科素亞腎臟保護中的優勢科素亞腎臟保護中的優勢1概要ARB腎臟保護的作用機制ARB在腎病不同的發展階段均可進行有效保護ARB降低新發糖尿病的發病率科素亞是臨床證據最強的ARB概要ARB腎臟保護的作用機制阻斷RAS對腎臟病進展的影響腎小血管硬化小管間質損害腎臟缺血高血壓腎臟疾病PGC↑蛋白尿RAS↑腎臟硬化/GFR↓水鈉潴留××PGC↑阻斷RAS對腎臟病進展的影響腎小血管硬化小管間質損害腎臟缺血血管緊張素Ⅱ誘導的腎損傷的機制AII壓力依賴機制非壓力依賴機制腎小球內高血壓腎小球毛細血管通透性TGF1PAI-1醛固酮ECM合成ECM降解ECM積聚巨噬細胞浸潤活化蛋白尿內皮、系膜細胞剪切力細胞因子腎小球直接損傷炎癥腎小球和小管、間質纖維化循環RAS局部RAS血管緊張素Ⅱ誘導的腎損傷的機制AII壓力依賴機制非壓力依賴機腎小球毛細血管高壓腎小球對大分子物質通透性大量蛋白質被腎小管重吸收刺激炎癥和血管活性基因(RAS)成纖維細胞增殖間質炎癥反應合成細胞外基質(ECM)腎疤痕化(硬化)蛋白尿促進腎損害的機理腎小球毛細血管高壓腎小球對大分子物質通透性大量蛋白質被腎小管ARB的腎臟保護作用血流動力學作用降低系統性血壓降低腎小球內壓控制高血壓減少蛋白尿延緩腎臟病進展非血流動力學作用ARB的腎臟保護作用血流動力學作用控制高血壓延緩腎臟病進展非危險因素糖尿病高血壓內皮細胞功能不良微量蛋白尿腎病性蛋白尿顯著蛋白尿ESRD死亡MARVAL血管緊張素II在腎臟疾病事件鏈中的作用

及相關的臨床研究RENAALPRIME-IDNTPRIME-IRMA2HOPEDETAILCALM危險因素內皮細胞功能不良微量蛋白尿腎病性蛋白尿顯著蛋白尿ES微量白蛋白尿是唯一的病變逆轉窗口微量白蛋白尿(MAU)是反應心臟和腎臟小血管病變的標志

MAU是糖尿病CVD事件(死亡率)增加的標志40%2型糖尿病MAU患者510年內發展到臨床蛋白尿

MAU是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷敏感指標，是唯一的病變逆轉窗口（標志）WeirMR.AmJHypertens2001,14(5):17S-26SAmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S85-S89微量白蛋白尿是唯一的病變逆轉窗口微量白蛋白尿(MAUSchilleretal,

1999dePablosVelasco

etal,1998Buteretal,

2000Esmatjesetal,

2001Lozanoetal,

2001Ersoyetal,

1999Kosickaetal,

1999LaCouciereetal,

2000Grinsteinetal,

1999Hortaletal,

1998Fauveletal,

1996Erleyetal,

1995Baueretal,

1995Chanetal,

1995尿白蛋白(mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證

ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BauerJHetalJHumHypertens1995;9:237-243.ErleyCMetalClinNephrol1995;43(Suppl1):S8-S11.SchillerAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A63.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):A28.LacourcièreYetalKidneyInt2000;58(2):762-769.KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):S24.EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.ButerHetalDiabeticMed2000;17:550-552.(Letters).dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998;16(5):361-370.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;28:259-263.HortalLetalTransplantProc1998;30(5):2127-2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-5.Schilleretal,

1999尿白蛋白(mg/在糖尿病腎病患者中

科素亞顯著降低微量蛋白尿-32-49-98-104-38-120-100-80-60-40-200ΔUAE(mg/24h)LacourciereetalLozanoetalEsmatjesetalButeretaldePablos-Velascoetal-38ZandbergenetalRuilopeLMetal.ClinTher.2003;25:3044–3064ZandbergenAAMetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.AghaAetal.NepalMedCollJ.2007Jun;9(2):79-83.-54AghaAetal在糖尿病腎病患者中

科素亞顯著降低微量蛋白尿-32-49-9KidneyInt.26）9%（P=0.在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿Scr上升速度24%（P=0.Esmatjesetal,

