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文檔簡介

干細胞移植治療糖尿病根據干細胞來源可分為胚胎干細胞和成體干細胞,在適合的環境下干細胞可以向各種細胞分化,如同“種子”一樣在各種組織器官中生長,將一定數量的自體干細胞,經誘導、純化、處理,回輸患者體內,分化、增殖為胰島樣細胞,替代損傷的胰島B細胞分泌胰島素,起到治療糖尿病的作用。糖尿病主要分為1型糖尿病和2型糖尿病,糖尿病是一種特異性針對胰島B細胞的自身免疫性疾病,其發病機制復雜,患者一旦診斷成立需終身依賴胰島素,但是因為患者缺乏生理的血糖感應系統,這種替代治療缺乏反饋調節,不符合生理需求,可導致全身性代謝紊亂而并發身體重要器官損害。雖然可通過胰腺移植和胰島移植能達到不依賴胰島素的效果,但供體困難和抗排異限制了臨床應用,而干細胞作為一類具有自我更新和多向分化潛能的細胞,已逐漸成為人們尋找替代患者自身免疫系統破壞的胰島細胞的新資源。眾所周之,糖尿病是胰島B細胞功能下降或胰島素抵抗所致胰島素分泌絕對或相對不足引起,因此,阻止B細胞功能衰退,增加B細胞數量,最大程度地挽救和恢復胰島功能,成為糖尿病的新思路。據悉,國家干細胞工程技術研究中心醫學轉化基地一上海解放軍第455醫院干細胞移植中心自2008年1月開始用自體外周血干細胞移植治療1型和2型糖尿病100余例,取得了很好的效果,目前已有30-40%患者可擺脫胰島素治療,其余患者胰島素用量也呈遞減趨勢。外周血干細胞移植的優勢在患者痛苦少,動員、采集是在完全密閉的環境中由機器完成,很大程度上避免了細胞污染的幾率。三種臨床方法簡介:1、自體外周血干細胞移植:予以患者G-CSF注射治療4-5天,以動員骨髓干細胞進入外周血使其在外周血中達到一定數量后,再應用血細胞分離機分離出所需干細胞進行移植。2、胎盤、臍帶血干細胞移植:胎盤、臍血干細胞再生能力強,是成人骨髓干細胞再生能力的10-20倍,胎盤、臍血中所含的淋巴細胞、NK細胞抗原遞呈成人血細胞幼稚,抗原表達弱,細胞毒性低,此外,新鮮胎盤、臍血的免疫應答反應較成人低,正是由于這種低免疫應答特性,是供血者的臍血被移植后,移植物抗宿主病的發生率和嚴重程度降低。另外,胎盤臍血表面抗原性低弱,不被受體的免疫系統所識別。因此,使用胎盤臍血進行干細胞治療時,可以忽略人類白細胞抗原(HLA)配型問題。胎盤臍血作為骨髓外周血之外的第三種造血干細胞來源,正日益受重視,已成為異基因骨髓移植的一種替代方法,顯示出巨大潛力,成為近十年來造血干細胞移植領域中的重大進展之一。3、自體骨髓干細胞移植:在無菌條件下采集患者自體骨髓350-500ml,通過分離、純化等過程,制成足夠數量干細胞懸液,再輸回患者體內治療糖尿病,但因為采骨髓患者不易接受。[1]干細胞移植會引起腦癌嗎近年來干細胞移植被醫學界及公眾當作是目前其他方法還無法攻克的難治之癥的救星,并掀起了組建臨床研究機構的熱潮。比如,造血干細胞移植,就被視為目前治愈白血病和某些遺傳性血液病的惟一希望。此外,不少機構還在深入開展神經干細胞及造血干細胞的研究,勾勒出一幅美妙的前景--人體有望在接受干細胞移植后,重新長出原已損壞或失去的細胞,使中風患者恢復正常生活,讓截癱患者拋開輪椅站起來。但是有相關動物實驗及報道顯示干細胞移植也不是有百利而無一害的,經過干細胞移植的小鼠腦池下容易患惡性膠質瘤,因為在干細胞移植改造后,缺失了抑制腫瘤生長的基因。惡性膠質瘤是人體最常見的惡性腦腫瘤,手術、放療及化療的效果都不佳,然而干細胞又不會像正常細胞一樣自我損壞,而是像癌細胞一樣可以在自然狀態下長時間生長存活,所以,即使在治療過程中殺死了無數的癌細胞,干細胞還是會源源不斷的生出新的癌細胞,以致難以治愈。免疫系統中樞免疫器官免疫器官外周免疫器官淋巴器官中樞淋巴[樣]器官周圍淋巴[樣]器官胸腺胸腺小體胸腺基質骨髓法氏囊脾[臟]紅髓白髓圍動脈淋巴鞘B細胞冠區邊緣竇邊緣區淋巴結初級淋巴濾泡生發中心暗區明區胸腺依賴區淋巴濾泡次級淋巴濾泡非胸腺依賴區副皮質區初級聚合灶B細胞外套層派爾集合淋巴結穹窿區皮膚相關淋巴組黏膜免疫系統黏膜相關淋巴組織織腸相關淋巴組織胃腸淋巴組織支氣管相關淋巴鼻相關淋巴組織泌尿生殖道相關

