《癲癇的指導》幻燈片本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！《癲癇的指導》幻燈片本課件PPT僅供大家學習使用藥物治療

明確指出新型與傳統AED療效相近，新型AED主要優勢在于不良反應明顯減少，可顯著提高患者的生活質量，但具體選擇何種AED須據患者具體情況而定。通過對目前臨床上應用較廣泛的第二代新型AED[加巴噴丁（GBP）、拉莫三嗪（LTG）、托吡酯（TPM）、奧卡西平（OXC）、左乙拉西坦（LEV）與唑尼沙胺（ZNS）]進行薈萃分析，針對不同種發作類型給予了不同等級證據的推薦。

藥物治療

明確指出新型與傳統AED療效相近，新型AED主要指南推薦意見:關于部分性發作推薦：①對于成人難治性部分性發作，以上新型藥物均可作為有效的添加治療（A級）；②對于兒童難治性部分性發作，GBP、LTG、TPM、OXC為可能有效的添加治療藥物（A級）；③LTG、TPM及OXC可考慮作為單藥治療難治性癲癇。指南推薦意見:關于部分性發作推薦：①對于成人難治性部分性發作關于全面性發作推薦：①只有TPM可作為成人與兒童難治性全面性強直陣攣發作的治療藥物（A級）；②LTG與TPM可作為Lennox-Gastaut綜合征中跌倒發作治療藥物（A級）。

此外，長期應用AED可能影響患者的骨健康，應在治療過程中密切監測患者的骨密度，并注意補充鈣質。

關于全面性發作推薦：①只有TPM可作為成人與兒童難治性全面性在熱點報告（highlights）中，還對第三代AED艾司利卡西平（eslicarbazepine）、吡侖帕奈（perampanel）及依佐加濱（ezogabine）的作用機制與臨床優勢進行了總結。艾司利卡西平作用機制與OXC及卡馬西平（CBZ）相似，均作用于電壓門控鈉離子通道，該藥已獲批作為成人部分性發作的添加治療藥物，不良反應少、半衰期長、每日僅需1次給藥，且無須行血藥濃度監測；吡侖帕奈具α-氨基-3-羥基-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）非競爭性拮抗劑的新型作用機制，也已獲批為成人部分性發作的添加治療，同樣因半衰期較長而僅需每日1次給藥；上述兩種新藥在孕期服用安全性均較為良好。依佐加濱具鉀離子通道開放劑（類似于KCNQ通道活化）作用，一般需每日3次給藥，長期服用該藥可能引起色素改變而發生口唇、甲床等部位的藍色皮膚樣綜合征及眼球活動障礙，在服藥過程中應予以監測。另有研究指出，大麻素可能在抗癲癇治療中獲得療效且耐受性良好。在熱點報告（highlights）中，還對第三代AED艾司利手術治療

多項研究均指出，癲癇手術須嚴格掌握指征，部分性發作為最明確的手術適應證類型，對于表現為全面性發作或癇性發作產生于重要腦功能區域的患者，手術并非適宜選擇。在決定患者是否需要手術前應進行嚴格的術前評估，以進一步明確致癇灶范圍。多數患者在手術治療后仍須維持藥物治療，僅部分患者可在后期逐漸減藥甚至停藥。

手術治療

多項研究均指出，癲癇手術須嚴格掌握指征，部分性發“神經遞質綜合調控術”

【技術原理】“神經遞質綜合調控術”是神經介入技術在神經科學領域的高端應用，該技術根據患者不同病情，綜合搭配運用神經蛋白植入、夾脊穴淺刺激、穴位貼壓等微創介入手段，刺激大腦內的神經激活因子、神經修復因子、神經營養因子產生協同作用，在大腦內產生一系列的生物、物理刺激和生物化學效應，釋放出強烈的刺激信息和巨大的生物能量，使受損神經元得到有效修復。“神經遞質綜合調控術”近期一項研究表明，對于兒童早期發生熱性驚厥、并在后期成人階段出現顳葉內側硬化者，應特別注意其是否存在人類皰疹病毒6（HHV6）感染。研究者發現，在顳葉切除組織中HHV6呈陽性者同側海馬萎縮程度較HHV6陰性者輕，提示HHV6陰性患者可能存在導致海馬發生更嚴重損傷的其他因素，HHV6可能在從熱性驚厥到內側面海馬硬化發生的過程中起到某種保護性作用。

