在抗原呈遞中主要組織相容性復合體的作用

張雙婕魏雪

AntigenPresentation抗原呈遞：經過加工的抗原與MHC分子形成復合體并呈現于細胞表面以供T細胞識別。

susceptibility:敏感性pathogen:病原體LCMV(lymphocyticchoriomeningitisvirus)淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒heterozygous:雜合的homozygous:純合的CTLs(cytotoxicTlymphocytes):細胞毒性T淋巴細胞monitor:監測protocol:方法，流程

overlay:覆蓋（一層）spleen:脾radioisotope:放射性同位素inbredstrain:純系allele:等位基因

lyse:裂解APC(antigen-presentingcell)抗原呈遞細胞internalize:內化proliferation:增生，增殖macrophage:巨噬細胞（是抗原呈遞細胞的一種）metabolic:代謝incubate:培養lymphnode:淋巴結thymidine:胸苷antigenprocessing:抗原加工（抗原經化學改變而成為可與MHC分子結合的形式）sodiumazide:疊氮鈉cytochromeoxidase:細胞色素氧化酶inhibitor:抑制劑sequenstration:結合，匯集endocytosis:胞吞（作用）ammoniumchloride:氯化銨chloroquine:氯喹hydrolase:水解酶Listeriamonocytogenes:單核細胞增生利斯特菌fragmentation:裂解protease:蛋白水解酶catabolism:分解代謝X-raycrystallographicstudies:X射線晶體學invariant:不變鏈backbone:主鏈cleft:裂隙hydrogenbond:氫鍵residue:殘基TCR(T-cellreceptor):T細胞受體elude:(是某人）不理解disulfide:硫化物helical:螺旋immunoglobulin:免疫球蛋白hypervariable:變異度高的complementaritydeterminingregion(CDR3)TCR的第三個互不決定區MHC(MajorHistocompatibilityComplex)主要組織相容容性復合體：：是表達于脊脊椎動物有核核細胞表面的的一類具有高高度多態性、、含有多個基基因座位，并并緊密連鎖的的基因群，負負責識別某一一組織是同源源的并予以接接受，是外來來的則加以排排斥。這些基基因表達的蛋蛋白就是主要要組織相容性性抗原。主要功能是以以其產物提呈呈抗原進而激激活T細胞，，由此形成T細胞對抗原原和MHC分分子的雙重識識別，即在啟啟動特異性免免疫應答中起起重要作用。。不同動物MHC復合體名稱小鼠H-2復合體豬SLA復合體人HLA復合體小鼠的MHC組成（H-2復合體））人的MHC組組成（HLA復合體）AntigenPresentation抗抗原呈遞：：經過加工的抗抗原與MHC分子形成復復合體并呈現現于細胞表面面以供T細胞胞識別CTLs(cytotoxicTlymphocytes):細細胞毒性T淋淋巴細胞APC(antigen-presentingcell)抗原呈呈遞細胞TCR(T-cellreceptor):T細胞受體體MHC分子的的結構與功能能實驗實驗一MHC的限制制性實驗二抗抗原激活T細細胞的機制實驗三MHC分子同APC和T細胞胞的關系1973,HughMcDevitt和他他的同事證明明老鼠對一種種特殊病原體體的易感性依依賴于MHC的一對等位位基因。LCMV（淋淋巴細胞性脈脈絡叢腦膜炎炎病毒）引起起致命性腦疾疾病依賴于MHC一對等等位基因。實實驗結果如下下：H-2qH-2k雜合可以可以純合可以不可以這些發現使得得澳大利亞國國立大學的RolfZinkernagel和PeterDoherty著手研研究細胞毒性性T淋巴細細胞（CTLs)在這種種疾病發展中中的作用。