第十三章抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥，是一類用于治療過敏性疾病的藥物。常用的有腎上腺素受體激動(dòng)藥、抗組胺藥、鈣劑和糖皮質(zhì)激素。第一節(jié)抗組胺藥自體活性物質(zhì)autacoids

由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素。是由組織而非特第十三章抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥1定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。包括：PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。包括2一、組胺histamine組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。常以結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中。與過敏反應(yīng)、胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關(guān)。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其他理化性刺激時(shí)，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，組胺與靶細(xì)胞上特異受體集合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。組胺受體亞型：H1、H2、H3一、組胺histamine組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性3

組胺受體的分布及效應(yīng)

H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、血管擴(kuò)張。

H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管舒張。

H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。

組胺受體的分布及效應(yīng)

H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮4最新-抗變態(tài)反應(yīng)藥課件5組胺藥理作用腺體（胃）：胃酸分泌增加平滑?。ㄖ夤埽菏湛s

呼吸困難血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張

血壓下降毛細(xì)血管擴(kuò)張：局部水腫心臟：心率加快

血壓下降后反射

直接激動(dòng)H2受體組胺藥理作用腺體（胃）：胃酸分泌增加6三重反應(yīng)

小劑量注射組胺，正常人依次出現(xiàn)：紅斑（Cap擴(kuò)張）紅斑上形成水腫性丘疹（Cap通透性增加）丘疹周圍紅暈（軸索反射至小動(dòng)脈擴(kuò)張）麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，有診斷意義三重反應(yīng)麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，有診7臨床應(yīng)用

麻風(fēng)病輔助診斷鑒別真性胃酸缺乏癥（已被五肽促胃泌素取代）臨床應(yīng)用麻風(fēng)病輔助診斷8

常用的藥：

第一代：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶等

第二代：阿司咪唑、特非那定等

第一節(jié)H1受體阻斷藥

常用的藥：

第一代：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏9

藥物鎮(zhèn)靜止吐抗膽堿作用時(shí)間

程度(小時(shí))

苯海拉明++++++++4~6

異丙嗪++++++++4~6

吡芐明++//4~6

氯苯那敏+-++4~6

布可立嗪+++++16~8

美克洛嗪+++++12~24

阿司咪唑---10天

特非那定---12~24

苯茚胺略-++6~8

興奮

藥物鎮(zhèn)靜止吐抗膽堿作10

〖藥理作用】

1、H1受體阻斷作用：對(duì)抗H1效應(yīng)，用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，在治療量下，能對(duì)抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌的收縮。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降只有部分拮抗作用，但不能對(duì)抗H2受體興奮引起的胃酸分泌。

2、中樞作用

鎮(zhèn)靜、催眠：多數(shù)藥物能通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，尤以苯海拉明和異丙嗪作用最強(qiáng)，氯苯那敏較弱。阿司咪唑和特非那定不易通過血腦屏障，沒有中樞抑制作用。

〖藥理作用】

1、11

3、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)：

與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。阿托品樣作用、局麻和奎尼丁樣作用。

3、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)：

與中樞和外周抗膽堿作用12【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。簩?duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效果較好，如：蕁麻疹、過敏性鼻炎為首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、藥疹、血清病有效支氣管哮喘效果差，過敏性休克無效。

【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。簩?duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效132.暈動(dòng)癥和嘔吐：

苯海拉明、異丙嗪、對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。茶苯海明(乘暈寧)應(yīng)在開車前15-30min服用3.鎮(zhèn)靜催眠

對(duì)中樞有明顯抑制作用的苯海拉明、異丙嗪可用于失眠癥，尤其是對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠效果好，異丙嗪可用于人工冬眠合劑。2.暈動(dòng)癥和嘔吐：14〖不良反應(yīng)】中樞抑制癥狀:嗜睡、頭暈、乏力等。故用藥期間應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)，其次為消化道反應(yīng)，可見口干、厭食、便秘或腹瀉等。〖不良反應(yīng)】15第二節(jié)H2受體阻斷藥

常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。

〖作用】

阻斷H2受體，抑制胃酸分泌，包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，組胺，胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。