淋巴管輸入淋巴管輸出淋巴管淋巴細胞再循環單核吞噬細胞系統高內皮細胞小靜脈干細胞胚胎干細胞成體干細胞多能干細胞單能干細胞造血細胞造血干細胞多能造血干細胞定向干細胞淋巴樣祖細胞髓樣祖細胞共同淋巴樣前體細胞前體細胞免疫細胞記憶細胞定向細胞效應細胞白細胞淋巴細胞淋巴母細胞效應淋巴細胞致敏淋巴細胞自身反應性淋巴細胞粒細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞中性粒細胞外周血單個核細胞單核細胞外周血淋巴細胞淋巴細胞再循環庫輔佐細胞腫瘤浸潤淋巴細胞靶細胞大顆粒淋巴細胞裸細胞肥大細胞肥大細胞脫顆粒殺傷細胞自然殺傷細胞NKT細胞淋巴因子激活的殺傷細胞前T細胞原T細胞T[淋巴]細胞胸腺細胞未成熟T細胞初始T細胞T細胞陽性選擇T細胞陰性選擇aV0T細胞yVaT細胞細胞毒性T細胞抑制性T細胞反抑制性T細胞輔助性T細胞效應T細胞遲發型超敏反應性T淋巴細胞調節性T細胞自然調節T細胞適應性調節T細胞Th0細胞Th1細胞Th2細胞Th3細胞Tr1細胞T細胞亞群單陽性T細胞CD4+T細胞CD8+T細胞CD4+CD25+T細胞CD4CD8雙陽性T細胞CD4CD8雙陰性T細胞B[淋巴]細胞祖B細胞前B細胞小前B細胞中心細胞未成熟B細胞成熟B細胞初始B細胞B淋巴母細胞成漿細胞漿細胞B-1細胞B-2細胞抗原提呈細胞專職性抗原提呈細胞非專職性抗原提呈細胞內皮細胞樹突狀細胞髓樣樹突狀細胞淋巴樣樹突狀細胞并指狀樹突狀細胞樹突狀上皮T細胞朗格漢斯細胞濾泡樹突狀細胞胸腺樹突狀細胞隱蔽細胞免疫復合物包被小體免疫刺激復合物巨噬細胞肺泡巨噬細胞庫普弗細胞基質細胞角質形成細胞微皺褶細胞胸腺上皮細胞濾泡相關上皮細胞上皮內淋巴細胞胸腺撫育細胞旁鄰細胞脂肪細胞炎癥細胞白細胞招募白細胞血管滲出白細胞增多B細胞識別T細胞歸巢膜筏免疫突觸無效重排多聚免疫球蛋白受體胞吞轉運組織淋巴組織