2001-55%-29%-47%-63%-50%ClinTher.安慰劑4ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BeforeAfterGFR衰退速度15%（P=0.BarryM,etal.在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中

科素亞顯著持續降低微量蛋白尿-24.6%-34.0%-6.8%10.3%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%0.0%10.0%20.0%5周*10周*自基線的改變(g/min)科素亞安慰劑P<0.001P<0.001n=74n=73*科素亞50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周ZandbergenA,BaggenM,LambertsSetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.KidneyInt.在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患LIFE研究亞組分析蛋白尿與心血管事件的關系氯沙坦1063100%50-100mg/天4.7年阿替洛爾ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研究研究終點(目的)研究藥物人數(n)基線高血壓(%)劑量隨訪時間(年)對照藥物RENAAL研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的復合終點氯沙坦151310050-100mg/天3.4安慰劑IDNT研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的復合終點厄貝沙坦1715100300mg/天2.6安慰劑或氨氯地平BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345:861–869.IBSENHetal.DiabetesCare29:595–600,2006LewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851–860.LIFE研究亞組分析ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證(Letters).ARB腎臟保護的作用機制EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.143±11**蛋白尿與心血管事件的關系尿白蛋白(mg/天）Scr加倍25%（P=0.ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研究科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證合成細胞外基質(ECM)早期 晚期 終末期蛋白尿以晨尿標本的尿白蛋白:肌酐比率計算在2型糖尿病伴高血壓患者中

RENAAL研究證實科素亞顯著降低蛋白尿BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345(12):861–869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):623-630月蛋白尿與基線的變化%012243648–60–40–200204035%P<0.00131%P<0.00139%P<0.00135%P<0.00129%P<0.0013個月3.5年1年6個月安慰劑+常規治療科素亞+常規治療科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證蛋白尿以BrennerBM,etal.舒張壓(mmHg)顯著的臨床優勢對照組評分科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）BeforeAfter科素亞顯著降低ESRD危險

亞洲人群獲益更多氯沙坦能改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性科素亞可更顯著降低ESRD危險在伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿LIFE研究顯示，在同等降壓條件下，與阿替洛爾相比蛋白尿（UACR）的中位改變UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預高血壓患者生存研究LVH：左心室肥厚IbsenH,WachtellK,OlsenMHet.JHypertens2004;22:1805-1811.自基線的時間-0.5-0.4-0.3-0.2-0.101年2年3年4年5年自基線的改變(中位數mg/mmol)科素亞阿替洛爾*********p=0.001**p<0.0001n=8206BrennerBM,etal.在伴LVH的高血壓患者中在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿自基線的時間（年）蛋白尿（UACR）的中位改變IbsenH,OlsenMH,WachtellKet.DiabetesCare2006;29:595–600.-0.8-0.6-0.4-0.2012345自基線的改變（中位數mg/mmol)科素亞阿替洛爾******NS*p<0.05**p=0.001n=1,063在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白在各種腎臟疾病中

科素亞均能顯著持續降低蛋白尿氯沙坦降低蛋白尿與氨氯地平的比較-55%-29%-47%-63%-50%科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著PragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:S42-26在各種腎臟疾病中

科素亞均能顯著持續降低蛋白尿氯沙坦-55%月0122436480102030安慰劑+常規治療氯沙坦+常規治療P(+CT)L(+CT)751714

625

37569762715

610

34742BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-86.28%P=0.002RENAAL研究在伴2型糖尿病腎病高血壓患者中科素亞可更顯著降低ESRD危險ESRD發生率%月0122436480102030安慰劑+常規治療氯沙坦+常RENAAL研究證實科素亞

顯著降低蛋白尿體現于腎功能各個階段血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6RumuzziG,etal.JAmSocNephrol.2004;15:3117-3125403020100-10-20-30-40-50-60012243648012243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亞+常規治療安慰劑+常規治療蛋白尿水平變化(%)RENAAL研究證實科素亞

顯著降低蛋白尿體現于腎功能各個階時間(月)06122436-60-50-40-30-20-1001020%蛋白尿的下降ChanJCNetal.DiabetesCare2004;27:874–879.科素亞顯著持續降低蛋白尿

亞洲人群獲益更多47%P=0.001安慰劑+常規治療科素亞+常規治療時間(月)06122436-60-50-40-30-20-0612182430364248月0.00.10.20.30.40.5ESRD或血清肌酐加倍%安慰劑+常規治療(n=135)科素亞+常規治療(n=117)ChanJCNetalDiabetesCare2004科素亞顯著降低ESRD危險

