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文檔簡介

免疫細胞1編輯版ppt免疫細胞1編輯版ppt免疫細胞:

參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞及其前體。免疫活性細胞—免疫應答過程中,能識別抗原、接受抗原刺激而活化、增生分化,發生特異性免疫應答的淋巴細胞。輔佐細胞—可通過一系列作用幫助淋巴細胞活化的細胞。紅細胞粒細胞肥大細胞等T細胞B細胞NK細胞其它免疫細胞單核/巨噬細胞樹突狀細胞免疫活性細胞免疫細胞

淋巴細胞輔佐細胞造血干細胞2編輯版ppt免疫細胞:免疫活性細胞—免疫應答過程中,能識別抗原、接受占白細胞總數的20%-45%,成年人有1012個。3編輯版ppt占白細胞總數的20%-45%,成年人有1012個。淋巴細胞前體漿細胞細胞毒性T細胞/殺傷性T細胞輔助性T細胞或稱Tc4編輯版ppt淋巴細胞前體漿細胞細胞毒性T細胞輔助性T細胞或稱Tc第一小節5編輯版ppt第一小節5編輯版ppt

胸腺微環境:主要由胸腺基質細胞(胸腺上皮細胞、Mφ、DC等)、細胞外基質(如:膠原蛋白、網狀纖維等)和細胞因子(如:IL-1、IL-2、

IL-7等)組成。6編輯版ppt胸腺微環境:主要由胸腺基質細胞(胸腺上皮細6編輯版pptT細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞

前T細胞胸腺胸腺微環境

成熟T細胞外周免疫器官的胸腺依賴區進行定居血流周身循環細胞免疫T細胞分化發育場所定居場所胸腺微環境:胸腺基質細胞、細胞外基質、細胞因子等;7編輯版pptT細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前T細胞8編輯版ppt8編輯版pptCD分子的含義及其由來:早期,各實驗室多借助自制的特異性抗體對白細胞分化抗原LDA(leukocytedifferentiationantigen)進行分析和鑒定,故同一分化抗原可能有不同命名。自1982年起,先后舉行的有關白細胞分化抗原的國際協作組會議決定:應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的識別同一白細胞分化抗原的單克隆抗體歸為同一分化群(clusterofdifferentiation,CD)。通常,抗體和其識別的相應抗原都用同一個CD序號。目前,人的CD已從CDl命名至CD339。CD(clusterofdifferentiation):分化群9編輯版pptCD分子的含義及其由來:早期,各實驗室多借

白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是白細胞(還包括紅細胞、血小板、血管內皮細胞等)在正常分化成熟時的不同譜系(lineage)和不同階段以及活化過程中,出現或消失的細胞表面標記(即細胞表面的蛋白分子,如:多種抗原、受體)。它們多為穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區、穿膜區和胞漿區。

白細胞分化抗原的實質:10編輯版ppt白細胞分化抗原(leukocytediff11編輯版ppt11編輯版ppt(一)T細胞表面受體(surfacereceptor)TCR(T細胞特異性識別抗原的受體)細胞因子受體(IL-1、2、4、6、7R等)病毒受體(CD4是HIV殼膜蛋白gp120的受體)綿羊紅細胞受體(E花環形成實驗)絲裂原受體

植物血球凝集素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、美洲商陸(PWM)受體,與相應配體結合可活化淋巴細胞,促進其有絲分裂。12編輯版ppt(一)T細胞表面受體(surfacereceptor)E花環形成實驗中間:綿羊紅細胞周圍:人T細胞人外周血T淋巴細胞表面具有綿羊紅細胞(SRBC)受體,能夠與SRBC結合形成花環樣細胞團(即E花環)。此試驗用于計數

T細胞數量,可判斷機體細胞免疫狀況。13編輯版pptE花環形成實驗人外周血T淋巴細胞表面13編輯版ppt(1)抗原受體(TCR)及TCR復合體TCR:

即T細胞抗原受體,T細胞表面能結合特異性抗原的膜結合蛋白質分子。

組成:由α鏈和β鏈(TCR,大多數,90%以上)或γ鏈和δ鏈(TCR,少數)以二硫鍵連接組成的異二聚體。分區:每條鏈均含V區和C區,V區結合抗原多肽-MHC分子復合體,C區連接細胞膜。14編輯版ppt(1)抗原受體(TCR)及TCR復合體TCR:即T主要組織相容性復合體分子抗原肽15編輯版ppt主要組織相容性復合體分子抗原肽15編輯版pptVα、Vβ識別、結合抗原,決定TCR的特異性C區連接細胞膜TCR結構分區及其功能跨膜區胞內段短(1-6個aa)不傳導信號16編輯版pptVα、Vβ識別、結合抗原,決定TCR的特異性C區連接2.TCR-CD3復合物CD3分子結構:六聚體:δεεζζ