受體編輯超分子激活簇抗原提呈抗原加工相關轉運體抗原識別雙識別抗原識別受體B細胞[抗原]受體替代輕鏈前B細胞受體前B細胞輕鏈可變區分子T細胞[抗原]受體前T細胞受體前T細胞替代a鏈前Ta鏈抑制性受體清道夫受體蛋白酶體體細胞雜交內分泌旁分泌近分泌自分泌反分泌免疫球蛋白丙種球蛋白免疫球蛋白基因簇免疫球蛋白類別類別轉換免疫球蛋白A分泌型IgA分泌片免疫球蛋白D免疫球蛋白E免疫球蛋白GIgG亞類免疫球蛋白M免疫球蛋白五聚體抗體重鏈輕鏈J鏈可變區高變區恒定區鉸鏈區抗體片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶抗原結合片段Fab'2片段Fab片段可結晶片段Fc受體IgGFc受體框架區抗原結合部位免疫球蛋白結構域免疫球蛋白折疊0線段P片層0桶形結構同種型同種異型獨特型獨特位抗體獨特型抗獨特型抗體抗原內影像獨特型網絡免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因重排基因片段V基因片段D基因片段J基因片段C基因重組激活基因VDJ基因重組酶重組信號序列12V23規則七聚體九聚體N區N核苷酸P核苷酸末端脫氧犀酸轉移酶親和力成熟親和力親合力轉換區同種型排斥等位[基因]排斥多樣性產生抗體多樣性抗體異質性潛在多樣性限制性取用TVB細胞抗原受體庫組合多樣性連接多樣性體細胞高頻突變抗淋巴細胞血清抗球蛋白抗體抗抗體交叉反應性抗體天然抗體異種抗體中和抗體單克隆抗體嗜異性抗體雜交瘤B細胞雜交瘤T細胞雜交瘤多克隆抗體[基因]工程抗體單鏈Fv[人-鼠]嵌合抗體人源化抗體人抗鼠抗體反應噬菌體抗體噬菌體展示文庫表位文庫催化抗體抗原化抗體雙特異性抗體胞內抗體抗體庫封閉抗體抗雙鏈DNA抗體自身抗體抗組蛋白抗體抗著絲粒抗體抗SSA抗體抗SSB抗體抗Sm抗體抗U1RNP自身抗體抗增殖細胞核抗抗RNA聚合酶I抗抗原纖維蛋白抗原抗體體體抗Jo-1抗體抗氨基酰tRNA合成酶抗硬皮病70抗體抗NOR-90抗體抗PM-Scl抗體

自身抗體抗中心粒V中心體抗紡錘體抗體抗核糖體P蛋白抗體自身抗體抗線粒體抗體抗溶酶體抗體抗核糖體抗體抗波形蛋白抗體抗高爾基體抗體抗肌動蛋白自身抗抗信號識別顆粒體自身抗體抗中性粒細胞胞質抗體抗中性粒細胞核周抗抗環瓜氨酸肽抗抗Sa抗體抗異種核糖核蛋體體白復合物抗體抗核周因子抗體抗角蛋白抗體抗可溶性肝抗原抗體抗肝腎微粒體抗體抗肝細胞膜抗體抗肝細胞溶膠I型抗原抗抗平滑肌抗體抗腎小球基[底]膜抗腎小管基[底]膜抗抗促甲狀腺激素體抗體體受體抗體抗甲狀腺過氧化物酶自抗甲狀腺球蛋白抗體抗甲狀腺微粒體抗胰島素抗體抗胰島細胞自身身抗體抗體抗體抗類天皰瘡抗體抗天皰瘡抗體抗腎上腺皮質抗體抗紅細胞自身抗體抗胃壁細胞抗體抗心磷脂抗體抗神經元細胞核抗體抗浦肯野細胞抗體抗骨骼肌橫紋抗體抗心肌抗體人抗鼠抗體補體補體[固有]成分補體成分1補體成分2補體成分3補體成分4補體成分5補體成分6補體成分7補體成分8補體成分9補體激活經典[激活]途徑旁路[激活]途徑甘露糖結合凝集素途徑終末途徑攻膜復合物攻膜復合物抑制因子同源限制因子攻膜復合物非致死效應補體終末復合物同源限制性補體調節蛋白B因子C1抑制物C4b結合蛋白D因子H因子I因子玻連蛋白備解素抗原-抗體復合物免疫復合物甘露糖-巖藻糖受體甘露糖受體膠原凝集素調理素膜輔因子蛋白腎炎因子衰變加速因子簇集素C3轉化酶C5轉化酶補體活化調節因子補體受體C5a受體補體受體1C1q受體補體受體2補體[單體]型補體受體3補體受體4長同源重復單位短共有重復序列過敏毒素免疫黏附可溶性細胞因子受淋巴因子細胞因子體白細胞介素-1受單核因子白細胞介素白細胞介素-1白細胞介素-1受體體輔助蛋白白細胞介素-1受體缺陷白細胞介素-1受體家族白細胞介素-1受白細胞介素-1受體白細胞介素-1家體拮抗劑相關蛋白族TollVIL-1受體超家族TollVIL-1受體同源結白細胞介素-1受白細胞介素-1系統白細胞介素-2

