片劑的生產工藝及質量檢測片劑的制備必須具備三個條件：流動性、壓縮成形性﹙可壓性﹚和潤滑性。良好的流動性可使物料順利地流入壓片機的模圈，避免片劑重量差異過大；良好的壓縮成形性可使物料壓縮成具有一定形狀的片劑；潤滑性使片劑從沖模中順利推出。片劑制備技術的分類：制粒壓片、粉末直接壓片原輔料的流動性、壓縮成形性和潤滑性決定了片劑制備時采用何種方法。片劑的制備先制粒后壓片目的：一、制粒壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片①↑藥物的流動性和可壓性②↓松片、裂片現象③↓分層，避免主藥含量不均或花斑④↓粉末飛揚及粘沖現象﹙一﹚濕法制粒壓片是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體潤濕劑或粘合劑制備顆粒后再壓片的方法。濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整粒混合制濕粒填充劑揮發物潤濕劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑崩解劑的加入方法

內加法：制粒時加入外加法：壓片時加入↗一份內加法加入內外加法：崩解劑↘一份外加法加入崩解速率：外加法>內外加法>內加法溶出速率：內外加法>內加法>外加法

原、輔料的處理

粉碎

細度：通過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）

過篩

制軟材：

軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標準：“手握成團，輕壓即散”

