文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢1主要內(nèi)容第一單元：文件系統(tǒng)的自檢規(guī)范對文件的要求如何實施文件管理如何文件系統(tǒng)的進行自檢案例分析第二單元：質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢規(guī)范對質(zhì)量管理的要求如何實施質(zhì)量管理如何進行自檢案例分析2第一單元：文件系統(tǒng)的自檢規(guī)范對文件的要求為什么要建立文件系統(tǒng)文件的作用3第一部分規(guī)范對文件的要求EUGMP關(guān)于文件的條款FDAGMP關(guān)于文件的條款WHOGMP關(guān)于文件的條款SFDAGMP關(guān)于文件的條款4EUGMP關(guān)于文件--Chapter44.1.確定產(chǎn)品、物料標(biāo)準(zhǔn)，這是對質(zhì)量的基本評價。制備處方、工藝過程及包裝規(guī)程--描述所有起始物料及工藝及包裝操作。程序--指導(dǎo)進行某個操作，如清潔，更衣，環(huán)境控制，取樣，檢驗，設(shè)備操作記錄--提供每批產(chǎn)品的歷史記錄，包括發(fā)放，最終產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精心設(shè)計，準(zhǔn)備，評價和發(fā)放，并符合生產(chǎn)和市場相關(guān)規(guī)定。4.3.文件應(yīng)得到授權(quán)人的批準(zhǔn)，并簽名和日期。5EUGMP關(guān)于文件--Chapter44.4.文件內(nèi)容明確：題目、種類及目的描述清楚，按順序排列，檢查起來容易，復(fù)制的文件應(yīng)清晰、易讀。4.5.文件應(yīng)定期復(fù)審，保持最新版本。文件一旦修改，系統(tǒng)應(yīng)能防止新版文件未被使用的情況。4.6.文件不能是手寫的。填寫數(shù)據(jù)或記錄信息應(yīng)清晰，易讀，不易除掉。應(yīng)有足夠的空間。6EUGMP關(guān)于文件--Chapter44.7填寫內(nèi)容的任何更改都應(yīng)簽名和日期，并可以讀出原來的信息，如空間允許，可以注明更改原因。4.8.每次操作時，及時記錄，便于對生產(chǎn)相關(guān)的重要操作追蹤，至少在有效期后一年。4.9.數(shù)據(jù)可以用電子記錄系統(tǒng)，照相或其他可靠的方法，但應(yīng)有與系統(tǒng)相關(guān)的詳細(xì)程序，應(yīng)檢查記錄的準(zhǔn)確性。用電子數(shù)據(jù)處理的文件只能由授權(quán)人輸入數(shù)據(jù)或更改，計算機應(yīng)能記錄這些操作都應(yīng)，應(yīng)嚴(yán)格使用passwords或其他方法登錄，重要數(shù)據(jù)的輸入應(yīng)能被獨立的檢查。批記錄的電子儲存應(yīng)備份。7EUGMP關(guān)于文件--Chapter4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.10原料、包材、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)予批準(zhǔn)并有日期;若可能，應(yīng)制定中間體或半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。原輔料，包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.11.原輔料、內(nèi)包材、印字包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：a)材料描述，包括:指定的名稱、內(nèi)部編碼；依據(jù),藥典專論；批準(zhǔn)的供應(yīng)商,若有可能,材料原廠家；印字包材的樣張;b)取樣及檢驗描述，或參考的程序;c)按可接受限度要求定性定量;d)貯存條件與注意事項;e)最大貯存期限，復(fù)檢8FDA關(guān)于文件每一個藥品生產(chǎn)商都應(yīng)建立并維護用來控制所有必要的文件的程序。這些程序應(yīng)提供以下內(nèi)容：(a)文件批準(zhǔn)、發(fā)放(b)文件變更9cGMP211·100成文的規(guī)規(guī)程偏偏差差(a)編編寫為為保證藥藥品的均均一性、、含量或或效價、、質(zhì)量及及純度而而設(shè)計的的生產(chǎn)和和加工控控制程序序，這些些程序包包括本部部內(nèi)全部要求求。這些成成文程序序(包括括任何變變化)須須經(jīng)有關(guān)關(guān)部門起起草、復(fù)復(fù)查和批批準(zhǔn)，然然后再經(jīng)經(jīng)質(zhì)量控控制部門門復(fù)查與與批準(zhǔn)。。(b)在在實施施各種生生產(chǎn)和加加工控制制功能中中，遵循循已制定定的生產(chǎn)產(chǎn)和加工工控制程程序。并并在執(zhí)行行時以文文件加以以證明。。程序中中出現(xiàn)的的任何偏偏差，應(yīng)應(yīng)作記錄錄，并提提出證據(jù)據(jù)。10WHOGMP關(guān)于文文件良好的文文件是質(zhì)量保證證體系必不可少少的基本部分分，應(yīng)涉及GMP的各各個方面面，其目的的是確定定所有物物料的規(guī)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、生產(chǎn)產(chǎn)及檢驗驗方法；；保證所有有從事生生產(chǎn)人員員知道應(yīng)應(yīng)該做什什么、什什么時候候去做，，確保具具備藥品品釋放所所必須的的全部材材料；提提供審查查線索，，以便對對懷疑為為不合格格產(chǎn)品的的歷史進進行調(diào)查查。11SFDAGMP關(guān)于于文件藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)建立文文件的起起草、修修訂、審審查、批批準(zhǔn)、撤撤消、印印制及保保管的管管理制度度。分發(fā)發(fā)、使用用的文件件應(yīng)為批批準(zhǔn)的現(xiàn)現(xiàn)行文本本。已撤撤消和過過時的文文件除留留檔備查查外，不不得在工工作現(xiàn)場場出現(xiàn)。。制定生產(chǎn)產(chǎn)管理文文件和質(zhì)質(zhì)量管理理文件的的要求：：文件的標(biāo)標(biāo)題應(yīng)能能清楚地地說明文文件的性性質(zhì)各類文件件應(yīng)有便便于識別別其文本本、類別別的系統(tǒng)統(tǒng)編碼和和日期文件使用用的語言言應(yīng)確切切、易動動懂填寫數(shù)據(jù)據(jù)時應(yīng)有有足夠的的空格文件制定定、審查查和批準(zhǔn)準(zhǔn)的責(zé)任任應(yīng)明確確，并有有責(zé)任人人簽名12GMP（（98））對“文文件”的的檢查條條款要求求6101企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。6102企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。6103企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄。6104企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄。6105企業(yè)是否有對人員進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄。6201企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。6301企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄等。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。13文件管理理的基本本要求：：實施GMP必須須有良好好的文件件系統(tǒng)。。文件系統(tǒng)統(tǒng)能夠避避免信息息由口頭頭交流所所可能引引起的差差錯，并并保證批批生產(chǎn)和和質(zhì)量控控制全過過程的記記錄具有有可追溯溯性。企業(yè)必須須有質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、、生產(chǎn)方方法、指指令、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程以以及各種種記錄。。14為什么要要進行““文件管管理”？？良好的文文件管理理系統(tǒng)是是質(zhì)量保保證體系系的重要要組成部部分。GMP的的基本要要求：生生產(chǎn)活動動中涉及及產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的每每一行為為都應(yīng)有有文件加加以規(guī)定定；每一一行為的的結(jié)果都都應(yīng)有文文件加以以記錄。。