白細胞介素-2受體白細胞介素-3白細胞介素-3受體白細胞介素-4白細胞介素-4受體白細胞介素-5白細胞介素-5受體白細胞介素-6白細胞介素-6受體白細胞介素-6家族抑瘤素M抑瘤素-M受體白血病抑制因子白血病抑制因子受體心肌營養因子-1白細胞介素-7白細胞介素-7受體白細胞介素-8白細胞介素-8受體白細胞介素-9白細胞介素-9受體白細胞介素-10白細胞介素-10受體白細胞介素-10家族白細胞介素-11白細胞介素-11受體白細胞介素-12白細胞介素-12受體白細胞介素-13白細胞介素-13受體白細胞介素-14白細胞介素-15白細胞介素-15受體白細胞介素-16白細胞介素-17白細胞介素-18白細胞介素-18受體類白細胞介素-1受體輔助蛋白白細胞介素-18結合蛋白白細胞介素-19白細胞介素-20白細胞介素-20受體白細胞介素-21白細胞介素-21受體白細胞介素-22白細胞介素-22受體白細胞介素-23白細胞介素-23受體白細胞介素-24白細胞介素-24受體白細胞介素-25白細胞介素-26白細胞介素-27白細胞介素-27受體白細胞介素-28白細胞介素-28受體白細胞介素-29白細胞介素-29受體白細胞介素-30趨化物趨化[性細胞]因子趨化作用陽性趨化作用陰性趨化作用趨化因子受體趨化因子CXC亞家族趨化因子CC亞家族趨化因子C亞家族趨化因子CX3C亞家族趨化因子CXC亞家族受體單核細胞趨化蛋白T細胞激活性低分泌因子Y干擾素誘導蛋白-10中性粒細胞激活蛋白-2單核細胞產生的中性粒細胞趨化因子巨噬細胞移動抑制因子生長相關基因巨噬細胞炎癥蛋白細胞因子受體家族紅細胞生成素受體超家族干擾素受體家族血小板生成素血小板生成素受體血小板生長因子家族紅細胞生成素紅細胞生成素受體干擾素a干擾素aV0干擾素受體P干擾素Y干擾素Y干擾素受體腫瘤壞死因子淋巴毒素淋巴毒素書腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子受體淋巴毒素書受體腫瘤壞死因子受體超家族腫瘤壞死因子受體相關因子跨膜激活物、鈣調節物、親環蛋白配體相互作用增殖誘導配體LIGHT[因子]LIGHT受體B細胞活化因子構域體相關激酶物

