19thAPBMTHangzhou

Oct.18,2014

輻射事故受害者的骨髓移植

RayPowles教授主席

歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)倫敦頭部血液腫瘤研究中心

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?背景背景可能的情況

100-3000+受害者核電站事故

福島、切爾諾貝利恐怖襲擊可能的情況

100-3000+受害者核電站事故輻射暴露紅–輻射裝置體積非常小但強(qiáng)度很高的放射源，放在某個(gè)地方，輻射人群輻射暴露紅–輻射裝置對(duì)核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對(duì)核設(shè)施的撞擊核反應(yīng)極其強(qiáng)烈核爆炸在技術(shù)上是不可行的對(duì)核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對(duì)核設(shè)施的撞擊簡(jiǎn)易核裝置需要一個(gè)國(guó)家的資源來制造可行的核武器（伊朗）但是有正確的方法和技術(shù)，簡(jiǎn)易核裝置便很容易制造簡(jiǎn)易核裝置需要一個(gè)國(guó)家的資源來制造可行的核武器（伊朗）歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)

`成立于9/11事故后............我們的500個(gè)BMT中心可能會(huì)成為一個(gè)恐怖輻射事件中的有用資源歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個(gè)BMT中心分布于26個(gè)歐洲國(guó)家世界衛(wèi)生組織(合作中心)和國(guó)際原子能機(jī)構(gòu)美國(guó)輻射損傷治療的網(wǎng)絡(luò)（RITN）諒解備忘錄（MUO）從福島開始......網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)展

印度

巴基斯坦

俄羅斯

以色列

沙烏地

伊朗

中國(guó)

日本臺(tái)灣

土耳其

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個(gè)BMT中心分布于26個(gè)歐洲國(guó)在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會(huì)發(fā)生骨髓衰竭我們?nèi)绾沃委熌苷人麄兡兀?/p>

即不會(huì)死掉，或有最小的照射二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會(huì)發(fā)生骨髓衰竭東海村事故1999年9月30號(hào)3個(gè)受害者受到大量混合中子/光子電離輻射暴露2例在10天內(nèi)接受造血干細(xì)胞移植（匹配的妹妹和臍帶血）二者都達(dá)到嵌合狀態(tài)死于多器官功能衰竭（83和211天）東海村事故1999年9月30號(hào)ＷABC墻地面ＷABC墻地面東海村事故中三個(gè)工作人員的前期癥狀Nausea,VomitingDiarrheaLossofconsciousnessHighfever(38.5℃)<10min<60minlastfor10-20secWorkerA8Gy+WorkerB6Gy+WorkerC2-3GYNausea,VomitingNausea≒

1hrafewhr東海村事故中三個(gè)工作人員的前期癥狀Nausea,Vomi1234567891011DeathTimeafterirradiation(weeks)HaematopoieticsyndromeGastrointestinaldiseaseCutaneoussyndromeLungdiseaseRenalFailureLiverdysfunctionPBSCTLungoedemaGIbleedingDiarrhoeaAplasiaHemophagocytosisMassiveexudateErythema,Blister

東海村事故的臨床圖片(日本1999)8Gy+

1234567891011DeathTimeafteri意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授WHOREMPANCentreUlm尋找方案自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個(gè)輻射事故中800名受害者他設(shè)計(jì)了一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)確定臨床受害人是否會(huì)a/死亡，沒有任何治療b/生存，如果給予適當(dāng)?shù)闹委焎/不需要任何治療意外輻射的生物效應(yīng)初期（第一48小時(shí)）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)皮膚胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)初期（第一48小時(shí)）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件EBMT達(dá)成共識(shí)的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.....................GoogleEBMT轉(zhuǎn)至NACEBMT達(dá)成共識(shí)的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.......器官特異性檢查SymptomScore2Score3Lymphocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/l24hrs<0.1x109/l48hrsGranulocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/lorinitialgranulocytosisThrombocytechanges(<50-20)x109/l<20x109/lMarrowrecoverypossibleMarrowrecoveryimpossibleWithsupportUnlessBMT隨時(shí)血細(xì)胞計(jì)數(shù)L:Referencevalue:(1.5-4)x109/lG:Referencevalue:(4-9)x109/lT:Referencevalue:(140-400)x109/lT.M.Fliedneretal.,BrJRadiol.2001器官特異性檢查SymptomScore2Score3Ly個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件二次分流的關(guān)鍵

