一品紅研究報告：國內兒童藥領軍企業，創新轉化步履不停公司概覽：聚焦兒科藥與慢病藥研發，自研合作雙輪驅動深耕兒童藥和慢病藥領域，加速創新產品轉化聚焦兒科藥與慢病藥物，加速研發創新轉化的生物醫藥企業。一品紅是一家集藥品研發、生產、運營為一體的創新型生物醫藥企業，聚焦于兒童藥、慢病藥及生物基因疫苗研發，產品覆蓋兒科、肝病、消化、糖尿病、抗感染、腎病、內分泌疾病等治療領域。截至2021年底，公司共擁有158個藥品注冊批件，其中國家醫保目錄品種65個，國家基藥品種19個，國家中藥保護品種2個。自成立以來，公司堅持以品質和創新為發展源動力，加速創新產品轉化，已組建了超過260人的高學歷人才研發團隊，建有國家級企業技術中心及多個省、市級產業化技術平臺。公司代表性產品“鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片”“芩香清解口服液”等多個創新藥物榮獲國家級、省級高新技術產品稱號，另有多項研發項目被列入“十三五”國家重大新藥創制專項。三大創新研發平臺助力創新藥物和高端制劑研發。公司內部建立了兒童藥、慢病藥和生物基因疫苗技術三大創新研發平臺，為研發成果的高效轉化提供技術保障。作為國家“十三五”重大科技兒童藥專項課題的承接單位，公司的兒童藥技術平臺具備藥物微粉化、顆粒掩味、延遲釋放、微丸包衣和精準化給藥等核心技能，兒童制藥技術國內領先；針對慢病藥研發，公司建立了慢病創新中心、口服緩控釋制劑研究實驗室和產業化生產技術中心，擁有滲透泵技術、微丸技術、遲釋技術等多個緩控釋技術平臺，具備創新藥從頭研發、骨架型/滲透泵性控釋片、多層性緩釋片等高端制劑研發生產能力；同時，依托于華南疫苗的昆蟲細胞-桿狀病毒表達系統（BEVS）自主知識產權和生物疫苗創新技術，公司建立了全新的基因工程疫苗研發中試和產業化平臺，致力于重組蛋白納米顆粒疫苗的創新研發。三大創新平臺為公司筑起堅實的行業壁壘，也搭建了公司產品產業化全生命周期的技術橋梁。醫藥制造收入占比達91%，歸母凈利潤連續多年增速超30%。公司近年來醫藥制造業務收入規模快速增長，醫藥制造板塊收入占比從2016年的45.92%增加至2021年的91.61%，公司已經成為一家醫藥研發創新企業。2021年公司總收入21.99億元，同比增長31.26%；其中醫藥制造收入20.15億元，同比增長43.97%，化學藥占比86.02%，中

（成）藥占比13.98%；實現歸母凈利潤3.07億，同比增長36.04%，扣除員工股權激勵和可轉債利息攤銷后，公司歸母凈利潤3.42億元，同比增長51.62%，公司盈利能力快速提升。股權結構穩定，股權激勵彰顯強烈信心公司股權結構穩定，實控人持股過半，后續股權激勵釋放空間充足。根據Wind數據，截至2022年3月1日，公司的持股比例超過3%的股東有6戶，分別為廣東廣潤集團有限公司、吳美容、李捍雄、廣州市福澤投資管理中心（有限合伙）、吳春江和李捍東，持股比例分別是42.50%、5.90%、5.75%、5.62%、3.60%和3.16%，其中李捍雄與吳美容系夫妻關系，李捍東與李捍雄系兄弟關系，吳美容與吳春江系姐弟關系。李捍雄與吳美容分別持有廣東廣潤集團有限公司70%、30%的出資比例，為公司實控人，李捍雄、李捍東分別持有廣州市福澤投資管理中心37.45%、31.11%的出資份額。李捍雄與吳美容夫妻合計控股超過50%，股權具有較大釋放空間，有利于吸引更多的優秀人才加盟，促進公司的可持續發展。股權激勵加快業務增長，股份回購彰顯發展信心。公司通過股權激勵計劃深入綁定股東、公司和核心員工的個人利益，有效激發員工創造力。2018年公司實施了第一期股權激勵計劃，共80名核心骨干合計獲授167.10萬股，占總股本比例1.04%。2021年5月公司發布第二期股權激勵計劃草案，共擬向108名核心骨干授予155.65股，占比0.97%，限制性股票解除限售的公司業績條件要求，以2020年醫藥制造收入為基數，公司2021年、2022年、2023年和2024年醫藥制造收入增長率分別不低于25%、56%、95%和144%。