發熱伴血小板減少綜合癥背景資料

2021/3/102背景資料2004年～2005年，我國華東等省份報告了不明原因發熱伴全身酸痛、白細胞和血小板降低、多臟器損傷的病人。病人多來自丘陵地區，癥狀疑似流行性出血熱。2021/3/103背景資料2006年安徽發現首例人粒細胞無形體病，當年共報10例，1例死亡，死亡病例有明確“草蜱”咬傷史。2021/3/104背景資料此外，近年我國還有黑龍江、內蒙古、新疆、天津、海南等省份，都曾出現該類病例，且有死亡病例報告。

2021/3/105背景資料2007年5月河南發現首例疑似無形體病，截至2010年9月8日，河南省共監測發現發熱伴血小板減少病例557例，死亡18例（3.23%）。山東省衛生廳9月10日通報蜱蟲致病情況，截至9月9日，山東省累計發現發熱伴血小板減少182例，死亡13例（7.14%）2021/3/106背景資料河南此次發現的發熱伴血小板減少綜合征病例，發病時間主要集中在5～8月，發病年齡以40～70歲居多。2021/3/107背景資料河南此病以發熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要特點，潛伏期1～2周，大多急性起病，持續高熱，可達40攝氏度以上。其臨床表現主要為全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。可伴有心肝腎等多臟器功能損害。2021/3/108背景資料目前這類患者以發熱伴血小板減少為主要臨床癥狀，病因尚不明確，起初以疑似無形體病命名，2010年5月之后，中國疾控中心暫將其命名為“發熱伴血小板減少綜合征”。2021/3/109發熱伴血小板減少綜合征

—病例定義

中國疾病預防控制中心在《發熱伴血小板減少綜合征監測方案（試行）》稿中，將該病例定義為：1.發熱（體溫≥38℃）伴血小板降低，或2.發熱伴出血癥狀（黑便、牙齦出血、皮膚瘀點或瘀斑、眼結膜充血等出血癥狀中至少一項）。對符合上述病例定義第2項，但未做血象檢查或無血象檢查結果的患者，醫療機構應盡快對其進行血象檢查。明確診斷的血液病等非感染性疾病的患者應排除。2021/3/1010發熱伴血小板減少綜合征

—臨床表現發熱伴血小板減少綜合征急性發熱起病，多數患者伴有乏力、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，部分患者出現黑便、齒齦出血、皮膚瘀點或瘀斑、眼結膜充血等出血癥狀。絕大多患者臨床實驗室檢查白血球不高或降低、血小板減少部分患者谷丙/谷草轉氨酶升高、尿蛋白陽性。

2021/3/1011背景資料目前至少懷疑嗜吞噬細胞無形體和白蛉病毒能夠引起發熱伴血小板減少綜合征。“河南蜱蟲叮咬事件”的元兇或將鎖定為一種新型的布尼亞病毒。2021/3/1012布尼亞病毒科布尼亞病毒（Buniavirus）是具球形、有包膜和分節段負鏈RNA病毒。因首先從烏干達西部的布尼亞韋拉分離到本科的而得名。2021/3/1013布尼亞病毒科布尼亞病毒科是一類有包膜的負鏈RNA病毒，目前已知包括200種以上，是蟲媒病毒中最大的一科。1975年正式命名，1980年被區分為四個屬，即布尼亞病毒屬、納伊羅病毒屬、白蛉病毒屬及烏庫病毒屬。2021/3/1014布尼亞病毒的感（傳）染性布尼亞病毒自然感染見于許多脊椎動物和節肢動物(蚊、蜱、白蛉等)，可感染小鼠，并能在一些哺乳類、鳥類和蚊細胞培養中生長；對人可引起類似流感或登革熱樣的疾病、出血熱及腦炎。有蚊媒、蜱媒、白蛉媒3種傳播類型。有些病毒在其節肢動物媒介中，可經卵、交配或胚胎期傳播。2021/3/1015布尼亞病毒的變種2010年09月12日，中國疾控中心有關部門已經從病人身上分離出一種“新型布尼亞病毒”。布尼亞病毒是一個大類，而“新型布尼亞病毒”可能會被認定為一種新變種，從目前來看，這一病毒主要由蜱傳播，2021/3/1016布尼亞病毒的變種衛生部組織專家制訂了《人感染新型布尼亞病毒病診療方案》，從臨床診斷和治療方法上，對發現的感染病例，進行有效的界定和治療。目前《人感染新型布尼亞病毒病診療方案》初稿已完成。專家組已經將方案上報到衛生部，等衛生部批準后這個方案就可出臺。2021/3/1017人粒細胞無形體病2021/3/1018人粒細胞無形體病

