腫瘤分子流行病學(xué)的研究進(jìn)展中山大學(xué)腫瘤防治中心華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賈衛(wèi)華教授單位:萬全球每年新增癌癥病例

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究中心預(yù)測(cè):2020年全世界癌癥發(fā)病率將比2003年增加50％，全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達(dá)到1600萬人。

2008年全球部分癌癥的發(fā)病率和死亡率

（age-standardisedratesper100,000）AnnualAge-AdjustedCancerIncidenceandDeathRates*bySex,USA,1975to2006我國(guó)癌癥死亡人數(shù)不斷增加

其中殺傷力最強(qiáng)的是肺癌、胃癌和肝癌，分別占癌癥死亡人數(shù)的17.8％、10.4％和8.8％單位:萬地理分布IncidenceoflungcancerinmalesIncidenceoffemalebreastcancerIncidenceofcolorectalcancerinmalesIncidenceofstomachcancerinmalesIncidenceoflivercancerinmalesMortalityfromprostatecancerParkin，2002流行病學(xué)的發(fā)展隨著基因芯片、蛋白組芯片(proteomics)、基因分型技術(shù)的快速發(fā)展，使得在大規(guī)模人群中高通量分析蛋白表達(dá)、遺傳變異和腫瘤的關(guān)系、研究基因和環(huán)境相互作用在疾病中的作用成為可能。流行病學(xué)的發(fā)展要求傳統(tǒng)的流行病、分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科緊密結(jié)合：腫瘤分子流行病學(xué)遇到了良好的契機(jī)。CancerGeneticMarkersofSusceptibility(CGEMS):

---MarkI.McCarthyetal.NatureReviewGenetics,2008,9(5)PharmacogeneticsGenotype-phenotypePharmacogenetics?Pharmacokinetics?Pharmacodynamics?MolecularandCellularFunctionalAssays?ClinicalOutcome?遺傳變異的臨床轉(zhuǎn)化研究TheNewEnglandJournalofMedicineDicer,Drosha,andOutcomesinPatientswithOvarianCancerWilliamM.Merritt.etalUniversityofTexasM.D.AndersonCancerCenter,HoustonDecember18,2008材料數(shù)據(jù)方法數(shù)量人群隨訪資料生存分析+卡方742+組織樣本mRNA表達(dá)水平qRT-PCR2×753+(742+11)細(xì)胞系mRNA表達(dá)水平qRT-PCR2×9株細(xì)胞系蛋白表示水平Westernblots2×9株(每株重復(fù)3次)組織樣本蛋白表示水平免疫組化2×32細(xì)胞系突變測(cè)序2×4株組織樣本突變測(cè)序2×37細(xì)胞系Galectin-3蛋白表達(dá)水平轉(zhuǎn)染+Westernblots2×4株(每株重復(fù)3次)miRNAandCancersNature435,834-838(9June2005)1.MicroRNAexpressionprofilesclassifyhumancancers2.MicroRNAexpressionandcancersprognosisNasopharyngealCarcinoma鼻咽癌的分子流行病學(xué)研究

malefemalemaleNPCfemaleNPCbreastcancerhepaticcellcarcinomaⅠ,Ⅱ,Ⅲ,ⅣrepresentfirsttoforthgenerationinthefamilyweinterviewedFig.PedigreeofYe-LiangFamilyinNanHai,GuangDongProvince

家族聚集性LOC344967G/ANaturegenetic2002基于高發(fā)家系的

遺傳連鎖分析基于散發(fā)家系的關(guān)聯(lián)分析1、核心家系收集，抗體滴度測(cè)定共收集了1919分DNA標(biāo)本，涉及457個(gè)核心家系核心家系結(jié)構(gòu)示意圖ABC篩選的SNPs在染色體上的分布示意圖基因型變異與EBV抗體VariantsinDNARepairGenesareAssociatedwithincreasedEpstein-BarrVirusAntibodyTitersinhealthyCantoneseVCA-IgA+VCA-IgA-(N=128)(N=627)中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院鼻咽癌病例組廣東省21地區(qū)2006-2007年2000例-2000例以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)標(biāo)本血液漱口水DNA損傷的主要類型及主要修復(fù)通路從DNA損傷檢測(cè)及修復(fù)通路中篩選出96個(gè)基因，其它基因20個(gè):共116個(gè)Fig.2.SummaryofCochran-ArmitagetrendtestbyPathway

Sub-haplotypeassociationscanningthroughall768SNPs(3continuousmarkers/unit)P,meansGlobalp-valuesforsub-haplotypes,-log10(p)valueat4indicatesverylowP-valuechr1chr4Chr6Chr11chr13chr14Chr14/15Chr18/22chr3AssociationstudyofSNPsacrossRAD51CART分析基于大樣本量多中心的全基因組關(guān)聯(lián)分析ChromosomalPlot1977samples,3dialectgroups,465281SNPs(removed)1977samples,3dialectgroups,469288SNPsTrendtest基因－環(huán)境－EBV在鼻咽癌發(fā)病中的交互作用美國(guó)NIH資助USD$2,500,000高發(fā)區(qū)人群標(biāo)本血液環(huán)境EBV遺傳營(yíng)養(yǎng)素石蠟塊/切片漱口水毛發(fā)指甲開展的鼻咽癌危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)調(diào)查前瞻性隨訪十年以上，為鼻咽癌的發(fā)病因素研究提供A類的研究證據(jù)。收集隊(duì)列人群的血清、血漿及白細(xì)胞樣本研究不同癌前階段，鼻咽癌患者分子標(biāo)志物的變化，探索鼻咽癌病因和早期診斷標(biāo)志物建立隊(duì)列人群標(biāo)本庫(kù)，開展分子流行病學(xué)研究前瞻性研究中山2萬人四會(huì)2萬

目前尚未能開展有效的病因預(yù)防但是對(duì)高發(fā)區(qū)內(nèi)的高危人群進(jìn)行二級(jí)預(yù)防，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，切實(shí)可行。

‘七五’到‘十五’國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目－鼻咽癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)綜合防治研究，得到了卓有成效的成果。研究對(duì)1986～1995年鼻咽癌高發(fā)區(qū)廣東省的四會(huì)、中山、廣州三市98180人進(jìn)行前瞻性研究[60]

。結(jié)果提出了一套適用于高發(fā)區(qū)人群篩查方案，提高了早期病人檢出率和五年生存率、降低了死亡率鼻咽癌的預(yù)防措施自然人群頭頸部物理檢查EB病毒VCA/IgA檢測(cè)VCA/IgA≧1：5鼻咽粘膜異常每2年監(jiān)測(cè)1次VCA/IgA≧1:80EDAb≧60%VCA/IgA,EA/IgA,EDAb≧60%

任何兩項(xiàng)陽(yáng)性VCA/IgA,EA/IgA,EDAb任何單項(xiàng)持續(xù)高滴度或滴度持續(xù)升高高危人群每1年監(jiān)測(cè)1次高危人群每1年監(jiān)測(cè)1次染色體畸變率、染色體脆性部位和姐妹染色