截至2022年4月30日，公司累計回購股份約508.17萬股，支付總金額約1.46億元，體現了公司對于未來發展的強烈信心。研發投入力度持續加大，研發團隊經驗豐富研發投入逐年增加，加快研發人才梯隊建設。公司主要采取自主研發、合作研發等形式開發新產品，近年來研發投入維持在醫藥制造收入約10%的比例。2021年公司醫藥制造業務投入1.42億元，占比營業收入6.47%，投入金額同比增長5.18%。公司積極引進創新技術人才充實研發隊伍，研發團隊從2018的115人增加至2021年的261人，其中創新藥研發團隊均為碩士、博士等高水平專業人才；同時公司大力推動人才結構調整，通過創新引領人才升級提升整體自主研發實力。研發團隊學術造詣深厚，創新研發經驗豐富。公司各產品領域的研發負責人均擁有深厚的學術造詣與豐富的研發經驗，引領創新研發優勢顯著。公司首席科學家WenqianYang為中國協和醫科大學藥物化學博士，曾任IRIXPharmaceuticals資深研究員；TaoPeng博士曾于賓夕法尼亞大學從事病毒學博士后研究，為重組蛋白疫苗研發專家；ChangchunCheng于麻省理工學院獲有機化學博士學位，曾任默克、先靈葆雅項目負責人；ShunqiYan博士專長于新藥設計，擁有豐富的新藥發現經驗，曾參與“恩西地平”和“依維替尼”兩種首創藥物研發，其中恩西地平榮獲2018年PrixGalien美國最佳藥物產品獎。此外，公司聘請了全球頂尖科學家顧問團隊給公司的研發項目提供指導，協助研發管線的高效推進。外引內聯助力合作研發，積極拓展創新藥布局。公司通過投資、收購等方式積極擴展產品管線，積極布局創新藥研發，促進企業創新轉化。公司參股了全球領先的創新藥研發企業LyndraTherapeutics；與美國Arthrosi公司在中國成立合資公司，切入潛在Best-in-class痛風領域創新藥；控股華南疫苗，切入生物疫苗研發領域，形成

“兒童藥+慢病藥+生物藥”業務發展新格局；參股分迪藥業，快速切入治療癌癥和病毒感染性疾病的靶向蛋白降解小分子新藥領域。兒童藥、慢病藥梯隊已形成，全國銷售網絡實現全面覆蓋兒童藥、慢病藥全面布局，核心產品貢獻穩定現金流。秉承創新發展的理念，公司形成以兒童藥、慢病藥為核心，圍繞基因生物藥重點突破，其它治療領域產品為補充的產品線。公司現有18個兒童藥注冊批件，其中8個產品為兒童專用獨家品種，公司兒童藥產品覆蓋70%以上兒童疾病領域，在研兒童藥包括共15個；慢病藥注冊批件共43個，涵蓋心腦血管疾病、腎臟疾病、消化系統疾病等治療領域，多個產品入選國家基藥目錄和國家醫保目錄，另有包括痛風創新藥AR882等在研慢病藥項目22個。公司2021年兒童藥和慢病藥的營業收入分別為11.30億元、8.23億元，分別同比增長59.68%、23.03%。其中核心產品鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片2021年收入8.83億元，占醫藥制造總收入的43.84%，注射用乙酰谷酰胺2021年收入5.95億元，占比29.54%。公司近年來每年獲得的新產品批文數量穩定增長，2021年公司新獲批13個注冊批文，位居行業前15位，未來幾年新獲得批文數量預計將繼續保持國內領先地位，為公司長期發展注入源源不斷的持續動力。兒童藥布局國內領先，多款獨家品種持續放量國內兒童藥領軍企業，治療市場前景廣闊兒童生理狀態差異顯著，不可直接應用成人藥品。兒童免疫力較差、患病率高，根據廣州標點醫藥信息股份有限公司發布的《2016年中國兒童用藥安全調查報告》，國內兒童患病率較高的疾病主要是呼吸系統疾病和消化系統疾病，包括感冒、發燒、咳嗽、消化不良和胃腸炎等，兒科急診人次占總人次比例約9%，一直處于增長態勢。不同器官系統隨著年齡增長逐步發育成熟，兒童的解剖、生理結構和器官功能與承認有差異，成人藥品直接應用兒童，可影響藥物PK、PD性質，劑量不準確，生物利用度改變。