—概述人粒細胞無形體病（Humangranulocyticanaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細胞無形體（Anaplasmaphagocytophilum，侵染人末梢血中性粒細胞引起，以發熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現的蜱傳疾病。2021/3/1019人粒細胞無形體病

—概述90年代初期，美國在多例急性發熱病人的中性粒細胞胞質內發現埃立克體樣包涵體。1995年，Goodman等從病人的血標本分離到該種嗜粒細胞病原體，將它非正式命名為人粒細胞埃立克體，其所致疾病稱為人粒細胞埃立克體病。2021/3/1020人粒細胞無形體病

—概述后經16SrRNA基因序列的系統發育分析，發現該種嗜粒細胞病原體與無形體屬最相關，因此，將其歸于無形體屬的一個新種，命名為嗜吞噬細胞無形體，其所致疾病也改稱為人粒細胞無形體病。2021/3/1021人粒細胞無形體病

—概述自1994年美國報告首例人粒細胞無形體病病例以來，近年來美國每年報告的病例約600～800人。2006年，我國在安徽省發現人粒細胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發生誤診，嚴重者可導致死亡。2021/3/1022人粒細胞無形體病

—病原學嗜吞噬細胞無形體屬于立克次體目、無形體科、無形體屬。無形體科是一類主要感染白細胞的專性細胞內寄生革蘭陰性小球桿菌，2021/3/1023人粒細胞無形體病

—病原學其中對人致病的病原體主要包括無形體屬（Anaplasma）的嗜吞噬細胞無形體,引起人粒細胞無形體病；埃立克體屬（Ehrlichia）的查菲埃立克體（E.chaffeensis）,引起人單核細胞埃立克體病（Humanmonocyticehrlichiosis，HME）；埃文氏埃立克體（E.ewingii）,引起埃文氏埃立克體感染；新立克次體屬（Neorickettsia）的腺熱新立克次體（N.sennetsu），引起腺熱新立克次體病。2021/3/1024病原學—形態結構嗜吞噬細胞無形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細胞的胞質空泡內，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細胞無形體包涵體在胞質內染成紫色，呈桑葚狀。2021/3/1025病原學—電鏡下的無形體包涵體2021/3/1026病原學—培養特性嗜吞噬細胞無形體為專性細胞內寄生菌，缺乏經典糖代謝途徑，依賴宿主酶系統進行代謝及生長繁殖，主要侵染人中性粒細胞。2021/3/1027流行病學—宿主動物動物宿主持續感染是病原體維持自然循環的基本條件。國外報道，嗜吞噬細胞無形體的儲存宿主包括白足鼠等野鼠類以及其他動物。在歐洲，紅鹿、牛、山羊均可持續感染嗜吞噬細胞無形體。2021/3/1028流行病學—傳播媒介國外報道，嗜吞噬細胞無形體的傳播媒介主要是硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱等）。我國曾在黑龍江、內蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無形體核酸。我國的儲存宿主、媒介種類及其分布尚需做進一步調查。2021/3/1029傳播媒介—硬蜱。2021/3/1030傳播媒介—硬蜱2021/3/1031傳播媒介—硬蜱。2021/3/1032流行病學—傳播途徑主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動物后，再叮咬人時，病原體可隨之進入人體引起發病。2021/3/1033流行病學—傳播途徑直接接觸危重病人或帶菌動物的血液等體液，有可能會導致傳播，但具體傳播機制尚需進一步研究證實。國外曾有屠宰場工人因接觸鹿血經傷口感染該病的報道。2021/3/1034流行病學—人群易感性人對嗜吞噬細胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發病。高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區）的居民、勞動者及旅游者等。與人粒細胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫務人員或其陪護者，如不注意防護，也有感染的可能。2021/3/1035流行病學—發病季節該病全年均有發病，發病高峰為5～10月。不同國家的報道略有差異，多集中在當地蜱活動較為活躍的月份。2021/3/1036人粒細胞無形體病

—主要病理改變病理改變包括多臟器周圍血管淋巴組織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結單核吞噬系統增生等，主要與免疫損傷有關。2021/3/1037人粒細胞無形體病

—主要病理改變嗜吞噬細胞無形體感染中性粒細胞后，可影響宿主：細胞基因轉錄、細胞凋亡，細胞因子產生紊亂、吞噬功能缺陷，進而造成免疫病理損傷。2021/3/1038衛生部2008年人粒細胞無形體病診療方案（試行）2021/3/1039人粒細胞無形體病

—臨床表現

潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發熱（多為持續性高熱，可高達40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。2021/3/1040人粒細胞無形體病

