IBD患病率，全球性的差異北京IBD患病率，全球性的差異北京1全球發病率北美歐洲南非亞洲發病率（/10萬人.年）2.4-14.31.5-20.35.0(白人）0.6(黑人）0.02-2.27中國目前無大規模的IBD流行病學報道，但隨著生活水平的提高，飲食結構發生改變，人們飲食習慣的變化，亞洲特別是中國IBD患病人數逐年上升。全球發病率北美歐洲南非亞洲發病率（/10萬人.年）2.4-12UC發病率approximately104,000Canadiansliving

withUC~10,200incidentcaseseachyear(2012estimates).

IntheUS,theprevalenceofUCinadultswasestimatedat593,000cases(2009estimates）UC發病率1.RocchiA,etal.CanJGastroenterol2012;26:811-7.2.MolodeckyNA,etal.Gastroenterology2012;142:46-54e42;quize30.3.KappelmanMD,,etal.DigDisSci,2013;58:519-25.UC發病率approximately104,000Can3Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationFeaganBG,etal.?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedolizumab）8-14周誘導完全緩解無效，聲明建議：需要轉換治療。改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型導完全緩解，推薦：同樣治療繼續維持。療效評定（科研或臨床）在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔出血、藥物中毒和腸道感染（難辨梭狀芽孢桿菌和巨細胞病毒CMV)糞便鈣衛蛋白檢測與內鏡檢查對UC活動性的評估要優于CRP輕中度活動性UC管理流程4，中度UC劑量建議更高ASCEND試驗(n=1459）Asacol4.推薦：每日一次服用優于多次。分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有關研究報道：5-ASA≥2.Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimization國內共識特發性潰瘍性結腸炎診斷及治療標準（草案）——1978年杭州1對潰瘍性結腸炎診斷治療規范的建議——2000年杭州

3對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見——2007年濟南4炎癥性腸病診斷與治療的共識意見——2012年廣州

5UC1859年由Wilks首先描述，1920年被醫學界公認，我國于1956年首次報道潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準——1993年太原2從中可以看出每一次補充和修改都反映了我國對該病認識的逐步提高治療逐漸規范化Inabilityofthepatienttoma4UC規范化診治普遍受到重視

各國的診治指南、建議、共識相繼問世ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementofNon-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus.(ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementof

Non-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus)UlcerativeColitisPracticeGuidelinesinAdults(update):AmericanCollegeofGastroenterology,PracticeParametersCommittee.AmJGastroenterology,2004Guidelinesforthemanagementofinflammatoryboweldiseaseinadults.Gut.2004.Inflammatoryboweldisease：aglobalperspective.WGO,2009StandardsfortheHealthcareofPeoplewhohaveInflammatoryBowelDisease(IBD)2013UpdateBSG,2013.[ImageInfo]

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各國的診治指南、建議、共識相繼5非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共識"(ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementof

Non-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus)

Gastroenterology,2015,148(5):1035-1058非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共6概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改、投票，最終確定出5個部分34條推薦聲明以及3個處理流程。整個過程歷時1年，嚴謹細致，每條聲明都有充足的文獻支持，是對此前歐美及國際上相關指南的更新。概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改72015年2012年E1：局限于直腸，未達乙狀結腸E2：累及左半結腸（脾曲以遠）E3：廣泛病變累及脾曲以近乃至全結腸

a.直腸炎（遠至直腸乙狀結腸交界或距肛門邊緣18cm內）b.左半結腸炎（乙狀結腸到脾曲）c.廣泛結腸（超過脾曲）病變范圍采用蒙特利爾分類2015年2012年E1：局限于直腸，病變范圍采用蒙特利爾分8嚴重程度UC病情分為活動期、緩解期活動期的疾病嚴重程度分輕、中、重度改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型

*中度為介于輕、重度之間；緩解期為無癥狀將Truelove和Witts嚴重程度分類標準進行改良嚴重程度UC病情分為活動期、緩解期改良Truelove和Wi9療效評定（臨床）緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查見粘膜大致正?；驘o活動性炎癥。有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查見粘膜輕度炎癥。無效：臨床癥狀、結腸鏡復查均無改善。適用于臨床工作，但因無量化標準，不適于科研糞便鈣衛蛋白檢測與內鏡檢查對UC活動性的評估要優于CRP療效評定（臨床）緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查見粘膜大致正常10療效評定（科研或臨床）評分≤2分，且無單個分項評分>1分，為臨床緩解3-5分輕度活動：6-10分中度活動，11-12重度活動有效定義為Mayo評分相對于基線值的降幅≥30%及≥3分，而且便血的分項評分降幅≥1分或該分項評分為0分或1分項目0分1分2分3分排便次數正常比正常增加1～2次/天比正常增加3～4次/天比正常增加5次/天或以上便血未見出血不到一半時間內出現便中混血大部分時間內為便中混血一直存在出血內鏡發現正常或無活動性病變輕度病變（紅斑、血管紋理減少、輕度易脆）中度病變（明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛）重度病變（自發性出血，潰瘍形成）醫師總體評價正常輕度病情中度病情重度病情改良Mayo評分療效評定（科研或臨床）評分≤2分，且無單個分項評分>1分，為11完全緩解、黏膜愈合完全緩解的定義：包括癥狀和內鏡下緩解，完全緩解要求內鏡檢查黏膜愈合（腸粘膜正常或無活動性炎癥），Mayo評分為0或1分。粘膜愈合的定義：目前尚未達成一致共識。完全緩解、黏膜愈合完全緩解的定義：包括癥狀和內鏡下緩解，完全12復發

復發：自然或經藥物治療進入緩解期后，UC癥狀再發，便血最常見，腹瀉也多見?？赏ㄟ^腸鏡證實。復發的類型：分為偶發（≤1次/年）、頻發（≥2次/年）及持續型（UC癥狀持續活動，不能緩解）。

早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。復發13風險評估Riskfactorsforcolectomyincludemoreextensivecolitis,requiringhospitalization,andelevatedacutephasereactantssuchasahigherythrocytesedimentationrate(ESR)orahighconcentrationofCRP.