例如藥物的分布可能受體內含水量和脂肪總量變化的影響。根據CDE數據，我國14歲以下的兒童約為總人口的20%。在兒童的生長發育過程中，生理機能變化大，不同年齡段差異顯著，在疾病和進展方面也表現出一定差異。國內兒科藥物市場遠未飽和，臨床迫切需求有待滿足。根據米內網數據，我國兒童用藥市場規模不斷增加，由2011年383.53億元增長至2016年的651.97億元，年復合增長率為11.20%。目前我國兒童用藥市場規模約占整個醫藥行業的5%，而我國兒童人口占比約為17.80%，兒童用藥市場遠未飽和。兒童用藥種類較少，國家出臺一系列政策鼓勵兒童藥研發，未來市場前景廣闊。根據廣州標點醫藥信息股份有限公司發布的《2016年中國兒童用藥安全調查報告》，我國兒童用藥市場中，2011-2014年間化學藥占比為67-70%，中成藥占比30-33%，化學藥品占據兒童用藥主導地位。8款獨家品種奠基兒童用藥領軍地位，多個制劑平臺高筑行業壁壘。公司擁有18個兒童藥注冊批件，其中8個為兒童專用獨家品種，產品覆蓋0-14歲兒童感冒、病毒感染、消化厭食、濕疹過敏等多個兒童常見病治療領域。核心品種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片被列入國家基藥目錄，益氣健脾口服液被列入廣東省基藥目錄；有8個品種進入國家醫保目錄，2個品種進入廣東省醫保目錄；芩香清解口服液等9個產品獲得《中國兒童藥品臨床應用指南》用藥推薦。公司具有多個領先的兒童藥技術平臺，掌握藥物微粉化、顆粒掩味和微丸包衣等多種高壁壘制劑工藝，有望發展為國內兒童藥品種最多、規模最大的領軍企業。2021年公司的重點產品鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片在二級及以上等級醫院覆蓋率約為19.43%，其他特色兒童藥如參柏洗液、益氣健脾口服液、芩香清解口服液和馥感啉口服液等在等級醫院覆蓋率均在3%以內，未來具有廣闊的增長空間。15款兒童藥在研品種，持續發展動力十足。除已獲得批件的兒童藥產品外，公司在研兒童藥共15款，其中5個為兒童疫苗產品，覆蓋癲癇、流感、哮喘和手足口病等多種兒童高發疾病，致力于為廣大患兒提供更多有效臨床治療方案，也將為公司長期發展注入源源不斷的動力。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯專利劑型獨特，有望長期保持市場優勢獨家專利品種被納入國家基藥目錄，在口服抗細菌類藥物市場占比約6%。公司的核心產品鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為獨家專利劑型產品，2018年進入國家基藥目錄，2020年被列入國家醫保目錄，醫療機構優先采購。作為非限制口服抗生素，鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片被廣泛用于治療輕中度感染，各級醫生均可處方。2013年，公司的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片成功量產并上市銷售，進入基藥目錄以來銷售額明顯提升，2021年銷售額達到8.83億元，同比增長超60%。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片在口服抗菌藥市場占比逐年提升，2021年占比為6.27%。由于鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片適用于革蘭陽性球菌和厭氧菌感染，使用范圍較廣，具有對其他抗生素產品的可替代性，未來成長空間廣闊。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片為兒童用藥首選劑型，競爭優勢顯著。鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片是劑型改良型二類新藥，相比于國外原研粉針劑表現出明顯優效性。該產品在胃腸道膜中，經酯酶迅速水解成均勻粘性混懸液，達到治療的血藥濃度，口服生物利用度達90%，胃腸道刺激小，適合兒童使用。單劑量劑型服用方便吸收迅速，可替代門診針劑治療，被《中國兒童藥品臨床應用指南》推薦為兒童用藥首選劑型。分散片口感微甜，依從性高，劑型吸收迅速，兒童老人及吞咽困難者均可服用。目前國內市場上有分散片、顆粒劑和干混懸劑三種單劑量改良劑型，其中分散片為公司獨家產品，顆粒劑生產廠商共3家，公司為其中一家。得益于公司對產品全面的藥效評價和醫生對于分散片較高的認可度，同時也依賴于公司強大的營銷能力和較高的品牌知名度，2021年分散片在三種劑型中樣本醫院的銷售額占比達到87%，具有顯著的市場優勢。公司分散片獨家專利劑型優勢有望長期保持優勢，主要原因在于：（1）兒童藥緊缺，國家政策鼓勵支持力度不斷加大；（2）未來仿制藥出現概率較低：分散片制劑技術壁壘較高不易仿制；（3）根據國家藥品帶量采購目錄，現有劑型分散片、干混懸劑和顆粒劑分屬不同競爭類別。綜合來看，隨著全國醫院覆蓋率的不斷提升，公司的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片未來有望長期保持獨家優勢，仍有持續的增長潛力和廣闊的增長空間。馥感啉口服液有效治療反復呼吸道感染，藥物經濟學價值較高獨家專利抗病毒中藥，市場成長空間巨大。公司獨家專利品種馥感啉口服液為中藥保護品種，是唯一具有免疫增強作用的兒童專用抗病毒藥物，包含鬼針草、野菊花、板藍根、麻黃等多種中草藥成分，具有清熱解毒、止咳平喘的功效，用于治療兒童氣虛感冒及呼吸道感染等疾病。國家疾病控制與預防中心（CDC）研究證實，馥感啉口服液可有效抑制呼吸道合胞病毒、腸道病毒71型(EV71)、甲型流感病毒。Wind醫藥庫數據顯示，2021年馥感啉口服液樣本醫院銷售額1267.8萬元，同比增長104%。目前該產品在等級醫院市場覆蓋率不到3%，未來市場成長空間巨大。大樣本量上市后再評價，臨床應用前景廣闊。馥感啉口服液上市后再評價研究結果顯示，2124例劑型上呼吸道感染的患兒服用馥感啉口服液1周時間，治療感冒總痊愈率為95.12%，其中以1歲以下年齡段患者及單獨服用馥感啉的患者痊愈率較高。并發癥總發生率為0.24%，整體總臨床不良事件及不良反應發生率分別為1.37%和1.04%，安全性較高，倍增劑量未顯示出較標準劑量更高的安全風險。馥感啉口服液的上市后再評價研究循證證據充分，被列入“國家‘十二五’重大新藥創制專項—兒科中藥新藥臨床研究評價技術平臺”及“‘十三五’國家科技重大專項重大新藥創制”，具有良好的臨床應用前景。有效治療反復呼吸道感染，臨床應用及藥物經濟學價值高。反復呼吸道感染（recurrentrespiratorytractinfections，RRTIs）是常見的兒童呼吸道疾病，患兒占呼吸道疾病就診人數的10%左右。根據《馥感啉口服液治療小兒反復呼吸道感染的成本-結果分析》（肖若薇等），與單用常規治療相比，疊用馥感啉口服液可有效避免呼吸道感染復發，隨訪3個月和隨訪12個月后可分別避免呼吸道感染復發3.86次和2.94次，分別節省2424.79元和1445.85元治療費用。此外，根據《馥感啉口服液對小兒反復呼吸道感染的臨床療效觀察》一文，馥感啉口服液治療組有效率明顯優于抗生素對照組（90.44%vs65.38%，P<0.05），治療組患兒的IgG、IgM、IgA等免疫球蛋白水平及CD3+/CD45+、CD3+CD4+、CD3+CD8+等細胞免疫水平較治療前有了明顯的提高，證實了產品在臨床上的重要應用價值。獨家品種芩香清解口服液，循證醫學研究證實療效等同達菲獨家品種中藥新藥，被廣泛推薦用于兒童上感和新冠防治。