〖用途】

消化性潰瘍，以十二指腸潰瘍?yōu)榧?，療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。

〖不良反應(yīng)】

惡心、便秘、皮疹、乏力等。

常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替16第二節(jié)鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等。作用及應(yīng)用1.抗過敏作用：鈣劑可降低毛細(xì)血管通透性，增加其致密性，減少滲出，產(chǎn)生抗炎和抗過敏的作用。用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、接觸性皮炎等。2.維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性：當(dāng)血清鈣含量過低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，引起手足抽搦癥，平滑肌痙攣性絞痛及嬰幼兒驚厥等。一旦發(fā)生應(yīng)立即第二節(jié)鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等17緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制后可采取口服給藥。3.促進(jìn)骨骼和牙齒發(fā)育應(yīng)同時(shí)合用維生素D，促進(jìn)鈣的吸收利用。4.拮抗鎂離子作用由于鈣鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，鈣可以競爭鎂的結(jié)合部分而產(chǎn)生拮抗作用，靜脈注射鈣劑可用于硫酸鎂中毒的解救，也可以用于解救氨基糖苷類抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可單用，也可與新斯的明合用。緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制后可采取口服給18不良反應(yīng)：鈣劑刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)注射或皮下注射，靜脈注射時(shí)必須稀釋，避免漏出血管外引起劇烈疼痛甚至組織壞死。葡萄糖酸鈣含鈣量比氯化鈣低而刺激性小。鈣劑注射時(shí)可有全身發(fā)熱感，注射過快可興奮心臟引起心律失常，甚至心臟停搏。不良反應(yīng)：19用藥護(hù)理1.藥物的相互作用（1）H1,受體阻斷藥治療過敏反應(yīng)疾病時(shí)不宜與鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞抑制藥配伍，以免增強(qiáng)中樞抑制。（2）阿司咪唑、特非那定與紅霉素、酮康唑、伊曲康唑等合用，可干擾其代謝，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，并延長Q-T間期。（3）鈣離子可與四環(huán)素類抗生素形成不溶性絡(luò)合物而難被吸收，二者不可同服。（4）枸櫞酸鈉與鈣離子可結(jié)合為鈣鹽，降低或完全消除抗凝血作用，不可同服。用藥護(hù)理1.藥物的相互作用202.給藥方法（1）大多數(shù)藥物采用口服給藥，苯海拉明、氯苯拉敏可肌內(nèi)注射，異丙嗪可肌內(nèi)注射或靜脈滴注。（2）為減少腸胃刺激，多采用飯后服藥，但阿司咪唑空腹服用效果好。（3）常選用苯海拉明與氯茶堿組成茶苯海明的復(fù)方制劑，在乘車、船前半小時(shí)服用；（4）鈣劑靜脈給藥時(shí)應(yīng)先稀釋后緩慢靜脈注射，每分鐘不超過2ml。3.用藥監(jiān)護(hù)（1）H1受體阻斷藥給藥時(shí)應(yīng)注意檢測(cè)患者的血壓和2.給藥方法21心率的變化，特別是觀察過敏反應(yīng)癥狀的改善及患者視覺聽覺有無異常，以便調(diào)整用藥方案。（2）靜脈注射鈣劑時(shí)必須稀釋，避免漏出血管外，若出現(xiàn)紅腫、疼痛，應(yīng)立即用0.5%普魯卡因做局部封閉治療。4.用藥指導(dǎo)（1）囑患者用H1受體阻斷藥后減少活動(dòng)，防止暈倒。（2）告知患者補(bǔ)鈣應(yīng)適量，長期大劑量補(bǔ)鈣對(duì)健康有影響，如易形成結(jié)石等。（3）鈣劑不宜與堿性飲料同時(shí)服用，以避免影響鈣的吸收。心率的變化，特別是觀察過敏反應(yīng)癥狀的改善及患者視覺聽覺有無異22第十三章抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥，是一類用于治療過敏性疾病的藥物。常用的有腎上腺素受體激動(dòng)藥、抗組胺藥、鈣劑和糖皮質(zhì)激素。第一節(jié)抗組胺藥自體活性物質(zhì)autacoids

由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素。是由組織而非特第十三章抗變態(tài)反應(yīng)藥抗變態(tài)反應(yīng)藥：又稱為抗過敏藥23定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。包括：PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。包括24一、組胺histamine組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。常以結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中。與過敏反應(yīng)、胃酸分泌、內(nèi)臟平滑肌興奮密切相關(guān)。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或其他理化性刺激時(shí)，可使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，組胺與靶細(xì)胞上特異受體集合，產(chǎn)生生物效應(yīng)。組胺受體亞型：H1、H2、H3一、組胺histamine組胺是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性25

組胺受體的分布及效應(yīng)

H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、血管擴(kuò)張。

H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管舒張。

H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢。

組胺受體的分布及效應(yīng)

H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮26最新-抗變態(tài)反應(yīng)藥課件27組胺藥理作用腺體（胃）：胃酸分泌增加平滑?。ㄖ夤埽菏湛s

呼吸困難血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張

血壓下降毛細(xì)血管擴(kuò)張：局部水腫心臟：心率加快

血壓下降后反射

直接激動(dòng)H2受體組胺藥理作用腺體（胃）：胃酸分泌增加28三重反應(yīng)