或δεεζ

CD3胞內段長(50-155個

aa)具有ITAM基序(免疫受體酪氨酸活化基序),

傳遞抗原刺激信號(識別+轉導信號)TCR與CD3非共價結合,

CD3具有信號轉導功能或ζ17編輯版ppt2.TCR-CD3復合物CD3分子結構:六聚體:(二)T細胞表面抗原1、MHC抗原

MHCI(所有T細胞表面)

MHCII(活化的T細胞表面,T細胞活化的標志)2、CD抗原

CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等18編輯版ppt(二)T細胞表面抗原1、MHC抗原18編輯版ppt三、T細胞亞群及其相應功能或稱CTL19編輯版ppt三、T細胞亞群及其相應功能或稱CTL19編輯版ppt第二小節20編輯版ppt第二小節20編輯版ppt一、B細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前B細胞骨髓胚脾胚肝法氏囊幼B細胞血流成熟B細胞脾臟淋巴結等定居體液免疫抗原刺激21編輯版ppt一、B細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前B(IL-1、2、4、5、6、7及INFγR)二、B細胞表面標志(CR1、CR2)(BCR)(IgG和IgE的Fc受體)美洲商陸(PWM)受體及脂多糖(LPS)受體22編輯版ppt(IL-1、2、4、5、6、7及INFγR)二、B細胞類別:mIgM幼齡B細胞

mIgM+mIgD成熟B細胞接受抗原刺激后,B細胞mIgD消失記憶性B細胞不表達mIgD1)BCR(B細胞抗原受體):

B細胞表面能結合特異性抗原的蛋白質,B細胞特征性表面標志。成分:B細胞表面的跨膜抗體(mIg)。同一個B細胞克隆表面的所有抗原受體相同。2)BCR復合物:BCR+Igα+Igβ23編輯版ppt類別:mIgMBCR-IgαIgβ

復合物結構免疫受體酪氨酸活化基序24編輯版pptBCR-IgαIgβ復合物結構免疫受體酪氨酸活化基序24編(二)B細胞表面抗原1、MHC抗原

MHCIMHCII(為主,參與B細胞抗原呈遞)2、CD抗原

CD19、CD20、CD21(成熟BC)、CD40、CD81等25編輯版ppt(二)B細胞表面抗原1、MHC抗原25編輯版ppt三、B細胞亞群及功能1、B1(CD5+):T細胞非依賴性亞系(非常規B細胞亞系)2、B2(CD5-):T細胞依賴性亞系(常規B細胞亞系)特點:抗體的產生不依賴于T細胞的輔助;只有初次應答,無免疫記憶;主要產生IgM。特點:抗體的產生依賴于T細胞的輔助;有再次應答;有抗體類型轉換;產生IgM和IgG。出現早,定居于胸腔、腹腔、腸壁固有層中,可自我更新,參與防止腸道細菌感染等,行使非特異性免疫功能出現較晚,骨髓中產生,定位于淋巴器官,可轉化為漿細胞,行使體液免疫功能,參與抗原呈遞和免疫調節。26編輯版ppt三、B細胞亞群及功能1、B1(CD5+):T細胞非依賴性第三小節可識別正常自身組織和異常組織細胞,僅殺傷病毒感染或癌變細胞,對正常組織無細胞毒作用。27編輯版ppt第三小節可識別正常自身組織和異常組織細胞,僅殺傷病27編輯版28編輯版ppt28編輯版ppt2、NK細胞表面受體及作用機制:1)殺傷細胞活化受體(KAR):可識別并結合自身組織、腫瘤細胞及病毒感染細胞表面的糖基配體,使NK細胞活化并進行殺傷(分泌穿孔素、顆粒酶、細胞因子、ADCC、誘導細胞凋亡等)識別結合自身MHCI分子或自身肽-MHCI復合物,產生抑制信號,阻斷NK細胞活化,不殺傷自身細胞(主導)。2)殺傷細胞抑制受體(KIR)活化受體抑制受體免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸抑制基序29編輯版ppt2、NK細胞表面受體及作用機制:識別結合自身MHCI異體移植物表達異型MHCI,NK細胞被活化,進行殺傷NK細胞KIR和KAR作用殺傷細胞活化受體殺傷細胞抑制受體MHCⅠ分子缺失或減少30編輯版ppt異體移植物表達異型MHCI,NK細胞KIR和KAR第四小節單核-吞噬細胞系統