制濕顆粒：

軟材→篩網小量生產：手工大量生產：顆粒機制粒

制顆粒

生產中濕法法制粒的設設備：擠壓制粒轉動制粒流化床制粒粒又稱流化床床一步制粒粒混合、制粒粒、干燥等等工序合并并在一臺設設備上完成成噴霧制粒方方法與設備備噴霧制粒是是將藥物溶液或混懸懸液用霧化器噴噴霧于干燥燥室的熱氣氣流中，使使水分迅速速蒸發以直直接制成干干燥顆粒的的方法。該該法在數秒秒鐘內即完完成料液的的濃縮、干干燥、制粒粒過程，制制成的顆粒粒呈球狀。。①由液體直接接得到固體體顆粒；②熱風溫度高高，但霧滴滴比表面積積大，干燥燥速度非常常快(數秒秒至數十秒秒)，物料料的受熱時時間極短，，干燥物料料的溫度相相對低，適適合于熱敏敏性物料的的處理；③粒度范圍約約在30至至數百微米米，堆密度度約在200~600kg/m3的中空球狀狀粒子較多多，具有良良好的溶解解性、分散散性和流動動性。①設備高大、、汽化大量量液體，因因此設備費費用高、能能耗大、操操作費用高高；②粘性較大料料液易粘壁壁而使用受受到限制。。干燥干燥溫度一一般為50℃～60℃。含含揮發性及甙甙類成分的的中藥顆粒粒應控制在60℃以下下，否則易易使有效成成分散失或或破壞。對對熱穩定的的藥物，干干燥溫度可可提高到80℃～100℃，，以縮短干干燥時間。。顆粒干燥燥的程度一一般憑經驗驗掌握，含含水量以3%～5%為宜。干燥方法和和設備常壓干燥減壓干燥噴霧干燥沸騰干燥冷凍干燥紅外線干燥燥微波干燥吸濕干燥廂式干燥器隧道型干燥器蒸汽入口冷凝器干燥箱抽氣泵冷凝液接收器冷凝水排出口水減壓干燥器噴霧干燥器料液入口除塵器干燥塔旋風器出料口沸騰干燥流流化床干干燥冷凍干燥機機紅外線干燥燥器微波干燥器真空干燥機機壓片1.干顆粒粒的預處理理過篩整粒：：12～20目篩網網加入潤滑劑劑和崩解劑劑加入揮發油或揮揮發性物質質片重計算根據主藥的的含量計算算：根據顆粒重重量計算：：實例分析乙酰螺旋霉霉素片中每每片含乙酰酰螺旋霉素素0.1g，制成顆顆粒后，測測得顆粒中中的含主藥藥量為48.5%，，本品含乙乙酰螺旋霉霉素應為標標示量的95.0%~105.5%，，計算片重重范圍。=0.1片重=48.5%×95.0%~105.5%0.20~0.22g3.壓片機機及壓片過過程壓片機分類類按其結構構單沖沖壓片機旋轉壓片片機單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節器片重調節器單沖壓片機機的產量一一般為80片/分鐘鐘。一般用用于新產品品試制或小小量生產。。上沖下沖片劑物料加料斗abcfed組成a沖模：模圈、上上沖、下沖沖b施料裝裝置：飼料料靴、加料料斗c調節器器：片重調節器器、出片調調節器、壓壓力調節器器壓力調節器器連在上沖沖桿上，用用以調節上上沖下降的的深度，下下降越深，，上、下沖沖間距越近近，壓力越越大，反之之則小。片重調節器器連在下沖沖桿上，用用以調節下下沖下降的的深度，下下降越深，，從而調節節模孔容積積而控制片片重。推片調節器器連在下沖沖，用以調調節下沖推推片時抬起起的高度，，使恰好與與模圈的上上緣相平，，由飼料器器推開。旋轉式壓片片機按沖數分：：16、19、27、33、35、55、75沖是目前生產產中廣泛使使用的壓片片機。組成上沖、模模圈、下下沖、、上下下壓力盤、、片重調調節器、壓壓力調節器器、飼粒器器、刮粒器器、出片調調節器(二)干法法制粒壓片片適用情況：：①藥物對對濕、熱不不穩定②有吸濕性性③不能采用用直接壓片片分類：滾壓法重壓法將藥物和粉粉狀輔料混混合均勻,采用滾壓壓或重壓法法使之成塊塊狀或大片片狀,然后后再將其粉粉碎成大小小顆粒的方方法。干法制粒機主藥輔料粉碎和過篩混合壓塊粉碎整粒潤滑劑混合壓片干法制粒壓壓片法工藝藝流程片劑包衣：：片芯或素素片+衣層層包衣目的：：1.掩蓋蓋不良氣味味，增加患患者的順應應性；2.避光光、防潮，，以提高藥藥物的穩定定性；3.改變變藥物釋放放的位置及及速度，如如胃溶、腸腸溶、緩控控釋等；4.保護護藥物免受受胃酸或胃胃酶破壞；；5.隔離離配伍禁忌忌成分；6.包衣衣后表面光光潔，提高高流動性；；7.采用不不同顏色包包衣，提高高美觀度，，增加藥物物的識別能能力，提高高用藥的安安全性。片劑的包衣衣包衣的種類類和質量要要求種類：糖衣衣、薄膜衣衣、腸溶衣衣質量要求：：片芯：①在外形上必須有適宜的弧度度；②硬度符合要求；；③脆性要求求要最小。。包衣層:①厚薄均勻勻②不起任何何反應③崩解時限限符合規定定④美觀包糖衣的生生產工藝目的形成一道不不透水的屏屏障，同時時增加片劑劑的硬度目的消除片劑的的棱角、使使片面平整整目的增加衣層牢牢固性和甜甜度，使片片劑表面光光潔平整、、細膩美觀觀目的為了片劑的的美觀和便便于識別目的為了增加片片劑的光潔潔美觀和表表面的疏水水性隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光總結：片劑包糖衣衣的操作原原則是“少量多次、、層層干燥燥”包薄膜衣的生產工藝藝在片芯外包包上高分子子材料，可可起到防止止水分、空空氣的浸浸入，掩蓋蓋藥物氣味味的外溢。。