高爾基體的形態結構特點。高爾基體的蛋白質加工修飾。高爾基體的蛋白質分選運輸(以溶酶體為例)。1高爾基體的形態結構特點。122334內吞體溶酶體的發生rER順面管網反面管網高爾基復合體溶酶體水解酶前體加入磷酸基團M-6-P溶酶體酶前溶酶體ATPADP+PiH+去除磷酸PH=5成熟溶酶體4內吞體溶酶體的發生rER順面管網反面管網高爾基復合體溶酶Section3lysosome

溶酶體5Section3lysosome

溶酶體56ChristiandeDuve,19556ChristiandeDuve,1955溶酶體的定義溶酶體：是單層膜包圍的，內含多種酸性水解酶的囊泡狀細胞器。主要功能是分解內源性和外源性物質，稱細胞內消化裝置。7溶酶體的定義溶酶體：是單層膜包圍的，內含多種酸性水解酶的囊泡學習內容一、溶酶體的形態結構與膜的特性二、溶酶體的酶三、溶酶體的類型四、溶酶體的功能五、溶酶體與醫學8學習內容一、溶酶體的形態結構與膜的特性8一、溶酶體的形態結構與膜的特性直徑通常在0.2~0.8μm,最小的為0.05μm，最大的可達幾個μm。光鏡下，細胞經Gomori酸性磷酸酶法顯示為顆粒狀小體。電鏡下，溶酶體是由一層單位膜包圍，內含多種酸性水解酶的泡狀結構。9一、溶酶體的形態結構與膜的特性直徑通常在0.2~0.8μm,10溶酶體膜的特點膜上有質子泵，將H+泵入其中，保持酸性環境。膜內存在特殊的轉運蛋白：可運輸溶酶體消化水解的產物。膜蛋白高度糖基化，糖鏈朝向內表面，保護膜結構不被溶酶體內蛋白酶消化。溶酶體的膜含有能促進膜穩定性的膽固醇。10溶酶體膜的特點11酸性磷酸酶（AcP酶)三偏磷酸酶(TMP酶)標志酶二、溶酶體的酶溶酶體含有60多種水解酶，這些水解酶多為酸性水解酶；包括蛋白酶、核酸酶、脂酶、糖苷酶、磷酸酶、硫酸酯酶等。11酸性磷酸酶（AcP酶)三偏磷酸酶(TMP酶)標志酶二、溶12可水解核酸、蛋白質、多糖及脂類及相應的物質（最適pH為5.0）。所以如果溶酶體的破裂將導致嚴重后果。（少量溶酶體酶泄露到細胞質中不會引起細胞損傷）12可水解核酸、蛋白質、多糖及脂類及相應的物質（最適pH為513溶酶體初級溶酶體（非活動性溶酶體）：只含酶不含底物次級溶酶體（活動性溶酶體）：初級溶酶體+底物次級溶酶體異噬性溶酶體：初級溶酶體+外源性物質——異噬過程自噬性溶酶體：初級溶酶體+內源性物質（自噬體、分泌顆粒、帶有溶酶體靶信號的蛋白質）——自體吞噬（自噬過程）三、溶酶體的類型13溶酶體初級溶酶體（非活動性溶酶體）：只含酶不含底物次級溶14內體初級溶酶體吞噬體吞噬溶酶體吞飲體吞飲溶酶體自噬體自噬溶酶體分泌顆粒分泌溶酶體殘質體異噬作用自噬作用胞外消化次級溶酶體14內體初級溶酶體吞噬體吞噬溶酶體吞飲體吞飲溶酶體自噬體自噬15人腎細胞的初級溶酶體

65,000

狗肝細胞的次級溶酶體

60,00015人腎細胞的初級溶酶體狗肝細胞的次級溶酶體16殘質體(residuebody)：由于酶活性下降，吞噬性溶酶體內殘存一些未分解或分解不完全的物質，色深，電子密度高，這種溶酶體稱為殘質體。常見的殘質體有脂褐質、含鐵小體、多泡體和髓樣結構。16殘質體(residuebody)：由于酶活性下降，吞17