........首先做白細(xì)胞計(jì)數(shù).然后........臨床表現(xiàn)二次分流的關(guān)鍵

袖珍指南的總結(jié)

1分....不需要治療

(少于1Gy?)....2分.....僅需支持治療

(2Gy-5Gy?)3分...干細(xì)胞移植.......(6Gy-9Gy?).........注意，臨床評(píng)分更為關(guān)鍵，不是劑量評(píng)估袖珍指南的總結(jié)1分....不需要治療(少于1Gy?)治療關(guān)鍵治療手段不是骨髓移植給予骨髓衰竭支持治療......抗生素等治療造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..層流房間洗手等抗生素抗真菌藥物看病毒藥物血液制品已經(jīng)........免疫球蛋白等造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件移植適應(yīng)癥

(異體移植)背景........早期的嘗試移植適應(yīng)癥

(異體移植)意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARCH)自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個(gè)輻射事故中800名受害者

其中14個(gè)事故中的48名受害者接受了造血干細(xì)胞移植意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARC移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天無其他并發(fā)癥合適的供者袖珍指南評(píng)分為3(無循環(huán)中性粒細(xì)胞)移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天MMF(30mg/kg/day)-3to+30

G-CSF

CSA(level>150μg/L)-3to>+100-3-2-1-4-8-7-6-5+14+21+100+1800HSCT

Eligibility:

SiblingUnrelatedCordFludarabine30mg/m2HSCT治療急性輻射綜合征非清髓方案,EBMTNACInsomeprotocolsATG2mg/m2Useposaconazole,acyclovirprophylaxis,monitorforviralreactivationMMF(30mg/kg/day)-3to+30G自體移植的適應(yīng)癥

問題.......多器官功能衰竭是否是意外輻射事故的必然結(jié)果?自體移植有效果嗎?如.工作人員在受傷前已備好自體干細(xì)胞自體移植的適應(yīng)癥

福島的背景2011年3月EBMT在48小時(shí)內(nèi)動(dòng)員120個(gè)中心(此外還有72個(gè)中心同意儲(chǔ)存自體干細(xì)胞)

福島當(dāng)前的情況.....放射源仍然不受控制福島的背景2011年3月MembersUKSteeringCommitteePennyBevanRayPowlesAnthonyBleetmanBhawnaSirohiCeliaKendrickDarrenWalterDavidMarksDavidTempertonHilary.WalkerLesleyProsserMargaretSpittleMonikaTempleRichardRackhamnhsbt.TonyPagliucaVerityKempDavidBrownCorinnePerryChrisHayesMembersUKSteeringCommitteeP大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細(xì)胞的地方福島后的巨大爭(zhēng)議我們是否應(yīng)該收集和儲(chǔ)存相關(guān)工人的干細(xì)胞？哪部分人需要隨后接近放射源中和?EBMTNAC會(huì)議2011年3月EBMTNAC會(huì)議2011年6月COSTEM2011年7月大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細(xì)胞的地方福島后的巨大爭(zhēng)議對(duì)大型輻射事故收集自體干細(xì)胞的立場(chǎng)沒有足夠大的地方?jīng)]有事故發(fā)生前緊急避難場(chǎng)所......................................................................但是當(dāng)有事故發(fā)生后，這一切開始了嗎?對(duì)大型輻射事故收集自體干細(xì)胞的立場(chǎng)沒有足夠大的地方可能的原因.....如何.......可以中和放射源的方法是什么？.........對(duì)一些人來說只要靠近就會(huì)受到3-6Gy的輻射!!!!!!可能的原因.....如何但是..................經(jīng)驗(yàn)告訴我們.....如果在突發(fā)的輻射事故中接受到3-6Gy的輻射，將會(huì)死于多器官功能衰竭(數(shù)據(jù)庫(kù)搜索顯示)但是..................

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫(kù)顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因異體移植

自體移植的數(shù)據(jù)如何?....

(在輻射事故中尚無數(shù)據(jù)顯示)

如臨床TBI后

自體移植治療白血病?

