關于藥物質量控制分析方法驗證技術第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、方法驗證的定義與一般原則二、方法驗證涉及到的三個主要方面三、方法驗證的具體內容四、方法再驗證五、方法驗證的評價第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、方法驗證的定義與一般原則

定義：根據檢測項目的要求，預先設置一定的驗證內容，并通過設計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否符合檢測項目的要求原則：每個檢測項目采用的分析方法，均需要進行方法驗證科學性準確性可行性第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日二、方法驗證涉及到的三個主要方面（一）需要驗證的檢測項目（二）分析方法（三）驗證內容第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日二、方法驗證涉及到的三個主要方面（一）需要驗證的檢測項目鑒別：雜質檢查（限度試驗、定量試驗）：

葡萄糖輸液：5-羥甲基糠醛對人體橫紋肌和內臟有損害；

普羅布考：微量雜質會導致嚴重的眼毒性，其雜質A、B、C限量分別為5×10－6、5×10－5和0.5%

克林霉素磷酸酯：總雜質（BP）5種雜質；毒性定量測定（含量測定、溶出度、釋放度等）：其他特定檢測項目：

防腐劑

苯酚的檢測骨肽注射液/動物四肢骨/靜脈滴注/2mL-10~20mL。15mL/次不得添加任何防腐劑。第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日（二）分析方法

化學分析方法儀器分析方法分析方法原理、儀器及儀器參數、試劑、系統適用性試驗、供試品溶液制備、對照品溶液制備、測定、計算及測試結果的報告

（三）驗證內容方法的專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統適用性等二、方法驗證涉及到的三個主要方面第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（一）專屬性（二）線性（三）范圍（四）準確度（五）精密度（六）檢測限（七）定量限（八）耐用性（九）系統適用性試驗第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（一）專屬性1、鑒別反應2、雜質檢查3、含量測定雜質可獲得雜質不可獲得：降解第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（二）線性測試結果與供試品中被測物濃度直接呈正比關系的程度考察的方法:

可用一貯備液經精密稀釋，或分別精密稱樣，配制一系列不同濃度的測定組分溶液（至少5份）。以測得的響應信號作為被測物濃度的函數作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進行線性回歸。第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（三）范圍指能達到一定精密度、準確度和線性，測試方法適用的高低限濃度或量的區間1、原料藥和制劑含量測定：為測試濃度的80%～120%2、制劑含量均勻度：70%～130%3、溶出度或釋放度：±20%4、雜質：±20%第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日氯雷他定(loratadine)

：抗組胺藥物/過敏性疾病氯雷他定(A)N-甲基地洛他定(C)地洛他定(B第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（四）準確度指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度。1、含量測定2、雜質定量試驗以回收率%驗證

9/6第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（五）精密度

指在規定的測試條件下，同一個均勻樣品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。用偏差、標準偏差（SD）或相對標準偏差（RSD）來表示。1、重復性

在相同條件下，由一個分析人員測定所得結果的精密度

2、中間精密度

在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結果之間的精密度

3、重現性

在不同實驗室由不同分析人員測定結果之間的精密度第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日中國藥典2010年版(一部)項下規定含量限度,確定重復性RSD應不大于5.0%；平均回收率在90.0%~110.0%之間，RSD應不大于5.0%,第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（六）檢測限1、直觀法2、信噪比法（七）定量限1、直觀法2、信噪比法第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日

維生素C：《美國藥典》32版/比濁法-特定雜質草酸鹽-限度檢查,《中國藥典》/歐洲藥典

第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（八）耐用性

指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度。

被測溶液的穩定性樣品的提取次數、時間。薄層色譜法：不同品牌的薄層板，點樣方式，薄層展開時溫度及相對濕度的變化液相色譜法：流動相的組成和pH值,色譜柱，柱溫，流速等。氣相色譜法：色譜柱、固定相，不同類型的擔體，柱溫，進樣口和檢測器溫度等。

第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、方法驗證的具體內容

（九）系統適用性試驗是對整個系統進行評估的指標。拖尾因子:主峰的拖尾因子要求在0.8~1.5之間;重復性:分離度:

相鄰峰之間分離度大于1.5理論塔板數:

根據組分、色譜柱和相對保留時間不同而不同檢測限度:

應低于相關物質的忽略限度;定量限度:

應等于或小于相關物質的忽略限度。第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日四、方法再驗證

原料藥合成工藝改變、制劑處方改變、分析方法再驗證原則：根據改變的程度進行相應的再驗證。第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日五、方法驗證的評價（一）有關方法驗證評價的一般考慮系統、合理、規范嚴謹（二）方法驗證的整體性和系統性鑒別-兩種第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日關于定量測定存在的問題:1.驗證的內容不全面,忽視部分驗證內容,如耐用性、樣品溶液穩定性等分析方法驗證資料。2.準確度的實驗內容不規范，未按要求在規定的范圍內，設計3個不同濃度，每個濃度各分別制備3份供試品溶液進行測定。3.未能按四