人心肌細胞的殘體40,000人肝細胞的脂褐質39,00017人心肌細胞的殘體40,000人肝細胞的脂褐質18人肺泡吞噬細胞的髓樣結構38,00018人肺泡吞噬細胞的19四、溶酶體的功能1、溶酶體的消化作用異噬作用：對細胞內吞物的消化。自噬作用：對自身物質的消化。胞外消化：對細胞外物質的消化。功能：參與細胞內的各種消化活動，并與免疫活動及激素分泌的調節有一定的關系。19四、溶酶體的功能1、溶酶體的消化作用異噬作用：對細胞內吞20內體初級溶酶體吞噬體異溶酶體吞飲體異溶酶體自噬體自溶酶體分泌顆粒分泌溶酶體次級溶酶體殘質體異噬作用自噬作用胞外消化20內體初級溶酶體吞噬體異溶酶體吞飲體異溶酶體自噬體自溶酶體異噬作用細胞吞噬物的消化→異噬性溶酶體：對吞噬體的消化(如細菌，起防御作用）對吞飲體的消化（細胞中膽固醇的來源)作用：消化分解外源性物質獲取營養物質的同時，可消滅病原體或異物保護細胞，起到防御作用。21異噬作用細胞吞噬物的消化→異噬性溶酶體：21自噬作用消化分解破損或衰老的細胞器，并降解為可利用的小分子，構建新的細胞結構。還可以調節細胞器數量及功能動態平衡。溶噬：溶酶體融合溶酶體，調節溶酶體數量相對穩定。分泌自噬：初級溶酶體吞噬細胞內分泌顆粒進行消化的過程。比如乳汁顆粒的粒溶作用。細胞饑餓狀態下通過自噬作用消化自身物質，以維持細胞生存。衰老或病理狀態下，細胞發生自噬作用加速細胞自我消耗。22自噬作用消化分解破損或衰老的細胞器，并降解為可利用的小分子，胞外消化溶酶體酶通過胞吐作用釋放到細胞外，參與機體的生理作用。例：如受精過程和骨質更新過程精子頂體(特化溶酶體)酶→消化卵丘細胞→精子到達卵膜→受精破骨細胞的溶酶體酶---→細胞外----→陳舊骨細胞----→骨更新23釋放分解胞外消化溶酶體酶通過胞吐作用釋放到細胞外，參與機體的生理作用2、溶酶體的自溶作用與器官發育24自溶作用：細胞體內的溶酶體膜破裂，內含的水解酶釋放到細胞質中，導致細胞本身被消化的現象。兩棲類蝌蚪變態發育時，尾部的退化與溶酶體的自溶作用有關。蝌蚪的尾巴細胞含豐富的溶酶體，機體溶酶體內的組織蛋白酶釋放，細胞自溶，死亡，尾部消失。細胞凋亡也參與了蝌蚪變態發育。2、溶酶體的自溶作用與器官發育24自溶作用：細胞體內的溶酶體抗原加工3、溶酶體參與免疫過程4、溶酶體對激素分泌的調節作用抗原初級溶酶體+異溶酶體90%降解10%不被降解免疫原性復合物抗原提呈T淋巴細胞識別免疫應答粒溶（分泌自噬）：當細胞內存在過多的激素時，溶酶體與多余激素顆粒結合并消化分解細胞內過多的激素的過程。抗原加工3、溶酶體參與免疫過程4、溶酶體對激素分泌的調節作用五、溶酶體與醫學先天性溶酶體病溶酶體與矽肺溶酶體與類風濕關節炎溶酶體與腫瘤的關系26五、溶酶體與醫學先天性溶酶體病26溶酶體內缺乏某些酶，造成吞噬溶酶體內作用底物不被消化分解，從而積累于溶酶體內，致代謝障礙。也稱溶酶體貯積癥。27(一)先天性溶酶體病溶酶體內缺乏某些酶，造成吞噬溶酶體內作用底物不被消化分解，從大約有40多種，糖原貯積病糖原貯積病Ⅱ型脂質沉積病泰-薩氏病粘多糖沉積病28多為常染色體遺傳病。大約有40多種，28多為常染色體遺傳病。糖原貯積癥Ⅱ型患者缺少α葡萄糖苷酶，糖原貯積在溶酶體內，溶酶體增大破裂→酶放出→破壞組織、細胞。患者肌無力，易患吸入性肺炎，往往2歲左右死于心力-呼吸衰竭。29糖原貯積癥Ⅱ型29黑朦性先天愚病(Tay-Sachsdisease)神經節苷脂貯積癥，患者溶酶體內缺乏氨基己糖苷脂酶，不能分解神經節苷脂，在腦細胞內大量貯存（超正常100-300倍），患兒3-6個月出現癥狀,智能呈進行性減退，運動障礙，視力損傷，３歲左右死于肺部感染。30黑朦性先天愚病(Tay-Sachsdisease)神經節苷31SiO2被巨噬細胞吞入吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體硅酸溶酶體膜破裂巨噬細胞死亡釋放的硅酸顆粒又被其它的巨噬細胞吞噬刺激成纖維細胞分泌大量的膠原矽肺大量巨噬細胞死亡溶酶體與矽肺31SiO2被巨噬細胞吞入吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體硅酸溶酶體溶酶體與類風濕性關節炎致病原因不清，但患者關節骨的損傷是由于溶酶體膜脆性增大，酶局部釋放，其中的膠原酶侵蝕軟骨細胞。消炎痛和腎上腺皮質激素可穩定溶酶體膜，故有治療作用。32溶酶體與類風濕性關節炎致病原因不清，32溶酶體與腫瘤的關系有人提出溶酶體與腫瘤的發生有關，研究發現某些致癌物質可以誘導溶酶釋放，直接損傷核膜及DNA，參與細胞癌變的過程。33溶酶體與腫瘤的關系有人提出溶酶體與腫瘤的發生有關，研究發現某34溶酶體與疾病溶酶體膜失常與疾病:矽肺、石棉沉著病、痛風-------。先天性溶酶體病：糖原貯積病、脂質沉積病、粘多糖沉積病------。溶酶體與癌的關系：致癌物質進入細胞后，在與染色體整合之前先儲存在溶酶體內溶酶體與休克：休克后缺血缺氧降低溶酶體膜的穩定性。休克后缺血缺氧影響細胞的氧化磷酸化過程。休克后缺血缺氧引起細胞內PH下降促進酶的激活。溶酶體與疾病34溶酶體與疾病溶酶體膜失常與疾病:矽肺、石棉沉著病Section4peroxisome