質(zhì)量保證證體系的的有效與與否，是是通過指指令和記記錄來反反映的。。若沒有良良好的文文件管理理系統(tǒng)對對指令和和記錄進進行規(guī)范范，是很很難進行行質(zhì)量保保證的。。批的歷史史應(yīng)具有有可追溯溯性15GMP的的基本精精神一切行為為有標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)一切行為為以書面面作業(yè)為為準(zhǔn)則有防范未未來任何何可能造造成污染染或失誤誤的措施施證明如此此做法是是有效與與正確的的定時檢討討或有任任何異常常現(xiàn)象時時會有追追蹤原因因行為16GMP的的中心任任務(wù)是：：GMP的的實施的的基礎(chǔ)：：17文件管理理的目的的GMP照章辦事事有據(jù)可查查有章可循循18文件的作作用規(guī)定、指指導(dǎo)生產(chǎn)產(chǎn)活動的的依據(jù)；；記錄、證證實生產(chǎn)產(chǎn)活動的的依據(jù)；；評價管理理效能的的依據(jù)；；保證質(zhì)量量改進的的依據(jù)；；員工工作作培訓(xùn)的的依據(jù)。。19文件是……...文件是一一個產(chǎn)品品每天工作作的一部部分“Ifitisnotdocumented,itisnotdone!!!”是法規(guī)的的要求，，是安全全措施20文件是質(zhì)質(zhì)量保證證活動的的基石質(zhì)量保證證活動文件執(zhí)行計劃檢查培訓(xùn)改進21第二部分分：如何何實施文文件管理理文件與生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理活動動的關(guān)系文件管理系統(tǒng)統(tǒng)的重點工作作GMP文件部部分檢查中發(fā)發(fā)現(xiàn)的問題22GMP各要素素關(guān)系GMP軟件人員硬件人機料環(huán)法廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收收回投訴與不良反反應(yīng)報告自檢機構(gòu)與人員23文件與生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理活動動的關(guān)系生產(chǎn)加工活動物料產(chǎn)品輸入輸出文件是整個生生產(chǎn)質(zhì)量管理理活動的準(zhǔn)繩繩24文件GMP概念中中的文件是指指一切涉及藥藥品生產(chǎn)、管管理全過程中中使用的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施過程中中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄。25如何實施文件件管理按滿足文件編編制要求的原原則，建立良良好的文件系系統(tǒng)，并以此此作為生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量活動的準(zhǔn)準(zhǔn)繩，實施生生產(chǎn)質(zhì)量管理理活動。26文件管理系統(tǒng)統(tǒng)的重點工作作（1）建立完善文件件管理系統(tǒng)，，保證文件的的權(quán)威性、系系統(tǒng)性有一套完善的的文件體系，，規(guī)范、指導(dǎo)導(dǎo)、證實生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)量管理理活動；文件目錄是否否完整、文件件分類便于識識別；所制定的文件件種類、文件件名稱、文件件內(nèi)容應(yīng)覆蓋蓋、符合GMP條款要求求，包括：廠房設(shè)施、設(shè)設(shè)備管理制度度物料管理制度衛(wèi)生管理制度驗證管理制度文件管理制度生產(chǎn)管理制度度（生產(chǎn)工藝藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄）質(zhì)量管理制度（產(chǎn)品審審核、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操操作規(guī)程、產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考考察、批檢驗驗記錄等）其他管理制度度（職責(zé)、培培訓(xùn)等）27文件管理系統(tǒng)統(tǒng)的重點工作作（2）建立有效文件件的管理流程程，維護文件件的有效性制定相應(yīng)的文文件管理程序序；文件實施前由由授權(quán)人審批批適用性；防止使用失效效或作廢的文文件，防止誤誤用；工作需要的場場所應(yīng)能得到到相應(yīng)文件的的有效版本；；保留已作廢、、過時的文件件，應(yīng)進行適適當(dāng)?shù)臉?biāo)識；；文件的更改要要對更改的內(nèi)內(nèi)容的審批、、更改方法、、更改的標(biāo)識識要進行控制制。28文件控制流程程文件和資料分分類編制文件會簽文件審批文件文件更改更改會簽是否原部門審審批獲得必須的背背景資料更改申請編制更改清單單發(fā)布文件發(fā)放到使用崗崗位使用有效版本本收回失效、作作廢文件有無必要保留留有無更改銷毀標(biāo)識防誤用存擋有無無有是不是29文件管理系統(tǒng)統(tǒng)的重點工作作（3）文件編制要保保證文件內(nèi)容容的適宜性、、一致性文件的制定要要結(jié)合實際的的需要，文件中的標(biāo)題、類型、、目的、職責(zé)責(zé)、適用范圍圍、原則應(yīng)有有清楚的陳述述；文件內(nèi)容準(zhǔn)確確，不得模棱棱兩可，可操操作性強；文件編寫要求求條理清楚，，容易理解，，使用者能夠夠及時、準(zhǔn)確確地執(zhí)行書面面文件；文件審核要注注重文件的法法規(guī)的符合性性、實際的適適宜性、文件件間的一致性性。30文件管理系統(tǒng)統(tǒng)的重點工作作（4）設(shè)計相關(guān)配套套的記錄文件件，保證文件件的執(zhí)行“有有據(jù)可查”指導(dǎo)生產(chǎn)管理理、質(zhì)量管理理活動的有效效執(zhí)行；證實生產(chǎn)管理理、質(zhì)量管理理活動過程和和結(jié)果；便于追溯和總總結(jié)分析，制制定預(yù)防和糾糾正措施。記錄文件的內(nèi)內(nèi)容要與相對對應(yīng)的文件保保持一致性記錄文件的內(nèi)內(nèi)容對關(guān)鍵的的活動控制要要求、活動過過程以及控制制結(jié)果要有記記載，能夠進進行證實和追追溯。31GMP現(xiàn)場檢檢查文件部分分缺陷380127.5%物料的管理制度不完善600181.2%驗證文件內(nèi)容制定不合理6501

79.4%部分文件的制定可操作性不強6801

41.7%

批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無復(fù)核750372.5%

質(zhì)管部對實驗室的管理職責(zé)規(guī)定不完善840123.%%自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報告內(nèi)容不全32缺陷分析6501文件的制訂是是否符合規(guī)定定（缺陷出現(xiàn)現(xiàn)79.4%）文件可操作性性較差铇m裪k鋷流程描述與實實際不符缺乏異常情況況下處理流程程文件制定前沒沒有事先充分分征求管理人人員和使用者者意見文件發(fā)放控制制體系不嚴(yán)密密，隨意變更更。未定期進行文文件的復(fù)審文件的質(zhì)量反反映一個企業(yè)業(yè)的管理水平平，目前國內(nèi)內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在在一個初級階階段，因此文文件方面的缺缺陷較多。從從檢查員的缺缺陷項目記錄錄表所反映的的事例分析，，目前企業(yè)存存在的主要問問題如下：33案例1－不合合格品管理程程序鏈接不合格品處理理管理規(guī)程1不合格品處理理程序234案例分析－－－不合格品管管理程序第四十二條待驗、合格、、不合格物料料要嚴(yán)格管理理。不合格的的物料要專區(qū)區(qū)存放，有易易于識別的明明顯標(biāo)志，并并按有關(guān)規(guī)定定及時處理。。第七十五條質(zhì)量管理部門門的主要職責(zé)責(zé)：……審核核不合格品處處理程序；4201待驗、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。