Olderagehasbeenassociatedwithalowerriskofrelapseordiseaseprogressionandcolectomy.

Patientswhorequirecorticosteroidtreatmentareathigherriskforbothrelapseandcolectomy.

風險評估Riskfactorsforcolectomy14口服潑尼松40-60mg/d至少14天缺乏應答激素抵抗口服皮質類固醇激素3個月不能撤除或停藥后復發和1年內2個或多個療程的糖皮質激素治療激素依賴激素使用療效評價arkunA,AnnInternMed2010口服潑尼松40-60mg/d至少14天缺乏應答激素口服皮質類15在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔出血、藥物中毒和腸道感染（難辨梭狀芽孢桿菌和巨細胞病毒CMV)治療失敗5-ASAfailureInabilityofthepatienttoachieveandmaintaincompletecorticosteroid-freeremissiondespiteoptimaltreatmentwithoral,rectalorcombination5-ASAtherapyThiopurinefailureInabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationBiologicfailurePrimaryfailure:Inabilityofthepatienttoachievecorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationSecondaryfailure:Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecomplete在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔16UC合并CMV感染文獻報道重度UC中CMV感染率達0.5-60%UC合并CMV感染文獻報道重度UC中CMV感染率達0.517UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有關UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有18■治療UC的一線藥物：30(8trials,95%CI:4.?潰瘍性結腸炎患者使用皮質類固醇或硫嘌呤類藥物治療失敗，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導完全緩解治療。Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationarkunA,AnnInternMed2010癥狀緩解POR=2.對待臨床探索性項目客觀公正、實事求是，糞菌移植、益生菌治療UC仍缺乏大規模多中心臨床驗證，因此還不能推薦在臨床廣泛應用，除非進行臨床試驗?！鶟冃越Y腸炎患者不推薦使用甲氨蝶呤單藥誘導或維持緩解治療。UC合并CMV感染釋放磺胺吡啶，副作用大DigDisSci,2013;58:519-25.?輕、中度潰瘍性結腸炎，口服5-ASA誘導完全緩解。5-氨基水楊酸類（5-ASA）Danish5-ASAGroup.Ameta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremissionUC合并CMV感染CMV感染檢測方法中以PCR敏感性、特異性最好，PCR方法在第三天檢測到CMV感染，CMVIgM第十天檢出■治療UC的一線藥物：UC合并CMV感染CMV感染檢測19CMV感染典型的內鏡表現

A:廣泛粘膜病變B:裂隙樣潰瘍C:縱行潰瘍D:不規則潰瘍E:鋪路石樣改變CMV感染典型的內鏡表現A:廣泛粘膜病變20潰瘍性結腸炎的治療糖皮質激素5-氨基水楊酸類免疫抑制劑生物制劑其他手術治療潰瘍性結腸炎的治療糖皮質激素5-氨基水楊酸類免疫抑制劑生物制215-氨基水楊酸類（5-ASA）■治療UC的一線藥物：●輕-中度UC的誘導緩解（活動期）治療●所有UC患者的維持緩解（緩解期）治療■種類：●柳氮磺吡啶，美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮■劑型：●口服劑型、直腸栓劑5-氨基水楊酸類（5-ASA）■治療UC的一線藥物：22?輕、中度活動性潰瘍性直腸炎，建議：直腸局部5-ASA，1g/d作為一線治療藥物。

?輕、中度活動性左半潰瘍性結腸炎，建議：5-ASA灌腸劑，劑量至少1g/d作為一種替代的一線誘導完全緩解的治療。5-氨基水楊酸類（5-ASA）

建議的強度由四個部分組成：風險與利益平衡；患者的價值取向；成本與資源分配；證據的質量?輕、中度活動性潰瘍性直腸炎，建議：直腸局部5-ASA，1g23Meta分析：輕、中度活動性潰瘍性直腸炎、左半結腸潰瘍性結腸炎5-ASA直腸給藥誘導緩解療效確定癥狀緩解POR=8.30(8trials,95%CI:4.28–16.12,P<0.00001）內鏡緩解POR=5.31(7trials,95%CI:3.15–8.92,P<0.00001)直腸5-ASA優于安慰劑直腸5-ASA優于直腸糖皮質激素

癥狀緩解POR=1.65(6trials,95%CI:1.11–2.45,P=0.01直腸5-ASA與口服5-ASA無差異

癥狀緩解POR=2.25（4trials,95%CI:0.53–19.54,P=0.27),直腸5-ASA所用劑型無差異（液體、凝膠、灌腸劑和栓劑，劑量范圍1-4g)

