GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。廣州XXXX有限公司GMP培訓資料之十GMP與無菌操作相關要求

微生物概念存在于自然界的一群形體微小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微生物知識特點1.繁殖速度快：大腸桿菌20min可繁殖一代1hrs1個》1624hrs1個》4*10E+24個2.變異快在進化的壓力下，迅速產生適應環境的新的變種3.許多細菌的生存能力很強，能以多種方式適應外界環境每個學生在基礎知識，智力水平，興趣愛好，學習動機，學習方法和學習能力等方面都存在著一定的差異，而且隨著年級的升高，這種差異變得越來越大，產生“兩極分化”.到了初三總復習時，如果忽視這個差異，在教學上仍用“一刀切”的辦法，會導致學得比較好的學生在總復習中難有根本性提高，基礎薄弱的學生由于跟不上節奏而沒有收獲.因此我們初三數學備課組在總復習時，嘗試分層教學，努力讓每一位學生都能在原有的基礎上獲得提高.一、分層設定學習目標幫助學生在中考出較好的成績是初三數學總復習的重要目標，而要想考出好的成績，首先要幫助學生弄清楚自己現有的水平和能達到的目標.因此，在剛剛開始總復習之時，我們讓學生先練習幾份中考試卷或模擬試卷，然后綜合這幾份試卷的答題情況，幫助班上每一個學生進行分析.對于基礎薄弱的學生，分析這些試題中，有哪些類型的題目是已經掌握的；哪些類型的題目是經過努力能夠掌握的，還有哪些是自己再努力也無法掌握的，在充分分析的基礎上，幫助他們設定自己的奮斗目標.對于中等的學生，除了分析哪些是已經掌握的和哪些經過努力能掌握的外，還要幫助他們弄清楚，剩下的難題中他們可以怎樣去爭取，提高他們的信心.對于考試成績優秀的學生，幫助他們分析存在的不足，以及共同探討如何在以后的復習中繼續鞏固基礎的同時彌補這些不足.當然，隨著復習的深入，學生的情況會發生變化，這時，教師也相應的幫助學生調整目標和措施.二、分層布置作業面對不同基礎的學生，我們備課組的成員分工合作，針對各個考點，設置了A、B、C三個檔次的題目，供學生們選擇使用.比如，在復習用待定系數法求二次函數的解析式時，我們設置的A組題僅有兩個題目：1.二次函數的一般式是，頂點式是，交點式是.2.根據下列條件求二次函數的解析式：（1）拋物線過點（-1，2）、（0，3）、（2，3）；（2）拋物線過（2，5）、（0，5）、（3，1）；（3）拋物線的頂點為（-1，4），過點（2，7）；（4）拋物線的頂點為（2，-3），過點（0，1）；（5）拋物線與x軸兩個交點為（-2，0）和（3，0），且過點（1，2）；（6）拋物線經過點（2，-4）、（1，0）、（-3，0）.通過這些少而簡單的基礎題來幫助基礎薄弱的學生減輕作業壓力，同時通過自己努力和同學老師的幫助享受成功的快樂，激發學習信心.而B組題則是在A組題的基礎上再加一些與其它知識相綜合的題目，C組則在A、B的基礎上增加一道較有難度的綜合題.選擇做B組、C組題的學生可以根據自己情況少做幾個A組題，從而避免了許多無用的重復訓練，提高作業的有效性.三、分層實施課堂教學與課外輔導以往，我們在復習課中常常采取的方法是“抓中間，帶兩頭”，即以中等學生為重點，兼顧優等生和薄弱學生.