*4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。1．檢查相應(yīng)的管理文件。2．分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識。3．色標(biāo)管理(除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明)的實施是否切實可靠。4．退貨是否有有效隔離設(shè)施、標(biāo)識，并有相應(yīng)處理記錄。5．不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識、處理記錄。1．不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。2．有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(色標(biāo)管理)。3．及時處理并有相應(yīng)記錄。法規(guī)要求35案例分析－不不合格品管理理及處理法規(guī)要求案例1案例2定義不明確未定義引用《實施指指南》進行定定義責(zé)任：質(zhì)量管管理部門審核不合格品處處理程序有有規(guī)定儲存區(qū)域域明確色標(biāo)和狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識清楚無色標(biāo)和狀態(tài)態(tài)標(biāo)識描述有色標(biāo)和狀態(tài)態(tài)標(biāo)識描述有管理和處理理要求描述不全，程程序不夠詳細(xì)細(xì)管理和處理要要求表述明確確符合符合及時處理何謂及時？有時間限制嗎嗎？無有不明確：處理理過程的相關(guān)要求處理方式？財務(wù)入帳？……描述不全，程程序不夠詳細(xì)細(xì)有相關(guān)描述評價：符合性性？適宜性？？36案例分析－不不合格品管理理及處理自查：《不合格品處處理程序》評評審意見？……37案例分析－不不合格品管理理及處理某產(chǎn)品為非無無菌制劑的液液體制劑，其其批號為20060605的中間產(chǎn)產(chǎn)品（液體制制劑），現(xiàn)場場QA人員發(fā)發(fā)現(xiàn)其中一件件內(nèi)包裝破損損，請依據(jù)《《不合格品處處理規(guī)程》要要求進行處理理。案例文件1案例文件2不明確質(zhì)量部門審核生技部人員質(zhì)量部門審核存放不合格品區(qū)存放不合格品區(qū)色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)識不明。處理方式不完善，隨機確定？財務(wù)無憑證色標(biāo)、狀態(tài)標(biāo)識明確。可以考慮返工或銷毀，返工處理應(yīng)評估其質(zhì)量的風(fēng)險。財務(wù)有核銷憑證。Who－提出處理申請？現(xiàn)場管理？處理審核和批準(zhǔn)？Where－存放區(qū)域？Why－怎樣管理？色標(biāo)？狀態(tài)標(biāo)識？處理方式如何？財務(wù)如何核銷？When－什么時候應(yīng)完成處理決定和實施處理？What－為什么要嚴(yán)格處理？How－處理過程和結(jié)果如何？不明確原則上應(yīng)5天內(nèi)做出決定，決定后一周內(nèi)進行實施

不合格物料禁止流入生產(chǎn)，不合格中間產(chǎn)品禁止流入下工序，不合格成品禁止出廠。由QA監(jiān)督過程應(yīng)記錄，結(jié)果由QA監(jiān)督38思考假設(shè)法列舉1、2、……文件制定的符符合性程度不不同，對質(zhì)量量管理帶來的的可能后果。。39缺陷分析對記錄及時性性和保留時間間的規(guī)定不全全面（1）WHO15.8條條款和歐盟4.8條款都都規(guī)定“做的的每一件事都都應(yīng)在執(zhí)行時時完成記錄，，通過這種方方式所有與藥藥品生產(chǎn)相關(guān)關(guān)的有意義的的活動都是可可以追蹤的。。這些記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)至少保留留到藥品有效效期后一年””（2）我國沒沒有對記錄的的及時性作出出規(guī)定，在記記錄的保留時時間上僅對批批生產(chǎn)記錄和和銷售記錄提提出類似的規(guī)規(guī)定，實際上上還應(yīng)當(dāng)包含含物料采購和和儲存記錄、、檢驗記錄、、環(huán)境監(jiān)測記記錄等，這些些資料都應(yīng)當(dāng)當(dāng)保留以便在在出現(xiàn)問題時時可以追溯原原因。40缺陷分析對記錄及時性性和保留時間間的規(guī)定不全全面（3）我國藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)可能存存在偽造記錄錄的情況，從從驗證記錄、、批生產(chǎn)記錄錄、檢驗報告告到銷售記錄錄，甚至偽造造全部的操作作記錄；更有有一些原料藥藥生產(chǎn)企業(yè)在在編制原料藥藥出口的技術(shù)術(shù)資料時，也也有偽造數(shù)據(jù)據(jù)和資料的情情況。為了杜絕以上上行為，應(yīng)強強調(diào)記錄的及及時性，同時時加大對造假假的懲治力度度，并制訂一一些標(biāo)準(zhǔn)管理理程序，例如如受權(quán)人制度度和誠信制度度等，以改變變這種局面。。41缺陷分析檢驗的原始始記錄問題題缺儀器名稱稱和編號、、儀器的主主要參數(shù)對照品的批批號、含量量和來源|滴定液的名名稱和濃度度及校正值值實驗時間、、溫濕度等等缺重要的原原始圖譜和和儀器打印印的原始數(shù)數(shù)據(jù)缺應(yīng)有的恒恒重數(shù)據(jù)、、空白數(shù)據(jù)據(jù)關(guān)鍵數(shù)據(jù)的的涂改未蓋蓋校正章記錄照抄標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)實驗操作和和實驗的現(xiàn)現(xiàn)象未進行行記錄描述述等&2?76?枃冥z?驉驉檢驗記錄中中缺重要的的實驗儀器器、環(huán)境、、相關(guān)試劑劑等條件。。記錄不規(guī)范范，數(shù)據(jù)不不原始42缺陷分析6801是否建立批批記錄。批批記錄是否否及時填寫寫、字跡清清晰、內(nèi)容容真實、數(shù)數(shù)據(jù)完整，，并由操作作人及復(fù)核核人簽名（（缺陷出現(xiàn)41.7%。））記錄的設(shè)計計不夠合理理（無物料料凈重、毛毛重、去向向……）記錄人員的的培訓(xùn)不到到位記錄不完整整、不具有有及時性、、原始性有效數(shù)據(jù)與與計量衡器器精度不符符合修改不符合合規(guī)定缺乏可追溯溯性關(guān)鍵過程無無物料平衡衡計算批生產(chǎn)記錄錄是最重要要的記錄文文件。好的的批生產(chǎn)記記錄意味著著好的生產(chǎn)產(chǎn)管理水平平和良好的的可追溯性性。43第三部分：：如何進行行文件管理理系統(tǒng)的自自檢？44文件管理自自檢確定檢查系系統(tǒng)或項目目按照GMP相關(guān)規(guī)定定，企業(yè)是是否制訂有有相關(guān)程序序文件（Y/N）制訂的文件件是否符合合要求（Y/N）是否進行了了培訓(xùn)（Y/N）是否有效執(zhí)執(zhí)行（Y/N）是否有執(zhí)行行結(jié)果的記記錄（Y/N）存在的差異異是否有相相關(guān)處理記記錄（Y/N）45文件管理自自檢的步驟驟第一步：查查文件系統(tǒng)統(tǒng)的系統(tǒng)性性和符合性性第二步：查查文件控制制管理第三步：查查文件的適適宜性、有有效性和追追溯性46第一步：查查文件系統(tǒng)統(tǒng)的系統(tǒng)性性和符合性性目的：查文文件系統(tǒng)的的文件種類類和內(nèi)容是是否符合GMP條款款要求檢查信息來來源：文件目錄、、現(xiàn)行的文文件、組織織機構(gòu)圖、、產(chǎn)品清單單方法：總目錄法要素法職能法點線法47文件系統(tǒng)自自查的方法法總目錄掃描描法：從文文件目錄看看文件分類類系統(tǒng)和初初步的文件件覆蓋程度度。要素法：以以GMP各各要素分類類，以檢查查條款為線線索分別檢檢查各要素素文件的符符合性，最最后將相關(guān)關(guān)聯(lián)文件對對照，核實實其系統(tǒng)性性。職能法：以以職能部門門確定的職職責(zé)為線索索，追溯該該部門與GMP相關(guān)關(guān)的管理要要求是否都都建立了相相關(guān)的符合合性文件。。點線法：以以某一關(guān)注注點為切入入口，進行行順推和逆逆推，將該該點涉及的的相關(guān)聯(lián)文文件進行檢檢查，最后后對文件制制定的整個個層面進行行判斷。48文件系統(tǒng)自自查的方法法（1）總目錄掃描描法優(yōu)點快速有效缺點粗放：只能能觀察出整整個文件設(shè)設(shè)計構(gòu)架，，不能對個個體文件的的符合性情情況進行判判斷。49案例1通過快速掃掃描文件總總目錄發(fā)現(xiàn)現(xiàn)企業(yè)存在受受托加工生生產(chǎn)的情況況，但文件件目錄中未未發(fā)現(xiàn)其有有關(guān)的管理理規(guī)程。生產(chǎn)現(xiàn)場事事實生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)發(fā)現(xiàn)接受委委托生產(chǎn)的的物料，其其物料管理理混亂。