公司獨家專利品種芩香清解口服液為自主研發的中藥新藥，2020年被納入國家醫保，作為處方藥專用于治療兒童急性上呼吸道感、兒童流感，近兩年來獲得北京、山東、湖南、貴州、遼寧、黑龍江等多省新冠肺炎防治指南推薦，用于兒童新冠感染初期治療。《中成藥治療小兒急性上呼吸道感染臨床診療指南（2020年）》以1B級別證據強推薦芩香清解口服液單獨用于小兒急性上呼吸道感染發熱伴咽紅腫痛、大便秘結的患兒。慢病藥管線產品豐富，創新產品驅動新增長慢病藥市場需求廣闊，公司產品梯隊已形成慢病患者基數不斷擴大，藥物市場潛力巨大。慢性病如心血管疾病和代謝類疾病（如糖尿病）等通常需要長期用藥，難以治愈，嚴重影響患者生活質量。根據國家衛健委發布的《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》，隨著國內人口老齡化程度的不斷加深和衛生健康服務水平的不斷提高，人均預期壽命逐漸增長，慢性病患者基數仍將不斷擴大。據《中國衛生和計劃生育統計年鑒（2019）》統計，我國居民因心腦血管病及內分泌疾病等慢性病死亡的比例高達47.1%，成為生命健康的第一大威脅因素。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020年）》，隨著國內人口老齡化程度的不斷加深和衛生健康服務水平的不斷提高，人均預期壽命逐漸增長，慢性病患者基數仍將不斷擴大。據IQVIA發布的

《慢病市場研究報告》統計，我國成人高血壓患病率從2002年18%增長至2012年的25%，糖尿病患病率從2001年的6%增長至2011年10%，血脂異常從2002年的19%增長至2012年的50%，慢病治療藥物具有極大的市場潛力。慢病藥產品競爭優勢明顯，重點產品廣受認可。公司圍繞呼吸道疾病、肝臟疾病和心血管疾病等治療領域搭建起豐富的慢病藥管線，現有慢病藥注冊批件43個，涵蓋心腦血管疾病、腎臟疾病、消化系統疾病、肝病等治療領域。其中注射用促肝細胞生長素為原研一類新藥，注射用乙酰谷酰胺、注射用阿昔洛韋等為首仿品種，尿清舒顆粒為獨家專利民族藥，多個品種被列入國家醫保目錄或多個省醫保目錄。截至2021年底，公司統計慢病藥產品在等級醫院覆蓋率均在5%以內，未來收入增長可期。在研管線豐富，創新研發驅動可持續發展。除已獲得注冊批件的慢病藥產品外，公司現有在研慢病藥項目22個，大都具有獨家專利和獨特的治療優勢。其中，公司通過合作研發的痛風創新藥AR882目前已進入IIb期臨床研究階段，初步臨床數據顯示其溶解痛風石治療效果顯著，相對于已有藥物安全性優勢明顯，具有成為best-in-class痛風治療藥物的潛力。豐富的研發管線為慢病藥板塊提供可持續增長動力，有望支撐公司的長足發展。注射用促肝細胞生長素，有效改善肝功能促進肝再生原研一類新藥，廣泛用于治療多種肝臟疾病。肝病是由多種致病因素引起的肝臟疾病的統稱，國內肝病患者數量眾多，相關藥物市場前景廣闊。根據中國疾病預防控制中心數據，2015年全國有乙肝病毒攜帶者約8600萬人，其中約2800萬為需要治療的慢性乙肝患者，丙肝患者約有450萬人。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常見的非病毒性慢性肝病之一，易發展成非酒精性脂肪肝炎（NASH）和肝纖維化等嚴重疾病，根據弗若斯特沙利文預測（轉引自派格生物招股書），國內NAFLD相關藥物的市場規模將于2030年達到355億人民幣。公司的注射用促肝細胞生長素為原研一類新藥，是從新鮮乳豬肝臟中提取純化制備而成的小分子多肽類活性物質，臨床上被廣泛應用于治療各種重型病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝損傷等，加快肝修復，促進肝再生。積累大量臨床循證證據，顯著改善肝功能指標。《原研促肝細胞生長素治療不同肝臟疾病療效的Meta分析》（麥泳瑤等）共納入24項研究3294例患者，Meta分析結果顯示，相比于對照組，采用原研產品促肝細胞生長素治療重癥肝炎、肝硬化、病毒性肝炎有較好的療效。