用LCM病毒毒感染老鼠的的脾細胞7天后在脾細細胞中產生大大量TCLs用LCM病毒毒感染老鼠的的L細胞覆蓋觀察監測CTLs對受感染的的L細胞(標標記放射性同同位素Cr)攻擊性的手手段及實驗現現象：現象原因Cr存在于L細胞中L細胞未被CTL裂解Cr被釋放L細胞被CTL裂解實驗中所采用用的L細胞均均來源于具有有等位基因H-2k純合合子的純系老老鼠,當脾細細胞也來源于于具有等位基基因H-2k的老鼠時,L細胞被有有效裂解;反反之,L細胞胞不被裂解。。不同活性的CTL對L細細胞的攻擊力力取決于L細細胞和脾細胞胞的基因型并且，這兩位位科學家又做做了一組實驗驗。這次實驗驗中所采用的的L細胞均來來源于具有等等位基因H-2b純合子子的純系老鼠鼠,當脾細胞胞也來源于具具有等位基因因H-2b的的老鼠,L細細胞被有效裂裂解;反之,L細胞不被被裂解。由此他他們推推斷出出：T細胞胞作用用受限限制于于MHC.T細胞胞抗原在７００年代代研究究的焦焦點之之一是是Ｔ細細胞被被特殊殊抗原原激活活的機機制。。早些研究究已經證證明Ｔ細細胞能對對結合于于其他細胞胞表面的抗抗原作出出反應。。人們假設設排列好好的抗原原已經結結合于抗抗原呈遞遞細胞（（ＡＰＣＣ）表面面。下面我們們介紹一一下抗原原呈遞細細胞在抗抗原激活活T細胞胞這一事事件中的的作用。。抗原是簡簡單的結合在ＡＰＣＣ表面還還是在代代謝過程程中被加工？在７０年年代中期期８０年年代早期期，科學學家證明明抗原在在激活ＴＴ細胞增增值之前前需要被被ＡＰＣＣ加工。。大多數的的研究在在被巨噬噬細胞活活化的ＴＴ細胞培培養基中中進行，，這些巨巨噬細胞胞早期就就暴露于于細菌、、病毒及及其他外外源物質質中。在早期的的一個實實驗中，，巨噬細細胞(APC)同抗原原一起在在４oC或３７oC的條件下下培養１１小時后后，分別別檢測它它們激活活Ｔ細胞胞（來源源于淋巴巴結）的的能力。。在較低的的抗原濃濃度條件件下，巨巨噬細胞胞在３７７°Ｃ時對ＴＴ細胞激激活的效效率是在在４°Ｃ時的１１０倍。。在細胞中中加入疊疊氮鈉（（細胞色色素氧化化酶抑制制劑），，同樣抑抑制抗原原激活ＴＴ細胞。。說明APC內化化抗原是是一個代代謝事件件，且需需要代謝謝能量。。隨后由KirkZiegler和和EmilUnanue做做的實驗驗證明了了當細胞胞外抗原原通過胞胞吞作用用進入到到巨噬細細胞中并并傳遞到到細胞溶酶體腔腔內時，加加工作用用發生。。溶酶體：：作用：含有蛋蛋白水解解酶，可可加工抗原原。證據？在細胞里里注入能能使溶酶酶體酶類類失活的的物質，，如氯化化銨、氯氯喹，這這兩種物物質能提提高溶酶酶體腔的的PH值值，這種種環境使使酸性的的水解酶酶失活活。。結果？這兩種物質并并不影響提取取抗原，但但是它們都能能有效的阻止止抗原加工以以及限制抗原原刺激T細胞胞結合到巨噬噬細胞的能力力結論：這些證實了細細胞外抗原通通過溶酶體蛋蛋白水解酶酶裂解解可能是在抗抗原呈遞前非非常重要的一一步。另外一些研研究指出MHC分子子同APC和T細細胞相互作作用相關聯聯。在一系列實實驗中，兩兩位科學家家把可直接接對抗由H-2基因因編碼的MHC蛋白白抗體注入入到巨噬細細胞中。他他們發現這這些抗體對對于抗原的的提取或分分解代謝沒沒有作用，，但是可以以有效地抑抑制巨噬細細胞與T細細胞相互作作用。通過這些以以及其他的的研究證實實了T細胞胞與巨噬細細胞的相互互作用依賴賴于抗原呈呈遞細胞表表面的兩種種識別成分分：抗原片片段和MHC分子。。但是沒有有明確的關關于抗原片片段和MHC分子相相關聯的圖圖片。根據MHC分子結構構和功能的的不同，可可分為MHC-I類類分子和MHC-II類分子子。其中MHC-I類分分子表達于于所有有核核細胞表面面，它與內內源性免疫疫應答相關關；MHC-II類分子子僅表達達于部分細細胞表面，，它與外源源性免疫應應答相關。。完整的HMCI型型分子含含有兩條多多肽鏈：一一條是α鏈，另一條條是β鏈。其其中α鏈含有5個個主要結構構域，即α1、α2、α3、跨膜區及及胞質區α1和α2形成與寡肽肽抗原結合合槽，結合合槽底部由由八條反向向平行的β片層結構支支撐著兩條條平行的α螺旋鏈，可可以結合9—11個個氨基酸殘殘基的肽段段。含8——9個個氨氨基基酸酸殘殘基基的的多多肽肽以以簡簡單單伸伸展展的的構構型型深深埋埋于于寡寡肽肽抗抗原原結結合合槽槽的的裂裂隙隙中中。。