可在實際實施中，兩頭卻很難兼顧.優秀的學生往往是將其已經掌握的再重復一遍，而薄弱學生則完全學不懂，淪為與學習無關的看客.為改變這種現狀，幫助每一個學生在課堂學習中有收獲、有提高，我們采取了以下的方法.課堂學習的開始階段，給基礎薄弱的學生以輔導，幫助他們掌握最基礎的知識，然后留下作業讓他們在課堂上進行鞏固訓練.此時，中等學生和優秀學生則通過自學與合作學習完成相關內容（整理知識體系、完成布置練習或者訂正錯誤試題）.接下來是面對中等學生的課堂學習，此時，薄弱學生可根據自己實際情況選擇參與學習或完成剛才老師布置的鞏固訓練.同樣，優秀學生也可根據自己實際情況選擇參與學習或思考老師布置有一定難度的題目.第三階段是面對優秀學生的課堂學習，主要是一起探究剛才布置的有難度的題目的解題思路.另外，為了擴大這種課堂分層教學的效果，我們將這種模式從課堂內向課堂外進行了擴展：在全年級開設了兩個輔導班，一個班主要負責幫助薄弱學生打好基礎，一個班主要負責幫助優秀學生進一步提高數學思維能力.利用自習課，給相應的學生進行更加切合他們實際的輔導.四、分層進行模擬訓練在初三總復習中，模擬訓練是必不可少的.在以往的模擬訓練中，所有的學生都得耗時兩個小時來完成一份試卷.細致分析一下這個過程，就會發現這種訓練方式對薄弱學生和部分中等學生是不合理的，他們只能完成試卷中的部分題目，而且做完這些題目所用的時間也遠不需要兩個小時.所以，在訓練時，這些學生有很長一段時間在那兒無聊的忍受煎熬.為此，我們改革了模擬訓練的方式.在訓練時，鼓勵薄弱學生和部分中等學生先瀏覽試卷，然后努力將試卷上自己能做到的和試一試有可能做到的先努力做出來，并認真復查.做完這兩項工作后就將試卷給老師面批，老師在第一時間幫助他們糾正所做題目中的錯誤，然后根據該學生的具體情況，再從試卷中找出一至兩題，在老師簡單的輔導后讓這個學生再去思考，爭取在原有的基礎上有所突破.另外，及時做好訓練后的評價工作，對成績優秀的和成績進步較大的同學給以大力的表揚，激發他們榮譽感和自信心，幫助他們走向成功.我們備課組經過一學期分層復習的探索與和實踐，收到了一定的效果：教師對薄弱學生多了一份理解和寬容，這些學生對教師也多了一份感激與信任，融洽了師生關系，增進了師生友誼；學習過程中，絕大部分學生都能積極參與到學習中去，減少了無效勞動和游離于學習之外的現象，提高了學習效益，學生的考試成績也得到較大的提高.教學是教和學的雙向活動。在教學過程中，教師的主導性和學生的主體性兩者是互動的，既要有教師的主導作用，又要有學生的主動性。如果教師總是嚴肅地站在學生面前講話、布道，就容易使學生感到無形的壓力和緊張，其主體性可能蕩然無存，師生互動也就不存在了，更別說學生主動學習了。一、多樣導入引興趣導語是一堂課的切入點。設計優美生動的導語，創設一種與教學內容相關的美的情境，叩開學生的心靈，是很重要的，可使學生或悄然動容，或神思飛越，或躍躍欲試，或期待盼望，從而很快進入“共振”的境界。如學習《三峽》一課，可在導入時利用課件播放有關三峽風光的短片，讓學生初步感知三峽的神奇和美麗，產生走進文本的欲望，達到一種“未成曲調先有情”的效果，從而激發學生的興趣。總之，教師努力創設一種讓學生感到愉悅的學習情景，與學生共同參與、情感交融，師生將共同享受語文、享受課堂、享受學習。