包括:單核細胞(monocyte,M)

巨噬細胞(macrophage,M?)發育過程:

造血干細胞髓樣前體細胞單核母細胞

前單核細胞單核細胞(血液中)巨噬細胞(組織中,體積變大5-10倍,胞內細胞器數量和復雜性增加,吞噬能力增強)。31編輯版ppt第四小節單核-吞噬細胞系統31編輯版pp單核-巨噬細胞圖片左圖:普通光鏡,單核細胞體積較大,蹄狀核。中圖:透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯。右圖:掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面。32編輯版ppt單核-巨噬細胞圖片左圖:普通光鏡,單核細胞體積較大,蹄狀核。肺泡巨噬細胞正在攻擊大腸桿菌(SEMx10,000)33編輯版ppt肺泡巨噬細胞正在攻擊大腸桿菌(SEMx10,000)3334編輯版ppt34編輯版ppt第五小節粒細胞2、特點:細胞核為分節狀;細胞中含有豐富的溶酶體。1、類型及功能1)中性粒細胞:吞噬作用(外來抗原),免疫調理作用2)嗜酸性粒細胞吞噬作用(抗原抗體復合物、誘發IgE的寄生蟲)

3)嗜堿性粒細胞:一種能循環的組織肥大細胞;引起超敏反應。白細胞的一個類群,因細胞中有分節狀的細胞核,又稱多形核白細胞。35編輯版ppt第五小節粒細胞2、特點:1、類型及功能1)中性粒細中性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞36編輯版ppt中性粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞36編輯版ppt肥大細胞或嗜堿性粒細胞肥大細胞及嗜堿性粒細胞參與超敏反應過程圖37編輯版ppt肥大細胞或肥大細胞及嗜堿性粒細胞參與超敏反應第六小節樹突狀細胞(DC)1、分類:根據來源分為髓樣DC和淋巴樣DC。2、分布及命名:血液DC:參與淋巴循環的DC朗格漢斯細胞:皮膚表層和粘膜的DC指狀DC:胸腺和其他外周免疫器官T細胞區DC組織DC:各組織器官中,如:心、肺、肝、腎中DC濾泡DC(FDC):外周免疫器官淋巴濾泡的B細胞區DC3、主要功能:

攝取、加工處理、提呈抗原;分泌細胞因子調節免疫應答因細胞表面有許多長的突起而得名。38編輯版ppt第六小節樹突狀細胞(DC)1、分類:因細胞表面有許39編輯版ppt39編輯版ppt樹突狀細胞(DC)電鏡形態圖40編輯版ppt樹突狀細胞(DC)電鏡形態圖40編輯版ppt第七小節抗原遞呈細胞(APC)APC:表面有

MHCII類分子,能攝取、加工處理抗原,并將其遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞(DC、Mφ、B

細胞)抗原提呈細胞APC染色圖片41編輯版ppt第七小節抗原遞呈細胞(APC)抗原41編輯版pp1、名詞解釋:淋巴細胞歸巢、淋巴細胞再循環、免疫活性細胞、T細胞、B細胞、

CD抗原、TCR、BCR、

NK細胞、APC2、何謂免疫系統?它由哪幾部分組成?中樞免疫器官與外周免疫器官在功能上有何主要區別?3、T細胞、B細胞在發生、定居、表面標志及免疫作用方式上有何區別?4、了解B細胞與T細胞分別有哪些類群,各有何特點或作用。5、了解除免疫活性細胞以外的免疫細胞的免疫功能。思考題注:黃色標出的為作業題42編輯版ppt1、名詞解釋:思考題注:黃色標出的為作業題4免疫細胞43編輯版ppt免疫細胞1編輯版ppt免疫細胞:

參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞及其前體。免疫活性細胞—免疫應答過程中,能識別抗原、接受抗原刺激而活化、增生分化,發生特異性免疫應答的淋巴細胞。輔佐細胞—可通過一系列作用幫助淋巴細胞活化的細胞。紅細胞粒細胞肥大細胞等T細胞B細胞NK細胞其它免疫細胞單核/巨噬細胞樹突狀細胞免疫活性細胞免疫細胞

淋巴細胞輔佐細胞造血干細胞44編輯版ppt免疫細胞:免疫活性細胞—免疫應答過程中,能識別抗原、接受占白細胞總數的20%-45%,成年人有1012個。45編輯版ppt占白細胞總數的20%-45%,成年人有1012個。淋巴細胞前體漿細胞細胞毒性T細胞/殺傷性T細胞輔助性T細胞或稱Tc46編輯版ppt淋巴細胞前體漿細胞細胞毒性T細胞輔助性T細胞或稱Tc第一小節47編輯版ppt第一小節5編輯版ppt