詢問相關(guān)操操作人員只知道本公公司產(chǎn)品生生產(chǎn)用物料料的規(guī)定，，對接受委委托生產(chǎn)的的物料和生生產(chǎn)過程有有關(guān)管理情情況，不知知該誰負(fù)責(zé)責(zé)；也未看看見或接受受過相關(guān)培培訓(xùn)。判斷：對受受托加工生生產(chǎn)的管理理未建立相相關(guān)管理程程序。文件件制定有漏漏項。50文件系統(tǒng)自自查的方法法（2）要素法優(yōu)點系統(tǒng)性較強強，不容易易發(fā)生檢查查的漏項情情況。文件檢查既既有廣度，，也有個體體文件的深深度。缺點工作量較大大存在對同一一職能部門門重復(fù)檢查查的情況GMP檢查查員慣用法法51文件系統(tǒng)自自查的方法法（3）點線法優(yōu)點對檢查文件件的系統(tǒng)性性、可追溯溯性效果特特別好。缺點容易發(fā)生檢檢查的漏項項情況對檢查員的的經(jīng)驗要求求較高，需需要找準(zhǔn)問問題的切入入點，才能能有效“順順藤摸瓜””。52文件系統(tǒng)自自查的方法法（4）職能法優(yōu)點不存在對同同一職能部部門重復(fù)檢檢查的情況況缺點不易把握，，對“規(guī)范范－職能部部門責(zé)任””分解要求求相當(dāng)熟悉悉。容易對檢查查要求漏項項53案例2組織機構(gòu)圖圖未納入文文件體系職責(zé)文件與與機構(gòu)/崗崗位設(shè)置不不匹配職責(zé)文件內(nèi)內(nèi)容存在重重疊或職責(zé)責(zé)不清現(xiàn)象象技術(shù)總監(jiān)、、質(zhì)保部：制定原物物料、半成成品、成品品檢驗標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)？總經(jīng)理秘書書：管理公公司技術(shù)檔檔案、質(zhì)量量檔案、基基建檔案及及設(shè)備檔案案。質(zhì)保部：質(zhì)質(zhì)量檔案管管理設(shè)備部的職職責(zé)/崗位位未涵蓋設(shè)備管理的內(nèi)容培訓(xùn)教育程程序：未對培訓(xùn)的組組織管理作作出規(guī)定。企業(yè)文件系系統(tǒng)自查情情況重疊交叉漏項職責(zé)不清54案例2文件總目錄錄未涵蓋：：驗證方案案、記錄、、職責(zé)文件件文件編碼體體系缺乏擴擴展性企業(yè)文件系系統(tǒng)自查情情況55文件申報注冊文文件CP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)JB工作標(biāo)準(zhǔn)YS驗證類（驗證計劃劃、驗證方方案、驗證證報告等））通用1設(shè)備4生產(chǎn)2質(zhì)量3物料5驗證管理操作標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)原GMP文文件體系分分類企業(yè)文件系系統(tǒng)自查情情況案例356案例3編號系統(tǒng)復(fù)復(fù)雜；例如：驗驗證類文件件編號(預(yù)確認(rèn)？)驗證總計劃驗證計劃驗證方案驗證報告Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VR-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001企業(yè)文件系系統(tǒng)自查情情況57第二步：查查文件的控控制目的：查文文件的管理理是否依照照文件控制制程序執(zhí)行行，文件的起草草、審核、、批準(zhǔn)，發(fā)發(fā)放是否依依照規(guī)定執(zhí)執(zhí)行；檢查過期文文件、作廢廢文件的保保存方法是是否符合要要求檢查文件更更改控制是是否符合要要求檢查現(xiàn)場使使用文件是是否為有效效版本檢查信息來來源：文件目錄、、現(xiàn)行的文文件、組織織機構(gòu)圖、、企業(yè)人員員花名冊文件管理相相關(guān)記錄，，如文件發(fā)發(fā)放控制單單、文件匯匯稿單、文文件變更單單等方法：記錄查閱（（隨機抽取取3－5份份文件，其其中包括1份有變更更的文件））現(xiàn)場核實依據(jù)抽查到的的文件進行從從起草、審核核、發(fā)放、使使用、文件變變更、舊版本本保存及銷毀毀的全過程追追蹤檢查58案例（4）文件管理責(zé)任任部門職責(zé)不不明確，或文文件分由不同同部門管理；；文件在生效前前未進行培訓(xùn)訓(xùn)或培訓(xùn)效果果不好，造成成執(zhí)行上有差差異；鎖入鐵柜或無無固定的保管管場所，使用用人員不能隨隨時進行查閱閱；現(xiàn)場不能及時時得到已更新新的版本，或或舊版本未撤撤走或標(biāo)識；；文件在正式批批準(zhǔn)前未充分分征求意見；；缺乏文件內(nèi)容容的有效培訓(xùn)訓(xùn)；文件發(fā)放控制制系統(tǒng)不嚴(yán)密密；文件隨意變更更；為定期對現(xiàn)行行文件進行復(fù)復(fù)核修訂；將文件付諸高高閣，文件使使用人不知文文件內(nèi)容或不不知道有文件件存在文件管理未納納入自檢主要要內(nèi)容之一；；59第三步：查文文件的適宜性性、有效性和和追溯性目的：查文件件的內(nèi)容是否否完整、適宜宜、有效、一一致文件規(guī)定的職職責(zé)、范圍、、目的等內(nèi)容容是否準(zhǔn)確、完整；；涉及法規(guī)方面面的文件內(nèi)容容是否與法規(guī)規(guī)要求相一致致；文件流程是否否完整；文件的相關(guān)活活動、參數(shù)、、標(biāo)準(zhǔn)是否與與驗證文件、、注冊資料、、中國藥典等等相一致有關(guān)聯(lián)活動的的文件是否規(guī)規(guī)定內(nèi)容是否否相一致文件與相對應(yīng)應(yīng)的記錄文件件的名稱、填填寫內(nèi)容、參參數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)相相一致檢查信息來源源：文件目錄、現(xiàn)現(xiàn)行的文件、、注冊資料、中中國藥典、驗驗證報告方法：對照法（依據(jù)據(jù)、標(biāo)準(zhǔn)與文文件進行一一一對照）隨機抽查工藝規(guī)程、批批記錄（每個個產(chǎn)品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(抽抽查3－5份份）特殊物料管理理的文件（每每種物料）水系統(tǒng)、凈化化空調(diào)系統(tǒng)的的相關(guān)文件其他程序文件件（應(yīng)從質(zhì)量量管理、生產(chǎn)產(chǎn)管理、物料料管理、設(shè)施施、設(shè)備管理理等種類的文文件各抽取一一份）60Who誰When在什么時候Where在什么地方What做什么事情Why什么原因How做得怎樣好的文件文件的要素－－5W1H61對照法：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注注冊資料、中中國藥典對照照原輔料質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中間體、半成成品、成品特殊物料管理理與相關(guān)法規(guī)規(guī)要求對照工藝規(guī)程與注注冊資料、驗驗證文件、批批生產(chǎn)記錄對對照工藝規(guī)程程序文件與記記錄文件對照照管理程序與記記錄文件過程控制程序序與批生產(chǎn)記記錄操作程序與批批生產(chǎn)記錄清潔程序與批批生產(chǎn)記錄程序文件與程程序文件對照照公用系統(tǒng)運行行程序與檢測測程序文件對對照（如水系系統(tǒng)）操作程序、清清潔程序、過過程控制程序序與工藝規(guī)程程對照。。。。。62案例5：相關(guān)文件缺乏一致性工藝用水管理理相關(guān)規(guī)程中中（工藝規(guī)程程、工藝用水水監(jiān)控管理等等），監(jiān)測項目、頻頻次、取樣點點不一致。工藝規(guī)程與批批記錄上的內(nèi)內(nèi)容與工藝驗驗證報告結(jié)論論不相一致，，如生產(chǎn)設(shè)備備名稱、批量量、生產(chǎn)參數(shù)數(shù)等.工藝規(guī)程缺乏乏關(guān)鍵的生產(chǎn)產(chǎn)參數(shù)注射劑的配制制工序：無攪攪拌速度（或或轉(zhuǎn)速）和攪攪拌時間灌封工序：無無灌封速度（（或機速）、、高溫滅菌段段溫度及最少少保持時間、、風(fēng)壓等藥液配制到灌灌封完成的時時限無相關(guān)規(guī)規(guī)定裝量無具體的的量程范圍：：？～？ml,只有±6.5%限度度要求。63案例5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為為簡單，只有有簡單的指標(biāo)標(biāo)，缺少標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方法的描述述。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)部分分未按05版版藥典全面修修訂文件中的依據(jù)據(jù)仍是2000年藥典靜脈注射劑未未增加“不溶溶性微粒”檢檢驗項目滴定液的標(biāo)定定和復(fù)標(biāo)之間間的相對偏差差為≤0.15%（（應(yīng)≤0.1%）64案例5圖紙、標(biāo)簽未未作為一份文文件。