—臨床表現體格檢查可見：表情淡漠，相對緩脈，少數病人可有淺表淋巴結腫大及皮疹。可伴有心、肝、腎等多臟器功能損害，并出現相應的臨床表現。2021/3/1041人粒細胞無形體病

—臨床表現重癥患者可有間質性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發細菌、病毒及真菌等感染。2021/3/1042人粒細胞無形體病

—臨床表現少數病人可因嚴重的血小板減少及凝血功能異常，出現皮膚、肺、消化道等出血表現，如不及時救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰等多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內凝血死亡。2021/3/1043人粒細胞無形體病

—臨床表現老年患者、免疫缺陷患者及進行激素治療者感染本病后病情多較危重。2021/3/1044人粒細胞無形體病

—實驗室檢查實驗室檢查外周血象白細胞、血小板降低，異型淋巴細胞增多。合并臟器損害的患者，心、肝、腎功能檢測異常。病原學和血清學檢查陽性。2021/3/1045人粒細胞無形體病

—實驗室檢查血常規：白細胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。病人發病第一周即表現有白細胞減少，多為1.0～3.0×109/L；血小板降低，多為30～50×109/L。可見異型淋巴細胞。2021/3/1046人粒細胞無形體病

—實驗室檢查尿常規：蛋白尿、血尿、管形尿。2021/3/1047人粒細胞無形體病

—實驗室檢查血生化檢查：肝、腎功能異常；心肌酶譜升高；少數患者出現血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。2021/3/1048人粒細胞無形體病

—實驗室檢查部分患者凝血酶原時間延長，纖維蛋白原降解產物升高。可有血電解質紊亂，如低鈉、低氯、低鈣等。少數病人還有膽紅素及血清蛋白降低。2021/3/1049人粒細胞無形體病

—并發癥如延誤治療，患者可出現：機會性感染、敗血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥、彌漫性血管內凝血及多臟器功能衰竭等，直接影響病情和預后。2021/3/1050人粒細胞無形體病

—病例診斷依據流行病學史、臨床表現和實驗室檢測結果進行診斷。（一）流行病學史1.發病前2周內有被蜱叮咬史；2.在有蜱活動的丘陵、山區（林區）工作或生活史；3.直接接觸過危重患者的血液等體液。2021/3/1051人粒細胞無形體病

—病例診斷（二）臨床表現急性起病，主要癥狀為發熱（多為持續性高熱，可高達40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。個別重癥病例可出現皮膚瘀斑、出血，伴多臟器損傷、彌漫性血管內凝血等。2021/3/1052人粒細胞無形體病

—病例診斷（三）實驗室檢測1.血常規及生化檢查（1）早期外周血象白細胞、血小板降低，嚴重者呈進行性減少，異型淋巴細胞增多。（2）末梢血涂片鏡檢中性粒細胞內可見桑葚狀包涵體。（3）谷丙（丙氨酸氨基轉移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基轉移酶，AST）轉氨酶升高。2021/3/1053人粒細胞無形體病

—病例診斷2.血清及病原學檢測（1）急性期血清檢測IgM抗體陽性。（2）急性期血清檢測IgG抗體陽性。（3）恢復期血清檢測IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。（4）全血或血細胞標本檢測特異性核酸陽性，且序列分析證實與嗜吞噬細胞無形體的同源性達99%以上。（5）分離到病原體。2021/3/1054診斷標準—疑似病例（一）流行病學史（二）臨床表現（三）實驗室檢測（1）早期外周血象白細胞、血小板降低，嚴重者呈進行性減少，異型淋巴細胞增多。（3）ALT和/或AST升高。2021/3/1055診斷標準—臨床診斷病例疑似病例同時具備：實驗室檢測：末梢血涂片鏡檢中性粒細胞內可見桑葚狀包涵體。或血清學檢測：（1）急性期血清間接免疫熒光抗體（IFA）檢測嗜吞噬細胞無形體IgM抗體陽性。（2）急性期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體陽性。2021/3/1056診斷標準—確診病例疑似病例或臨床診斷病例同時具備任一項：恢復期血清IFA檢測嗜吞噬細胞無形體IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。全血或血細胞標本PCR檢測嗜吞噬細胞無形體特異性核酸陽性，且序列分析證實與嗜吞噬細胞無形體的同源性達99%以上。（5）分離到病原體。2021/3/1057人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（一）與其他蜱傳疾病、立克次體病的鑒別：人單核細胞埃立克體病（HME）、斑疹傷寒、恙蟲病、斑點熱以及萊姆病等。2021/3/1058人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（二）與發熱、出血及酶學指標升高的感染性疾病的鑒別：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血熱、登革熱等。2021/3/1059人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（三）與發熱、血白細胞、血小板降低的胃腸道疾病的鑒別：傷寒、急性胃腸炎、病毒性肝炎。2021/3/1060人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（四）與發熱及血白細胞、血小板降低或有出血傾向的內科疾病的鑒別：主要是血液系統疾病，如血小板減少性紫癜，粒細胞減少、骨髓異常增生綜合征。可通過骨髓穿刺及相應病原體檢測進行鑒別。2021/3/1061人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（五）與發熱伴多項酶學指標升高的內科疾病鑒別：主要是免疫系統疾病，如皮肌炎、系統性紅斑狼瘡、風濕熱。可通過自身抗體等免疫學指標進行鑒別。2021/3/1062人粒細胞無形體病