亞洲人群獲益更多36%0612182430364248月0.00.10.20.30科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）COOPERATE試驗236例非糖尿病腎病（日本）隨機分為3組Losartan100mg/日Trandolapril3mg/日Losartan100mg/日+Trandolapril3mg/日主要終點肌酐翻倍或出現ESRD科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）COOPERATE科素亞顯著持續降低非糖尿病性病患者的蛋白尿01230510152025303540基線值隨機分組后時間（月）中位尿蛋白排泄量

(g/d)NakaoN，Lancet2003;361：117-124聯合用藥群多普3mg氯沙坦100mg科素亞顯著持續降低NakaoNetal.Lancet2003;361:117-124061218243036302520151050達到腎臟終點患者%

腎臟終點ESRD群多普利

23%8%科素亞

23%3%群多普利3mg科素亞100mg腎臟終點：ESRD或血清肌酐加倍（月）科素亞有效降低非糖尿病性病患者的ESRDNakaoNetal.Lancet2003;361

RENAALIDNT主要終點事件

Scr加倍、ESRD或死亡16%（P=0.02）19%（P=0.03）

Scr加倍25%（P=0.006）29%（P=0.009）ESRD28%（P=0.002）17%（P=0.19）

ESRD或Scr加倍20%（P=0.01）NAESRD或死亡21%（P=0.01）NA次要終點事件心血管病發病和死亡10%（P=0.26）9%（P=0.40）RENAAL和IDNT研究結果的差異BarryM,etal.KidneyIntern,2003;(Suppl83):s77-s85NA：未提供相關數據

RENAALIDNT中間終點尿蛋白與基線變化35%vs5%33%vs10%P<0.01（NS）腎功能減退速度Scr倒數18%（P=0.01）GFR衰退速度15%（P=0.01）Scr上升速度24%（P=0.008）

RENAAL和IDNT研究結果的差異AlbertoZanchettia,etal.JHypertens2002，20:2099–2110

科素亞纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦糖尿病腎病微量白蛋白尿

無

大量蛋白尿

無，無顯著性差異*

ESRD硬終點

無

，無顯著性差異*無非糖尿病腎病微量白蛋白尿

無無無

蛋白尿

無無無

ESRD硬終點

無無無科素亞唯一經大型臨床試驗證實可顯著降低ESRD危險的ARB*厄貝沙坦與對照組比較降低蛋白尿和ESRD無顯著性差異/無：有/無隨機對照雙盲研究證據

ARB獨立于降壓以外腎保護的循證醫學依據

最新薈萃分析顯示

預防高血壓患者新發糖尿病ARB最有效藥物類別糖尿病(OR)95%CIpARBs0.570.46-0.72<0.0001ACEI0.670.56-0.80<0.0001CCB0.750.62-0.900.002安慰劑0.770.63-0.940.009受體阻滯劑0.900.75-1.090.30利尿劑

(參照藥)1.00——ElliottWJ,etal.Lancet2007;369:201-7.最新薈萃分析顯示

預防高血壓患者新發糖尿病ARB最有效藥物類氯沙坦能改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性H.Parketal.ClinicaChimicaActa2006,374:129–134

A組：HOMA-R≤2.4

B組啊；HOMA-R>2.5

BeforeAfter

BeforeAfterHOMA-R1.42±0.611.37±0.633.36±0.783.20±0.83**收縮壓(mmHg)155±13143±12**156±12143±11**舒張壓(mmHg)94±486±3**95±488±3**TNF-α(ng/l)2.6±0.62.6±0.43.1±0.72.9±0.5**EC-SOD(ng/ml)76.5±7.476.6±5.172.2±6.475.7±4.9**EC-SOD=細胞外過氧化物歧化酶HOMA-R=胰島素抵抗指數**P<0.01氯沙坦能改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性H.Parket科素亞減少新發糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)氯沙坦(N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10危險性下降25%,p<0.001B.Dahl?fattheAmericanCollegeofCardiology,Atlanta,GA,March17-20,2002.到達終點比率科素亞減少新發糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾(N=3979)科素亞對腎臟疾病各發展階段

