黑色素瘤黑色素瘤1主要內(nèi)容1黑色素瘤234治療與預(yù)后形成與發(fā)病機(jī)制黑色素瘤臨床表現(xiàn)主要內(nèi)容1黑色素瘤234治療與預(yù)后形成與發(fā)病機(jī)制黑色素瘤臨床2黑色素瘤（melanoma）黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。黑色素瘤的預(yù)后多數(shù)較差。早期可發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位多見肺、腦，晚期可有淋巴道及血液轉(zhuǎn)移。黑色素瘤和痣有一定相關(guān)性，60%的惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來。黑色素瘤（melanoma）黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度3黑色素瘤課件4黑色素的形成第Ⅰ期黑色素體第Ⅱ期黑色素體第Ⅲ期黑素體又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成第Ⅳ期黑素體酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羥吲哚→5，6—醌式吲哚。黑色素就是5，6—醌式吲哚的規(guī)則的聚合體。生成的黑色素又沉著在此顆粒上，形成第Ⅲ期黑素體（又稱黑素體期，黑色素在這一階段開始形成并沉著下來）酪氨酸酶與糖結(jié)合成糖蛋白→后者選擇性的貯存在此囊泡內(nèi)→酪氨酸酶開始在囊泡內(nèi)進(jìn)行排列、相互融合或個體膨大→形成規(guī)則的帶狀、珊狀結(jié)構(gòu)，并自高爾基區(qū)向細(xì)胞樹枝狀突方向移行→黑素顆粒的基本結(jié)構(gòu)，稱第Ⅰ期（由蛋白、磷脂類物質(zhì)構(gòu)成的黑素前質(zhì)）隨著黑素顆粒的黑素化，具有活性的酪氨酸酶逐漸自生自滅，形成完全成熟的黑素體—第Ⅳ期黑素體（又稱黑素顆粒期，完全黑素化的黑素顆粒堆集在細(xì)胞漿內(nèi)）。黑色素的形成第Ⅰ期黑色素體第Ⅱ期黑色素體第Ⅲ期黑素體又稱前黑5病因1、頻繁刺激色素痣2、與內(nèi)分泌有關(guān)3、好發(fā)于良性痣4、大氣污染5、愛美之心作怪（反復(fù)冷凍）6、衛(wèi)生知識缺乏7、濫用雌激素類藥物8、免疫缺陷9、良性黑色素斑塊

10、種族

病因1、頻繁刺激色素痣6、衛(wèi)生知識缺乏6診斷

好發(fā)部位：最常發(fā)生在源于皮膚,粘膜,眼.軀干或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡(luò)膜。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。2012其發(fā)病率隨人種、地域、種族等環(huán)境因素和遺傳因素不同而存有所差異，居住在澳大利亞昆士蘭州的白種人其發(fā)病率高達(dá)17/10萬.黑人少見.診斷好發(fā)部位：最常發(fā)生在源于皮膚,粘7主要癥狀初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增多，黑色加深，繼之病變損害不斷擴(kuò)大，硬度增加，伴有癢痛感覺。。。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。向皮下組織生長時則呈皮下結(jié)節(jié)或腫塊型，向四周擴(kuò)散者則出現(xiàn)星狀黑斑或小結(jié)節(jié)。主要癥狀初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增8臨床分型（1）表淺蔓延型最多見，約占70%。好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。（2）雀斑型占10%～15%，為四型中惡性程度最低的一種。好發(fā)于頭、頸、手背等暴露部位，多見于60～70歲，女性多見。臨床分型（1）表淺蔓延型（2）雀斑型9臨床分型（4）肢端色斑樣黑素瘤主要發(fā)于手掌、腳底及甲下，輻射生長期皮損為棕黃、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可見不規(guī)則的棕黃或棕褐色條紋由甲床向近端擴(kuò)展（3）結(jié)節(jié)型為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。（5）特殊性腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。常伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。臨床分型（4）肢端色斑樣黑素瘤（3）結(jié)節(jié)型（5）特殊性10病理（金標(biāo)準(zhǔn)）1、惡性黑素瘤的典型病理特征