Meta分析：輕、中度活動性潰瘍性直腸炎、左半結腸潰瘍性結腸24早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始失敗，聲明推薦：轉換成另一種抗腫瘤壞死因子誘導治療，不使用皮質類固醇。根據UC病變嚴重程度和累及部位提出不同處理意見，更加細化.比正常增加3～4次/天左半結腸炎（乙狀結腸到脾曲）比正常增加5次/天或以上Inflammatoryboweldisease：aglobalperspective.輕中度活動性UC管理流程輕中度活動性UC管理流程頗得斯安Pentasa●柳氮磺吡啶，美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。輕中度活動性UC管理流程Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimization?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療有效，聲明推薦：繼續抗腫瘤壞死因子誘導治療，以保持完全緩解。5-氨基水楊酸類（5-ASA）■輕、中度活動性潰瘍性結腸炎，建議：口服5-ASA，劑量在2.0-4.8g/d作為一線治療,誘導完全緩解?！鲚p、中度活動性潰瘍性結腸炎，建議：直腸局部加口服5-ASA優于單獨口服，作為一線治療，誘導完全緩解。早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。5-氨基水楊酸類（255-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d優于<2.0g/dASCEND試驗(n=1459）Asacol4.8g/d與2.4g/d無差異。有報道：Pentasa4.0–4.8g/d與2.25–2.4g/d無差異輕度UC5-ASA劑量在2.0–2.4，中度UC劑量建議更高FordAC,etal.AmJGastroenterol2011;106:601-16SandbornWJ,etal.Gastroenterology2009;137:1934-43e1-3FeaganBG,etal.CochraneDatabaseSystRev2012;105-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d265-氨基水楊酸類（5-ASA）?推薦潰瘍性結腸炎患者直腸局部或口服5-ASA誘導緩解4-8周缺乏應答，考慮轉換治療。?輕、中度活動性左半潰瘍性結腸炎或直腸炎，直腸局部或口服5-ASA誘導完全緩解，推薦：同樣治療繼續維持。?輕、中度潰瘍性結腸炎，口服5-ASA誘導完全緩解。推薦：繼續口服5-ASA，至少2g/d，保持完全緩解。?口服糖皮質激素完全緩解的潰瘍性結腸炎。推薦：口服5-ASA，至少2g/d。

5-氨基水楊酸類（5-ASA）?推薦潰瘍性結腸炎患者直腸局部275-氨基水楊酸類（5-ASA）√潰瘍性結腸炎口服5-ASA未達到完全緩解。推薦：轉換另一種口服5-ASA制劑誘導完全緩解

√潰瘍性結腸炎口服5-ASA誘導或維持完全緩解時。推薦：每日一次服用優于多次。5-氨基水楊酸類（5-ASA）√潰瘍性結腸炎口服5-ASA未28商品名劑型包衣開始釋放部位釋放特點莎爾福Salofalk腸溶片pH依賴，pH≥6.0時開始釋放回腸末端回腸末端開始釋放；在回腸末端、盲腸和升結腸保持高濃度；艾迪莎Etiasa緩釋顆粒遇水即溶解釋放，依賴乙基纖維素緩釋胃在胃中釋放；美沙拉秦在緩慢釋放持續分散在小腸和大腸頗得斯安Pentasa緩釋片胃奧沙拉秦片劑結腸治療全結腸炎患者，易引起腹瀉，發生率高;柳氮磺吡啶片劑乙基纖維素結腸在結腸處釋放，藥物到達炎癥腸段；釋放磺胺吡啶，副作用大巴柳氮colazal結腸5-ASA前體在結腸裂解，治療全結腸炎患者水楊酸類藥物的比較商品名劑型包衣開始釋放部位釋放特點莎爾福Salofalk腸溶29水楊酸類藥物的臨床應用●口服5-ASA（美沙拉嗪）與柳氮磺吡啶療效上無顯著性差異，

但基于柳氮磺吡啶裂解處的磺胺成分所引起的不良反應，在經濟條件允許的情況下，可優先美沙拉嗪作為輕-中度UC患者的治療首選。

●若病變部位在直腸或遠端結腸，可聯合局部5-ASA藥物治療，促進局部病變的改善。

●針對柳氮磺吡啶的不良反應，應在給藥同時加服葉酸片，飯后服用，注意多飲水水楊酸類藥物的臨床應用●口服5-ASA（美沙拉嗪）與柳氮磺吡30糖皮質激素■中、重度活動性潰瘍性結腸炎。推薦：口服糖皮質激素，作為一線治療藥物誘導完全緩解。■輕、中度潰瘍性結腸炎5-ASA治療失敗。推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。■輕、中度左半結腸活動性潰瘍性結腸炎或直腸炎直腸局部5-ASA治療失敗。推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。糖皮質激素■中、重度活動性潰瘍性結腸炎。推薦：口服糖皮質激素31Meta-analysisofrectalcorticosteroidsvs.5-ASAcontrolsforinductionofsymptomaticremission1.Danish5-ASAGroup.DigDisSci1987;32:598-602.2.LeeFI,etal.Gut.1996;38:229-33.3.CortotA,etal.AmJGastroenterol2008;103:3106-14.Meta-analysisofrectalcortic32糖皮質激素

?潰瘍性結腸炎不推薦使用口服皮質類固醇作為維持緩解治療，因為它們是無效的，長期使用有顯著的副作用。

?輕、中度潰瘍性結腸炎不論病變范圍。推薦：口服多基質布地奈德作為一線治療藥物，誘導完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者皮質類固醇誘導治療2周缺乏應答，聲明推薦轉換治療

糖皮質激素

?潰瘍性結腸炎不推薦使用口服皮質類固醇作為維持33轉換治療

轉換治療時機的判斷：2007年：靜脈應用糖皮質激素7-10天后無效2012年：靜脈用足量糖皮質激素治療大約5天仍然無效（適當提早至3天或延遲至7天）2015年：糖皮質激素誘導治療2周無效轉換治療轉換治療時機的判斷：34免疫抑制劑

