從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展田野教授哈醫大二院心內科從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭1提要目興奮收縮耦聯機制目正性肌力藥的循證研究洋地黃制劑β-腎上腺素能受體激動劑磷酸二酯酶抑制劑鈣增敏劑目新型正性肌力藥的探索亞硝酰氫提要2興奮-收縮耦聯機制興奮-收縮耦聯機制3106/201918:02:1615106/201918:02:4Excitation-contractioncouplingElExcitation-contraction(C)couplingisatermcoinedin1952todescribethephysiologicalprocessofconvertinganelectricalstimulustomechanicalresponse.SandowA(1952)."Excitation-contractioncouplinginmuscularresponse.'YaleBiolMed25(3):176-201.PMID130159500Excitation-contractioncouplin5Cardiacexcitation-contractioncouplingaCardiacexcitation-contractioncouplingistheprocessfromelectricalexcitationofthemyocytetocontractionoftheheart(whichpropelsbloodout).Theubiquitoussecondmessengerca2+isessentialincardiacelectricalactivityandisthedirectactivatorofthemyofilaments,whichcausecontraction.Bers,D.M.Excitation-ContractionCouplingandCardiacContractileForceedn2(KluwerAcademic,Dordrecht,Netherlands,2019)Cardiacexcitation-contraction6CardiactissueACardiactissue(Guinea-pigventricularcell)Cardiactissue7CardiaccellsPathofAPSurfaceofmusclefibera+中MyofibrilsSarcoplasmicreticulumTtubuleTtubuleMacromereCardiaccells8TheactionpotentialmovesthroughsarcolemmaActionpotentialTtubeSarcomereinmyofibril(locatedinsarcoplasm)Theactionpotentialmoves9Ca2+-inducedCa2+-releaseSarcolemmaa*/Ca+ExchangerL-TypeCa2+ChannelCa2州SERCASRCa2+-inducedCa2+-release10從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件11從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件12從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件13從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件14從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件15從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件16從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件17從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件18從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件19從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件20從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件21從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件22從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件23從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件24從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件25從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件26從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件27從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件28從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件29從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件30從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件31從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件32從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件33從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件34從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件35從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件36從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件37從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件38從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件39從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件40從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件41從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件42從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件43從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件44從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件45從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件46從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件47從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件48從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件49從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件50從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件51從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件52從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件53從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件54從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件55從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件56從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件57從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件58從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件59從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件60從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件61從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件62從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件63從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件64從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件65從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件66從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件67從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件68從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件69從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件70從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件71從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件72從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件73從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件74從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件75從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展田野教授哈醫大二院心內科從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭76提要目興奮收縮耦聯機制目正性肌力藥的循證研究洋地黃制劑β-腎上腺素能受體激動劑磷酸二酯酶抑制劑鈣增敏劑目新型正性肌力藥的探索亞硝酰氫提要77興奮-收縮耦聯機制興奮-收縮耦聯機制78106/201918:02:1615106/201918:02:79Excitation-contractioncouplingElExcitation-contraction(C)couplingisatermcoinedin1952todescribethephysiologicalprocessofconvertinganelectricalstimulustomechanicalresponse.SandowA(1952)."Excitation-contractioncouplinginmuscularresponse.'YaleBiolMed25(3):176-201.PMID130159500Excitation-contractioncouplin80Cardiacexcitation-contractioncouplingaCardiacexcitation-contractioncouplingistheprocessfromelectricalexcitationofthemyocytetocontractionoftheheart(whichpropelsbloodout).Theubiquitoussecondmessengerca2+isessentialincardiacelectricalactivityandisthedirectactivatorofthemyofilaments,whichcausecontraction.Bers,D.M.Excitation-ContractionCouplingandCardiacContractileForceedn2(KluwerAcademic,Dordrecht,Netherlands,2019)Cardiacexcitation-contraction81CardiactissueACardiactissue(Guinea-pigventricularcell)Cardiactissue82CardiaccellsPathofAPSurfaceofmusclefibera+中MyofibrilsSarcoplasmicreticulumTtubuleTtubuleMacromereCardiaccells83TheactionpotentialmovesthroughsarcolemmaActionpotentialTtubeSarcomereinmyofibril(locatedinsarcoplasm)Theactionpotentialmoves84Ca2+-inducedCa2+-releaseSarcolemmaa*/Ca+ExchangerL-TypeCa2+ChannelCa2州SERCASRCa2+-inducedCa2+-release85從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件86從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件87從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件88從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件89從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件90從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件91從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件92從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件93從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件94從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件95從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件96從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件97從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件98從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件99從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件100從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件101從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件102從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件103從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件104從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件105從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件106從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件107從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件108從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件109從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件110從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件111從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件112從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件113從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件114從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件115從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件116從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件117從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件118從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件119從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件120從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件121從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件122從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件123從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件124從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件125從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發展課件126從興奮收縮耦聯機制看心力衰竭正性肌力藥物發