胸腺微環境:主要由胸腺基質細胞(胸腺上皮細胞、Mφ、DC等)、細胞外基質(如:膠原蛋白、網狀纖維等)和細胞因子(如:IL-1、IL-2、

IL-7等)組成。48編輯版ppt胸腺微環境:主要由胸腺基質細胞(胸腺上皮細6編輯版pptT細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞

前T細胞胸腺胸腺微環境

成熟T細胞外周免疫器官的胸腺依賴區進行定居血流周身循環細胞免疫T細胞分化發育場所定居場所胸腺微環境:胸腺基質細胞、細胞外基質、細胞因子等;49編輯版pptT細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前T細胞50編輯版ppt8編輯版pptCD分子的含義及其由來:早期,各實驗室多借助自制的特異性抗體對白細胞分化抗原LDA(leukocytedifferentiationantigen)進行分析和鑒定,故同一分化抗原可能有不同命名。自1982年起,先后舉行的有關白細胞分化抗原的國際協作組會議決定:應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的識別同一白細胞分化抗原的單克隆抗體歸為同一分化群(clusterofdifferentiation,CD)。通常,抗體和其識別的相應抗原都用同一個CD序號。目前,人的CD已從CDl命名至CD339。CD(clusterofdifferentiation):分化群51編輯版pptCD分子的含義及其由來:早期,各實驗室多借

白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)是白細胞(還包括紅細胞、血小板、血管內皮細胞等)在正常分化成熟時的不同譜系(lineage)和不同階段以及活化過程中,出現或消失的細胞表面標記(即細胞表面的蛋白分子,如:多種抗原、受體)。它們多為穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外區、穿膜區和胞漿區。

白細胞分化抗原的實質:52編輯版ppt白細胞分化抗原(leukocytediff53編輯版ppt11編輯版ppt(一)T細胞表面受體(surfacereceptor)TCR(T細胞特異性識別抗原的受體)細胞因子受體(IL-1、2、4、6、7R等)病毒受體(CD4是HIV殼膜蛋白gp120的受體)綿羊紅細胞受體(E花環形成實驗)絲裂原受體

植物血球凝集素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)、美洲商陸(PWM)受體,與相應配體結合可活化淋巴細胞,促進其有絲分裂。54編輯版ppt(一)T細胞表面受體(surfacereceptor)E花環形成實驗中間:綿羊紅細胞周圍:人T細胞人外周血T淋巴細胞表面具有綿羊紅細胞(SRBC)受體,能夠與SRBC結合形成花環樣細胞團(即E花環)。此試驗用于計數

T細胞數量,可判斷機體細胞免疫狀況。55編輯版pptE花環形成實驗人外周血T淋巴細胞表面13編輯版ppt(1)抗原受體(TCR)及TCR復合體TCR:

即T細胞抗原受體,T細胞表面能結合特異性抗原的膜結合蛋白質分子。

組成:由α鏈和β鏈(TCR,大多數,90%以上)或γ鏈和δ鏈(TCR,少數)以二硫鍵連接組成的異二聚體。分區:每條鏈均含V區和C區,V區結合抗原多肽-MHC分子復合體,C區連接細胞膜。56編輯版ppt(1)抗原受體(TCR)及TCR復合體TCR:即T主要組織相容性復合體分子抗原肽57編輯版ppt主要組織相容性復合體分子抗原肽15編輯版pptVα、Vβ識別、結合抗原,決定TCR的特異性C區連接細胞膜TCR結構分區及其功能跨膜區胞內段短(1-6個aa)不傳導信號58編輯版pptVα、Vβ識別、結合抗原,決定TCR的特異性C區連接2.TCR-CD3復合物CD3分子結構:六聚體:δεεζζ

或δεεζ

CD3胞內段長(50-155個

aa)具有ITAM基序(免疫受體酪氨酸活化基序),

傳遞抗原刺激信號(識別+轉導信號)TCR與CD3非共價結合,

CD3具有信號轉導功能或ζ59編輯版ppt2.TCR-CD3復合物CD3分子結構:六聚體:(二)T細胞表面抗原1、MHC抗原

MHCI(所有T細胞表面)