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用巰基嘌呤類作為誘導完全緩解治療藥物。

※潰瘍性結腸炎口服糖皮質激素誘導完全緩解，聲明推薦硫唑嘌呤可選擇作為維持完全緩解治療藥物。

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用甲氨蝶呤單藥誘導或維持緩解治療。

免疫抑制劑

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用巰基嘌呤類作為誘導完35硫唑嘌呤硫唑嘌呤36Anti-TNFTherapyStatements?潰瘍性結腸炎患者使用皮質類固醇或硫嘌呤類藥物治療失敗，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導完全緩解治療。

?開始抗腫瘤壞死·因子治療時，聲明推薦：聯合使用硫唑嘌呤或甲氨蝶呤誘導完全緩解，而不是單藥治療。

Anti-TNFTherapyStatements?潰瘍37生物制劑----infliximab生物制劑----infliximab38Meta-analysisofinfliximabforinductionofendoscopicremissionAmeta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremissionFordAC,etal.EfficacyAmJGastroenterol2011;106:644-59Meta-analysisofinfliximabfo39Anti-TNFTherapyStatements

?對激素依賴性潰瘍性結腸炎，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導或維持完全緩解。

?潰瘍性結腸炎使用抗腫瘤壞死因子誘導治療8-12周缺乏應答，聲明推薦：需考慮轉換治療。

Anti-TNFTherapyStatements

?對40Meta-analysisofadalimumabforinductionofcompleteremission1.ReinischW,etal.AGut2011;60:780-72.SandbornWJ,,etal.Gastroenterology.2012;142:257-6Meta-analysisofadalimumabfo41Anti-TNFTherapyStatements

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療有效，聲明推薦：繼續抗腫瘤壞死因子誘導治療，以保持完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療效果不佳，聲明推薦：增加劑量強度達到完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子維持治療效果不佳，聲明推薦：優化劑量強度，以奪回完全緩解。

Anti-TNFTherapyStatements

42Anti-TNFTherapyStatements潰瘍性結腸炎患者劑量優化通過治療藥物監測取得。Anti-TNFTherapyStatements潰瘍性43其他生物制劑治療?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始失敗，聲明推薦：轉換成另一種抗腫瘤壞死因子誘導治療，不使用皮質類固醇。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療繼發失敗，聲明推薦：基于TDM結果轉換成另一種抗腫瘤壞死因子或維多珠單抗（vedolizumab）誘導緩解治療，不使用皮質類固醇。

其他生物制劑治療?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始44其他生物制劑治療

?中、重度潰瘍性結腸炎患者使用糖皮質激素、巰嘌呤類藥物或抗TNF治療無效，聲明推薦：使用維多珠單抗（vedolizumab）誘導完全緩解，不使用皮質類固醇。

?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedolizumab）8-14周誘導完全緩解無效，聲明建議：需要轉換治療。

?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedolizumab）誘導完全緩解有效，聲明建議：繼續治療維持完全緩解，不使用皮質類固醇

其他生物制劑治療

?中、重度潰瘍性結腸炎患者使用糖皮質激素、45其他治療

■不推薦：潰瘍性結腸炎患者使用糞菌移植誘導或維持緩解治療，除非進行臨床試驗。

■聲明不推薦：潰瘍性結腸炎患者使用益生菌誘導或維持緩解治療，除非進行臨床試驗

其他治療

■不推薦：潰瘍性結腸炎患者使用糞菌移植誘導或維持緩46輕中度活動性UC管理流程輕中度活動性UC管理流程47中重度活動性UC管理流程中重度活動性UC管理流程48糖皮質激素抵抗/依賴性UC管理流程糖皮質激素抵抗/依賴性UC管理流程49總結

1234根據UC病變嚴重程度和累及部位提出不同處理意見，更加細化.指南的各項聲明和處理流程均按UC病變嚴重程度和累及部位分列，針對性強，便于掌握和操作.指南采納了最新臨床研究成果(如GEMINIⅠ試驗的結論)，將維多珠單抗(vedolizumab)首次寫入IBD指南，并視其作用和地位與抗腫瘤壞死因子(TNF)單抗等同甚至更高，是有效治療UC的生物制劑，可以作為中重度UC及難治性UC的一線治療或二線治療藥物。更加強調及時進行臨床療效檢測，不同藥物的療效評估時限不同。例如，5氨基水楊酸的療效評估時限是4~8周，皮質激素的療效評估時限是2周，抗TNF單抗的療效評估時限是8~12周，維多珠單抗的療效評估時限是8~14周，超過時限仍無癥狀改善則需更換治療方案。對待臨床探索性項目客觀公正、實事求是，糞菌移植、益生菌治療UC仍缺乏大規模多中心臨床驗證，因此還不能推薦在臨床廣泛應用，除非進行臨床試驗?？偨Y1234根據UC病變嚴重程度和累及部位提出不同50潰瘍性結腸炎藥物治療臨床應用課件51非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共識"(ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementof

Non-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus)