質(zhì)量管理文件件未包括：藥藥品的申請和和審批文件。。程序文件描述述不準(zhǔn)確，易易發(fā)生歧義。。記錄表格設(shè)計計與相關(guān)程序序文件規(guī)定不不符合。過程記錄原始始性不強。涉及重量的計計量，未注明明凈重、皮重重、毛重、總總件數(shù)等。65第二單元：質(zhì)質(zhì)量管理系統(tǒng)統(tǒng)的自檢規(guī)范對質(zhì)量管管理的要求如何實施質(zhì)量量管理如何進行自檢檢案例分析66第二單元：質(zhì)質(zhì)量管理系統(tǒng)統(tǒng)的自檢學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握質(zhì)量量保證質(zhì)量控控制的要點●掌握質(zhì)量量管理系統(tǒng)自自檢的技巧●提出各位所所面臨的有關(guān)關(guān)問題的解決決辦法本章的學(xué)習(xí)可可能會較為困困難，因為需需要清楚地理理解質(zhì)量管理理、質(zhì)量保證證(QA)和質(zhì)量控制(QC)之間的區(qū)別67第一部分：規(guī)規(guī)范對質(zhì)量管管理的要求質(zhì)量方面的一一些基本概念念質(zhì)量管理的基基本要求GMP98版版（檢查條款款）對質(zhì)量管管理的要求68第一部分：規(guī)規(guī)范對質(zhì)量管管理的要求質(zhì)量方面的一一些基本概念念：質(zhì)量管理的定定義質(zhì)量管理的相相關(guān)活動質(zhì)量控制（QC）的定義義質(zhì)量保證（QA）的定義義QA、QC、、GMP的相相互關(guān)系69質(zhì)量方面的一一些基本概念念1、質(zhì)量管理理－qualitymanagement（1）定義：：“確定質(zhì)量方方針、目標(biāo)和和職責(zé)，并在在質(zhì)量體系中中通過諸如質(zhì)質(zhì)量策劃、質(zhì)質(zhì)量控制、質(zhì)質(zhì)量保證和質(zhì)質(zhì)量改進，使使其實施的全全部管理職能能的所有活動動。”70質(zhì)量管理：定義為管理功功能中制定和和貫徹質(zhì)量方方針的方面質(zhì)量方針：是公司上層管管理對其有關(guān)關(guān)質(zhì)量的總體體意圖的說明明,以總體方針正正式表達.質(zhì)量體系：為實施質(zhì)量管管理所需的組組織機構(gòu)，程程序、過程和和資源。質(zhì)量方面的一一些基本概念念71質(zhì)量管理的相相關(guān)活動制定質(zhì)量方針針和目標(biāo)質(zhì)量策劃質(zhì)量控制質(zhì)量改進質(zhì)量保證質(zhì)量管理（QM）通過質(zhì)質(zhì)量管理體系系（QS）來來進行操作。。構(gòu)成質(zhì)量管理理體系的質(zhì)量量活動72（2）含義QC—生產(chǎn)技技術(shù)活動核心質(zhì)質(zhì)量活動——預(yù)防QM——QS質(zhì)量職能—考考核QA—提供信信任內(nèi)部—管理者者外部—顧客質(zhì)量體系中還還包括質(zhì)量策策劃、質(zhì)量量審核、質(zhì)量量評價等質(zhì)量量活動。73質(zhì)量方面的一一些基本概念念質(zhì)量保證、GMP和質(zhì)量量控制的概念念是質(zhì)量管理理的三個互有有聯(lián)系的方面面。為強調(diào)其關(guān)系系和對藥品生生產(chǎn)及質(zhì)控的的重要性，在在以下幻燈片片中將進一步步描述。742、、質(zhì)質(zhì)量量控控制制－qualitycontrol———““為為達達到到質(zhì)質(zhì)量量要要求求所所采采取取的的作作業(yè)業(yè)技技術(shù)術(shù)活活動動。。””（1））質(zhì)質(zhì)量量活活動動----（（控控制制——預(yù)預(yù)防防)確立立控控制制計計劃劃與與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；；實施施藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)全全過過程程中中各各項項技技術(shù)術(shù)活活動動。。（2））質(zhì)質(zhì)量量職職能能-----（（考考核核））實施施中中連連續(xù)續(xù)評評價價與與驗驗證證；；糾正正偏偏離離，，恢恢復(fù)復(fù)正正常常；；控制制技技術(shù)術(shù)活活動動應(yīng)應(yīng)起起的的作作用用或或應(yīng)應(yīng)發(fā)發(fā)揮揮的的功功能能。。75質(zhì)量量保保證證系系統(tǒng)統(tǒng)生產(chǎn)產(chǎn)過過程程客戶戶物料料供供應(yīng)應(yīng)商商設(shè)備備制制造造產(chǎn)品品研研發(fā)發(fā)質(zhì)量量檢檢驗驗質(zhì)量量的的控控制制不不僅僅涉涉及及供供應(yīng)應(yīng)商商還還涉涉及及相相關(guān)關(guān)方方763、、質(zhì)質(zhì)量量保保證證－－qualityassurance定定義義———““為為了了提提供供足足夠夠的的信信任任表表明明實實體體能能滿滿足足質(zhì)質(zhì)量量要要求求，，而而在在質(zhì)質(zhì)量量體體系系中中實實施施并并根根據(jù)據(jù)需需要要進進行行證證實實的的全全部部有有計計劃劃、、有有系系統(tǒng)統(tǒng)的的活活動動。。””質(zhì)量量保保證證的的關(guān)關(guān)鍵鍵是是““提提供供信信任任””QA以以QC為為基基礎(chǔ)礎(chǔ)，，通通過過一一系系列列有有計計劃劃、、有有目目的的、、有有系系統(tǒng)統(tǒng)的的活活動動，，使使領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)對對員員工工能能否否提提供供符符合合要要求求的的產(chǎn)產(chǎn)品品和和是是否否提提供供了了符符合合要要求求的的產(chǎn)產(chǎn)品品，，掌掌握握了了充充分分的的證證據(jù)據(jù)、、建建立立了了足足夠夠的的信信心心、、具具有有相相當(dāng)當(dāng)?shù)牡陌寻盐瘴?7質(zhì)量量管管理理簡簡介介－質(zhì)量量保保證證的的原原則則質(zhì)量量保保證證的的廣廣義義概概念念：：--包括括所所有有獨獨立立地地或或共共同同影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的活活動動是各項活活動的總總合--保證藥品品達到所所需要求求的質(zhì)量量質(zhì)量保證證貫穿與與GMP--也同樣貫貫穿于產(chǎn)產(chǎn)品設(shè)計計和開發(fā)發(fā)，該內(nèi)內(nèi)容暫不不討論。。78質(zhì)量管理理簡介－質(zhì)量保證證的原則則在一個組組織機構(gòu)構(gòu)內(nèi)，QA是一一個管理理工具。。在合同同情況下下，他能能確保供供應(yīng)商的的可靠。。QA不是是單獨的的職能單單位，而而是所有有可能以以任何方方式影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的員員工的責(zé)責(zé)任。79質(zhì)量管理理簡介制藥公司司的質(zhì)量量管理職職能的兩兩個基本本要素：：運作架構(gòu)構(gòu)=質(zhì)量量體系。。包括：：--組織織機構(gòu)--工工藝--規(guī)程程--資源配配置體系的行行為將質(zhì)質(zhì)量方針針成為現(xiàn)現(xiàn)實（貫徹質(zhì)量量方針的的系統(tǒng)活活動）。。這些活動動的總和和稱為質(zhì)質(zhì)量保證證80質(zhì)量管理理簡介－質(zhì)量保證證、質(zhì)量量控制與與GMP★GMP：：是質(zhì)量量保證的的一部分分，用以以確保產(chǎn)產(chǎn)品的生生產(chǎn)保持持一致性性，符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，適適用于其其使用的的目的并并達到銷銷售許可可證的要要求。GMP所所制定的的條款主主要是針針對消滅滅任何藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的隱患患（污染染、差錯錯、混淆淆）。★質(zhì)量控控制：是是GMP的一部部分。它它涉及取取樣、規(guī)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、試驗驗以及組組織機構(gòu)構(gòu)、文件件管理和和產(chǎn)品發(fā)發(fā)放程序序。81質(zhì)量關(guān)系系質(zhì)量管理理質(zhì)量控制制GMP質(zhì)量保證證管理方面面質(zhì)量體系系質(zhì)量方針針…人員培訓(xùn)驗證自檢質(zhì)量目標(biāo)標(biāo)質(zhì)量手冊冊取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測82質(zhì)量管理理概述質(zhì)量保證證（QA）、質(zhì)質(zhì)量控制制（QC）和GMP是是藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理的的三個相相互關(guān)系系的方面面GMP是是質(zhì)量保保證的一一部分質(zhì)量控制制是GMP的一一部分良好的文文件系統(tǒng)統(tǒng)是質(zhì)量量保證不不可缺少少的基本本部分，，應(yīng)涉及及GMP的所有有方面83質(zhì)量關(guān)系系質(zhì)量管理理GMP