小劑量注射組胺，正常人依次出現(xiàn)：紅斑（Cap擴(kuò)張）紅斑上形成水腫性丘疹（Cap通透性增加）丘疹周圍紅暈（軸索反射至小動(dòng)脈擴(kuò)張）麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，有診斷意義三重反應(yīng)麻風(fēng)患者由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，有診29臨床應(yīng)用

麻風(fēng)病輔助診斷鑒別真性胃酸缺乏癥（已被五肽促胃泌素取代）臨床應(yīng)用麻風(fēng)病輔助診斷30

常用的藥：

第一代：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、賽庚啶等

第二代：阿司咪唑、特非那定等

第一節(jié)H1受體阻斷藥

常用的藥：

第一代：苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏31

藥物鎮(zhèn)靜止吐抗膽堿作用時(shí)間

程度(小時(shí))

苯海拉明++++++++4~6

異丙嗪++++++++4~6

吡芐明++//4~6

氯苯那敏+-++4~6

布可立嗪+++++16~8

美克洛嗪+++++12~24

阿司咪唑---10天

特非那定---12~24

苯茚胺略-++6~8

興奮

藥物鎮(zhèn)靜止吐抗膽堿作32

〖藥理作用】

1、H1受體阻斷作用：對(duì)抗H1效應(yīng)，用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，在治療量下，能對(duì)抗組胺引起的胃腸道、支氣管平滑肌的收縮。對(duì)組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降只有部分拮抗作用，但不能對(duì)抗H2受體興奮引起的胃酸分泌。

2、中樞作用

鎮(zhèn)靜、催眠：多數(shù)藥物能通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，尤以苯海拉明和異丙嗪作用最強(qiáng)，氯苯那敏較弱。阿司咪唑和特非那定不易通過血腦屏障，沒有中樞抑制作用。

〖藥理作用】

1、33

3、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)：

與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。阿托品樣作用、局麻和奎尼丁樣作用。

3、其他作用：鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)：

與中樞和外周抗膽堿作用34【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾?。簩?duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效果較好，如：蕁麻疹、過敏性鼻炎為首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、藥疹、血清病有效支氣管哮喘效果差，過敏性休克無效。

【臨床應(yīng)用】1.變態(tài)反應(yīng)性疾病：對(duì)皮膚黏膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病效352.暈動(dòng)癥和嘔吐：

苯海拉明、異丙嗪、對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。茶苯海明(乘暈寧)應(yīng)在開車前15-30min服用3.鎮(zhèn)靜催眠

對(duì)中樞有明顯抑制作用的苯海拉明、異丙嗪可用于失眠癥，尤其是對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病引起的失眠效果好，異丙嗪可用于人工冬眠合劑。2.暈動(dòng)癥和嘔吐：36〖不良反應(yīng)】中樞抑制癥狀:嗜睡、頭暈、乏力等。故用藥期間應(yīng)避免駕駛、高空作業(yè)，其次為消化道反應(yīng)，可見口干、厭食、便秘或腹瀉等?！疾涣挤磻?yīng)】37第二節(jié)H2受體阻斷藥

常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。

〖作用】

阻斷H2受體，抑制胃酸分泌，包括基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌，組胺，胃泌素所致胃酸分泌也有抑制作用。

〖用途】

消化性潰瘍，以十二指腸潰瘍?yōu)榧?，療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。

〖不良反應(yīng)】

惡心、便秘、皮疹、乏力等。

常用的有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替38第二節(jié)鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等。作用及應(yīng)用1.抗過敏作用：鈣劑可降低毛細(xì)血管通透性，增加其致密性，減少滲出，產(chǎn)生抗炎和抗過敏的作用。用于治療蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、血清病、接觸性皮炎等。2.維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性：當(dāng)血清鈣含量過低，神經(jīng)肌肉興奮性升高，引起手足抽搦癥，平滑肌痙攣性絞痛及嬰幼兒驚厥等。一旦發(fā)生應(yīng)立即第二節(jié)鈣劑用于變態(tài)反應(yīng)的鈣劑：葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣等39緩慢靜脈注射鈣劑以緩解癥狀，輕癥或驚厥癥狀控制后可采取口服給藥。3.促進(jìn)骨骼和牙齒發(fā)育應(yīng)同時(shí)合用維生素D，促進(jìn)鈣的吸收利用。4.拮抗鎂離子作用由于鈣鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，鈣可以競爭鎂的結(jié)合部分而產(chǎn)生拮抗作用，靜脈注射鈣劑可用于硫酸鎂中毒的解救，也可以用于解救氨基糖苷類抗生素等引起的呼吸肌麻痹，即可單