Gastroenterology,2015,148(5):1035-1058非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共52概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改、投票，最終確定出5個部分34條推薦聲明以及3個處理流程。整個過程歷時1年，嚴謹細致，每條聲明都有充足的文獻支持，是對此前歐美及國際上相關指南的更新。概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改53E3：廣泛病變累及脾曲對待臨床探索性項目客觀公正、實事求是，糞菌移植、益生菌治療UC仍缺乏大規模多中心臨床驗證，因此還不能推薦在臨床廣泛應用，除非進行臨床試驗。炎癥性腸病診斷與治療的共識意見——2012年廣州?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療有效，聲明推薦：繼續抗腫瘤壞死因子誘導治療，以保持完全緩解。ASA優于單獨口服，作為一線治療，誘導完全緩解。■輕、中度左半結腸活動性潰瘍性結腸炎或直腸炎直腸局部5-ASA治療失例如，5氨基水楊酸的療效評估時限是4~8周，皮質激素的療效評估時限是2周，抗TNF單抗的療效評估時限是8~12周，維多珠單抗的療效評估時限是8~14周，超過時限仍無癥狀改善則需更換治療方案。UC1859年由Wilks首先描述，1920年被醫學界公認，我國于1956年首次報道UC合并CMV感染Ameta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremission大部分時間內為便中混血推薦：每日一次服用優于多次?！鲚p、中度活動性潰瘍性結腸炎，建議：直腸局部加口服5-1996;38:229-33.推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。UC合并CMV感染文獻報道重度UC中CMV感染率達0.5-60%E3：廣泛病變累及脾曲UC合并CMV感染文獻報道重度UC54UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有關UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有555-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d優于<2.0g/dASCEND試驗(n=1459）Asacol4.8g/d與2.4g/d無差異。有報道：Pentasa4.0–4.8g/d與2.25–2.4g/d無差異輕度UC5-ASA劑量在2.0–2.4，中度UC劑量建議更高FordAC,etal.AmJGastroenterol2011;106:601-16SandbornWJ,etal.Gastroenterology2009;137:1934-43e1-3FeaganBG,etal.CochraneDatabaseSystRev2012;105-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d56Meta-analysisofrectalcorticosteroidsvs.5-ASAcontrolsforinductionofsymptomaticremission1.Danish5-ASAGroup.DigDisSci1987;32:598-602.2.LeeFI,etal.Gut.1996;38:229-33.3.CortotA,etal.AmJGastroenterol2008;103:3106-14.Meta-analysisofrectalcortic57Meta-analysisofinfliximabforinductionofendoscopicremissionAmeta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremissionFordAC,etal.EfficacyAmJGastroenterol2011;106:644-59Meta-analysisofinfliximabfo58輕中度活動性UC管理流程輕中度活動性UC管理流程59IBD患病率，全球性的差異北京IBD患病率，全球性的差異北京60全球發病率北美歐洲南非亞洲發病率（/10萬人.年）2.4-14.31.5-20.35.0(白人）0.6(黑人）0.02-2.27中國目前無大規模的IBD流行病學報道，但隨著生活水平的提高，飲食結構發生改變，人們飲食習慣的變化，亞洲特別是中國IBD患病人數逐年上升。全球發病率北美歐洲南非亞洲發病率（/10萬人.年）2.4-161UC發病率approximately104,000Canadiansliving

withUC~10,200incidentcaseseachyear(2012estimates).

IntheUS,theprevalenceofUCinadultswasestimatedat593,000cases(2009estimates）UC發病率1.RocchiA,etal.CanJGastroenterol2012;26:811-7.2.MolodeckyNA,etal.Gastroenterology2012;142:46-54e42;quize30.3.KappelmanMD,,etal.DigDisSci,2013;58:519-25.UC發病率approximately104,000Can62Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationFeaganBG,etal.?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedolizumab）8-14周誘導完全緩解無效，聲明建議：需要轉換治療。改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型導完全緩解，推薦：同樣治療繼續維持。療效評定（科研或臨床）在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔出血、藥物中毒和腸道感染（難辨梭狀芽孢桿菌和巨細胞病毒CMV)糞便鈣衛蛋白檢測與內鏡檢查對UC活動性的評估要優于CRP輕中度活動性UC管理流程4，中度UC劑量建議更高ASCEND試驗(n=1459）Asacol4.推薦：每日一次服用優于多次。分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有關研究報道：5-ASA≥2.Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimization國內共識特發性潰瘍性結腸炎診斷及治療標準（草案）——1978年杭州1對潰瘍性結腸炎診斷治療規范的建議——2000年杭州

3對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見——2007年濟南4炎癥性腸病診斷與治療的共識意見——2012年廣州

5UC1859年由Wilks首先描述，1920年被醫學界公認，我國于1956年首次報道潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準——1993年太原2從中可以看出每一次補充和修改都反映了我國對該病認識的逐步提高治療逐漸規范化Inabilityofthepatienttoma63UC規范化診治普遍受到重視

各國的診治指南、建議、共識相繼問世ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementofNon-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus.(ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementof

Non-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus)UlcerativeColitisPracticeGuidelinesinAdults(update):AmericanCollegeofGastroenterology,PracticeParametersCommittee.AmJGastroenterology,2004Guidelinesforthemanagementofinflammatoryboweldiseaseinadults.Gut.2004.Inflammatoryboweldisease：aglobalperspective.WGO,2009StandardsfortheHealthcareofPeoplewhohaveInflammatoryBowelDisease(IBD)2013UpdateBSG,2013.[ImageInfo]

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各國的診治指南、建議、共識相繼64非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共識"(ClinicalPracticeGuidelinesfortheMedicalManagementof

Non-HospitalizedUlcerativeColitis:TheTorontoConsensus)

Gastroenterology,2015,148(5):1035-1058非住院潰瘍性結腸炎

患者內科治療臨床實踐指南

"多倫多共65概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改、投票，最終確定出5個部分34條推薦聲明以及3個處理流程。整個過程歷時1年，嚴謹細致，每條聲明都有充足的文獻支持，是對此前歐美及國際上相關指南的更新。概述多倫多共識由加拿大23位專家參與制定，經過反復修改662015年2012年E1：局限于直腸，未達乙狀結腸E2：累及左半結腸（脾曲以遠）E3：廣泛病變累及脾曲以近乃至全結腸

a.直腸炎（遠至直腸乙狀結腸交界或距肛門邊緣18cm內）b.左半結腸炎（乙狀結腸到脾曲）c.廣泛結腸（超過脾曲）病變范圍采用蒙特利爾分類2015年2012年E1：局限于直腸，病變范圍采用蒙特利爾分67嚴重程度UC病情分為活動期、緩解期活動期的疾病嚴重程度分輕、中、重度改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型