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫(kù)顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性白血病中的經(jīng)驗(yàn)從1984年4月到2003年11月接受TBI隨訪20年所有患者均接受骨髓的自體干細(xì)胞全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44alive41aliveincontinuousfirstremissionPowlesetal,Blood2002ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44a急性白血病

首次或隨后緩解

(294例病人)

輻射劑量TBICo604cGy/min

(9.50Gy,10.5Gy和11.50Gy單次)

(病人同時(shí)使用馬法蘭140mg/M2ALL病人有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，追加800cGy)

急性白血病

首次或隨后緩解

(294例病人)294例病人中有60例patients(20%)死于移植相關(guān)疾病294例病人中有60例patients(20%)死于移所有病人TBI/自體移植

非復(fù)發(fā)死亡(TBI相關(guān)的?)

RoyalMarsden數(shù)據(jù)Allpatients9.5Gy10.5Gy11.5GyNumberPts2942025816Deaths603507Percent20%15%19%43%%ofdeathsduetolung0(0%)17(34%)6(85%)所有病人TBI/自體移植

非復(fù)發(fā)死亡(TBI相關(guān)的?)TBI后自體移植的死亡原因非復(fù)發(fā)死亡率為20%66%死于肺部疾病57%在個(gè)月內(nèi)死亡與輻射劑量的相關(guān)性(85%，11.5Gy)

無多器官功能衰竭的臨床證據(jù)和生物學(xué)改變TBI后自體移植的死亡原因非復(fù)發(fā)死亡率為20%輻射事故后的多器官功能衰竭在治療白血病時(shí)的全身輻射后并不存在

可能的原因放射劑量率/異質(zhì)性TBI突發(fā)事故中，可得到的數(shù)據(jù)較少(第三世界國(guó)家)治療受限(數(shù)十年前的第三世界國(guó)家)自體移植時(shí)，加入‘骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞’效果如何?輻射事故后的多器官功能衰竭在治療白血病時(shí)的全身輻射后并不存在因此如果有特殊情況福島的工人有接觸大劑量輻射的風(fēng)險(xiǎn)然后這是強(qiáng)制性的,,,,,,他們現(xiàn)在就采集自體干細(xì)胞因此如果有特殊情況結(jié)論可以成功應(yīng)對(duì)大型輻射事故的有1/規(guī)劃和演習(xí)2/世界范圍的大型救援網(wǎng)絡(luò)結(jié)論可以成功應(yīng)對(duì)大型輻射事故的有EBMT網(wǎng)絡(luò)可以提供網(wǎng)絡(luò)：WHOIAEAEU,日本,印度,中國(guó)?韓國(guó)?以及美國(guó)RITN英國(guó)HPA網(wǎng)站提供的教育知識(shí)()劑量評(píng)估的建議

治療策略針對(duì)全景實(shí)時(shí)處理問題的建議干細(xì)胞采集和儲(chǔ)存的建議關(guān)于同種異體移植的建議.EBMT網(wǎng)絡(luò)可以提供網(wǎng)絡(luò)：WHOIAEAEU,日EBMT可以提供什么

解決政治問題(尤其是歐盟國(guó)家),

基礎(chǔ)設(shè)施和專業(yè)指導(dǎo).不斷的收集臨床數(shù)據(jù).

EBMT潛在病人的網(wǎng)絡(luò)病床EBMT可以提供什么謝謝RayPowles郵箱

myeloma@clara.co.uk電話.........00447768165882謝謝RayPowles

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Oct.18,2014

輻射事故受害者的骨髓移植

RayPowles教授主席

歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)倫敦頭部血液腫瘤研究中心

19thAPBMTHangzhou

Oct.18,問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?問題在一些核輻射事故中，自體或異體骨髓移植是否有用?背景背景可能的情況

100-3000+受害者核電站事故

福島、切爾諾貝利恐怖襲擊可能的情況

100-3000+受害者核電站事故輻射暴露紅–輻射裝置體積非常小但強(qiáng)度很高的放射源，放在某個(gè)地方，輻射人群輻射暴露紅–輻射裝置對(duì)核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對(duì)核設(shè)施的撞擊核反應(yīng)極其強(qiáng)烈核爆炸在技術(shù)上是不可行的對(duì)核設(shè)施的攻擊某些大型裝置對(duì)核設(shè)施的撞擊簡(jiǎn)易核裝置需要一個(gè)國(guó)家的資源來制造可行的核武器（伊朗）但是有正確的方法和技術(shù)，簡(jiǎn)易核裝置便很容易制造簡(jiǎn)易核裝置需要一個(gè)國(guó)家的資源來制造可行的核武器（伊朗）歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)