過氧化物酶體35Section4peroxisome

過氧化物酶體3536Rhodin,195436Rhodin,195437一、過氧化物酶體的形態特征

電鏡：由一層單位膜包圍、高電子密度、圓形或卵圓形的細胞器，亦見半月形或長方形，最小0.1um，最大1.5um。3、3-二氨基聯苯胺染色，可見內含棕褐色顆粒的小膜性囊。37一、過氧化物酶體的形態特征電鏡：由一層單位膜包圍、高電類核體(nucleoid)：有的過氧化物酶體中央含有電子密度高、呈規則形的結晶狀結構，稱類核體，實質是尿酸氧化酶的結晶。人和鳥類無此酶，也無類核體。38類核體(nucleoid)：有的過氧化物酶體中央含有電子密度二、過氧化物酶體所含的酶

39氧化酶：約50%，特征：氧化底物的同時，將氧還原成過氧化氫。過氧化氫酶：約40%,作用：對氧化酶作用底物后形成的過氧化氫還原成水。標志酶：過氧化氫酶。過氧化物酶：僅在幾種細胞內存在，作用同過氧化氫酶。二、過氧化物酶體所含的酶

39氧化酶：約50%，特征：氧化底40功能對有毒物質的解毒作用：RH2+O2—R+H2O2RH2+H2O2—

R+2H2O對細胞氧張力的調節作用：RH2+O2—R+H2O2參與β氧化，并參與乙酰輔酶A的再生作用參與核酸、脂肪和糖的代謝三、過氧化物酶體的功能40功能對有毒物質的解毒作用：RH2+O2—R+H2O四、過氧化物酶體與醫學肝腫瘤細胞中過氧化物酶體數目減少。炎癥或酒精中毒患者的細胞中過氧化物酶體增多。毒物（如安妥明）可引起過氧化物酶體結構和形態改變，如：出現帶狀或尾狀突起，變成長形或雙葉形等。41四、過氧化物酶體與醫學肝腫瘤細胞中過氧化物酶體數目減少。41