質(zhì)量管理

質(zhì)量關(guān)系系質(zhì)量保證證質(zhì)量控制制84質(zhì)量關(guān)系系對于質(zhì)量量管理的的不同層層次之間間的關(guān)系系，有必必要再次次強調(diào)。它們呈串串聯(lián)狀：：質(zhì)量管理理，定義了了一個組組織致力力于保證證質(zhì)量所所制定的的總方針，是是最高級級別的。。質(zhì)量保證證，其概念念是確保保方針得得以貫徹徹。GMP是是質(zhì)量保證證的一部部分。它它的管理理對象是是那些不不能被檢檢測到的風(fēng)風(fēng)險。它它將質(zhì)量量建立于于產(chǎn)品中中。質(zhì)量控制制又是GMP的的一部分分。它主主要根據(jù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對對環(huán)境、、設(shè)施、原原輔料、、產(chǎn)品進進行檢驗驗。85我們的任任務(wù)在日常的的生產(chǎn)和和質(zhì)量管管理的全全過程中中確保：：產(chǎn)品＝藥藥品：----安全全性----有效效性----均一一性----內(nèi)在在穩(wěn)定性性86現(xiàn)代藥品品生產(chǎn)的的特點原料、、輔料料品種種多，，消耗耗大；；采用機機械化化生產(chǎn)產(chǎn)方式式，擁擁有比比較復(fù)復(fù)雜的的技術(shù)術(shù)裝備備；藥品生生產(chǎn)系系統(tǒng)的的復(fù)雜雜性、、綜合合性；；產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量要要求嚴(yán)嚴(yán)格；；生產(chǎn)管管理法法制化化。87制藥企企業(yè)的的生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量量風(fēng)險險污染!！！混淆!人為差差錯!洗碗的的人，，就會會有打打破碗碗的可可能！！88GMP的思思想系統(tǒng)的的思想想預(yù)防為為主的的思想想全過程程控制制的思思想全員參參與的的思想想技術(shù)與與管理理相結(jié)結(jié)合的的思想想89質(zhì)量管管理的的基本本要求求：質(zhì)量管管理部部門獨獨立于于生產(chǎn)產(chǎn)管理理部門門，這這是GMP的基基本原原則。。質(zhì)量管管理包包括取取樣、、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢檢驗、、組織織、文文件、、物料料或產(chǎn)產(chǎn)品審審核批批準(zhǔn)放放行等等方面面。物料或或產(chǎn)品品未經(jīng)經(jīng)質(zhì)量量管理理部門門認(rèn)定定合格格前不不得發(fā)發(fā)放使使用或或投放放市場場。90GMP（98））對““質(zhì)量量管理理”的的檢查查條款款要求求7401質(zhì)量管理部門是否受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。

7402質(zhì)量管理和檢驗人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。7403是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。7404生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴(yán)格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢定。7405生產(chǎn)企業(yè)是否使用由國家藥品檢驗機構(gòu)同一制備、標(biāo)化和分發(fā)的生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)品。生產(chǎn)企業(yè)是否用國家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。7501質(zhì)量管理部門是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程的職責(zé)。7502企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄等。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。91GMP（98））對““質(zhì)量量管理理”的的檢查查條款款要求求7503質(zhì)量管理部門是否履行制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ骸⑴囵B(yǎng)基、實驗動物等管理辦法的職責(zé)。7504質(zhì)量管理部門是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。7505質(zhì)量管理部門是否對批相關(guān)的記錄進行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。7506質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)。7507質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告的職責(zé)。7501原料藥的物料因特殊原因需處理使用時，是否有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用。7502質(zhì)量管理部門是否履行監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)的職責(zé)。92GMP（98））對““質(zhì)量量管理理”的的檢查查條款款要求求7510質(zhì)量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責(zé)。

7511質(zhì)量管理部門是否履行制定質(zhì)量管理和檢驗人員職責(zé)的職責(zé)。

7601質(zhì)量管理部門是否會同有關(guān)部門對主要物料供貨商的質(zhì)量體系進行審查及評估。

7602生物制品生產(chǎn)用物料是否對供應(yīng)商進行評估并與之簽訂較固定合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

93第二部部分：：如何何實施施質(zhì)量量管理理案例分分析質(zhì)量管管理工工作的的重點點一質(zhì)量管管理的的職責(zé)責(zé)QA部部門的的工作作目標(biāo)標(biāo)QA的的職責(zé)責(zé)QA的的日常常工作作94第二部部分：：如何何實施施質(zhì)量量管理理質(zhì)量管管理工工作的的重點點二突出質(zhì)質(zhì)量保保證的的參與與力度度，保保證相相關(guān)程程序的的有效效執(zhí)行行以偏差差處理理為案案利進進行系系統(tǒng)分分析95案例分分析：：AAA注注射液液PH項目目不合合格96案例背背景：：XX公公司生生產(chǎn)YYY注射射液，，在2005年年10月生生產(chǎn)的的200510088批批號產(chǎn)產(chǎn)品，，在經(jīng)經(jīng)過公公司成成品檢檢驗合合格后后，報報送中中檢所所的檢檢驗，，報送送樣品品經(jīng)中中檢所所檢驗驗，其其中PH項項目結(jié)結(jié)果為為7.4，，超出出規(guī)定定的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（（5.0－－7.2）），被被判整整批不不合格格，損損失達達460萬萬元。。97原因分分析檢驗誤誤差較較大；；方法本本身（（環(huán)境境溫度度、操操作習(xí)習(xí)慣等等）PH計計的電電極靈靈敏度度標(biāo)準(zhǔn)液液配制制對于超超常、、超差差的檢檢驗結(jié)結(jié)果缺缺乏有有效的的復(fù)核核、調(diào)調(diào)查、、分析析和跟跟蹤；；對稀釋釋液、、成品品PH值的的變化化趨勢勢和影影響因因素缺缺乏系系統(tǒng)的的了解解；；質(zhì)量內(nèi)內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的的制訂訂缺乏乏有效效的、、科學(xué)學(xué)的、、系統(tǒng)統(tǒng)的依依據(jù)。。