在另一項循證研究《注射用促肝細胞生長素治療急慢性肝炎療效及用藥安全性》（高月求等）中，各類急慢性肝炎在抗病毒藥物和常規抗炎保肝藥物治療基礎上加用較高劑量的注射用促肝細胞生長素，可顯著改善肝功能療效指標，血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶和γ-谷氨酰轉氨酶均較治療前顯著下降，血清前白蛋白較治療前顯著上升，用藥安全性較高。注射用促肝細胞生長素被納入國家醫保目錄，獲得國家發明二等獎。促肝細胞生長素聯合治療兒童各類肝炎安全優效。目前有數十篇學術論文報道提出，促肝細胞生長素（HGF）與其他藥物聯合治療兒童各類肝炎，具有協同降低病毒載量，盡早消退黃疸、恢復肝功能的臨床效用。例如麥泳瑤等在《中國新藥雜志》發表的文章《促肝細胞生長素治療不同肝臟疾病療效的Meta分析》顯示，促肝細胞生長素可提高小兒重型肝炎患者的存活率，延長患兒存活時間，為獲得更好的治療爭取治療時機；同時，促肝細胞生長素治療小兒甲型肝炎有效率高達100%，且愈后隨訪3個月未見患兒肝功能異常；

提示促肝細胞生長素用于兒童患者是安全、有效。李曉軍等在《國際兒科學雜志》發表的文章《促肝細胞生長素聯合更昔洛韋治療嬰兒巨細胞病毒肝炎的療效觀察》記載，針對嬰兒巨細胞病毒肝炎，HGF聯合更昔洛韋治療，與僅采用更昔洛韋治療相比，HGF治療組患者的肝功能指標顯著改善，黃疸消退時間早50%，總體有效率高達93%，且不良反應發生率差異無統計學意義。痛風創新藥AR882臨床效果超越一線用藥，安全性優勢顯著痛風藥物臨床需求迫切，國內治療市場空間廣闊代謝疾病國內流行，痛風患者與日俱增。痛風為“富貴病”的一種，隨著飲食結構改善和生活習慣影響，在中國痛風已經成為僅次于糖尿病的第二大最常見的代謝性疾病。嘌呤代謝紊亂和尿酸集聚是痛風和高尿酸血癥發生的罪魁禍首，臨床上將血尿酸（sUA）＞6.8mg/dL（405μmol/L）定義為高尿酸血癥，尿酸鹽結晶沉積在關節組織引起痛風，表現為反復發作性炎癥和疼痛，嚴重患者易導致慢性腎病、心血管疾病、糖尿病等系統性并發癥。全球范圍內痛風患者人數呈現快速增長趨勢，根據弗若斯特沙利文預測（轉引自益方生物招股書），預計全球高尿酸血癥及痛風患病人數將在2030年達到14.2億人，市場規模達77億美元；預計中國的高尿酸血癥及痛風患病人數會在2030年達到2.4億人，市場規模增至108億元。痛風患者治療選擇有限，已有藥物副作用明顯。根據中華醫學會內分泌學分會發布的

《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》，痛風分為急性和慢性兩種癥狀。用于急性痛風治療的一線藥物主要是非甾體抗炎藥（NSAIDs），用于緩解疼痛和炎癥，秋水仙堿和糖皮質激素可用于NSAIDs不耐受患者，長期應用存在明顯副作用。慢性痛風患者需要長期病情監測與治療干預，治療目標為控制體內尿酸穩態，抑制尿酸合成和促進尿酸排泄是兩種主要的治療手段，分別對應黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）和尿酸鹽轉運體1（URAT1）抑制劑兩類治療藥物。XOI國內一線代表用藥為別嘌醇和非布司他，別嘌醇引起嚴重的過敏反應，非布司他2019年受到FDA黑框警告4.3%心血管死亡率；URAT1抑制劑通過抑制腎小管尿酸重吸收來促進尿酸排泄，國內一線代表性藥物為苯溴馬隆，曾因肝壞死不良反應事件被歐洲退市，存在用藥安全隱患。其他產品如托匹司他、雷西納德和Dotinurad目前尚未在國內獲批，均易導致不同程度的不良反應。非布司他銷售額急轉直下，國內痛風治療市場遠未飽和。目前國內痛風藥物主要是非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇和秋水仙堿四種，均被納入醫保目錄，2019年國內樣本醫院銷售額分別達5.22億、0.93億、0.30億和0.03億元。