是在真皮表皮交界處不典型的黑素細(xì)胞增生，且瘤細(xì)胞侵犯表皮和真皮。細(xì)胞核呈顯著異形性，核形怪異。還可見單核、雙核或多核，常見核分裂象。2、惡性雀斑樣痣黑素瘤表皮萎縮

基底層有較多不典型黑素細(xì)胞，侵襲真皮，瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)中噬色素細(xì)胞含有相當(dāng)多的黑素。病理（金標(biāo)準(zhǔn)）1、惡性黑素瘤的典型病理特征2、惡性雀斑樣痣11病理改變3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯

淺表擴(kuò)散性黑素瘤表皮突向下不規(guī)則增生，真皮表皮交界處和真皮內(nèi)可見不典型的痣細(xì)胞巢。4、束狀排列

結(jié)節(jié)性黑素瘤不典型黑素細(xì)胞垂直向下增生侵入真皮，而不向表皮侵犯。5、真皮乳頭可見噬色素細(xì)胞

肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。病理改變3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯4、束狀排列5、真皮乳頭12檢測免疫表型檢測免疫表型13黑色素瘤課件14黑色素瘤和黑痣的區(qū)別1.不對稱性(asymmetry)：普通痣兩半是對稱的，而惡性黑色素瘤兩半不對稱。

2.邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。另外，表面粗糙伴鱗形或片狀脫屑，有時還有滲液或滲血，病灶高于皮膚。

3.顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎(chǔ)上摻雜粉紅色、白色、藍(lán)黑色。其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。結(jié)節(jié)型惡性黑色素瘤總是呈藍(lán)黑色或灰色。

4.直徑(diameter)：普通痣直徑一般小于5毫米，惡性黑色素瘤直徑大于5毫米。

黑色素瘤和黑痣的區(qū)別1.不對稱性(asymmetry)：普15良惡性黑色素瘤良惡性黑色素瘤16黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。是在真皮表皮交界處不典型的黑素細(xì)胞增生，且瘤細(xì)胞侵犯表皮和真皮。肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。5、真皮乳頭可見噬色素細(xì)胞7、濫用雌激素類藥物黑色素就是5，6—醌式吲哚的規(guī)則的聚合體。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增多，黑色加深，繼之病變損害不斷擴(kuò)大，硬度增加，伴有癢痛感覺。惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。生存率還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多少有關(guān)。1、惡性黑素瘤的典型病理特征腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。治療手術(shù)治療放療免疫治療靶向治療過繼性細(xì)胞治療疫苗治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.盡管對腫瘤邊緣切除的范圍還存在著爭論,但大多數(shù)專家認(rèn)為當(dāng)腫瘤厚度＜1mm,應(yīng)切除距腫瘤邊緣約1.0cm的正常皮膚.較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.惡性雀斑痣黑素瘤和惡性雀斑痣通常通過局部廣泛切除來治療,如果需要可以進(jìn)行植皮.大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.除監(jiān)控的冷凍外科治療外,其他大多數(shù)治療達(dá)不到足夠的深度以去除受累的毛囊.新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.B-Raf抑制劑–索拉非尼,PLX4032c-Kit靶向治療–伊馬替尼血管生成抑制劑–貝伐單抗抗CTLA-4抗體–Ipilimumab,TremelimumabBcl-2反義核苷酸–Oblimersen

黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。17惡性黑色素瘤敏感的化療藥物達(dá)卡巴嗪（DTIC）替莫唑胺（TMZ）長春花堿紫杉醇（PTX）福莫司汀替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作用，在許多國家推薦于MM（惡性黑色素瘤）的一線治療惡性黑色素瘤敏感的化療藥物達(dá)卡巴嗪（DTIC）替莫唑胺和福莫18預(yù)后與腫瘤浸潤深度有關(guān)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