*中度為介于輕、重度之間；緩解期為無癥狀將Truelove和Witts嚴重程度分類標準進行改良嚴重程度UC病情分為活動期、緩解期改良Truelove和Wi68療效評定（臨床）緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查見粘膜大致正?；驘o活動性炎癥。有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查見粘膜輕度炎癥。無效：臨床癥狀、結腸鏡復查均無改善。適用于臨床工作，但因無量化標準，不適于科研糞便鈣衛蛋白檢測與內鏡檢查對UC活動性的評估要優于CRP療效評定（臨床）緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查見粘膜大致正常69療效評定（科研或臨床）評分≤2分，且無單個分項評分>1分，為臨床緩解3-5分輕度活動：6-10分中度活動，11-12重度活動有效定義為Mayo評分相對于基線值的降幅≥30%及≥3分，而且便血的分項評分降幅≥1分或該分項評分為0分或1分項目0分1分2分3分排便次數正常比正常增加1～2次/天比正常增加3～4次/天比正常增加5次/天或以上便血未見出血不到一半時間內出現便中混血大部分時間內為便中混血一直存在出血內鏡發現正常或無活動性病變輕度病變（紅斑、血管紋理減少、輕度易脆）中度病變（明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛）重度病變（自發性出血，潰瘍形成）醫師總體評價正常輕度病情中度病情重度病情改良Mayo評分療效評定（科研或臨床）評分≤2分，且無單個分項評分>1分，為70完全緩解、黏膜愈合完全緩解的定義：包括癥狀和內鏡下緩解，完全緩解要求內鏡檢查黏膜愈合（腸粘膜正?；驘o活動性炎癥），Mayo評分為0或1分。粘膜愈合的定義：目前尚未達成一致共識。完全緩解、黏膜愈合完全緩解的定義：包括癥狀和內鏡下緩解，完全71復發

復發：自然或經藥物治療進入緩解期后，UC癥狀再發，便血最常見，腹瀉也多見?？赏ㄟ^腸鏡證實。復發的類型：分為偶發（≤1次/年）、頻發（≥2次/年）及持續型（UC癥狀持續活動，不能緩解）。

早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。復發72風險評估Riskfactorsforcolectomyincludemoreextensivecolitis,requiringhospitalization,andelevatedacutephasereactantssuchasahigherythrocytesedimentationrate(ESR)orahighconcentrationofCRP.

Olderagehasbeenassociatedwithalowerriskofrelapseordiseaseprogressionandcolectomy.

Patientswhorequirecorticosteroidtreatmentareathigherriskforbothrelapseandcolectomy.

風險評估Riskfactorsforcolectomy73口服潑尼松40-60mg/d至少14天缺乏應答激素抵抗口服皮質類固醇激素3個月不能撤除或停藥后復發和1年內2個或多個療程的糖皮質激素治療激素依賴激素使用療效評價arkunA,AnnInternMed2010口服潑尼松40-60mg/d至少14天缺乏應答激素口服皮質類74在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔出血、藥物中毒和腸道感染（難辨梭狀芽孢桿菌和巨細胞病毒CMV)治療失敗5-ASAfailureInabilityofthepatienttoachieveandmaintaincompletecorticosteroid-freeremissiondespiteoptimaltreatmentwithoral,rectalorcombination5-ASAtherapyThiopurinefailureInabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationBiologicfailurePrimaryfailure:Inabilityofthepatienttoachievecorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationSecondaryfailure:Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecomplete在確定治療失敗前，應排除其它原因如惡性腫瘤、腸易激綜合癥、痔75UC合并CMV感染文獻報道重度UC中CMV感染率達0.5-60%UC合并CMV感染文獻報道重度UC中CMV感染率達0.576UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有關UC合并CMV感染分析重度UC感染率差異較大與實驗方法有77■治療UC的一線藥物：30(8trials,95%CI:4.?潰瘍性結腸炎患者使用皮質類固醇或硫嘌呤類藥物治療失敗，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導完全緩解治療。Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimizationarkunA,AnnInternMed2010癥狀緩解POR=2.對待臨床探索性項目客觀公正、實事求是，糞菌移植、益生菌治療UC仍缺乏大規模多中心臨床驗證，因此還不能推薦在臨床廣泛應用，除非進行臨床試驗?！鶟冃越Y腸炎患者不推薦使用甲氨蝶呤單藥誘導或維持緩解治療。UC合并CMV感染釋放磺胺吡啶，副作用大DigDisSci,2013;58:519-25.?輕、中度潰瘍性結腸炎，口服5-ASA誘導完全緩解。5-氨基水楊酸類（5-ASA）Danish5-ASAGroup.Ameta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremissionUC合并CMV感染CMV感染檢測方法中以PCR敏感性、特異性最好，PCR方法在第三天檢測到CMV感染，CMVIgM第十天檢出■治療UC的一線藥物：UC合并CMV感染CMV感染檢測78CMV感染典型的內鏡表現