98原因分分析實驗室室管理理OOS管理理計量管管理工藝管管理驗證管管理99案例的的啟示示GMP的實實施不不只是是條款款的符符合；；GMP實施施的內(nèi)內(nèi)涵是是保證證員工工的工工作的的質(zhì)量量，最最終保保證產(chǎn)產(chǎn)品的的質(zhì)量量；GMP實施施是管管理與與技術(shù)術(shù)的結(jié)結(jié)合；；GMP實施施要體體現(xiàn)QA的的質(zhì)量量參與與。100目前實實施GMP的不不足僅是藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)的的最基基本條條件重硬件件輕軟軟件形式化化嚴(yán)重重缺乏生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險意意識沒有結(jié)結(jié)合先先進的的質(zhì)量量管理理思想想和手手段企業(yè)管管理的的一部部分（（目標(biāo)標(biāo)管理理／安安全／／環(huán)境境）101GMP實施施重點點GMP產(chǎn)品開開發(fā)驗證培訓(xùn)質(zhì)量參參與審計供應(yīng)商商控制實驗室室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧客戶投訴處理102質(zhì)量管管理工工作的的重點點（1）質(zhì)量職職責(zé)的的明確確藥品的的制造造質(zhì)量量管理理活動動貫穿穿于藥藥品制制造的的始終終；質(zhì)量管管理職職責(zé)已已經(jīng)融融入到到藥品品制造造的各各個環(huán)環(huán)節(jié)之之中。。質(zhì)量部門職職責(zé)：（1）產(chǎn)品品處置；（2）原料料、輔料、、包裝材料料、中間產(chǎn)產(chǎn)品及成品品的物理檢檢驗、化學(xué)學(xué)檢驗及生生物學(xué)檢驗驗；（3）微生生物學(xué)的監(jiān)監(jiān)測及檢驗驗（4）穩(wěn)定定性檢驗；；（5）環(huán)境境監(jiān)測及分分析；（6）工藝藝可靠性復(fù)復(fù)查及審批批，如工藝藝驗證、設(shè)設(shè)備驗證、、無菌灌裝裝驗證等等等；（7）試制制的質(zhì)量保保證；（8）客戶戶的投訴處處理；（9）內(nèi)部部審計及供供應(yīng)商審計計；（10產(chǎn)品品的年度回回顧（11）變變更控制（（計劃性和和非計劃性性）103質(zhì)量管理系系統(tǒng)質(zhì)量部QAQC總經(jīng)理標(biāo)準(zhǔn)化管理理供應(yīng)商審計計物料倉儲檢檢查制劑車間質(zhì)質(zhì)量檢查用戶投訴工程保障檢檢查質(zhì)量檢驗過過程控制批審核放行行技術(shù)檔案管管理GMP自檢檢包裝材料檢檢查潔凈度檢測測工藝用水檢檢驗原輔料檢驗驗半成品檢驗驗成品檢驗微生物檢查查無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性性評價技術(shù)質(zhì)量部部原料藥車間間質(zhì)量檢查查產(chǎn)品年度回回顧環(huán)境監(jiān)測與與分析104質(zhì)量管理工工作的重點點（1）WHO質(zhì)質(zhì)量控制的的基本要求求如下：a)必須配備足足夠的設(shè)施施、經(jīng)過培培訓(xùn)的人員員和經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的規(guī)程，，可對原料料、包裝材材料、中間間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品品和成品進進行取樣、、檢查和檢檢驗；必要要時，為確確保符合GMP的要求而進進行環(huán)境監(jiān)監(jiān)測b)必須由質(zhì)量量控制部門門批準(zhǔn)的人人員按規(guī)定定對原料、、包裝材料料、中間產(chǎn)產(chǎn)品、待包包裝產(chǎn)品和和成品抽樣樣：c)檢驗方法必必須經(jīng)過驗驗證；d)必須保存有有關(guān)記錄，，以表明所所要求的取取樣、檢查查和檢驗都都已完成，，出現(xiàn)的任任何偏差都都已記錄在在案并經(jīng)過過調(diào)查；e)成品藥品必必須符合產(chǎn)產(chǎn)品許可證證所述定性性定量組成成要求；組組份必須符符合必要的的純度標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，貯于適適當(dāng)容器中中，并正確確標(biāo)示：105質(zhì)量管理工工作的重點點（1）WHO質(zhì)質(zhì)量控制的的基本要求求如下：f)原原料、中中間產(chǎn)品、、待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成品品必須按照照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進行檢查查和和檢驗，并并予記錄；；產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量評價必必須包括對對有關(guān)生產(chǎn)產(chǎn)文件和記記錄的檢查查以及對有有關(guān)重大偏偏差的評估估；g)未未經(jīng)受權(quán)人人認(rèn)定產(chǎn)品品符合產(chǎn)品品許可證要要求之前，，任何一批批產(chǎn)品均均不得發(fā)發(fā)放上市。。某些國家家規(guī)定，批批產(chǎn)品的批批準(zhǔn)發(fā)放是是生產(chǎn)部門門受權(quán)人與與質(zhì)量控制制受權(quán)人的的共同職責(zé)責(zé)；h)原原料和產(chǎn)品品必須留有有足夠的樣樣品，以便便進行必要要的檢查；；產(chǎn)品必須須保存在相相應(yīng)的最終包裝容容器內(nèi)，除除非最終包包裝容器非非常龐大。。106質(zhì)量管理工工作的重點點（1）WHO質(zhì)質(zhì)量控制的的基本要求求如下：質(zhì)量控制部部門的職責(zé)責(zé)還包括：：如制訂、驗驗證和實施施所有質(zhì)量量控制規(guī)程程評價、保存存對照品／／標(biāo)準(zhǔn)確保原料和和產(chǎn)品容器器上的標(biāo)示示正確無誤誤監(jiān)測原料藥藥和產(chǎn)品的的穩(wěn)定性；；參與質(zhì)量投投訴的調(diào)查查，以及參參加環(huán)境監(jiān)監(jiān)測活動等等。所有這些活活動都應(yīng)按按照既定的的書面規(guī)程程進行；必必要時，應(yīng)應(yīng)記錄歸檔檔。107QA部門的的工作目標(biāo)標(biāo)必須負(fù)責(zé)保保持及發(fā)展展組織的質(zhì)質(zhì)量體系及及相關(guān)控制制，使其在在確保全面面質(zhì)量體系系的完整性性，統(tǒng)一性性，滿足GMP及ISO9000標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的要求的的適用性、、有效性，，且能夠持持續(xù)改進。。108質(zhì)量管理工工作的重點點（1）WHO關(guān)于于藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量保證證系統(tǒng)應(yīng)確確保:a)藥品的設(shè)計計與開發(fā)應(yīng)應(yīng)考慮GMP的要求以及及其它有關(guān)關(guān)法規(guī)(如GLP和GCP)的要求；b)以書面形式式詳細(xì)地闡闡明生產(chǎn)和和控制活動動，并符合合GMP的要求；c)以書面形式式明確管理理職責(zé)d)制訂系統(tǒng)的的計劃，確確保所生產(chǎn)產(chǎn)、供應(yīng)和和使用的原原料和包裝裝材料料正正確無誤；；e)對原原料料、、中中間間產(chǎn)產(chǎn)品品和和待待包包裝裝產(chǎn)產(chǎn)品品實實行行必必要要的的控控制制和和管管理理，，包包括括其其它它中中間間控控制制、、校校驗驗和和驗驗證證：：109質(zhì)量量管管理理工工作作的的重重點點（（1））WHO關(guān)關(guān)于于藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量保保證證系系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)應(yīng)確確保保:f)按既既定定規(guī)規(guī)程程正正確確地地加加工工處處理理和和檢檢查查成成品品藥藥品品；；g)未經(jīng)經(jīng)受受權(quán)權(quán)人人確確認(rèn)認(rèn)有有關(guān)關(guān)藥藥品品已已按按產(chǎn)產(chǎn)品品許許可可證證及及其其它它關(guān)關(guān)于于藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)、、控控制制和和發(fā)發(fā)放放的的法法定定要要求求組組織織生生產(chǎn)產(chǎn)、、控控制制前前，，該該產(chǎn)產(chǎn)品品不不得得發(fā)發(fā)放放上上市市。。