病灶部位年齡與性別

手術(shù)方式

影響預(yù)后的因素包括：根據(jù)世界衛(wèi)生組織對一組惡性黑色素隨訪的結(jié)果，預(yù)后與腫瘤厚度有密切關(guān)系。腫瘤≤0.75mm者，5年生存率為89%，≥4mm者僅25%。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5年生存率為77%，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者僅31%。生存率還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多少有關(guān)。惡性黑色素瘤的發(fā)生部位與預(yù)后有關(guān)。發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。即腫瘤厚度與切除范圍有關(guān)，厚度≤0.75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。不符合規(guī)格的區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù)，常會促進(jìn)腫瘤向全身播散，影響預(yù)后。預(yù)后與腫瘤浸潤深度有關(guān)

影響預(yù)后的因素包括：根據(jù)世界衛(wèi)生組織19預(yù)后情況

惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。該腫瘤擴(kuò)散迅速到晚期由血流轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨、腦諸器官，可在診斷數(shù)月后死亡。早期，非常表淺的病損5年治愈率可為100%。所以治愈率取決于早期診斷，早期治療。黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。

預(yù)后情況惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部20PET/CT，是將PET和CT兩個設(shè)備有機(jī)地結(jié)合在一起，使用同一個檢查床和同一個圖像處理工作站。PET/CT同時具有PET和CT的功能，但它絕不是二者功能的簡單疊加，因為PET與CT優(yōu)勢互補，1＋1＞2。PET可以顯示病灶病理生理特征，更容易發(fā)現(xiàn)病灶；CT可以精確定位病灶，顯示病灶結(jié)構(gòu)變化。PET/CT除了具備PET和CT各自的功能外，其獨有的融合圖像，將PET圖像與CT圖像融合，可以同時反映病灶的病理生理變化及形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，明顯提高了診斷的準(zhǔn)確性PET/CT，是將PET和CT兩個設(shè)備有機(jī)地結(jié)合在一起，使21替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作用，在許多國家推薦于MM（惡性黑色素瘤）的一線治療肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.除監(jiān)控的冷凍外科治療外,其他大多數(shù)治療達(dá)不到足夠的深度以去除受累的毛囊.CT可以精確定位病灶，顯示病灶結(jié)構(gòu)變化。邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.PET/CT同時具有PET和CT的功能，但它絕不是二者功能的簡單疊加，因為PET與CT優(yōu)勢互補，1＋1＞2。診斷邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。主要發(fā)于手掌、腳底及甲下，輻射生長期皮損為棕黃、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可見不規(guī)則的棕黃或棕褐色條紋由甲床向近端擴(kuò)展發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。黑色素瘤和痣有一定相關(guān)性，60%的惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來。為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎(chǔ)上摻雜粉紅色、白色、藍(lán)黑色。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.B-Raf抑制劑–索拉非尼,PLX4032酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羥吲哚→5，6—醌式吲哚。其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.7、濫用雌激素類藥物其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。生成的黑色素又沉著在此顆粒上，形成第Ⅲ期黑素體（又稱黑素體期，黑色素在這一階段開始形成并沉著下來）較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.c-Kit靶向治療–伊馬替尼其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。2、惡性雀斑樣痣黑素瘤表皮萎縮細(xì)胞核呈顯著異形性，核形怪異。75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。抗CTLA-4抗體–Ipilimumab,Tremelimumab發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。黑色素瘤（melanoma）抗CTLA-4抗體–Ipilimumab,Tremelimumab新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.c-Kit靶向治療–伊馬替尼邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。