二、學生解決自主學習過程中的問題此時，教師應給予適當的鼓勵，調動學生的學習勁頭，讓學生幫助解決，教師只是做適當的點評。這樣，學生在學習過程中既可以產生成就感，又可以得到能力鍛煉。可見，在教學過程中改變學生在語文課堂中的從屬地位，能夠調動學生的學習積極性，讓學生動腦動手，自主學習。三、自主學習檢測教師可通過一些試題檢測學生自主學習的學習效果。對出現問題的地方進行強化訓練，小組內自行迅速解決。教師可要求學生在課案上做出標記。強化原理雖然來自心理學，但也可以指導教師進行課堂教學。教師要適當運用這一原理，強化學生的自覺學習行為，以此來培養學生主動學習的能力。四、研討拓展探究部分，展示自己才華初中語文課堂教學改革主要是使學生主動學習。它取決于教師、學生和課堂情境等三大要素的相互協調。教師是課堂教學的組織者、指導者，在教學過程中起著主導作用，但不是主角、主演。教師的任務是想方設法讓學生在一定的課堂情境中主動參與教學活動，培養主動學習的能力，使課堂“活”起來。因此，在教學過程中，教師要徹底改變“注入式，滿堂灌，教師講，學生聽”，把知識強行“塞入”學生大腦的傳統教學模式和觀念。創造一種使學生能真正處在學“語文”、用“語文”的情景中，促其自覺、積極地學習知識和思考問題。教師讓小組長負責組織本組學習討論一部分習題，并且設計展示的方法與過程。這個過程要面向全體學生，讓每一個學生都參與進去。教師不能只關注尖子學生，更要關注后進生。教師應盡量讓學生大膽發表看法，讓學生按照自己心中設定好的幾種答案去回答；不要用自己的思路控制學生的想象力。對學生提出的回答，教師應加以鼓勵，然后進行比較歸納。歸納盡量讓學生自己做，學生不能做的，教師再想辦法引導學生歸納，讓學生真正體會探究的樂趣，享受成功的快樂，從而增加學生學習的興趣，培養學習能力。如學習《觀潮》一課，可讓學生用自己語言描繪錢塘江潮的雄偉景象以及水軍演習的宏大場面和吳中健兒高超的弄潮技巧，學生往往會一個比一個說得精彩。面對千變萬化的課堂情境，教師的職責就是要善于發掘每個孩子的“閃光點”及其背后所蘊藏的潛力和天份，而不是扼殺和毀滅。教師應打破陳規，允許學生“插話”，參與學生討論，暢所欲言，讓課堂教學多一點民主，少一點“紀律”，多一點活躍，少一點沉悶。教師要鼓勵學生“插話”，縮短師生之間的心理距離，使師生在課堂教學中處于和諧的交互活動狀態，以促進學生創造性地學習，使學生真正成為課堂學習的主人。教師也可以讓學生扮演教師的角色，要學生講一道題、歸納重點字詞等。教師適時地采用這些方法，讓學生主動地參與學習。五、當堂檢測和小結所學內容在每節課結束前十分鐘，教師可對學生進行當堂測試，測試題主要側重于新課的基礎性知識的考查。等學生完成后立即公布答案，讓學生以小組合作或同伴合作方式互評并統計測試結果。教師在獲取反饋信息后應及時進行矯正與鞏固，及時了解教學效果，提高教與學雙邊的實效性。GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如1GMP與無菌操作(培訓課件之十)2GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發都是塵粒污染的潛在原因。臨床資料表明：如藥品被7－2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死命。