均有改善作用早期 晚期 終末期微量蛋白尿 蛋白尿ESRD纈沙坦厄貝沙坦(Marval)(IDNT,IRMA)氯沙坦RENAAL科素亞對腎臟疾病各發展階段

均有改善作用早期 ARB大樣本臨床研究中的證據強度評分證據評分(ES)系統顯著的臨床優勢對照組評分在首要終點中顯示優勢活性藥物8

安慰劑4在次要/其它終點中顯示活性藥物2

安慰劑1未顯示0坎地沙坦厄貝沙坦氯沙坦纈沙坦研究ES研究ES研究ES研究ES每個臨床研究中，ARB所獲得的ESSCOPE0IDNT8ELITELII0VALUE0CHARM-Alternative7OPTIMAAL0VALIANT0CHARM-Added8RENAAL6Val-HeFT8CHARM-Preserved0LIFE14合計158208YamazakiTetal.CirdJ2006

;70

:1155-8ARB大樣本臨床研究中的證據強度評分證據評分(ES)系統科素亞腎臟保護中的優勢科素亞腎臟保護中的優勢32概要ARB腎臟保護的作用機制ARB在腎病不同的發展階段均可進行有效保護ARB降低新發糖尿病的發病率科素亞是臨床證據最強的ARB概要ARB腎臟保護的作用機制阻斷RAS對腎臟病進展的影響腎小血管硬化小管間質損害腎臟缺血高血壓腎臟疾病PGC↑蛋白尿RAS↑腎臟硬化/GFR↓水鈉潴留××PGC↑阻斷RAS對腎臟病進展的影響腎小血管硬化小管間質損害腎臟缺血血管緊張素Ⅱ誘導的腎損傷的機制AII壓力依賴機制非壓力依賴機制腎小球內高血壓腎小球毛細血管通透性TGF1PAI-1醛固酮ECM合成ECM降解ECM積聚巨噬細胞浸潤活化蛋白尿內皮、系膜細胞剪切力細胞因子腎小球直接損傷炎癥腎小球和小管、間質纖維化循環RAS局部RAS血管緊張素Ⅱ誘導的腎損傷的機制AII壓力依賴機制非壓力依賴機腎小球毛細血管高壓腎小球對大分子物質通透性大量蛋白質被腎小管重吸收刺激炎癥和血管活性基因(RAS)成纖維細胞增殖間質炎癥反應合成細胞外基質(ECM)腎疤痕化(硬化)蛋白尿促進腎損害的機理腎小球毛細血管高壓腎小球對大分子物質通透性大量蛋白質被腎小管ARB的腎臟保護作用血流動力學作用降低系統性血壓降低腎小球內壓控制高血壓減少蛋白尿延緩腎臟病進展非血流動力學作用ARB的腎臟保護作用血流動力學作用控制高血壓延緩腎臟病進展非危險因素糖尿病高血壓內皮細胞功能不良微量蛋白尿腎病性蛋白尿顯著蛋白尿ESRD死亡MARVAL血管緊張素II在腎臟疾病事件鏈中的作用

及相關的臨床研究RENAALPRIME-IDNTPRIME-IRMA2HOPEDETAILCALM危險因素內皮細胞功能不良微量蛋白尿腎病性蛋白尿顯著蛋白尿ES微量白蛋白尿是唯一的病變逆轉窗口微量白蛋白尿(MAU)是反應心臟和腎臟小血管病變的標志

MAU是糖尿病CVD事件(死亡率)增加的標志40%2型糖尿病MAU患者510年內發展到臨床蛋白尿

MAU是預測糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷敏感指標，是唯一的病變逆轉窗口（標志）WeirMR.AmJHypertens2001,14(5):17S-26SAmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S85-S89微量白蛋白尿是唯一的病變逆轉窗口微量白蛋白尿(MAUSchilleretal,

1999dePablosVelasco

etal,1998Buteretal,

2000Esmatjesetal,

2001Lozanoetal,

2001Ersoyetal,

1999Kosickaetal,

1999LaCouciereetal,

2000Grinsteinetal,

1999Hortaletal,

1998Fauveletal,

1996Erleyetal,

1995Baueretal,

1995Chanetal,

1995尿白蛋白(mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證

ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BauerJHetalJHumHypertens1995;9:237-243.ErleyCMetalClinNephrol1995;43(Suppl1):S8-S11.SchillerAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A63.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):A28.LacourcièreYetalKidneyInt2000;58(2):762-769.KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):S24.EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.ButerHetalDiabeticMed2000;17:550-552.(Letters).dePablosVelascoPLetalClinDrugInvesti1998;16(5):361-370.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol1996;28:259-263.HortalLetalTransplantProc1998;30(5):2127-2128ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-5.Schilleretal,