h)有適適當(dāng)當(dāng)?shù)牡拇氪胧┦┍M盡可可能能確確保保藥藥品品在在由由制制藥藥企企業(yè)業(yè)貯貯存存以以及及發(fā)發(fā)運運和和隨隨后后的的處處理理過過程程中中藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量在在整整個個有有效效期期內(nèi)內(nèi)保保持持不不變變；；i)己制制訂訂自自檢檢和和／／或或質(zhì)質(zhì)量量審審核核規(guī)規(guī)程程，，定定期期審審評評質(zhì)質(zhì)量量保保證證系系統(tǒng)統(tǒng)的的有有效效性性和和適適用用性性110質(zhì)量保保證系系統(tǒng)的的要求求－I1．確確保產(chǎn)產(chǎn)品開開發(fā)過過程的的正確確性2．明明確管管理層層的職職責(zé)3．制制定生生產(chǎn)和和控制制的SQPs4．確確保供供應(yīng)和和使用用的原原料正正確無無誤5．確確定在在生產(chǎn)產(chǎn)和包包裝各各工序序中的的控制制點111質(zhì)量保保證系系統(tǒng)的的要求求－ⅡⅡ6.確確保成成品是是正確確生產(chǎn)產(chǎn)出來來的，，放行行前已已經(jīng)檢檢查7．確確保產(chǎn)產(chǎn)品是是經(jīng)受受權(quán)人人審核核后放放行的的8．確確保儲儲存和和發(fā)運運的方方式正正確9．組組織自自檢112質(zhì)量管管理--QA的的職責(zé)責(zé)QA的的主要要職責(zé)責(zé)貫徹執(zhí)執(zhí)行GMP規(guī)范范，監(jiān)監(jiān)督檢檢查GMP的執(zhí)執(zhí)行情情況組織實實施GMP培訓(xùn)訓(xùn)組織起起草和和完善善生產(chǎn)產(chǎn)管理理和質(zhì)質(zhì)量管管理文文件，，并監(jiān)監(jiān)督檢檢查執(zhí)執(zhí)行情情況組織內(nèi)內(nèi)部自自檢（（內(nèi)部部審計計）完完成自自檢報報告，，并監(jiān)監(jiān)督檢檢查改改進和和落實實情況況協(xié)調(diào)組組織驗驗證工工作負(fù)責(zé)變變更控控制113質(zhì)量管管理--QA的的職責(zé)責(zé)QA的的主要要職責(zé)責(zé)實施對對生產(chǎn)產(chǎn)過程程的監(jiān)監(jiān)督檢檢查及及偏差差處理理負(fù)責(zé)審審核批批生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄，并并進行行評價價組織對對供應(yīng)應(yīng)商的的質(zhì)量量審計計負(fù)責(zé)處處理有有關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量問問題的的客戶戶投訴訴并監(jiān)監(jiān)督檢檢查整整改措措施的的落實實組織實實施產(chǎn)產(chǎn)品年年度回回顧工工作參與產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量改改進工工作，，從GMP角度度監(jiān)督督新產(chǎn)產(chǎn)品、、新技技術(shù)的的引入入114QA的的日常常工作作定期及及在特特殊情情況下下與管管理層層就質(zhì)質(zhì)量體體系的的更新新和改改進進進行溝溝通按照預(yù)預(yù)先制制訂的的計劃劃實施施內(nèi)部部質(zhì)量量審核核，以以確認(rèn)認(rèn)各方方對GMP的執(zhí)執(zhí)行情情況管理客客戶投投訴系系統(tǒng)，，負(fù)責(zé)責(zé)所有有客戶戶投訴訴的確確認(rèn)、、調(diào)查查、跟跟蹤和和趨勢勢分析析工作作對取樣樣計劃劃進行行合理理的、、統(tǒng)計計的改改進，，以便便對原原料、、成分分及成成品的的檢驗驗和分分析提提供可可靠的的支持持115QA的的日常常工作作負(fù)責(zé)生生產(chǎn)系系統(tǒng)的的質(zhì)量量管理理，包包括確確認(rèn)生生產(chǎn)過過程控控制及及生產(chǎn)產(chǎn)流程程各階階段的的產(chǎn)品品質(zhì)量量管理理依據(jù)批批生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄、檢檢驗記記錄的的復(fù)查查結(jié)果果控制制產(chǎn)品品釋放放，確確認(rèn)產(chǎn)產(chǎn)品符符合相相關(guān)質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)管理并并實施施中間間體、、半成成品、、成品品的穩(wěn)穩(wěn)定性性/可可靠性性檢驗驗計劃劃，包包括產(chǎn)產(chǎn)品開開發(fā)階階段檢檢驗計計劃及及上市市產(chǎn)品品的檢檢驗計計劃對正在在進行行中的的生產(chǎn)產(chǎn)操作作進行行監(jiān)控控，以以確認(rèn)認(rèn)其符符合相相關(guān)要要求116QA的的日常常工作作在生產(chǎn)產(chǎn)的持持續(xù)改改進，，提高高客戶戶滿意意度和和遵守守相關(guān)關(guān)法規(guī)規(guī)要求求等方方面為為整個個組織織提供供支持持和指指導(dǎo)對經(jīng)銷銷商、、合同同方及及供應(yīng)應(yīng)商進進行有有計劃劃的可可形成成文件件的質(zhì)質(zhì)量審審計，，以確確認(rèn)其其符合合GMP/ISO9000和和公司司相關(guān)關(guān)的合合同要要求對變更更進行行系統(tǒng)統(tǒng)管理理，包包括不不符合合項調(diào)調(diào)查，，制訂訂適合合的改改進措措施及及改進進結(jié)果果評價價117質(zhì)量管管理工工作的的重點點（2）突出質(zhì)質(zhì)量保保證的的參與與力度度，保保證相相關(guān)程程序的的有效效執(zhí)行行文件件控控制制驗證證管管理理計量量校校驗驗設(shè)備備預(yù)預(yù)防防維維修修不合合格格品品管管理理實驗驗室室控控制制供應(yīng)應(yīng)商商審審計計變更更控控制制偏差差處處理理客戶戶投投訴訴年度度產(chǎn)產(chǎn)品品回回顧顧不良良反反應(yīng)應(yīng)監(jiān)監(jiān)測測118質(zhì)量量活活動動（1））事事務(wù)務(wù)性性活活動動：：如如現(xiàn)現(xiàn)場場管管理理、、質(zhì)質(zhì)量量檢檢驗驗、、ADR監(jiān)監(jiān)測測等等，，對對生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量運運作作戰(zhàn)戰(zhàn)略略影影響響較較低低。。（2））專專業(yè)業(yè)性性活活動動：：如如驗驗證證管管理理、、質(zhì)質(zhì)量量培培訓(xùn)訓(xùn)、、實實驗驗室室控控制制、、質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制制定定等等，，對對確確保保生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量運運作作戰(zhàn)戰(zhàn)略略的的貫貫徹徹執(zhí)執(zhí)行行具具有有保保障障作作用用，，具具有有中中等等的的戰(zhàn)戰(zhàn)略略價價值值；；（3））變變革革性性活活動動：：如如質(zhì)質(zhì)量量體體系系建建立立、、維維護護和和改改進進、、新新產(chǎn)產(chǎn)品品管管理理、、供供應(yīng)應(yīng)商商管管理理、、藥藥事事法法規(guī)規(guī)事事務(wù)務(wù)等等，，創(chuàng)創(chuàng)造造企企業(yè)業(yè)的的長長期期競競爭爭力力與與適適應(yīng)應(yīng)性性，，具具有有最最高高的的生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量運運作作戰(zhàn)戰(zhàn)略略價價值值。。119小知知識識：：為為什什么么要要進進行行偏偏差差控控制制?保證證標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的嚴(yán)嚴(yán)格格性性保證證變變更更/偏偏差差處處理理的的有有效效性性、、準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性強調(diào)調(diào)QA的的質(zhì)質(zhì)量量參參與與力力度度，，履履行行必必要要的的調(diào)調(diào)查查便于于質(zhì)質(zhì)量量追追溯溯，，進進行行質(zhì)質(zhì)量量跟跟蹤蹤為質(zhì)質(zhì)量量信信息