A:廣泛粘膜病變B:裂隙樣潰瘍C:縱行潰瘍D:不規則潰瘍E:鋪路石樣改變CMV感染典型的內鏡表現A:廣泛粘膜病變79潰瘍性結腸炎的治療糖皮質激素5-氨基水楊酸類免疫抑制劑生物制劑其他手術治療潰瘍性結腸炎的治療糖皮質激素5-氨基水楊酸類免疫抑制劑生物制805-氨基水楊酸類（5-ASA）■治療UC的一線藥物：●輕-中度UC的誘導緩解（活動期）治療●所有UC患者的維持緩解（緩解期）治療■種類：●柳氮磺吡啶，美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮■劑型：●口服劑型、直腸栓劑5-氨基水楊酸類（5-ASA）■治療UC的一線藥物：81?輕、中度活動性潰瘍性直腸炎，建議：直腸局部5-ASA，1g/d作為一線治療藥物。

?輕、中度活動性左半潰瘍性結腸炎，建議：5-ASA灌腸劑，劑量至少1g/d作為一種替代的一線誘導完全緩解的治療。5-氨基水楊酸類（5-ASA）

建議的強度由四個部分組成：風險與利益平衡；患者的價值取向；成本與資源分配；證據的質量?輕、中度活動性潰瘍性直腸炎，建議：直腸局部5-ASA，1g82Meta分析：輕、中度活動性潰瘍性直腸炎、左半結腸潰瘍性結腸炎5-ASA直腸給藥誘導緩解療效確定癥狀緩解POR=8.30(8trials,95%CI:4.28–16.12,P<0.00001）內鏡緩解POR=5.31(7trials,95%CI:3.15–8.92,P<0.00001)直腸5-ASA優于安慰劑直腸5-ASA優于直腸糖皮質激素

癥狀緩解POR=1.65(6trials,95%CI:1.11–2.45,P=0.01直腸5-ASA與口服5-ASA無差異

癥狀緩解POR=2.25（4trials,95%CI:0.53–19.54,P=0.27),直腸5-ASA所用劑型無差異（液體、凝膠、灌腸劑和栓劑，劑量范圍1-4g)

Meta分析：輕、中度活動性潰瘍性直腸炎、左半結腸潰瘍性結腸83早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始失敗，聲明推薦：轉換成另一種抗腫瘤壞死因子誘導治療，不使用皮質類固醇。根據UC病變嚴重程度和累及部位提出不同處理意見，更加細化.比正常增加3～4次/天左半結腸炎（乙狀結腸到脾曲）比正常增加5次/天或以上Inflammatoryboweldisease：aglobalperspective.輕中度活動性UC管理流程輕中度活動性UC管理流程頗得斯安Pentasa●柳氮磺吡啶，美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。輕中度活動性UC管理流程Inabilityofthepatienttomaintaincorticosteroid-freecompleteremissiondespitedoseoptimization?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療有效，聲明推薦：繼續抗腫瘤壞死因子誘導治療，以保持完全緩解。5-氨基水楊酸類（5-ASA）■輕、中度活動性潰瘍性結腸炎，建議：口服5-ASA，劑量在2.0-4.8g/d作為一線治療,誘導完全緩解。■輕、中度活動性潰瘍性結腸炎，建議：直腸局部加口服5-ASA優于單獨口服，作為一線治療，誘導完全緩解。早期復發：經先前治療進入緩解期時間<3月。5-氨基水楊酸類（845-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d優于<2.0g/dASCEND試驗(n=1459）Asacol4.8g/d與2.4g/d無差異。有報道：Pentasa4.0–4.8g/d與2.25–2.4g/d無差異輕度UC5-ASA劑量在2.0–2.4，中度UC劑量建議更高FordAC,etal.AmJGastroenterol2011;106:601-16SandbornWJ,etal.Gastroenterology2009;137:1934-43e1-3FeaganBG,etal.CochraneDatabaseSystRev2012;105-ASA建議劑量123研究報道：5-ASA≥2.0g/d855-氨基水楊酸類（5-ASA）?推薦潰瘍性結腸炎患者直腸局部或口服5-ASA誘導緩解4-8周缺乏應答，考慮轉換治療。?輕、中度活動性左半潰瘍性結腸炎或直腸炎，直腸局部或口服5-ASA誘導完全緩解，推薦：同樣治療繼續維持。?輕、中度潰瘍性結腸炎，口服5-ASA誘導完全緩解。推薦：繼續口服5-ASA，至少2g/d，保持完全緩解。?口服糖皮質激素完全緩解的潰瘍性結腸炎。推薦：口服5-ASA，至少2g/d。

5-氨基水楊酸類（5-ASA）?推薦潰瘍性結腸炎患者直腸局部865-氨基水楊酸類（5-ASA）√潰瘍性結腸炎口服5-ASA未達到完全緩解。推薦：轉換另一種口服5-ASA制劑誘導完全緩解

√潰瘍性結腸炎口服5-ASA誘導或維持完全緩解時。推薦：每日一次服用優于多次。5-氨基水楊酸類（5-ASA）√潰瘍性結腸炎口服5-ASA未87商品名劑型包衣開始釋放部位釋放特點莎爾福Salofalk腸溶片pH依賴，pH≥6.0時開始釋放回腸末端回腸末端開始釋放；在回腸末端、盲腸和升結腸保持高濃度；艾迪莎Etiasa緩釋顆粒遇水即溶解釋放，依賴乙基纖維素緩釋胃在胃中釋放；美沙拉秦在緩慢釋放持續分散在小腸和大腸頗得斯安Pentasa緩釋片胃奧沙拉秦片劑結腸治療全結腸炎患者，易引起腹瀉，發生率高;柳氮磺吡啶片劑乙基纖維素結腸在結腸處釋放，藥物到達炎癥腸段；釋放磺胺吡啶，副作用大巴柳氮colazal結腸5-ASA前體在結腸裂解，治療全結腸炎患者水楊酸類藥物的比較商品名劑型包衣開始釋放部位釋放特點莎爾福Salofalk腸溶88水楊酸類藥物的臨床應用●口服5-ASA（美沙拉嗪）與柳氮磺吡啶療效上無顯著性差異，