腦-肝-腎綜合征頭面部畸形:前額突出,大囟門,枕平坦；白內障,眼周水腫；肌無力,緊抱反射消失,抽搐，生長發育不良。肝大,黃膽;出血,蛋白尿。該病的一種類型是由于編碼膜整合蛋白(組裝因子-1)的基因突變引起。使蛋白質不能進入過氧化物酶體,致過氧化物酶體缺少酶,成為“空”過氧化物酶體。患者出生后3－6個月死亡。42腦-肝-腎綜合征頭面部畸形:前額突出,大囟門,枕平坦；白內第五節

內膜系統與細胞整體性43第五節

內膜系統與細胞整體性4344膜流membraneflow：細胞的各種膜性結構之間相互聯系和轉移的現象稱膜流。內質網運輸小泡高爾基復合體大囊泡細胞膜高爾基復合體與膜的轉變流溶酶體膜44膜流membraneflow：細胞的各種膜性結構之間相4545初級溶酶體、次級溶酶體的概念。溶酶體的類型及膜的特性。過氧化物酶體的結構和功能。溶酶體與矽肺。46復習題初級溶酶體、次級溶酶體的概念。46復習題47綠色熒光示溶酶體

紅色示線粒體47綠色熒光示溶酶體

紅色示線粒體48頂體素48頂體素4949高爾基體的形態結構特點。高爾基體的蛋白質加工修飾。高爾基體的蛋白質分選運輸(以溶酶體為例)。50高爾基體的形態結構特點。151252353內吞體溶酶體的發生rER順面管網反面管網高爾基復合體溶酶體水解酶前體加入磷酸基團M-6-P溶酶體酶前溶酶體ATPADP+PiH+去除磷酸PH=5成熟溶酶體4內吞體溶酶體的發生rER順面管網反面管網高爾基復合體溶酶Section3lysosome

溶酶體54Section3lysosome

溶酶體555ChristiandeDuve,19556ChristiandeDuve,1955溶酶體的定義溶酶體：是單層膜包圍的，內含多種酸性水解酶的囊泡狀細胞器。主要功能是分解內源性和外源性物質，稱細胞內消化裝置。56溶酶體的定義溶酶體：是單層膜包圍的，內含多種酸性水解酶的囊泡學習內容一、溶酶體的形態結構與膜的特性二、溶酶體的酶三、溶酶體的類型四、溶酶體的功能五、溶酶體與醫學57學習內容一、溶酶體的形態結構與膜的特性8一、溶酶體的形態結構與膜的特性直徑通常在0.2~0.8μm,最小的為0.05μm，最大的可達幾個μm。光鏡下，細胞經Gomori酸性磷酸酶法顯示為顆粒狀小體。電鏡下，溶酶體是由一層單位膜包圍，內含多種酸性水解酶的泡狀結構。58一、溶酶體的形態結構與膜的特性直徑通常在0.2~0.8μm,59溶酶體膜的特點膜上有質子泵，將H+泵入其中，保持酸性環境。膜內存在特殊的轉運蛋白：可運輸溶酶體消化水解的產物。膜蛋白高度糖基化，糖鏈朝向內表面，保護膜結構不被溶酶體內蛋白酶消化。溶酶體的膜含有能促進膜穩定性的膽固醇。10溶酶體膜的特點60酸性磷酸酶（AcP酶)三偏磷酸酶(TMP酶)標志酶二、溶酶體的酶溶酶體含有60多種水解酶，這些水解酶多為酸性水解酶；包括蛋白酶、核酸酶、脂酶、糖苷酶、磷酸酶、硫酸酯酶等。11酸性磷酸酶（AcP酶)三偏磷酸酶(TMP酶)標志酶二、溶61可水解核酸、蛋白質、多糖及脂類及相應的物質（最適pH為5.0）。所以如果溶酶體的破裂將導致嚴重后果。（少量溶酶體酶泄露到細胞質中不會引起細胞損傷）12可水解核酸、蛋白質、多糖及脂類及相應的物質（最適pH為562溶酶體初級溶酶體（非活動性溶酶體）：只含酶不含底物次級溶酶體（活動性溶酶體）：初級溶酶體+底物次級溶酶體異噬性溶酶體：初級溶酶體+外源性物質——異噬過程自噬性溶酶體：初級溶酶體+內源性物質（自噬體、分泌顆粒、帶有溶酶體靶信號的蛋白質）——自體吞噬（自噬過程）三、溶酶體的類型13溶酶體初級溶酶體（非活動性溶酶體）：只含酶不含底物次級溶63內體初級溶酶體吞噬體吞噬溶酶體吞飲體吞飲溶酶體自噬體自噬溶酶體分泌顆粒分泌溶酶體殘質體異噬作用自噬作用胞外消化次級溶酶體14內體初級溶酶體吞噬體吞噬溶酶體吞飲體吞飲溶酶體自噬體自噬64人腎細胞的初級溶酶體