1999尿白蛋白(mg/在糖尿病腎病患者中

科素亞顯著降低微量蛋白尿-32-49-98-104-38-120-100-80-60-40-200ΔUAE(mg/24h)LacourciereetalLozanoetalEsmatjesetalButeretaldePablos-Velascoetal-38ZandbergenetalRuilopeLMetal.ClinTher.2003;25:3044–3064ZandbergenAAMetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.AghaAetal.NepalMedCollJ.2007Jun;9(2):79-83.-54AghaAetal在糖尿病腎病患者中

科素亞顯著降低微量蛋白尿-32-49-9KidneyInt.26）9%（P=0.在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿Scr上升速度24%（P=0.Esmatjesetal,

2001-55%-29%-47%-63%-50%ClinTher.安慰劑4ChanJCetalAmJNephrol1997;17(1):72-80.BeforeAfterGFR衰退速度15%（P=0.BarryM,etal.在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中

科素亞顯著持續降低微量蛋白尿-24.6%-34.0%-6.8%10.3%-40.0%-30.0%-20.0%-10.0%0.0%10.0%20.0%5周*10周*自基線的改變(g/min)科素亞安慰劑P<0.001P<0.001n=74n=73*科素亞50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周ZandbergenA,BaggenM,LambertsSetal.AnnInternMed.2003;139:90-96.KidneyInt.在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患LIFE研究亞組分析蛋白尿與心血管事件的關系氯沙坦1063100%50-100mg/天4.7年阿替洛爾ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研究研究終點(目的)研究藥物人數(n)基線高血壓(%)劑量隨訪時間(年)對照藥物RENAAL研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的復合終點氯沙坦151310050-100mg/天3.4安慰劑IDNT研究DSCr、ESRD、所有原因死亡的復合終點厄貝沙坦1715100300mg/天2.6安慰劑或氨氯地平BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345:861–869.IBSENHetal.DiabetesCare29:595–600,2006LewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851–860.LIFE研究亞組分析ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證(Letters).ARB腎臟保護的作用機制EsmatjesEetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-4.143±11**蛋白尿與心血管事件的關系尿白蛋白(mg/天）Scr加倍25%（P=0.ARB針對伴有大量蛋白尿的糖尿病患者的研究科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證合成細胞外基質(ECM)早期 晚期 終末期蛋白尿以晨尿標本的尿白蛋白:肌酐比率計算在2型糖尿病伴高血壓患者中

RENAAL研究證實科素亞顯著降低蛋白尿BrennerBM,etal.NEnglJMed2001;345(12):861–869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):623-630月蛋白尿與基線的變化%012243648–60–40–200204035%P<0.00131%P<0.00139%P<0.00135%P<0.00129%P<0.0013個月3.5年1年6個月安慰劑+常規治療科素亞+常規治療科素亞有效降低微量白蛋白尿

在各種腎臟疾病中得到驗證蛋白尿以BrennerBM,etal.舒張壓(mmHg)顯著的臨床優勢對照組評分科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）BeforeAfter科素亞顯著降低ESRD危險

亞洲人群獲益更多氯沙坦能改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性科素亞可更顯著降低ESRD危險在伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿LIFE研究顯示，在同等降壓條件下，與阿替洛爾相比蛋白尿（UACR）的中位改變UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預高血壓患者生存研究LVH：左心室肥厚IbsenH,WachtellK,OlsenMHet.JHypertens2004;22:1805-1811.自基線的時間-0.5-0.4-0.3-0.2-0.101年2年3年4年5年自基線的改變(中位數mg/mmol)科素亞阿替洛爾*********p=0.001**p<0.0001n=8206BrennerBM,etal.在伴LVH的高血壓患者中在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白尿自基線的時間（年）蛋白尿（UACR）的中位改變IbsenH,OlsenMH,WachtellKet.DiabetesCare2006;29:595–600.-0.8-0.6-0.4-0.2012345自基線的改變（中位數mg/mmol)科素亞阿替洛爾******NS*p<0.05**p=0.001n=1,063在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，

科素亞顯著持續降低白蛋白在各種腎臟疾病中

科素亞均能顯著持續降低蛋白尿氯沙坦降低蛋白尿與氨氯地平的比較-55%-29%-47%-63%-50%科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著PragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:S42-26在各種腎臟疾病中