MHCII(活化的T細胞表面,T細胞活化的標志)2、CD抗原

CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等60編輯版ppt(二)T細胞表面抗原1、MHC抗原18編輯版ppt三、T細胞亞群及其相應功能或稱CTL61編輯版ppt三、T細胞亞群及其相應功能或稱CTL19編輯版ppt第二小節62編輯版ppt第二小節20編輯版ppt一、B細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前B細胞骨髓胚脾胚肝法氏囊幼B細胞血流成熟B細胞脾臟淋巴結等定居體液免疫抗原刺激63編輯版ppt一、B細胞的來源、分化與定居造血干細胞淋巴干細胞前B(IL-1、2、4、5、6、7及INFγR)二、B細胞表面標志(CR1、CR2)(BCR)(IgG和IgE的Fc受體)美洲商陸(PWM)受體及脂多糖(LPS)受體64編輯版ppt(IL-1、2、4、5、6、7及INFγR)二、B細胞類別:mIgM幼齡B細胞

mIgM+mIgD成熟B細胞接受抗原刺激后,B細胞mIgD消失記憶性B細胞不表達mIgD1)BCR(B細胞抗原受體):

B細胞表面能結合特異性抗原的蛋白質,B細胞特征性表面標志。成分:B細胞表面的跨膜抗體(mIg)。同一個B細胞克隆表面的所有抗原受體相同。2)BCR復合物:BCR+Igα+Igβ65編輯版ppt類別:mIgMBCR-IgαIgβ

復合物結構免疫受體酪氨酸活化基序66編輯版pptBCR-IgαIgβ復合物結構免疫受體酪氨酸活化基序24編(二)B細胞表面抗原1、MHC抗原

MHCIMHCII(為主,參與B細胞抗原呈遞)2、CD抗原

CD19、CD20、CD21(成熟BC)、CD40、CD81等67編輯版ppt(二)B細胞表面抗原1、MHC抗原25編輯版ppt三、B細胞亞群及功能1、B1(CD5+):T細胞非依賴性亞系(非常規B細胞亞系)2、B2(CD5-):T細胞依賴性亞系(常規B細胞亞系)特點:抗體的產生不依賴于T細胞的輔助;只有初次應答,無免疫記憶;主要產生IgM。特點:抗體的產生依賴于T細胞的輔助;有再次應答;有抗體類型轉換;產生IgM和IgG。出現早,定居于胸腔、腹腔、腸壁固有層中,可自我更新,參與防止腸道細菌感染等,行使非特異性免疫功能出現較晚,骨髓中產生,定位于淋巴器官,可轉化為漿細胞,行使體液免疫功能,參與抗原呈遞和免疫調節。68編輯版ppt三、B細胞亞群及功能1、B1(CD5+):T細胞非依賴性第三小節可識別正常自身組織和異常組織細胞,僅殺傷病毒感染或癌變細胞,對正常組織無細胞毒作用。69編輯版ppt第三小節可識別正常自身組織和異常組織細胞,僅殺傷病27編輯版70編輯版ppt28編輯版ppt2、NK細胞表面受體及作用機制:1)殺傷細胞活化受體(KAR):可識別并結合自身組織、腫瘤細胞及病毒感染細胞表面的糖基配體,使NK細胞活化并進行殺傷(分泌穿孔素、顆粒酶、細胞因子、ADCC、誘導細胞凋亡等)識別結合自身MHCI分子或自身肽-MHCI復合物,產生抑制信號,阻斷NK細胞活化,不殺傷自身細胞(主導)。2)殺傷細胞抑制受體(KIR)活化受體抑制受體免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸抑制基序71編輯版ppt2、NK細胞表面受體及作用機制:識別結合自身MHCI異體移植物表達異型MHCI,NK細胞被活化,進行殺傷NK細胞KIR和KAR作用殺傷細胞活化受體殺傷細胞抑制受體MHCⅠ分子缺失或減少72編輯版ppt異體移植物表達異型MHCI,NK細胞KIR和KAR第四小節單核-吞噬細胞系統

包括:單核細胞(monocyte,M)

巨噬細胞(macrophage,M?)發育過程:

造血干細胞髓樣前體細胞單核母細胞

前單核細胞單核細胞(血液中)巨噬細胞(組織中,體積變大5-10倍,胞內細胞器數量和復雜性增加,吞噬能力增強)。73編輯版ppt第四小節單核-吞噬細胞系統31編輯版pp單核-巨噬細胞圖片左圖:普通光鏡,單核細胞體積較大,蹄狀核。中圖:透射電鏡顯示其高爾基體發達、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯。右圖:掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面。74編輯版ppt單核-巨噬細胞圖片左圖:普通光鏡,單核細胞體積較大,蹄狀核。肺泡巨噬細胞正在攻擊大腸桿菌(SEMx10,000)75編輯版ppt肺泡巨噬細胞正在攻擊大腸桿菌(SEMx10,000)3376編輯版ppt34編

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