B細胞活化因子受體4-1BB配體4-1BB因子NF-kB受體激活蛋白NF-kB受體激活蛋白配體護骨因子腫瘤壞死因子相關凋腫瘤壞死因子樣腫瘤壞死因子受體相關死亡結構域蛋白Fas相關死亡結構亡誘導配體弱凋亡誘導物域蛋白死亡結構域死亡受體死亡受體3死亡受體4死亡受體5誘騙受體誘騙受體1誘騙受體2誘騙受體3活化誘導的腫瘤壞死因子受體活化誘導的腫瘤壞死因生長因子生長因子受體血管內皮生長抑制血管內皮細胞生子受體配體物長因子血管內皮細胞生長因子受體內皮生長因子表皮生長因子表皮生長因子受體OX40配體胰島素受體家族干細胞因子肝細胞生長因子肝細胞生長因子受體表皮生長因子家族成纖維細胞生長因子家集落刺激因子巨噬細胞集落刺粒細胞集落刺激因粒細胞-巨噬細胞族激因子子集落刺激因子粒細胞-巨噬細胞集落刺膠質細胞源性神經營睫狀神經營養因睫狀神經營養因子神經營養因子激因子受體養因子子受體神經營養因子-3腦源性神經營養因子神經營養因子受體家族神經生長因子低親和力神經生長因子受體轉化生長因子轉化生長因子書超家族轉化生長因子書轉化生長因子書受體骨形成蛋白活化素米勒管抑制物Sma和Mad相關蛋白抑制素黏附分子細胞黏附分子細胞間黏附分子層粘連蛋白纖連蛋白多黏基質蛋白神經細胞黏附分子血管細胞黏附分子-1歸巢受體淋巴細胞歸巢受體皮膚淋巴細胞相關抗原地址素外周淋巴結血管地址黏膜地址素細胞黏蛋白樣血管地址選擇素家族素黏附分子素P選擇素E選擇素L選擇素鈣黏素上皮鈣黏素神經鈣黏素胎盤鈣黏素整合素家族整合素al亞單位整合素a2亞單位整合素a3亞單位整合素a4亞單位整合素a4p7整合素a5亞單位整合素a6亞單位整合素aE亞單位整合素aIIb亞單位整合素av亞單位整合素P1亞單位整合素P2亞單位整合素P3亞單位整合素P4亞單位整合素P5亞單位整合素P6亞單位整合素P7亞單位整合素P8亞單位整合素aD陽遲現抗原-1遲現抗原-2遲現抗原-3遲現抗原-4遲現抗原-5遲現抗原-6淋巴細胞功能相關抗原-1淋巴細胞功能相關抗原-2玻連蛋白受體整合素相關蛋白Toll基因免疫球蛋白超家族免疫球蛋白基因超家族

免疫球蛋白樣轉錄物血小板T細胞活化抗原-1血小板內皮細胞黏附分子-1B7家族B7-1分子B7-2分子B7同源物1B7同源物2B7同源物3程序性死亡[蛋白]-1程序性死亡[蛋白]配體-2誘導性共刺激分子白細胞相關免疫球蛋白樣受體-1白細胞相關免疫球蛋白樣受體-2表達于淋巴樣組織的受體髓鞘相關糖蛋白天然細胞毒性受體NK細胞蛋白30NK細胞蛋白44NK細胞蛋白46NK基因復合體NKG2家族NKG2D分子殺傷細胞激活性受體殺傷細胞抑制性受體DNAX相關蛋白10DNAX相關蛋白12Ly49家族膜表面免疫球蛋白吞噬細胞糖蛋白-1抗增殖抗體的靶抗原-1富含半胱氨酸結構的清道夫受體域Toll樣受體表皮生長因子樣結構域富含半胱氨酸結構域富含亮氨酸重復序列免疫受體酪氨酸激模體活免疫受體酪氨酸抑制模體血纖蛋白原鈣調磷酸酶受體相互作用蛋白JAK激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸磷酸酶信號轉導及轉錄激活因子轉錄因子胱天蛋白酶蛋白激酶C磷酸肌醇3-激酶糖基磷脂酰肌醇錨蛋白熱激蛋白銜接蛋白周期蛋白依賴性激酶絲裂原激活蛋白激酶馮?維勒布蘭德因子白三烯穿孔素顆粒酶顆粒溶素主要堿性蛋白胸腺素胸腺因子胸腺體液因子乳鐵蛋白白細胞素T細胞活化連接蛋白Notch基因細胞分裂周期基因線蟲致死基因ikaros基因E2A基因金屬蛋白酶組織抑物制組織相容性組織相容性抗原主要組織相容性抗原次要組織相容性抗原主要組織相容性復體合小鼠組織相容性復合體主要組織相容性復合體限制性人[類]白細胞抗原HLA-G抗原HLA復合體MHCI類分子MHCII類分子MHCI類基因MHCII類基因MHCIII類基因經典MHC基因非經典MHCI類基因0撤球蛋白MHCI類鏈相關基因MHCII類區室H-2I區II類反式激活蛋白II類分子相關恒定鏈肽段HLA錯配HLA分型TAP相關蛋白HLA的PCR分型基于測序的HLA分型免疫應答基因免疫相關抗原恒定鏈肽結合槽肽結合模體拮抗肽抗原限制位鈿著殘基共用模體單體型祖傳單體型擴展單體型共顯性等位基因復等位基因