65,000

狗肝細胞的次級溶酶體

60,00015人腎細胞的初級溶酶體狗肝細胞的次級溶酶體65殘質體(residuebody)：由于酶活性下降，吞噬性溶酶體內殘存一些未分解或分解不完全的物質，色深，電子密度高，這種溶酶體稱為殘質體。常見的殘質體有脂褐質、含鐵小體、多泡體和髓樣結構。16殘質體(residuebody)：由于酶活性下降，吞66

人心肌細胞的殘體40,000人肝細胞的脂褐質39,00017人心肌細胞的殘體40,000人肝細胞的脂褐質67人肺泡吞噬細胞的髓樣結構38,00018人肺泡吞噬細胞的68四、溶酶體的功能1、溶酶體的消化作用異噬作用：對細胞內吞物的消化。自噬作用：對自身物質的消化。胞外消化：對細胞外物質的消化。功能：參與細胞內的各種消化活動，并與免疫活動及激素分泌的調節有一定的關系。19四、溶酶體的功能1、溶酶體的消化作用異噬作用：對細胞內吞69內體初級溶酶體吞噬體異溶酶體吞飲體異溶酶體自噬體自溶酶體分泌顆粒分泌溶酶體次級溶酶體殘質體異噬作用自噬作用胞外消化20內體初級溶酶體吞噬體異溶酶體吞飲體異溶酶體自噬體自溶酶體異噬作用細胞吞噬物的消化→異噬性溶酶體：對吞噬體的消化(如細菌，起防御作用）對吞飲體的消化（細胞中膽固醇的來源)作用：消化分解外源性物質獲取營養物質的同時，可消滅病原體或異物保護細胞，起到防御作用。70異噬作用細胞吞噬物的消化→異噬性溶酶體：21自噬作用消化分解破損或衰老的細胞器，并降解為可利用的小分子，構建新的細胞結構。還可以調節細胞器數量及功能動態平衡。溶噬：溶酶體融合溶酶體，調節溶酶體數量相對穩定。分泌自噬：初級溶酶體吞噬細胞內分泌顆粒進行消化的過程。比如乳汁顆粒的粒溶作用。細胞饑餓狀態下通過自噬作用消化自身物質，以維持細胞生存。衰老或病理狀態下，細胞發生自噬作用加速細胞自我消耗。71自噬作用消化分解破損或衰老的細胞器，并降解為可利用的小分子，胞外消化溶酶體酶通過胞吐作用釋放到細胞外，參與機體的生理作用。例：如受精過程和骨質更新過程精子頂體(特化溶酶體)酶→消化卵丘細胞→精子到達卵膜→受精破骨細胞的溶酶體酶---→細胞外----→陳舊骨細胞----→骨更新72釋放分解胞外消化溶酶體酶通過胞吐作用釋放到細胞外，參與機體的生理作用2、溶酶體的自溶作用與器官發育73自溶作用：細胞體內的溶酶體膜破裂，內含的水解酶釋放到細胞質中，導致細胞本身被消化的現象。兩棲類蝌蚪變態發育時，尾部的退化與溶酶體的自溶作用有關。蝌蚪的尾巴細胞含豐富的溶酶體，機體溶酶體內的組織蛋白酶釋放，細胞自溶，死亡，尾部消失。細胞凋亡也參與了蝌蚪變態發育。2、溶酶體的自溶作用與器官發育24自溶作用：細胞體內的溶酶體抗原加工3、溶酶體參與免疫過程4、溶酶體對激素分泌的調節作用抗原初級溶酶體+異溶酶體90%降解10%不被降解免疫原性復合物抗原提呈T淋巴細胞識別免疫應答粒溶（分泌自噬）：當細胞內存在過多的激素時，溶酶體與多余激素顆粒結合并消化分解細胞內過多的激素的過程。