藥物制劑概述制劑部2013-03-13

藥品的定義及特點藥物制劑相關概念藥物劑型介紹制劑的開發過程提綱藥品的相關定義藥品的特點第一節藥品的定義及特點藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理功能并規定有適應癥（英國制藥巨頭GSK因“超適應證推廣”在美被罰30億美元）、用法和用量的物質。是一種關系人類生命健康的特殊商品。由國家有關部門批準（如SFDA、FDA、EMEA）有相應的劑型規定有明確的用法、用量、適應癥說明不良反應等事項什么是藥品?處方藥必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買，并在醫生指導下使用的藥品。非處方藥（OverTheCounter，簡稱OTC）經過醫藥學專家的嚴格遴選，并經國家藥品監督管理局批準，不需憑執業醫師或執業助理醫師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。處方藥與非處方藥安全性有效性質量可控性藥品三性藥品必須具體以上三方面的特性，并經過嚴格的審批程序，方可上市。理解藥物的量效關系藥物的藥理效應在一定范圍內隨劑量的增加（變化）而加強（變化），這種劑量與效應之間的關系稱量效關系。安全性與有效性藥品的質量管理GLP（非臨床研究階段）GCP（臨床研究階段）GMP（生產階段）GSP（銷售階段）質量可控性——如何保證藥品質量?是關于藥品非臨床研究中實驗設計、操作、記錄、報告、監督等一系列行為和實驗室條件的規范。在規定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規定，是保證藥品安全有效的法規。GLP（藥品非臨床研究質量管理規范）是臨床試驗全過程的標準規范；保證臨床試驗全過程的規范化、結果科學可靠；保護受試者的權益并保證其安全。GCP（藥品臨床試驗管理規范）對藥品生產的各方面，如人員、廠房、設備、原輔料、工藝、質監、衛生、包裝、倉儲和銷售等嚴格控制，實行全過程的質量管理。生產廠家為了生產出符合標準的藥品，必須按照GMP的規定組織生產，嚴格把關。GMP（藥品生產管理規范）是控制藥品流通環節有可能發生質量問題的因素，從而防制質量事故發生的一整套管理程序。藥品經營企業應在藥品的購進、儲運和銷售等環節實行質量管理，建立包括組織結構、職責制度、過程管理和設施設備等方面的質量體系，并使之有效運行。GSP（藥品經營質量管理規范）制劑原料輔料劑型規格第二節藥物制劑相關概念制劑——根據藥典、制劑規范或其它現成的處方，將原料藥和輔料按照某種劑型制成具有一定規格，可直接用于防病、治病或診斷疾病的藥物制品。舉例：阿奇霉素片注射用阿奇霉素西替利嗪分散片制劑ActivePharmaceuticalIngredient:有活性的藥物成分，簡稱API。API（原料藥），用于藥品制造中的任何一種物質或物質的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。此種物質在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機體的功能或結構。

-ICHQ7A原料藥(API)藥用輔料：是指在制劑處方設計時，為解決制劑的成型性、有效性、穩定性、安全性等加入處方中除主藥以外的一切藥用物料的統稱。藥物制劑是由有活性成分的原料和輔料所組成，因此輔料是制劑生產中必不可少的重要組成部分，也可以說“沒有輔料就沒有制劑”。輔料劑型劑型——一般來說，用于防病、治病及診斷的藥物粉末或結晶不能直接供病人使用，必須制劑適合于病人應用的給藥形式，如片劑、膠囊劑、注射劑、軟膏劑等，這些為適應治療或預防的需要而制劑的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型。劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式同一種劑型可以有不同的藥物同一種藥物也可以制成多種劑型指單位劑量藥品中含有藥物的量舉例：維生素C片：100mg/片，硝苯地平片：10mg/片或5mg/片，阿齊霉素片：250mg/片或100mg/片規格劑型的分類藥物劑型的重要性常見劑型介紹第三節藥物劑型介紹固體制劑片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑等半固體制劑軟膏劑、凝膠劑、栓劑等液體制劑溶液劑、水針劑、滴眼劑等氣體制劑氣霧劑、噴霧劑等劑型分類——按物質形態分類固體制劑半固體制劑液體制劑氣體制劑經胃腸道給藥如口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等經非胃腸道給藥注射給藥：注射劑，包括靜脈注射、肌內注射、皮下注射、皮內注射及腔內注射等多種注射途徑。呼吸道給藥：噴霧劑，氣霧劑等皮膚給藥：外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等粘膜給藥：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片及貼膜劑等。腔道給藥：如栓劑、氣霧劑、泡騰片等，用于直腸、尿道、鼻腔、耳道等。劑型分類——按給藥途徑分類為什么要開發不同的劑型？藥物劑型的重要性1.保證藥物用法和用量的準確；例：低劑量藥物：恩替卡韋：0.5mg；坦索羅辛：0.2mg；奧氮平：5mg2.為藥物使用、貯存和運輸提供便利；例：口腔崩解片——為吞咽有困難的患者提供便利；混懸劑、溶液劑——兒童用藥3.改善藥物的不良性質穩定性——辛伐他汀片增加抗氧劑，減少氧化降解；埃索美拉唑鈉制備成凍干粉針；不良氣味——苦味、麻味等，各種掩味技術4.劑型可改變藥物的作用性質例1.硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5％注射液靜脈滴注，能抑制大腦中樞神經，有鎮靜、鎮痙作用；例2.依沙吖啶1％注射液用于中期引產，但0.1％一0.2％溶液局部涂敷有殺菌作用。