2019年受FDA黑框警告影響，非布司他在國內降為二線用藥，銷售市場由增轉減，2021年樣本醫院銷售額下降至1.20億元。其他幾種藥品銷售額近年來無明顯波動，國內痛風治療藥物市場遠未飽和，痛風患者臨床需求迫切。AR882臨床效果超越一線用藥，安全性優勢顯著公司在研潛在first-in-class痛風創新藥AR882，有效降低sUA水平。2021年8月，公司與全球創新藥研發公司ArthrosiTherapeutics開展戰略合作，共建廣州瑞安博醫藥科技有限公司，公司獲得Arthrosi公司原研痛風創新藥AR882在中國區域的生產、銷售等全部商業化權益。AR882是一種新型、強效選擇性尿酸轉運蛋白1（URAT1）抑制劑，具有減少痛風發作和加速痛風石溶解及治療慢性腎病的巨大潛力，研發定位為慢性痛風的一線用藥，已在全球申請化合物及晶型專利。針對健康受試者的I期臨床試驗中，AR882在所有測試劑量下均表現出顯著的sUA降低效果，AR882母體藥物及其活性代謝物AR896具有良好的體內AME（吸收、代謝、排泄）特性。AR882低劑量給藥臨床效果超越一線用藥。在已完成的IIa期研究（NCT04155918）中，公司探索了AR882單藥使用和與非布司他或別嘌醇聯合用藥對于痛風患者的初步治療效果。50mg給藥劑量下，AR882將95%痛風患者的sUA水平降低至<5mg/dL，而別嘌醇300mg和非布司他40mg對照組中，這一比例分別為11%和33%。75mg劑量下AR882將88%的患者sUA水平降低至<4mg/dL，而別嘌醇300mg和非布司他40mg組中sUA水平降低至<4mg/dL患者比例為0。臨床結果證實AR882降低sUA效果突出，50和75mg低劑量下藥效超越市場一線用藥別嘌醇（300mg）和非布司他（40mg）。安全性優勢顯著，多項指標未見異常。AR882在臨床前研究進行了hERG鉀通道測試和肝毒性等安全性指標監測，體外和動物實驗中未發現明顯指標變化。在AR882已完成的3項臨床試驗中（101/102/201），健康受試者和痛風患者均未見出現實驗室或心電圖參數有臨床意義的變化，沒有發現明確及呈劑量相關或一致的不良反應，谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）指標未見明顯臨床變化，肌酐指標測量未見有臨床意義的異常。AR882安全性極高，較其他痛風藥有明顯優勢。針對三項適應癥進行全球多中心研發，已進入IIb期，具備全球競爭力。AR882將在全球開發三項適應癥，包括痛風、難治性痛風石和慢性腎病，在美國、新西蘭和澳大利亞等國家獲得了IND批準，已完成了4項臨床研究，展現出優異的療效及卓越的安全性。目前公司正在多個國家進行一項隨機、安慰劑對照的IIb期多中心臨床研究（NCT05119686），計劃招募120名痛風患者，旨在評估AR882的安全性和有效性。2021年10月，AR882用于治療痛風的國內IND申請已獲批，目前正在進行等效性橋接I期臨床，預計2023年進入III期臨床。AR882具備全球競爭力，研發進展僅次于恒瑞醫藥的SHR4640和韓國JW公司的Epaminura，有望成為痛風治療領域的行業革新者。進軍疫苗研發領域，擁有國內首家獲認證BEVS系統重組蛋白疫苗安全性高，BEVS表達系統具備多重優勢控股華南疫苗，專注于重組蛋白納米顆粒疫苗創新研發。2021年7月，公司通過投資間接控股華南疫苗，公司控股子公司瑞奧生物持有華南疫苗52.71%的股權。華南疫苗成立于2011年，是一家專注于重組蛋白納米顆粒疫苗的創新研發企業。華南疫苗具有完全自主知識產權的昆蟲細胞-桿狀病毒表達系統（BEVS）以及成熟的生產及蛋白純化工藝技術優勢，填補了國內疫苗研發體系的空白。華南疫苗利用成熟的生產工藝以及穩定的納米顆粒技術優勢搭建了全新的基因工程疫苗研發與中試平臺，總面積約5000平方米；同時公司擁有國內首個通過中檢院檢定的重組桿狀病毒三級毒種庫，是國內售價送檢人用疫苗BEVS系統的研發平臺。