所以治愈率取決于早期診斷，早期治療。好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。向皮下組織生長時則呈皮下結(jié)節(jié)或腫塊型，向四周擴(kuò)散者則出現(xiàn)星狀黑斑或小結(jié)節(jié)。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。軀干或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡(luò)膜。好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。2、惡性雀斑樣痣黑素瘤表皮萎縮CT可以精確定位病灶，顯示病灶結(jié)構(gòu)變化。邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.好發(fā)部位：最常發(fā)生在源于皮膚,粘膜,眼.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.即腫瘤厚度與切除范圍有關(guān)，厚度≤0.黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.c-Kit靶向治療–伊馬替尼黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。不符合規(guī)格的區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù)，常會促進(jìn)腫瘤向全身播散，影響預(yù)后。應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。不對稱性(asymmetry)：普通痣兩半是對稱的，而惡性黑色素瘤兩半不對稱。顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎(chǔ)上摻雜粉紅色、白色、藍(lán)黑色。黑色素瘤的預(yù)后多數(shù)較差。主要發(fā)于手掌、腳底及甲下，輻射生長期皮損為棕黃、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可見不規(guī)則的棕黃或棕褐色條紋由甲床向近端擴(kuò)展抗CTLA-4抗體–Ipilimumab,Tremelimumab5、愛美之心作怪（反復(fù)冷凍）黑色素就是5，6—醌式吲哚的規(guī)則的聚合體。生成的黑色素又沉著在此顆粒上，形成第Ⅲ期黑素體（又稱黑素體期，黑色素在這一階段開始形成并沉著下來）3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯即腫瘤厚度與切除范圍有關(guān)，厚度≤0.酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羥吲哚→5，6—醌式吲哚。發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。7、濫用雌激素類藥物其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作用，在許多國家推薦于MM（惡性黑色素瘤）的一線治療3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯是在真皮表皮交界處不典型的黑素細(xì)胞增生，且瘤細(xì)胞侵犯表皮和真皮。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作22黑色素瘤黑色素瘤23主要內(nèi)容1黑色素瘤234治療與預(yù)后形成與發(fā)病機(jī)制黑色素瘤臨床表現(xiàn)主要內(nèi)容1黑色素瘤234治療與預(yù)后形成與發(fā)病機(jī)制黑色素瘤臨床24黑色素瘤（melanoma）黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。黑色素瘤的預(yù)后多數(shù)較差。早期可發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移部位多見肺、腦，晚期可有淋巴道及血液轉(zhuǎn)移。黑色素瘤和痣有一定相關(guān)性，60%的惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來。黑色素瘤（melanoma）黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度25黑色素瘤課件26黑色素的形成第Ⅰ期黑色素體第Ⅱ期黑色素體第Ⅲ期黑素體又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成第Ⅳ期黑素體酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羥吲哚→5，6—醌式吲哚。黑色素就是5，6—醌式吲哚的規(guī)則的聚合體。生成的黑色素又沉著在此顆粒上，形成第Ⅲ期黑素體（又稱黑素體期，黑色素在這一階段開始形成并沉著下來）酪氨酸酶與糖結(jié)合成糖蛋白→后者選擇性的貯存在此囊泡內(nèi)→酪氨酸酶開始在囊泡內(nèi)進(jìn)行排列、相互融合或個體膨大→形成規(guī)則的帶狀、珊狀結(jié)構(gòu)，并自高爾基區(qū)向細(xì)胞樹枝狀突方向移行→黑素顆粒的基本結(jié)構(gòu)，稱第Ⅰ期（由蛋白、磷脂類物質(zhì)構(gòu)成的黑素前質(zhì)）隨著黑素顆粒的黑素化，具有活性的酪氨酸酶逐漸自生自滅，形成完全成熟的黑素體—第Ⅳ期黑素體（又稱黑素顆粒期，完全黑素化的黑素顆粒堆集在細(xì)胞漿內(nèi)）。黑色素的形成第Ⅰ期黑色素體第Ⅱ期黑色素體第Ⅲ期黑素體又稱前黑27病因1、頻繁刺激色素痣2、與內(nèi)分泌有關(guān)3、好發(fā)于良性痣4、大氣污染5、愛美之心作怪（反復(fù)冷凍）6、衛(wèi)生知識缺乏7、濫用雌激素類藥物8、免疫缺陷9、良性黑色素斑塊