復等位性連鎖不平衡低分子量多肽基因轉換多態性單核苷酸多態性VQ*皿微衛星DNA多態單鏈構象多態性沖性短串聯重復序列多態性厘摩順式互補反式互補轉染HLA和疾病關聯初級關聯次級關聯相對風險率易感基因抵抗基因發育遺傳學細胞分裂細胞分化發育去分化再分化轉分化終末分化圖式形成細胞遷移細胞凋亡壞死衰老的端粒學說重編程潛能命運命運圖定型特化條件特化自主特化合胞特化決定決定子胞質決定子形態發生決定子形態發生素發育場誘導轉決區室發育差時全能性多能性雙潛能期接觸導向接觸抑制種系種系嵌合體模式生物直接發育個體發生胚胎發生形態發生器官發生種質細胞細胞譜系原始生殖細胞干細胞成體干細胞胚胎干細胞精原細胞卵原細胞配子發生卵子發生精子發生獲能頂體頂體反應頂體突起透明帶透明帶反應受精胚胎卵裂卵裂球囊胚囊胚腔動物極植物極植物板胚泡滋養層細胞內細胞團細胞滋養層原腸胚形成下胚層上胚層后緣區內胚層中胚層外胚層外胚層頂嵴極性活性區滋養外胚層軸旁中胚層中段中胚層側中胚層體壁中胚層臟壁中胚層原條原結胚內體腔近軸細胞近上皮細胞合胞體極細胞多胚性組織者鄰近相互作用血島成血管細胞原紅細胞成紅血細胞血管發生軟骨發生骨發生膜內成骨軟骨內成骨骨骺生長板軟骨發育不全節體節副體節胚狀體趨同伸展間充質間充質細胞上皮-間充質相互作用成組織細胞細胞外基質

異位妊娠心二分支促卵泡激神經嵴前神經孔背根神經節尿囊絨膜素肢芽異速生長異態性畸形假兩性同體癌胚胎癌性細胞畸胎瘤畸胎癌羽化幼態延續不完全變態滯育羊膜脊椎動物貼壁依賴性細胞黏附分子等基因性等基因等基因系近等基因系類等基因系同源異形同源異形突變同源[異形]框基因同源[異形]框同源[異形]域同源異形復合體位置信息位置值配對框同源異形選擇者基因母體效應基因父體效應基因合子基因分節基因體節極性基因成對規則基因選擇者基因裂隙基因時序基因時序調節轉基因轉基因同位插入轉化序列轉基因首建者轉基因動物顯性負效突變種系突變極性突變極性突變體同系移植物微注射電穿孔基因敲落基因敲入基因敲除基因打靶條件基因敲除組織特異條件基因打靶性基因敲除反饋環異位表達體內穩態雙精入卵多精入卵二卵雙生同卵雙生接合體無性生殖有性生殖配子生殖同配生殖異配生殖卵式生殖孤雌生殖孤雄生殖無融合生殖無配子生殖無抱子生殖半配生殖未減數抱子生殖準性生殖雙受精自體融合無融合結實細胞分化與發育生源說自然發生說先成說后成說系統發生個體發生生殖質不育性半不育[性]性別性別決定性別分化F因子原始生殖細胞生殖細胞配子囊配子母細胞配子發生配子雄配子雌配子同形配子異形配子不動配子小配子大配子種系雄原細胞精子發生精子形成精原細胞精母細胞初級精母細胞次級精母細胞精[子]細胞

精子游動精子精子包囊精子器雄細胞卵子發生卵原細胞卵母細胞初級卵母細胞次級卵母細胞動物極植物極卵極體極細胞生發泡卵泡助細胞反足細胞中央細胞卵器撫育細胞藏卵器卵核分裂卵質卵中心體胚斑卵黃卵黃膜透明質灰色新月透明帶卵黃被卵黃囊皮質顆粒珠孔卵孔鑲嵌[型]卵調整[型]卵排卵抱囊抱子發生孢子形成無抱子生殖抱原細胞抱■子母細胞抱子同形抱子異形抱子抱子同型抱子異型游動抱子不動抱子抱囊抱子無性抱子接合抱子無性接合抱子游動接合抱子小抱子發生小孢子母細胞小抱子花粉產雄抱子大抱子大抱子發

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