近期一項研究表明，對于兒童早期發生熱性驚厥、并在后期成人階段對于兒童出現首次無熱性發作者，應據臨床表現（是否合并嘔吐腹瀉脫水等癥狀）與環境因素，考慮是否接受相關實驗室檢查與毒物學篩查；若考慮患兒可能存在腦膜炎或腦炎風險，可考慮腦脊液檢查；腦電圖作為常規推薦主要在于明確復發風險及鑒別發作屬于癲癇還是其他發作性事件。若患兒的發作屬于局灶性或存在特殊臨床癥狀及體征，尤其是出現原因不明的認知與運動功能障礙、異常神經系統檢查結果或臨床表現為局灶性發作及繼發全面性發作，均應接受神經影像學檢查，建議首先行磁共振成像（MRI）檢查。

對于兒童出現首次無熱性發作者，應據臨床表現（是否合并嘔吐腹瀉對于兒童發生癲癇持續狀態（SE）者，應及時檢測AED血藥濃度，可考慮行血清毒物學、血常規、代謝指標等檢測；腦脊液及基因檢測等則不作為必須的檢查項目。SE發生在兒童，更屬于危及生命的急癥，臨床醫生須迅速作出判斷并采取措施緊急處理。相關highlights進一步指出，兒童和成人出現SE，均應把握治療時機，積極開展多藥聯合治療。研究結果提示，同期多藥聯合治療SE效果明顯優于單藥序貫療法。

對于兒童發生癲癇持續狀態（SE）者，應及時檢測AED血藥濃度本次AAN還關注了育齡期女性癲癇患者的治療。大會相關報告指出，育齡期女性癲癇患者，妊娠前預先服用葉酸確可減少胎兒先天性發育畸形的發生，建議所有具生育可能的女性，無論是否有癲癇，均應在妊娠前與妊娠期間服用至少0.4mg/d葉酸。對育齡期女性患者的幾點建議:

本次AAN還關注了育齡期女性癲癇患者的治療。大會相關報告指出目前尚無足夠證據表明服用AED女性癲癇患者生育的新生兒發生顱內出血幾率高于普通人群；同樣缺乏證據表明預先補充維生素（Vit）K可降低新生兒顱內出血風險。但應建議服用酶誘導劑母親的新生兒常規補充VitK，以避免顱內出血的發生。目前尚無足夠證據表明服用AED女性癲癇患者生育的新生兒發生顱魯米那、撲癇酮、苯妥英鈉、卡馬西平、左已拉西坦和丙戊酸均易透過胎盤，可能對胎兒造成影響，加巴噴丁、撲癇酮、拉莫三嗪及托吡酯較易滲入乳汁，可能影響哺乳，育齡女性患者選藥時應予注意。關于新生兒易通過母體乳汁吸收何種AED及吸收后可能造成的影響，前仍無定論。

魯米那、撲癇酮、苯妥英鈉、卡馬西平、左已拉西坦和丙戊酸均易透服用拉莫三嗪、卡馬西平及苯妥英鈉的患者，孕期應監測血藥濃度；服用左乙拉西坦和奧卡西平者，建議可監測血藥濃度。服用拉莫三嗪者，孕期可能出現較大幅度血藥濃度波動，使癲癇發作頻率增加，應注意調整藥量，使血藥濃度維持在接近孕前的穩定水平，以使患者在妊娠期獲得較好的發作控制。

服用拉莫三嗪、卡馬西平及苯妥英鈉的患者，孕期應監測血藥濃度；因丙戊酸可能導致胚胎出現解剖學與行為學方面的缺陷，不推薦在孕期使用。同時，任何一種AED是否引起胎兒發生先天性發育畸形，均與服用劑量相關。

因丙戊酸可能導致胚胎出現解剖學與行為學方面的缺陷，不推薦在孕癲癇疾病診治總體趨勢

本次AAN指出，未來的癲癇診治具有以基因作為基礎的整體趨勢。多倫多大學學者報告了染色體22q11.2位點缺失綜合征，患者常出現反復的非誘發性癲癇發作、學習困難、先天發育畸形、腭咽肌功能缺陷、先天性心臟病與精神分裂癥等，且首次發現此類患者存在特殊的結構異常，即所謂的海馬旋轉不良（HIMAL），表現為單側海馬旋轉不完全，內部結構顯像模糊，但海馬體積及信號強度均在正常范圍。