10、種族

病因1、頻繁刺激色素痣6、衛(wèi)生知識缺乏28診斷

好發(fā)部位：最常發(fā)生在源于皮膚,粘膜,眼.軀干或接近皮膚的黏膜，也見于軟腦膜和脈絡(luò)膜。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。2012其發(fā)病率隨人種、地域、種族等環(huán)境因素和遺傳因素不同而存有所差異，居住在澳大利亞昆士蘭州的白種人其發(fā)病率高達(dá)17/10萬.黑人少見.診斷好發(fā)部位：最常發(fā)生在源于皮膚,粘29主要癥狀初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增多，黑色加深，繼之病變損害不斷擴(kuò)大，硬度增加，伴有癢痛感覺。。。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。向皮下組織生長時則呈皮下結(jié)節(jié)或腫塊型，向四周擴(kuò)散者則出現(xiàn)星狀黑斑或小結(jié)節(jié)。主要癥狀初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增30臨床分型（1）表淺蔓延型最多見，約占70%。好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。（2）雀斑型占10%～15%，為四型中惡性程度最低的一種。好發(fā)于頭、頸、手背等暴露部位，多見于60～70歲，女性多見。臨床分型（1）表淺蔓延型（2）雀斑型31臨床分型（4）肢端色斑樣黑素瘤主要發(fā)于手掌、腳底及甲下，輻射生長期皮損為棕黃、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可見不規(guī)則的棕黃或棕褐色條紋由甲床向近端擴(kuò)展（3）結(jié)節(jié)型為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。（5）特殊性腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。常伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。臨床分型（4）肢端色斑樣黑素瘤（3）結(jié)節(jié)型（5）特殊性32病理（金標(biāo)準(zhǔn)）1、惡性黑素瘤的典型病理特征

是在真皮表皮交界處不典型的黑素細(xì)胞增生，且瘤細(xì)胞侵犯表皮和真皮。細(xì)胞核呈顯著異形性，核形怪異。還可見單核、雙核或多核，常見核分裂象。2、惡性雀斑樣痣黑素瘤表皮萎縮

基底層有較多不典型黑素細(xì)胞，侵襲真皮，瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)中噬色素細(xì)胞含有相當(dāng)多的黑素。病理（金標(biāo)準(zhǔn)）1、惡性黑素瘤的典型病理特征2、惡性雀斑樣痣33病理改變3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯

淺表擴(kuò)散性黑素瘤表皮突向下不規(guī)則增生，真皮表皮交界處和真皮內(nèi)可見不典型的痣細(xì)胞巢。4、束狀排列

結(jié)節(jié)性黑素瘤不典型黑素細(xì)胞垂直向下增生侵入真皮，而不向表皮侵犯。5、真皮乳頭可見噬色素細(xì)胞

肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。病理改變3、真皮炎癥細(xì)胞浸潤明顯4、束狀排列5、真皮乳頭34檢測免疫表型檢測免疫表型35黑色素瘤課件36黑色素瘤和黑痣的區(qū)別1.不對稱性(asymmetry)：普通痣兩半是對稱的，而惡性黑色素瘤兩半不對稱。

2.邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。另外，表面粗糙伴鱗形或片狀脫屑，有時還有滲液或滲血，病灶高于皮膚。

3.顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎(chǔ)上摻雜粉紅色、白色、藍(lán)黑色。其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。結(jié)節(jié)型惡性黑色素瘤總是呈藍(lán)黑色或灰色。