由于于MHC主主要要與與抗抗原原肽肽主主鏈鏈相相結結合合，，而而側側鏈鏈體體現現了了多多肽肽的的多多樣樣性性。。因因此此我我們們說說HMC分分子子可可結結合合多多種種抗抗原原肽肽。。上面面部部分分是是T細細胞胞受受體體（（TCR)它它包包含含一一條條α鏈和和β鏈，，每每一一條條鏈鏈又又分分為為V和和C兩兩部部分分。。在TCR中中有有一一個個高高度度變變異異區區（（CDRs)它它與與MHC中中的的α1、α2相作作用用，，最最終終形形成成三三元元體體復復合合物物，，向向Tc細細胞胞呈呈遞遞抗抗原原信信息息。。9、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業貧。。。12月-2212月-22Friday,December23,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。02:05:4402:05:4402:0512/23/20222:05:44AM11、以我獨沈沈久，愧君君相見頻。。。12月-2202:05:4402:05Dec-2223-Dec-2212、故人江海別別，幾度隔山山川。。02:05:4402:05:4402:05Friday,December23,202213、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2202:05:4402:05:44December23,202214、他鄉生白白發，舊國國見青山。。。23十二二月20222:05:44上上午02:05:4412月-2215、比比不不了了得得就就不不比比，，得得不不到到的的就就不不要要。。。。。。十二二月月222:05上上午午12月月-2202:05December23,202216、行動動出成成果，，工作作出財財富。。。2022/12/232:05:4402:05:4423December202217、做前，能能夠環視四四周；做時時，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點的的射線向前前。。2:05:44上上午2:05上上午午02:05:4412月月-229、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功！！。12月月-2212月月-22Friday,December23,202210、很多多事情情努力力了未未必有有結果果，但但是不不努力力卻什什么改改變也也沒有有。。。02:05:4402:05:4402:0512/23/20222:05:44AM11、成功功就是是日復復一日日那一一點點點小小小努力力的積積累。。。12月月-2202:05:4402:05Dec-2223-Dec-2212、世間間成事事，不不求其其絕對對圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無無限完完美。。。02:05:4402:05:4402:05Friday,December23,202213、不知香積寺寺，數里入云云峰。。12月-2212月-2202:05:4402:05:44December23,202214、意志堅強的的人能把世界界放在手中像像泥塊一樣任任意揉捏。23十二月月20222:05:45上午02:05:4512月-2215、楚塞三湘接接，荊門九派派通。。。十二月222:05上上午12月-2202:05December23,202216、少年十五二二十時，步行行奪得胡馬騎騎。。2022/12/232:05:4502:05:4523December202217、空山山新雨雨后，，天氣氣晚來來秋。。。2:05:45上上午2:05上上午午02:05:4512月月-229、楊柳散散和風，，青山澹澹吾慮。。。12月-2212月-22Friday,December23,202210、閱讀一一切好書書如同和和過去最最杰出的的人談話話。02:05:4502:05:4502:0512/23/20222:05:45AM11、越是沒沒有本領領的就越越加自命命不凡。。12月-2202:05:4502:05Dec-2223-Dec-2212、越是無能的的人