藥物劑型的重要性5.劑型能改變藥物的作用速度例如，注射劑、吸入氣霧劑等，發揮藥效很快，常用于急救；緩控釋制劑、植入劑等屬長效制劑。按疾病治療的需要可選用不同作用速度的劑型。6.改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用氨茶堿治療哮喘病效果很好，但有引起心跳加快的毒副作用，若改成栓劑則可消除這種毒副作用；緩釋與控釋制劑能保持血藥濃度平穩，從而在一定程度上可降低藥物的毒副作用。藥物劑型的重要性7.劑型可產生靶向作用靶向制劑：如脂質體、微囊、微球、納米球等，通過載體使藥物選擇性的濃集于病變部位的給藥系統，病變部位常被形象的稱為靶部位，它可以是靶組織、靶器官，也可以是靶細胞或細胞內的某靶點。具備定位、濃集、控釋及無毒可生物降解等四個要素?？梢蕴岣咚幮?、降低毒性。8.劑型可影響生物利用度和療效生物利用度:是指藥物被機體吸收進入體循環的相對量和速率難溶性藥物——改變晶型、超微粉碎、固體分散體技術等——提高生物利用度——提高療效。藥物劑型的重要性片劑膠囊劑注射劑緩控釋制劑常見劑型介紹定義——指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。特點：

劑量準確。片劑的主藥含量差異較小。質量穩定。片劑為固體制劑，且經過壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。

機械化程度高，產量大，成本低。

運輸、攜帶、貯存、使用方便。

便于識別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區別。

兒童及昏迷病人不易吞服*。

生物利用度低*。

劑型介紹——片劑單沖壓片機壓片流程旋轉壓片機結構濕顆粒壓片法工藝流程主藥加輔料混合潤濕劑或粘合劑制軟材制粒干燥整粒潤滑劑壓片（包衣）包裝填充劑潤濕劑與粘合劑崩解劑潤滑劑與助流劑包衣劑片劑的常用輔料填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑；用來吸收液體成分的稱為吸收劑。

常用的稀釋劑乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉、可壓性淀粉（預膠化淀粉）、糊精、糖粉、等常用的吸收劑硫酸鈣等無機鈣鹽。（一）填充劑>100mg>6mm潤濕劑是指本身無粘性，但能潤濕片劑中物料，啟發物料本身的粘性以利于制粒的液體。常用的潤濕劑為水（蒸餾水）、乙醇。

粘合劑是指本身具有粘性，增強無粘性或粘性不足物料的粘性，以利于制粒成型的固體粉末或粘稠液體。常用的粘合劑：淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統粘合劑纖維素類衍生物和高分子聚合物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等（二）潤濕劑與粘合劑崩解劑是指能促使片劑在體內中迅速崩解成小粒子的輔料。為了使片劑能迅速崩解發揮藥效，除口含片、長效片等需要緩慢釋藥的片劑外，一般都需加入崩解劑。常用的崩解劑交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）等。（三）崩解劑

潤滑劑與助流劑的作用助流作用——能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末之間的摩擦力，從而增加了顆?；蚍勰┑牧鲃有裕欣陬w?；蛩幏鄱康亓魅肽？字校蚨ＷC了片重的恒定；抗粘附作用——能防止粘沖，并使片劑外表光潔；潤滑作用——能減少顆粒、粉末和片劑對?？?、沖頭的摩擦力，以減少沖模的磨損和使片劑容易脫離沖模，有利于出片。常用的潤滑劑硬脂酸鎂，滑石粉，硬脂酸，硬脂富馬酸鈉，山崳酸甘油酯等常用的助流劑微粉硅膠（四）潤滑劑與助流劑