4.直徑(diameter)：普通痣直徑一般小于5毫米，惡性黑色素瘤直徑大于5毫米。

黑色素瘤和黑痣的區(qū)別1.不對稱性(asymmetry)：普37良惡性黑色素瘤良惡性黑色素瘤38黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。是在真皮表皮交界處不典型的黑素細(xì)胞增生，且瘤細(xì)胞侵犯表皮和真皮。肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。5、真皮乳頭可見噬色素細(xì)胞7、濫用雌激素類藥物黑色素就是5，6—醌式吲哚的規(guī)則的聚合體。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。初起可于正常皮膚發(fā)生黑色素沉著，或者色素痣發(fā)生色素增多，黑色加深，繼之病變損害不斷擴(kuò)大，硬度增加，伴有癢痛感覺。惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。生存率還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多少有關(guān)。1、惡性黑素瘤的典型病理特征腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。治療手術(shù)治療放療免疫治療靶向治療過繼性細(xì)胞治療疫苗治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.盡管對腫瘤邊緣切除的范圍還存在著爭論,但大多數(shù)專家認(rèn)為當(dāng)腫瘤厚度＜1mm,應(yīng)切除距腫瘤邊緣約1.0cm的正常皮膚.較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.惡性雀斑痣黑素瘤和惡性雀斑痣通常通過局部廣泛切除來治療,如果需要可以進(jìn)行植皮.大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.除監(jiān)控的冷凍外科治療外,其他大多數(shù)治療達(dá)不到足夠的深度以去除受累的毛囊.新的免疫療法(如白介素-2,淋巴因子和活化殺傷細(xì)胞)是有一定前途的.用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.B-Raf抑制劑–索拉非尼,PLX4032c-Kit靶向治療–伊馬替尼血管生成抑制劑–貝伐單抗抗CTLA-4抗體–Ipilimumab,TremelimumabBcl-2反義核苷酸–Oblimersen

黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。39惡性黑色素瘤敏感的化療藥物達(dá)卡巴嗪（DTIC）替莫唑胺（TMZ）長春花堿紫杉醇（PTX）福莫司汀替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作用，在許多國家推薦于MM（惡性黑色素瘤）的一線治療惡性黑色素瘤敏感的化療藥物達(dá)卡巴嗪（DTIC）替莫唑胺和福莫40預(yù)后與腫瘤浸潤深度有關(guān)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

病灶部位年齡與性別

手術(shù)方式

影響預(yù)后的因素包括：根據(jù)世界衛(wèi)生組織對一組惡性黑色素隨訪的結(jié)果，預(yù)后與腫瘤厚度有密切關(guān)系。腫瘤≤0.75mm者，5年生存率為89%，≥4mm者僅25%。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者5年生存率為77%，而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者僅31%。生存率還與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多少有關(guān)。惡性黑色素瘤的發(fā)生部位與預(yù)后有關(guān)。發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。即腫瘤厚度與切除范圍有關(guān)，厚度≤0.75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。不符合規(guī)格的區(qū)域淋巴結(jié)清除術(shù)，常會促進(jìn)腫瘤向全身播散，影響預(yù)后。預(yù)后與腫瘤浸潤深度有關(guān)

影響預(yù)后的因素包括：根據(jù)世界衛(wèi)生組織41預(yù)后情況

惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。該腫瘤擴(kuò)散迅速到晚期由血流轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨、腦諸器官，可在診斷數(shù)月后死亡。早期，非常表淺的病損5年治愈率可為100%。所以治愈率取決于早期診斷，早期治療。黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。