片芯成品噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥預熱（一）一般般薄膜衣1.包衣過過程中常用用材料⑴薄膜衣料料①纖維素衍生生物:成膜膜好羥丙甲纖維維素(HPMC):廣泛使用羥丙基纖維維素(HPC):較強的粘性性乙基纖維素素(EC):良好成膜性性②聚乙二醇(PEG):對熱敏感③聚維酮(PVP):膜較堅固④聚丙烯酸樹樹脂類Eudmgit（尤尤特奇）2.溶劑溶劑的作用用是提供液液體的載體體，將包衣衣配方中的的材料均勻勻地分布到到片芯表面面，溶劑應應具有一定定的揮發性性且與成膜膜材料有親親和力常用的溶劑劑有水、醇醇、丙酮、、氯仿等3.其他他輔料增增塑劑、、著色劑、、蔽光劑、、釋放速度度調節劑、、固體物料料等增塑劑↑柔韌性→→衣膜裂紋紋↓藥用增塑劑劑的選擇范范圍有:聚聚乙二醇，，甘油，丙丙二醇，蓖蓖麻油，精精制椰子油油，液狀石石蠟，三醋醋酸甘油酯酯,鄰苯苯二甲酸二二丁酯﹙二乙酯﹚薄膜包衣較較糖衣粉層厚、增增重明顯一般為片重重的50％以上上增重少一般為片重重的0.5-3％優勢薄膜包衣較較糖衣優勢包糖衣:10小時以以上包薄膜衣:2-3個小小時,最長長的不超過過5小時薄膜包衣較較糖衣的其其它優勢包衣技術重要發展薄膜衣糖衣（二）腸溶溶衣使在胃中保保持完整而而在腸內崩解或或溶解的包衣層。。適用藥物：：凡屬遇見胃液變變質的藥物如胰胰酶片；對胃刺激性太太強的藥物如口口服銻劑；；作用于腸道道的驅蟲藥、、腸道消毒毒藥或需要要其在腸道道保持較久久的時間以以延長作用用的藥物，，如痢速寧寧片等，都都需要包上上腸溶衣。。腸溶衣料羥丙基纖維維素酞酸酯酯(HPMCP)、醋酸纖維苯苯三酸酯(CAT)、鄰苯二甲酸酸醋酸纖維維素(CAP)、聚鄰苯二甲甲酸甲基纖纖維素、聚乙烯醇酞酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸酸共聚物、、丙烯酸樹脂脂(E100、、EPO；；L100-55、、L100、S100)半薄膜衣片片的生產工工藝薄膜衣層粉衣層隔離層片心包薄膜衣常常用的薄膜膜衣料胃溶型腸溶型水不溶型合成包衣材材料纖維素衍生生物類：HPMC、、HPC等等丙烯酸樹樹脂類：丙烯酸樹脂脂IV乙烯聚合物物：PVP、AEA、PEG6000等其他天然高高分子材料料：如玉米米朊等纖維素衍生生物類：CAP、HPMCP丙烯酸樹脂脂類：丙烯烯酸樹脂ⅠⅠ、Ⅱ、ⅢⅢ號聚乙烯肽聚聚酯：PVAP苯乙烯馬來來酸共聚物物乙基纖維素素（EC））醋酸纖維素素（CA））OY（歐歐巴代）：：英國卡樂樂康公司LE：天津津產壓片過程程可能出出現的問問題及解解決方法法1.松片片指片劑的的硬度不不夠，受受震動后后易松散散成粉末末的現象象。檢查方法法：將片片劑置中中指和食食指之間間，用拇拇指輕輕輕加壓看看其是否否碎裂。。產生原因因：壓力力過小，，粘合劑劑粘性不不夠或用用量不足足等。解決措施施：調整整壓力，，增加適適當的粘粘合劑等等。2.裂片指片劑受受震或貯貯存時出出現從片片劑腰際際裂開的的現象。。從頂部部裂開或或剝落的的現象稱稱頂裂。。檢查方法法：取數片片置小瓶瓶中振搖搖，應不不產生裂裂片；或或取20-30片放在在手掌中中，兩手手相合，，用力振振搖數次次，檢查查是否有有裂片。。原因：如選擇擇粘合劑劑不當；；細粉過過多；壓壓力過大大和沖頭頭與模圈圈不符等等因素所所致。解決措施施：選擇合合適的粘粘合劑或或增加用用量，調調整壓力力，更換換沖頭或或模圈。。3.黏沖沖指沖頭或或沖模上上粘著細細粉，導導致片面面不平整整或有凹凹痕的現現象。產生原因因：含水量量過多，，潤滑劑劑作用不不當，沖沖頭表面面粗糙和和工作場場所濕度度太高等等。解決措施施：控制含含水量，，選擇合合適潤滑滑劑或增增加用量量，更換換沖頭，，控制環環境相對對濕度等等。4.崩解遲緩緩指片劑崩崩解時限限超過藥藥典規定定的要求求。產生原因因：崩解劑劑用量不不足，疏疏水性潤潤滑劑用用量過多多，粘合合劑的粘粘性太強強或用量量過多，，壓力過過大和片片劑硬度度過大等等。解決措施施：適當增增加崩解解劑用量量，減少少疏水性性潤滑劑劑用量或或改用親親水性潤潤滑劑，，選擇合合適的粘粘合劑及及其用量量，調整整壓力等等。5.片重重差異過過大指片重差差異超過過藥典規規定的限限度。產生原因因：可能是是顆粒大大小不均均；下沖沖升降不不靈活；；加料斗斗裝量時時多時少少等因素素。解決措施施：控制顆顆粒大小小均勻，，更換下下沖，保保持加料料斗裝量量在1/3-2/3之之間。6.變色和色色斑指片劑表表面的顏顏色變化化或出現現色澤不不一的斑斑點