`成立于9/11事故后............我們的500個(gè)BMT中心可能會(huì)成為一個(gè)恐怖輻射事件中的有用資源歐洲血液和骨髓移植EBMT核事故委員會(huì)

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個(gè)BMT中心分布于26個(gè)歐洲國(guó)家世界衛(wèi)生組織(合作中心)和國(guó)際原子能機(jī)構(gòu)美國(guó)輻射損傷治療的網(wǎng)絡(luò)（RITN）諒解備忘錄（MUO）從福島開始......網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)展

印度

巴基斯坦

俄羅斯

以色列

沙烏地

伊朗

中國(guó)

日本臺(tái)灣

土耳其

EBMT網(wǎng)絡(luò)所有500個(gè)BMT中心分布于26個(gè)歐洲國(guó)在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么在大型的輻射事故中，EBMT可以做什么二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會(huì)發(fā)生骨髓衰竭我們?nèi)绾沃委熌苷人麄兡兀?/p>

即不會(huì)死掉，或有最小的照射二次分流我們?nèi)绾未_定一組受過輻射的患者，會(huì)發(fā)生骨髓衰竭東海村事故1999年9月30號(hào)3個(gè)受害者受到大量混合中子/光子電離輻射暴露2例在10天內(nèi)接受造血干細(xì)胞移植（匹配的妹妹和臍帶血）二者都達(dá)到嵌合狀態(tài)死于多器官功能衰竭（83和211天）東海村事故1999年9月30號(hào)ＷABC墻地面ＷABC墻地面東海村事故中三個(gè)工作人員的前期癥狀Nausea,VomitingDiarrheaLossofconsciousnessHighfever(38.5℃)<10min<60minlastfor10-20secWorkerA8Gy+WorkerB6Gy+WorkerC2-3GYNausea,VomitingNausea≒

1hrafewhr東海村事故中三個(gè)工作人員的前期癥狀Nausea,Vomi1234567891011DeathTimeafterirradiation(weeks)HaematopoieticsyndromeGastrointestinaldiseaseCutaneoussyndromeLungdiseaseRenalFailureLiverdysfunctionPBSCTLungoedemaGIbleedingDiarrhoeaAplasiaHemophagocytosisMassiveexudateErythema,Blister

東海村事故的臨床圖片(日本1999)8Gy+

1234567891011DeathTimeafteri意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授WHOREMPANCentreUlm尋找方案自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個(gè)輻射事故中800名受害者他設(shè)計(jì)了一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)確定臨床受害人是否會(huì)a/死亡，沒有任何治療b/生存，如果給予適當(dāng)?shù)闹委焎/不需要任何治療意外輻射的生物效應(yīng)初期（第一48小時(shí)）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)皮膚胃腸道中樞神經(jīng)系統(tǒng)初期（第一48小時(shí)）的輻射生物效應(yīng)血液系統(tǒng)個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件EBMT達(dá)成共識(shí)的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.....................GoogleEBMT轉(zhuǎn)至NACEBMT達(dá)成共識(shí)的袖珍指南在EBMT網(wǎng)站.......器官特異性檢查SymptomScore2Score3Lymphocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/l24hrs<0.1x109/l48hrsGranulocytechanges(0.5-1)x109/l<0.5x109/lorinitialgranulocytosisThrombocytechanges(<50-20)x109/l<20x109/lMarrowrecoverypossibleMarrowrecoveryimpossibleWithsupportUnlessBMT隨時(shí)血細(xì)胞計(jì)數(shù)L:Referencevalue:(1.5-4)x109/lG:Referencevalue:(4-9)x109/lT:Referencevalue:(140-400)x109/lT.M.Fliedneretal.,BrJRadiol.2001器官特異性檢查SymptomScore2Score3Ly個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件二次分流的關(guān)鍵

........首先做白細(xì)胞計(jì)數(shù).然后........臨床表現(xiàn)二次分流的關(guān)鍵

袖珍指南的總結(jié)

1分....不需要治療

(少于1Gy?)....2分.....僅需支持治療

(2Gy-5Gy?)3分...干細(xì)胞移植.......(6Gy-9Gy?).........注意，臨床評(píng)分更為關(guān)鍵，不是劑量評(píng)估袖珍指南的總結(jié)1分....不需要治療(少于1Gy?)治療關(guān)鍵治療手段不是骨髓移植給予骨髓衰竭支持治療......抗生素等治療造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..層流房間洗手等抗生素抗真菌藥物看病毒藥物血液制品已經(jīng)........免疫球蛋白等造血支持與AML或再生障礙性貧血的治療類似..個(gè)事故中的名受害者接受了造血干細(xì)胞移植課件移植適應(yīng)癥