抗原加工3、溶酶體參與免疫過程4、溶酶體對激素分泌的調節作用五、溶酶體與醫學先天性溶酶體病溶酶體與矽肺溶酶體與類風濕關節炎溶酶體與腫瘤的關系75五、溶酶體與醫學先天性溶酶體病26溶酶體內缺乏某些酶，造成吞噬溶酶體內作用底物不被消化分解，從而積累于溶酶體內，致代謝障礙。也稱溶酶體貯積癥。76(一)先天性溶酶體病溶酶體內缺乏某些酶，造成吞噬溶酶體內作用底物不被消化分解，從大約有40多種，糖原貯積病糖原貯積病Ⅱ型脂質沉積病泰-薩氏病粘多糖沉積病77多為常染色體遺傳病。大約有40多種，28多為常染色體遺傳病。糖原貯積癥Ⅱ型患者缺少α葡萄糖苷酶，糖原貯積在溶酶體內，溶酶體增大破裂→酶放出→破壞組織、細胞。患者肌無力，易患吸入性肺炎，往往2歲左右死于心力-呼吸衰竭。78糖原貯積癥Ⅱ型29黑朦性先天愚病(Tay-Sachsdisease)神經節苷脂貯積癥，患者溶酶體內缺乏氨基己糖苷脂酶，不能分解神經節苷脂，在腦細胞內大量貯存（超正常100-300倍），患兒3-6個月出現癥狀,智能呈進行性減退，運動障礙，視力損傷，３歲左右死于肺部感染。79黑朦性先天愚病(Tay-Sachsdisease)神經節苷80SiO2被巨噬細胞吞入吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體硅酸溶酶體膜破裂巨噬細胞死亡釋放的硅酸顆粒又被其它的巨噬細胞吞噬刺激成纖維細胞分泌大量的膠原矽肺大量巨噬細胞死亡溶酶體與矽肺31SiO2被巨噬細胞吞入吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體硅酸溶酶體溶酶體與類風濕性關節炎致病原因不清，但患者關節骨的損傷是由于溶酶體膜脆性增大，酶局部釋放，其中的膠原酶侵蝕軟骨細胞。消炎痛和腎上腺皮質激素可穩定溶酶體膜，故有治療作用。81溶酶體與類風濕性關節炎致病原因不清，32溶酶體與腫瘤的關系有人提出溶酶體與腫瘤的發生有關，研究發現某些致癌物質可以誘導溶酶釋放，直接損傷核膜及DNA，參與細胞癌變的過程。82溶酶體與腫瘤的關系有人提出溶酶體與腫瘤的發生有關，研究發現某83溶酶體與疾病溶酶體膜失常與疾病:矽肺、石棉沉著病、痛風-------。先天性溶酶體病：糖原貯積病、脂質沉積病、粘多糖沉積病------。溶酶體與癌的關系：致癌物質進入細胞后，在與染色體整合之前先儲存在溶酶體內溶酶體與休克：休克后缺血缺氧降低溶酶體膜的穩定性。休克后缺血缺氧影響細胞的氧化磷酸化過程。休克后缺血缺氧引起細胞內PH下降促進酶的激活。溶酶體與疾病34溶酶體與疾病溶酶體膜失常與疾病:矽肺、石棉沉著病Section4peroxisome

過氧化物酶體84Section4peroxisome

過氧化物酶體3585Rhodin,195436Rhodin,195486一、過氧化物酶體的形態特征

電鏡：由一層單位膜包圍、高電子密度、圓形或卵圓形的細胞器，亦見半月形或長方形，最小0.1um，最大1.5um。3、3-二氨基聯苯胺染色，可見內含棕褐色顆粒的小膜性囊。37一、過氧化物酶體的形態特征電鏡：由一層單位膜包圍、高電類核體(nucleoid)：有的過氧化物酶體中央含有電子密度高、呈規則形的結晶狀結