn)一步在水浴上繼續(xù)蒸發(fā)，加入固體藥物或輔料后，低溫干燥，研勻即可。蛇膽川貝散

【處方】蛇膽汁100g川貝母600g

【制法】川貝母粉碎成細(xì)粉，與蛇膽汁混勻，干燥，粉碎，過篩，即得?！竟δ芘c主治】清肺，止咳，除痰。用于肺熱咳嗽，痰多。【用法與用量】口服，一次0.3～0.6g，一日2～3次?！举A藏】密封。含液體藥物的散劑舉例

紫雪

【處方】生石膏144g寒水石144g滑石144g生磁石144g

玄參48g木香15g沉香15g升麻48g甘草24g丁香3g

芒硝(制)480g硝石(精制)96g水牛角濃縮粉9g

羚羊角4.5g麝香3.6g朱砂9g【制法】以上十六味，取生石膏、寒水石、滑石、生磁石砸成小塊，加水煎煮三次。玄參、木香、沉香、升麻、甘草、丁香用石膏等煎液煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成膏。芒硝、硝石粉碎，兌入膏中，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；羚羊角銼研成細(xì)粉；朱砂水飛成極細(xì)粉；將水牛角濃縮粉、麝香研細(xì)，與上述粉末配研，過篩，混勻，即得?！竟δ芘c主治】清熱解毒，止痙開竅。用于熱病，高熱煩躁，神昏譫語，驚風(fēng)抽搐，斑疹吐衄，尿赤便秘?！居梅ㄅc用量】口服，一次1.5～3g，一日2次；周歲小兒一次0.3g，五歲以內(nèi)小兒每增一歲，遞增0.3g，一日1次；五歲以上小兒酌情服用?！咀⒁狻吭袐D禁用?！举A藏】密封，置陰涼處。含液體藥物的散劑舉例㈣眼用散劑要求－根據(jù)《中國藥典》規(guī)定，眼用散劑應(yīng)通過九號篩，減少機(jī)械性刺激。－無菌。配制要點(diǎn)－配制眼用散劑的藥物應(yīng)為極細(xì)粉－配制用具需滅菌－配制操作應(yīng)在清潔、避菌環(huán)境下進(jìn)行－成品滅菌后密封保存八寶眼藥【處方】珍珠9g麝香9g熊膽9g海螵蛸(去殼)60g硼砂(炒)60g朱砂10g冰片20g爐甘石(三黃湯飛)300g地栗粉200g

【制法】以上九味，珍珠、朱砂、海螵蛸分別水飛成極細(xì)粉；爐甘石用三黃湯水飛成極細(xì)粉；地栗粉、硼砂分別研成極細(xì)粉；將上述極細(xì)粉以配研法混勻。麝香、冰片、熊膽研細(xì)，再與上述粉末配研，過九號篩，混勻，滅菌，即得?！竟δ芘c主治】消腫明目。用于目赤腫痛，眼緣潰爛，畏光怕風(fēng)，眼角澀癢?！居梅ㄅc用量】每用少許，點(diǎn)于眼角，一日2～3次。【注意】孕婦慎用。【貯藏】密封。

眼用散劑散劑舉例§3散劑的質(zhì)量檢查一、均勻度檢查1.外觀均勻度檢查法——取供試品適量，置光滑紙上，平鋪5cm2，用玻璃板將其表面壓平，在光亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。2.含量均勻度檢查法——從散劑的不同部位取樣，測定含量，與規(guī)定含量比較。散劑的質(zhì)量要求——《中國藥典》散劑中藥物均應(yīng)為粉末，根據(jù)醫(yī)療需要及藥物性質(zhì)不同，其細(xì)度應(yīng)有所區(qū)別。除另有規(guī)定外，一般內(nèi)服散劑應(yīng)通過5～6號篩；用于消化道潰瘍病應(yīng)通過7號篩，以充分發(fā)揮其治療和保護(hù)潰瘍面的作用；兒科和外用散劑應(yīng)通過7號篩；眼用散劑則應(yīng)通過9號篩。散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。劑量型散劑其裝量差異限度，應(yīng)符合藥典規(guī)定。二、粒度檢查用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，按《中國藥典》2010版附錄ⅪB單篩分法測定，除另有規(guī)定外，通過六號篩的粉末