(異體移植)背景........早期的嘗試移植適應(yīng)癥

(異體移植)意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARCH)自1945以來，全球范圍內(nèi)找到70個(gè)輻射事故中800名受害者

其中14個(gè)事故中的48名受害者接受了造血干細(xì)胞移植意外輻射的生物效應(yīng)TedFleidner教授(SEARC移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天無其他并發(fā)癥合適的供者袖珍指南評(píng)分為3(無循環(huán)中性粒細(xì)胞)移植適應(yīng)癥

(異基因移植)G-CSF處理后14-21天MMF(30mg/kg/day)-3to+30

G-CSF

CSA(level>150μg/L)-3to>+100-3-2-1-4-8-7-6-5+14+21+100+1800HSCT

Eligibility:

SiblingUnrelatedCordFludarabine30mg/m2HSCT治療急性輻射綜合征非清髓方案,EBMTNACInsomeprotocolsATG2mg/m2Useposaconazole,acyclovirprophylaxis,monitorforviralreactivationMMF(30mg/kg/day)-3to+30G自體移植的適應(yīng)癥

問題.......多器官功能衰竭是否是意外輻射事故的必然結(jié)果?自體移植有效果嗎?如.工作人員在受傷前已備好自體干細(xì)胞自體移植的適應(yīng)癥

福島的背景2011年3月EBMT在48小時(shí)內(nèi)動(dòng)員120個(gè)中心(此外還有72個(gè)中心同意儲(chǔ)存自體干細(xì)胞)

福島當(dāng)前的情況.....放射源仍然不受控制福島的背景2011年3月MembersUKSteeringCommitteePennyBevanRayPowlesAnthonyBleetmanBhawnaSirohiCeliaKendrickDarrenWalterDavidMarksDavidTempertonHilary.WalkerLesleyProsserMargaretSpittleMonikaTempleRichardRackhamnhsbt.TonyPagliucaVerityKempDavidBrownCorinnePerryChrisHayesMembersUKSteeringCommitteeP大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細(xì)胞的地方福島后的巨大爭(zhēng)議我們是否應(yīng)該收集和儲(chǔ)存相關(guān)工人的干細(xì)胞？哪部分人需要隨后接近放射源中和?EBMTNAC會(huì)議2011年3月EBMTNAC會(huì)議2011年6月COSTEM2011年7月大型輻射事故發(fā)生后采集自體干細(xì)胞的地方福島后的巨大爭(zhēng)議對(duì)大型輻射事故收集自體干細(xì)胞的立場(chǎng)沒有足夠大的地方?jīng)]有事故發(fā)生前緊急避難場(chǎng)所......................................................................但是當(dāng)有事故發(fā)生后，這一切開始了嗎?對(duì)大型輻射事故收集自體干細(xì)胞的立場(chǎng)沒有足夠大的地方可能的原因.....如何.......可以中和放射源的方法是什么？.........對(duì)一些人來說只要靠近就會(huì)受到3-6Gy的輻射!!!!!!可能的原因.....如何但是..................經(jīng)驗(yàn)告訴我們.....如果在突發(fā)的輻射事故中接受到3-6Gy的輻射，將會(huì)死于多器官功能衰竭(數(shù)據(jù)庫(kù)搜索顯示)但是..................

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫(kù)顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因異體移植

自體移植的數(shù)據(jù)如何?....

(在輻射事故中尚無數(shù)據(jù)顯示)

如臨床TBI后

自體移植治療白血病?

但是當(dāng)前數(shù)據(jù)庫(kù)顯示患者可以獲得的治療僅僅是同基因全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性白血病中的經(jīng)驗(yàn)從1984年4月到2003年11月接受TBI隨訪20年所有患者均接受骨髓的自體干細(xì)胞全身輻照

(自體救援)RoyalMarsden在治療急性ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44alive41aliveincontinuousfirstremissionPowlesetal,Blood2002ALL自體移植后的總體生存率和無病生存率(n=77)44a急性白血病

首次或隨后緩解

(294例病人)

輻射劑量TBICo604cGy/min

(9.50Gy