—鑒別診斷（六）其他：如支原體感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應等。2021/3/1063人粒細胞無形體病

—報告各級醫療機構發現符合病例定義的人粒細胞無形體病疑似、臨床診斷或確診病例時，應參照乙、丙類傳染病的報告要求于24小時內通過國家疾病監測信息報告管理系統進行網絡直報，報告疾病類別選擇“其它傳染病”。符合《國家突發公共衛生事件相關信息報告管理工作規范（試行）》要求的，按照相應的規定進行報告。2021/3/1064人粒細胞無形體病

—治療及早使用抗生素，避免出現并發癥。對疑似病例可進行經驗性治療。一般慎用激素類藥物，以免加重病情。2021/3/1065人粒細胞無形體病

—病原治療1.四環素類抗生素（1）強力霉素（多西環素）為首選藥物，應早期、足量使用。成人口服：0.1g/次，1日2次，必要時首劑可加倍。一般病例口服即可，重癥患者可考慮靜脈給藥。2021/3/1066人粒細胞無形體病

—病原治療（2）四環素口服：成人常用量為0.25-0.5g/次，每6小時1次；靜脈滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次給藥；住院患者主張靜脈給藥。四環素毒副作用較多，孕婦和兒童慎用。2021/3/1067人粒細胞無形體病

—病原治療強力霉素或四環素治療療程不少于7天。一般用至退熱后至少3天，或白細胞及血小板計數回升，各種酶學指標基本正常，癥狀完全改善。早期使用強力霉素或四環素等藥物，一般可在24～48小時內退熱。2021/3/1068人粒細胞無形體病

—病原治療因人粒細胞無形體病臨床表現無特異性，尚缺乏快速的實驗室診斷方法，可對疑似病例進行經驗性治療，一般用藥3～4天仍不見效者，可考慮排除人粒細胞無形體病的診斷。重癥病例不能排除人感染新型布尼亞病毒的加用病毒唑（利巴韋林）2021/3/1069人粒細胞無形體病

—病原治療2.利福平：兒童、對強力霉素過敏或不宜使用四環素類抗生素者，選用利福平。成人450～600mg，每日一次口服。3.喹諾酮類：如左氧氟沙星等。磺胺類藥有促進病原體繁殖作用，應禁用。2021/3/1070人感染新型布尼亞病毒

—病原治療專家組成員之一、北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強稱，在抗病毒治療上，沒有特效藥，只能對癥治療病毒唑僅在體外實驗過，對于蜱蟲病有一定作用，準備在臨床上對重癥者進行試用。輕癥者可自愈重癥者試用病毒唑2021/3/1071人粒細胞無形體病

—一般治療患者應臥床休息，高熱量、適量維生素、流食或半流食，多飲水，注意口腔衛生，保持皮膚清潔。2021/3/1072人粒細胞無形體病

—一般治療對病情較重患者，應補充足夠的液體和電解質，以保持水、電解質和酸堿平衡；體弱或營養不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營養、新鮮血漿、白蛋白、丙種球蛋白等治療，以改善全身機能狀態、提高機體抵抗力。2021/3/1073人粒細胞無形體病

—對癥支持治療1.對高熱者可物理降溫，必要時使用藥物退熱。2.對有明顯出血者，可輸血小板、血漿。3.對合并有彌漫性血管內凝血者，可早期使用肝素。4.對粒細胞嚴重低下患者，可用粒細胞集落刺激因子。2021/3/1074人粒細胞無形體病

—對癥支持治療5.對少尿患者，應堿化尿液，注意監測血壓和血容量變化。對足量補液后仍少尿者，可用利尿劑。如出現急性腎衰時，可進行相應處理。6.心功能不全者，應絕對臥床休息，可用強心藥、利尿劑控制心衰。2021/3/1075人粒細胞無形體病

—對癥支持治