公司基于疫苗平臺已開發多種人用及動物用疫苗產品，在研產品包括4價流感疫苗、HPV疫苗等，目前均處于臨床前研究階段。2022年4月，公司與生物島實驗室聯合共建粵港澳大灣區創新疫苗轉化中心，雙方通過資源整合，優勢互補，產學研融合發展，助力更多科學家和創新疫苗技術企業研發轉化，促進疫苗技術產業化規模化應用；提供同時具備合作開發、成果轉化、投資孵化等技術服務的CDMO平臺，充分發揮現有的中試平臺和生產資源，推動創新疫苗國際化創新發展和產業轉化進程，促進疫苗產業上下游發展。重組蛋白疫苗安全性高，生產儲存要求低。重組蛋白疫苗是一種經典的疫苗類型，以COVID-19為例，經典的疫苗平臺種類包括類型如滅活疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗和類病毒顆粒疫苗，新一代疫苗平臺包括病毒載體疫苗、DNA、RNA疫苗和抗原呈遞細胞疫苗。相對于其他疫苗種類，重組蛋白疫苗成分清晰簡單，只選取了病毒上最關鍵的一部分蛋白，相對安全系數高；生產環境要求低，只需在普通的GMP生產條件即可完成；

可在2~8攝氏度進行運輸，無需超低溫冰箱。因此，重組蛋白疫苗是疫苗研發路線中安全性最高、市場接受度最廣的產品類型。國內首家獲認證的BEVS系統，多快好省表達重組蛋白。常用的重組蛋白表達系統主要有細菌（大腸桿菌）、酵母、哺乳動物細胞和昆蟲細胞，華南疫苗致力于昆蟲細胞表達系統關鍵技術的開發，擁有昆蟲細胞-桿狀病毒表達載體（InsectCell-BaculovirusExpressionVectorSystem,BEVS）重組蛋白表達系統知識產權（國內首個昆蟲細胞基質專利），是國內首家送檢BEVS系統的疫苗研發企業，目前已經建立該系統所有的檢驗標準。以昆蟲細胞表達的重組蛋白具有多種優勢：（1）成本較低、翻譯后修飾較好、表達水平高、可同時表達多個基因；（2）免疫原性好、全程無血清，不具有感染性，安全性高；

（3）構建速度快，可快速進入臨床研究，曾用作HPV疫苗和流感疫苗生產過程。賽諾菲同款重組蛋白四價流感疫苗，有望彌補國內市場空白季節性流感從未遠離，高危人群需要有效防護。歷史上流感病毒曾經數次引起嚴重疫情，1918年的西班牙流感、1957年的亞洲流感、2009年的H1N1、2013年的H7N9等流感病毒變種對于人類健康產生嚴重威脅，造成全球疾病負擔。盡管近兩年新冠疫情占用了大部分醫療資源，但季節性流感從未停止。根據世界衛生組織的流行病學報告，每年約有300-500萬人感染流感。雖然發燒、頭痛和輕微的呼吸道癥狀是季節性流感的常見感染特征，但流感在包括兒童、老年人以及健康狀況不佳的人群在內的高危人群中會顯著增加重癥和死亡風險。四價流感疫苗市場前景廣闊，重組蛋白延長有效免疫期。流感疫苗是流感病毒防控的有效措施，目前國內已獲批上市且在產銷售的流感病毒裂解疫苗主要有三價和四價流感疫苗兩種。其中四價流感疫苗總計覆蓋四種分型流感病毒株，包括甲型H1N1亞型、甲型H3N2亞型、乙型Victoria亞型及乙型Yamagata亞型，具有更廣的免疫保護范圍，受到WHO強力推薦。國內擁有已上市四價流感疫苗產品的公司有：科興生物、上海生物制品、金迪克生物、武漢生物制品、長春生物制品、華蘭生物，產品上市后快速放量，國內市場空間廣闊。值得一提的是，目前國內獲批的四價流感疫苗均為滅活/裂解疫苗。2018年華蘭疫苗上市國產首個四價流感病毒疫苗，2019年金迪克推出第二款四價流感疫苗，兩款產品上市后快速放量，國內市場空間廣闊。特別是，目前獲批的兩款國產疫苗均為病毒裂解疫苗，接種劑量大，免疫期較短，而基于重組蛋白的四價流感疫苗能夠有效克服裂解疫苗的缺點，同時可避免因生產過程中毒株適應性突變引起的疫苗有效性降低的風險，為國內市場提供更多防疫選擇。賽諾菲同款疫苗美國歐盟獲批，接種能夠誘導有效免疫保護。賽諾菲重組四價流感疫苗獲批，賽諾菲以7.5億美元高價收購的四