癲癇疾病診治總體趨勢

佐治亞州理工學院的一項研究總結了SCN1A相關癲癇綜合征，包括多種癲癇發作表現及綜合征類型，例如單純性熱性驚厥、全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）、Dravet綜合征、難治性兒童全面強直陣攣性發作等，發病機制可能均與SCN1A基因突變及人類NAV1.1鈉通道蛋白結構及功能異常相關，這也為開發抗癲癇治療策略提供了新靶點。佐治亞州理工學院的一項研究總結了SCN1A相關癲癇綜合征，包另有學者報告了KCNT1基因突變與常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇（ADNFLE）及嬰兒遷移性局灶性發作（EIMFS）兩種綜合征的發生相關。這種由KCNT1突變引起的癲癇發作表型可為奎尼丁治療所逆轉。

另有學者報告了KCNT1基因突變與常染色體顯性遺傳夜間額葉癲SLC52A2基因雜合子突變，可能引起包括突發性斜視性眼陣攣、共濟失調、波動性上肢遠端無力和癲癇發作在內的臨床綜合征表現，部分患者因出現呼吸功能衰竭而發生早期死亡。上述臨床癥狀或可通過補充核黃素（VitB2）獲得改善。

SLC52A2基因雜合子突變，可能引起包括突發性斜視性眼陣攣謝謝謝謝《癲癇的指導》幻燈片本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！本課件PPT僅供大家學習使用學習完請自行刪除，謝謝！《癲癇的指導》幻燈片本課件PPT僅供大家學習使用藥物治療

明確指出新型與傳統AED療效相近，新型AED主要優勢在于不良反應明顯減少，可顯著提高患者的生活質量，但具體選擇何種AED須據患者具體情況而定。通過對目前臨床上應用較廣泛的第二代新型AED[加巴噴丁（GBP）、拉莫三嗪（LTG）、托吡酯（TPM）、奧卡西平（OXC）、左乙拉西坦（LEV）與唑尼沙胺（ZNS）]進行薈萃分析，針對不同種發作類型給予了不同等級證據的推薦。

藥物治療

明確指出新型與傳統AED療效相近，新型AED主要指南推薦意見:關于部分性發作推薦：①對于成人難治性部分性發作，以上新型藥物均可作為有效的添加治療（A級）；②對于兒童難治性部分性發作，GBP、LTG、TPM、OXC為可能有效的添加治療藥物（A級）；③LTG、TPM及OXC可考慮作為單藥治療難治性癲癇。指南推薦意見:關于部分性發作推薦：①對于成人難治性部分性發作關于全面性發作推薦：①只有TPM可作為成人與兒童難治性全面性強直陣攣發作的治療藥物（A級）；②LTG與TPM可作為Lennox-Gastaut綜合征中跌倒發作治療藥物（A級）。

此外，長期應用AED可能影響患者的骨健康，應在治療過程中密切監測患者的骨密度，并注意補充鈣質。

關于全面性發作推薦：①只有TPM可作為成人與兒童難治性全面性在熱點報告（highlights）中，還對第三代AED艾司利卡西平（eslicarbazepine）、吡侖帕奈（perampanel）及依佐加濱（ezogabine）的作用機制與臨床優勢進行了總結。艾司利卡西平作用機制與OXC及卡馬西平（CBZ）相似，均作用于電壓門控鈉離子通道，該藥已獲批作為成人部分性發作的添加治療藥物，不良反應少、半衰期長、每日僅需1次給藥，且無須行血藥濃度監測；吡侖帕奈具α-氨基-3-羥基-甲基-4-異惡唑丙酸（AMPA）非競爭性拮抗劑的新型作用機制，也已獲批為成人部分性發作的添加治療，同樣因半衰期較長而僅需每日1次給藥；上述兩種新藥在孕期服用安全性均較為良好。依佐加濱具鉀離子通道開放劑（類似于KCNQ通道活化）作用，一般需每日3次給藥，長期服用該藥可能引起色素改變而發生口唇、甲床等部位的藍色皮膚樣綜合征及眼球活動障礙，在服藥過程中應予以監測。另有研究指出，大麻素可能在抗癲癇治療中獲得療效且耐受性良好。在熱點報告（highlights）中，還對第三代AED艾司利手術治療

多項研究均指出，癲癇手術須嚴格掌握指征，部分性發作為最明確的手術適應證類型，對于表現為全面性發作或癇性發作產生于重要腦功能區域的患者，手術并非適宜選擇。在決定患者是否需要手術前應進行嚴格的術前評估，以進一步明確致癇灶范圍。多數患者在手術治療后仍須維持藥物治療，僅部分患者可在后期逐漸減藥甚至停藥。

手術治療

多項研究均指出，癲癇手術須嚴格掌握指征，部分性發“神經遞質綜合調控術”