預(yù)后情況惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部42PET/CT，是將PET和CT兩個設(shè)備有機(jī)地結(jié)合在一起，使用同一個檢查床和同一個圖像處理工作站。PET/CT同時具有PET和CT的功能，但它絕不是二者功能的簡單疊加，因為PET與CT優(yōu)勢互補，1＋1＞2。PET可以顯示病灶病理生理特征，更容易發(fā)現(xiàn)病灶；CT可以精確定位病灶，顯示病灶結(jié)構(gòu)變化。PET/CT除了具備PET和CT各自的功能外，其獨有的融合圖像，將PET圖像與CT圖像融合，可以同時反映病灶的病理生理變化及形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，明顯提高了診斷的準(zhǔn)確性PET/CT，是將PET和CT兩個設(shè)備有機(jī)地結(jié)合在一起，使43替莫唑胺和福莫斯汀，能透過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移有治療和預(yù)防的作用，在許多國家推薦于MM（惡性黑色素瘤）的一線治療肢端雀斑樣痣黑素瘤表皮增厚，含大量色素的不典型黑素細(xì)胞巢位于表皮下部，常見梭形黑素細(xì)胞。為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.除監(jiān)控的冷凍外科治療外,其他大多數(shù)治療達(dá)不到足夠的深度以去除受累的毛囊.CT可以精確定位病灶，顯示病灶結(jié)構(gòu)變化。邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.PET/CT同時具有PET和CT的功能，但它絕不是二者功能的簡單疊加，因為PET與CT優(yōu)勢互補，1＋1＞2。診斷邊緣(border)：普通痣的邊緣光滑，與周圍皮膚分界清楚，而惡性黑色素瘤邊緣不整齊，成鋸齒狀改變。大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.好發(fā)于50歲左右，女性多發(fā)于肢體，男性好發(fā)于軀干。主要發(fā)于手掌、腳底及甲下，輻射生長期皮損為棕黃、棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可見不規(guī)則的棕黃或棕褐色條紋由甲床向近端擴(kuò)展發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。腫瘤位于真皮深部和皮下組織內(nèi)，呈小結(jié)節(jié)狀，境界清楚，但無包膜，呈現(xiàn)灰白色或灰藍(lán)色，質(zhì)硬。惡性黑素瘤在大小、形狀、顏色（通常色素沉著）及局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的傾向方面均有不同。黑素瘤的預(yù)后較差，中晚期患者五年生存率只有10%左右。黑色素瘤和痣有一定相關(guān)性，60%的惡性黑色素瘤是由色素痣惡變而來。為四型中惡性度最高的一型，占12%左右，好發(fā)于50歲左右，男女之比為2∶1，好發(fā)于背部。治療黑素瘤的方法是外科手術(shù)切除.顏色(color)：普通痣通常是棕黃色、棕色或黑色，而惡性黑色素瘤會在棕黃色或棕褐色基礎(chǔ)上摻雜粉紅色、白色、藍(lán)黑色。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。又稱前黑素體期，為橢圓形小體，內(nèi)有大量微絲并交織成帶，尚無黑素形成發(fā)病率：雖然遠(yuǎn)低于肺癌、乳腺癌等大的癌種，但近年來有所增加。大劑量X線治療的效果遠(yuǎn)較外科手術(shù)差.應(yīng)在皮損增大前,盡早切除惡性雀斑痣.B-Raf抑制劑–索拉非尼,PLX4032酪氨酸在酪氨酸酶的作用下生成多巴胺→多巴醌→多巴色素→5，6—二羥吲哚→5，6—醌式吲哚。其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.7、濫用雌激素類藥物其中，藍(lán)色最為不祥，白色則提示腫瘤有自行性退變。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好。生成的黑色素又沉著在此顆粒上，形成第Ⅲ期黑素體（又稱黑素體期，黑色素在這一階段開始形成并沉著下來）較深的病損則需要根治性的外科手術(shù)和前哨淋巴結(jié)的活檢.c-Kit靶向治療–伊馬替尼其惡性程度介于雀斑型和結(jié)節(jié)型之間。用黑素瘤抗原作為疫苗可能也會成為一種治療方法.黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤，又稱惡性黑色素瘤，大多見于30歲以上成年人，發(fā)生于皮膚、粘膜和內(nèi)臟器官。黑色素瘤的病損有的呈隆起、斑塊及結(jié)節(jié)狀，有的呈蕈狀或菜花狀。2、惡性雀斑樣痣黑素瘤表皮萎縮細(xì)胞核呈顯著異形性，核形怪異。75mm，切除范圍距腫瘤邊緣2～3cm;>4mm者距離腫瘤邊緣5cm范圍的廣泛切除。一般認(rèn)為女性病人明顯好于男性，年齡輕者比年老者為好?？笴TLA-4抗體–Ipilimumab,Tremelimumab發(fā)生于軀干者預(yù)后最差，5年生存率為41%;位于頭部者次之，5年生存率為53%;四肢者則較好，下肢者5年生存率為57%，上肢者60%;發(fā)生于黏膜的黑色素瘤預(yù)后則更差。黑色素瘤（melan