科素亞均能顯著持續降低蛋白尿氯沙坦-55%月0122436480102030安慰劑+常規治療氯沙坦+常規治療P(+CT)L(+CT)751714

625

37569762715

610

34742BrennerBMetalNewEnglJMed2001;345(12):861-86.28%P=0.002RENAAL研究在伴2型糖尿病腎病高血壓患者中科素亞可更顯著降低ESRD危險ESRD發生率%月0122436480102030安慰劑+常規治療氯沙坦+常RENAAL研究證實科素亞

顯著降低蛋白尿體現于腎功能各個階段血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6RumuzziG,etal.JAmSocNephrol.2004;15:3117-3125403020100-10-20-30-40-50-60012243648012243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亞+常規治療安慰劑+常規治療蛋白尿水平變化(%)RENAAL研究證實科素亞

顯著降低蛋白尿體現于腎功能各個階時間(月)06122436-60-50-40-30-20-1001020%蛋白尿的下降ChanJCNetal.DiabetesCare2004;27:874–879.科素亞顯著持續降低蛋白尿

亞洲人群獲益更多47%P=0.001安慰劑+常規治療科素亞+常規治療時間(月)06122436-60-50-40-30-20-0612182430364248月0.00.10.20.30.40.5ESRD或血清肌酐加倍%安慰劑+常規治療(n=135)科素亞+常規治療(n=117)ChanJCNetalDiabetesCare2004科素亞顯著降低ESRD危險

亞洲人群獲益更多36%0612182430364248月0.00.10.20.30科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）COOPERATE試驗236例非糖尿病腎病（日本）隨機分為3組Losartan100mg/日Trandolapril3mg/日Losartan100mg/日+Trandolapril3mg/日主要終點肌酐翻倍或出現ESRD科素亞對腎臟的保護作用

（與ACEI比較）COOPERATE科素亞顯著持續降低非糖尿病性病患者的蛋白尿01230510152025303540基線值隨機分組后時間（月）中位尿蛋白排泄量

(g/d)NakaoN，Lancet2003;361：117-124聯合用藥群多普3mg氯沙坦100mg科素亞顯著持續降低NakaoNetal.Lancet2003;361:117-124061218243036302520151050達到腎臟終點患者%

腎臟終點ESRD群多普利

23%8%科素亞

23%3%群多普利3mg科素亞100mg腎臟終點：ESRD或血清肌酐加倍（月）科素亞有效降低非糖尿病性病患者的ESRDNakaoNetal.Lancet2003;361

RENAALIDNT主要終點事件

Scr加倍、ESRD或死亡16%（P=0.02）19%（P=0.03）

Scr加倍25%（P=0.006）29%（P=0.009）ESRD28%（P=0.002）17%（P=0.19）

ESRD或Scr加倍20%（P=0.01）NAESRD或死亡21%（P=0.01）NA次要終點事件心血管病發病和死亡10%（P=0.26）9%（P=0.40）RENAAL和IDNT研究結果的差異BarryM,etal.KidneyIntern,2003;(Suppl83):s77-s85NA：未提供相關數據

RENAALIDNT中間終點尿蛋白與基線變化35%vs5%33%vs10%P<0.01（NS）腎功能減退速度Scr倒數18%（P=0.01）GFR衰退速度15%（P=0.01）Scr上升速度24%（P=0.008）

RENAAL和IDNT研究結果的差異AlbertoZanchettia,etal.JHypertens2002，20:2099–2110

科素亞纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦糖尿病腎病微量白蛋白尿

無

大量蛋白尿

無，無顯著性差異*

ESRD硬終點

無

，無顯著性差異*無非糖尿病腎病微量白蛋白尿

無無無

蛋白尿

無無無

ESRD硬終點

無無無科素亞唯一經大型臨床試驗證實可顯著降低ESRD危險的ARB*厄貝沙坦與對照組比較降低蛋白尿和ESRD無顯著性差異/無：有/無隨機對照雙盲研究證據

ARB獨立于降壓以外腎保護的循證醫學依據

最新薈萃分析顯示

預防高血壓患者新發糖尿病ARB最有效藥物類別糖尿病(OR)95%CIpARBs0.570.46-0.72<0.0001ACEI0.670.56-0.80<0.0001CCB0.750.62-0.900.002安慰劑0.770.63-0.940.009受體阻滯劑0.900.75-1.090.30利尿劑

(參照藥)1.00——El