【技術原理】“神經遞質綜合調控術”是神經介入技術在神經科學領域的高端應用，該技術根據患者不同病情，綜合搭配運用神經蛋白植入、夾脊穴淺刺激、穴位貼壓等微創介入手段，刺激大腦內的神經激活因子、神經修復因子、神經營養因子產生協同作用，在大腦內產生一系列的生物、物理刺激和生物化學效應，釋放出強烈的刺激信息和巨大的生物能量，使受損神經元得到有效修復。“神經遞質綜合調控術”近期一項研究表明，對于兒童早期發生熱性驚厥、并在后期成人階段出現顳葉內側硬化者，應特別注意其是否存在人類皰疹病毒6（HHV6）感染。研究者發現，在顳葉切除組織中HHV6呈陽性者同側海馬萎縮程度較HHV6陰性者輕，提示HHV6陰性患者可能存在導致海馬發生更嚴重損傷的其他因素，HHV6可能在從熱性驚厥到內側面海馬硬化發生的過程中起到某種保護性作用。

近期一項研究表明，對于兒童早期發生熱性驚厥、并在后期成人階段對于兒童出現首次無熱性發作者，應據臨床表現（是否合并嘔吐腹瀉脫水等癥狀）與環境因素，考慮是否接受相關實驗室檢查與毒物學篩查；若考慮患兒可能存在腦膜炎或腦炎風險，可考慮腦脊液檢查；腦電圖作為常規推薦主要在于明確復發風險及鑒別發作屬于癲癇還是其他發作性事件。若患兒的發作屬于局灶性或存在特殊臨床癥狀及體征，尤其是出現原因不明的認知與運動功能障礙、異常神經系統檢查結果或臨床表現為局灶性發作及繼發全面性發作，均應接受神經影像學檢查，建議首先行磁共振成像（MRI）檢查。

對于兒童出現首次無熱性發作者，應據臨床表現（是否合并嘔吐腹瀉對于兒童發生癲癇持續狀態（SE）者，應及時檢測AED血藥濃度，可考慮行血清毒物學、血常規、代謝指標等檢測；腦脊液及基因檢測等則不作為必須的檢查項目。SE發生在兒童，更屬于危及生命的急癥，臨床醫生須迅速作出判斷并采取措施緊急處理。相關highlights進一步指出，兒童和成人出現SE，均應把握治療時機，積極開展多藥聯合治療。研究結果提示，同期多藥聯合治療SE效果明顯優于單藥序貫療法。

對于兒童發生癲癇持續狀態（SE）者，應及時檢測AED血藥濃度本次AAN還關注了育齡期女性癲癇患者的治療。大會相關報告指出，育齡期女性癲癇患者，妊娠前預先服用葉酸確可減少胎兒先天性發育畸形的發生，建議所有具生育可能的女性，無論是否有癲癇，均應在妊娠前與妊娠期間服用至少0.4mg/d葉酸。對育齡期女性患者的幾點建議:

本次AAN還關注了育齡期女性癲癇患者的治療。大會相關報告指出目前尚無足夠證據表明服用AED女性癲癇患者生育的新生兒發生顱內出血幾率高于普通人群；同樣缺乏證據表明預先補充維生素（Vit）K可降低新生兒顱內出血風險。但應建議服用酶誘導劑母親的新生兒常規補充VitK，以避免顱內出血的發生。目前尚無足夠證據表明服用AED女性癲癇患者生育的新生兒發生顱魯米那、撲癇酮、苯妥英鈉、卡馬西平、左已拉西坦和丙戊酸均易透過胎盤，可能對胎兒造成影響，加巴噴丁、撲癇酮、拉莫三嗪及托吡酯較易滲入乳汁，可能影響哺乳，育齡女性患者選藥時應予注意。關于新生兒易通過母體乳汁吸收何種AED及吸收后可能造成的影響，前仍無定論。

魯米那、撲癇酮、苯妥英鈉、卡馬西平、左已拉西坦和丙戊酸均易透服用拉莫三嗪、卡馬西平及苯妥英鈉的患者，孕期應監測血藥濃度；服用左乙拉西坦和奧卡西平者，建議可監測血藥濃度。服用拉莫三嗪者，孕期可能出現較大幅度血藥濃度波動，使癲癇發作頻率增加，應注意調整藥量，使血藥濃度維持在接近孕前的穩定水平，以使患者在妊娠期獲得較好的發作控制。

服用拉莫三嗪、卡馬西平及苯妥英鈉的患者，孕期應監測血藥濃度；因丙戊酸可能導致胚胎出現解剖學與行為學方面的缺陷，不推薦在孕期使用。同時，任何一種AED是否引起胎兒發生先天性發育畸形，均與服用劑