但基于柳氮磺吡啶裂解處的磺胺成分所引起的不良反應，在經濟條件允許的情況下，可優先美沙拉嗪作為輕-中度UC患者的治療首選。

●若病變部位在直腸或遠端結腸，可聯合局部5-ASA藥物治療，促進局部病變的改善。

●針對柳氮磺吡啶的不良反應，應在給藥同時加服葉酸片，飯后服用，注意多飲水水楊酸類藥物的臨床應用●口服5-ASA（美沙拉嗪）與柳氮磺吡89糖皮質激素■中、重度活動性潰瘍性結腸炎。推薦：口服糖皮質激素，作為一線治療藥物誘導完全緩解?！鲚p、中度潰瘍性結腸炎5-ASA治療失敗。推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。■輕、中度左半結腸活動性潰瘍性結腸炎或直腸炎直腸局部5-ASA治療失敗。推薦：口服糖皮質激素作為二線治療藥物誘導完全緩解。糖皮質激素■中、重度活動性潰瘍性結腸炎。推薦：口服糖皮質激素90Meta-analysisofrectalcorticosteroidsvs.5-ASAcontrolsforinductionofsymptomaticremission1.Danish5-ASAGroup.DigDisSci1987;32:598-602.2.LeeFI,etal.Gut.1996;38:229-33.3.CortotA,etal.AmJGastroenterol2008;103:3106-14.Meta-analysisofrectalcortic91糖皮質激素

?潰瘍性結腸炎不推薦使用口服皮質類固醇作為維持緩解治療，因為它們是無效的，長期使用有顯著的副作用。

?輕、中度潰瘍性結腸炎不論病變范圍。推薦：口服多基質布地奈德作為一線治療藥物，誘導完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者皮質類固醇誘導治療2周缺乏應答，聲明推薦轉換治療

糖皮質激素

?潰瘍性結腸炎不推薦使用口服皮質類固醇作為維持92轉換治療

轉換治療時機的判斷：2007年：靜脈應用糖皮質激素7-10天后無效2012年：靜脈用足量糖皮質激素治療大約5天仍然無效（適當提早至3天或延遲至7天）2015年：糖皮質激素誘導治療2周無效轉換治療轉換治療時機的判斷：93免疫抑制劑

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用巰基嘌呤類作為誘導完全緩解治療藥物。

※潰瘍性結腸炎口服糖皮質激素誘導完全緩解，聲明推薦硫唑嘌呤可選擇作為維持完全緩解治療藥物。

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用甲氨蝶呤單藥誘導或維持緩解治療。

免疫抑制劑

※潰瘍性結腸炎患者不推薦使用巰基嘌呤類作為誘導完94硫唑嘌呤硫唑嘌呤95Anti-TNFTherapyStatements?潰瘍性結腸炎患者使用皮質類固醇或硫嘌呤類藥物治療失敗，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導完全緩解治療。

?開始抗腫瘤壞死·因子治療時，聲明推薦：聯合使用硫唑嘌呤或甲氨蝶呤誘導完全緩解，而不是單藥治療。

Anti-TNFTherapyStatements?潰瘍96生物制劑----infliximab生物制劑----infliximab97Meta-analysisofinfliximabforinductionofendoscopicremissionAmeta-analysisoffivetrialsfoundthatinfliximabwassuperiortoplaceboininducingendoscopicremissionFordAC,etal.EfficacyAmJGastroenterol2011;106:644-59Meta-analysisofinfliximabfo98Anti-TNFTherapyStatements

?對激素依賴性潰瘍性結腸炎，聲明推薦：使用抗腫瘤壞死因子誘導或維持完全緩解。

?潰瘍性結腸炎使用抗腫瘤壞死因子誘導治療8-12周缺乏應答，聲明推薦：需考慮轉換治療。

Anti-TNFTherapyStatements

?對99Meta-analysisofadalimumabforinductionofcompleteremission1.ReinischW,etal.AGut2011;60:780-72.SandbornWJ,,etal.Gastroenterology.2012;142:257-6Meta-analysisofadalimumabfo100Anti-TNFTherapyStatements

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療有效，聲明推薦：繼續抗腫瘤壞死因子誘導治療，以保持完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療效果不佳，聲明推薦：增加劑量強度達到完全緩解。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子維持治療效果不佳，聲明推薦：優化劑量強度，以奪回完全緩解。

Anti-TNFTherapyStatements

101Anti-TNFTherapyStatements潰瘍性結腸炎患者劑量優化通過治療藥物監測取得。Anti-TNFTherapyStatements潰瘍性102其他生物制劑治療?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始失敗，聲明推薦：轉換成另一種抗腫瘤壞死因子誘導治療，不使用皮質類固醇。

?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療繼發失敗，聲明推薦：基于TDM結果轉換成另一種抗腫瘤壞死因子或維多珠單抗（vedolizumab）誘導緩解治療，不使用皮質類固醇。

其他生物制劑治療?潰瘍性結腸炎患者抗腫瘤壞死因子誘導治療初始103其他生物制劑治療

?中、重度潰瘍性結腸炎患者使用糖皮質激素、巰嘌呤類藥物或抗TNF治療無效，聲明推薦：使用維多珠單抗（vedolizumab）誘導完全緩解，不使用皮質類固醇。

?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedolizumab）8-14周誘導完全緩解無效，聲明建議：需要轉換治療。

?潰瘍性結腸炎患者使用維多珠單抗（vedo