在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。

包衣的目的：掩蓋藥物的不良嗅味；增加藥物的穩定性，因衣膜可防潮、避光、隔絕空氣控制藥物的釋放速度和釋放部位；避免胃液對藥物的破壞和藥物對胃腸道的刺激性；改善片劑的外觀和便于識別。（四）包衣劑片劑分類片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。系指含于口腔中，藥物緩慢溶解產生持久局部作用的片劑。含片中的藥物應是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。含片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經舌下黏膜吸收發揮全身作用的片劑。舌下片中的藥物與輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。舌下片系指粘貼于口腔，經黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑?？谇毁N片應進行溶出度或釋放度檢查?？谇毁N片系指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發揮作用或經胃腸道吸收發揮全身作用的片劑。藥片經嚼碎后表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收，即使在缺水狀態下也可以保證按時服藥，尤其適合老人、小孩、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔。咀嚼片系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中的藥物應是難溶性的。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。分散片系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片中的藥物應是易溶性的。加水產生氣泡后應能溶解。有機酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。適宜兒童、老年人和不易吞服藥物的人使用。泡騰片緩釋片系指在水中或規定的釋放介質中緩慢釋放藥物的片劑。控釋片系指在水中或規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。緩控釋片系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。為防止藥物在胃內分解失效、對胃的刺激或控制藥物在腸道內定位釋放，可對片劑包腸溶衣；為治療結腸部位疾病等，可對片劑包結腸定位腸溶衣。結腸定位腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的緩沖溶液中均應不釋放或不崩解，而在pH7.8-8.0的緩沖液中1小時內結腸定位腸溶片應全部釋放或崩解，片芯也就崩解。腸溶片系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中的固體制劑。特點：

可掩蓋藥物的苦味及臭味。如奎寧、氯霉素、魚肝油等的不良味道。藥物的生物利用度，溶解速率優于片劑。膠囊劑不象片劑、丸劑那樣在制備時需加粘合劑和壓力，故在胃腸道中分散快、吸收好，一般口服后3~10分鐘即可崩解釋藥。

彌補其他固體制劑的不足。含油量高或液態的藥物難以制成丸、片劑時，可制成膠囊劑，如牡荊油制成膠丸；服用劑量小、難溶于水、胃腸道內不易吸收的藥物，可使其溶于適當的油中，再制成膠囊劑，以利吸收。

可定位定時釋藥。藥物制成顆粒，用不同釋藥速度的材料包衣，按需要比例混勻，裝入空膠囊中，則起緩釋長效作用。劑型介紹——膠囊劑膠囊劑分硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊，主要供口服用。膠囊劑分類硬膠囊（通稱為膠囊）系采用適宜的制劑技術，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片、小丸或微丸等充填于空心膠囊中的膠囊劑。囊殼上下兩節，能互相緊密套合，其大小用號碼表示。市售硬膠囊一般有八種規格，即：000號、00號、0號、1號、2號、3號、4號、5號，其中000號最大，5號最小。

囊殼材料：明膠，羥丙甲基纖維素（HPMC）膠囊劑分類膠囊填充原理軟膠囊俗稱膠丸，系指將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。制備方法：滴制法或壓制法。囊材：明膠、甘油或其他適宜的藥用材料單獨或混合制成。膠囊劑分類軟膠囊制備原理——滴制法軟膠囊制備原理——壓制法注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。劑型介紹——注射劑藥效迅速，作用可靠；適用于不能口服給藥的患者；適用于不宜口服的藥物；發揮局部定位作用；注射給藥不方便且注射時疼痛*；制造過程復雜，生產費用較大，價格較高*。注射劑的特點注射劑可分為注射液、注射用濃溶液和注射用無菌粉末。注射液系指藥物制成的供注射入體內用的無菌溶液型注射液、乳狀液型注射液或混懸型注射液。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物。注射劑的分類皮內注射[intradermal(ID)route]皮下注射[subcutaneous(SC)route]肌內注射[intramuscular(IM)route]靜脈注射[intravenous(IV)route]脊椎腔注射[vertebracavalroute]動脈內注射（intra-arterialroute）其他注射液的給藥途徑為了提高注射劑的有效性、安全性與穩定性，注射劑中除主藥外還可添加pH調節劑、等滲調節劑、絡合劑、抗氧劑及抑菌劑等其它物質。附加劑在注射液中的主要作用：

增加藥物的理化穩定性

增加主藥的溶解度

抑制微生物生長

減輕疼痛或對組織的刺激性等。

等滲等張調節。注射液的附加劑維生素C注射液[處方]維生素C（主藥）104.0g依地酸二鈉（絡合劑）0.05g碳酸氫鈉（pH調節劑）49.0g