微生物污染微生物污染是指因微生物產生、附著而給特定的環境帶來的不良影響。

如果細菌得到了必要的養料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細菌在僅僅24小時后可產生出281兆(百萬)個的細菌。塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純污染微生物對人體的危害

注射了污染的針劑會導致局部感染或敗血癥；使用了污染的軟膏或乳膏會引起皮膚和粘膜感染服用了污染大腸桿菌、沙門菌等致病菌的制劑會導致腸道傳染病的發生和流行污染微生物對人體的危害注射了污染的針劑會導致局部感染或敗血微生物污染途徑

物體（設備容器、原輔料及包裝材料）空氣水操作人員微生物污染途徑物體（設備容器、原輔料及包裝材料）不同環境中微生物量環境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個/g不同環境中微生物量環境土壤水空氣人體地板微生物量104-10人體的發塵——潔凈室操作人員是最主要的發塵源

著衣種類測定日期細菌數/100cm2上衣內側外側使用5日后300200褲子內側外側使用5日后45070★帽子內側外側使用5日后100150★口罩內側外側使用1日后2.2×104100襪子內側外側使用1日后3×1042，800人體的發塵——潔凈室操作人員是最主要的發塵源著衣種類測定人員的發菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發菌量為900～2500個(min·人)；咳嗽一次的發菌量為70～700個噴嚏一次的發菌量為4000～60000個；人員的發菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發菌量為1人員的發菌量穿平常衣服時發菌量為3300～62000個(min·人)；無口罩發菌量為(1:7)～(1:14)；發菌量︰發塵量為(1:500)～(1:1000)；可知潔凈室內穿無菌衣人員的靜態發菌量一般不超過300個(min·人)，動態發菌量一般不超過1000個(min·人)。人員的發菌量穿平常衣服時發菌量為3300～62000個(mi人員污染的途徑和方式人的頭發和皮膚水滴衣著化妝品和手飾生產過程中人們所引起的混雜和誤差人員污染的途徑和方式人的頭發和皮膚人的頭發和皮膚

每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微生物?如果說，一小粒糖的空間中能裝載4億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發中可以容納多少微生物呢?

我們的手，也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日常活動中都接觸大量微生物。

人的頭發和皮膚每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微水滴呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。口腔是對污染最為敏感的地區。一次咳嗽或噴嚏將把干百萬個微生物引入工作環境內。

水滴呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。

衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開化妝品和珠寶手飾

發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染。如果，一小片珠寶碎片落入一批產品中，則可能引起嚴重的塵粒污染。

化妝品和珠寶手飾發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物藥品生產人員衛生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。

建立生產人員健康檔案：藥品生產企業應對職工建立個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況

培養藥品生產人員良好的個人衛生習慣

潔凈區生產人員要求藥品生產人員衛生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業在招如何培養良好的個人衛生習慣勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理發

勤換衣服、勤洗工作服

在生產區內做到三個嚴禁：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩如何培養良好的個人衛生習慣勤洗手、勤剪指甲潔凈區生產人員要求潔凈區工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；操作人員在潔凈區動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發塵量；潔凈區的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區的風速、風量、風型和風壓；如果是無菌區的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴格按無菌操作規程執行。

潔凈區生產人員要求潔凈區工作人員要盡可能少而精，只有工作需要消毒與滅菌消毒（disinfection)

殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。滅菌（sterilization）殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細菌芽胞在內的全部病原微生物和非病原微生物。消毒與滅菌消毒（disinfection)紫外線滅菌原理

1、254nm波長輻射對細菌有殺滅作用。

2、產生微量臭氧也有一定殺菌作用。特點穿透力較弱，僅適用于物體表面、空氣消毒。

使用時注意人員個人防護紫外線滅菌原理常用消毒劑乙醇碘伏甲醛苯扎溴銨(新潔爾滅）乳酸氯和次氯酸鹽常用消毒劑乙醇消毒劑殺菌原理

酒精能使菌體蛋白質脫水變性，常用酒精殺菌濃度為70-75%。氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以擴散至帶負電的細菌表面，并穿過細胞膜進入細胞內部，由于氯原子的氧化作用，破壞某些酶系統，最終致細菌死亡。

表面活性劑作用：破壞細胞膜，使蛋白質變性。

消毒劑殺菌原理酒精能使菌體蛋白質脫水變性，常用酒精殺菌濃度影響消毒劑消毒效果因素溫度：升高提高消毒效果濃度：一定條件一定濃度酸堿度：復雜微生物種類和數量：有機物質：影響

影響消毒劑消毒效果因素溫度：升高提高消毒效果潔凈區操作常識人員要求

----進入潔凈區不得化妝，佩戴飾物。----不得將工作服穿離工作區。----應養成良好的衛生習慣，勤洗澡、修指甲、刮臉，進入潔凈區不得佩帶戒指等首飾和手表、不得化妝。患有皮膚病、傳染病和呼吸道疾病的人員不宜上崗。----潔凈區各室之間、潔凈區與非潔凈區之間嚴禁串崗。--潔凈區應限制進入該區域人員的數量。潔凈區操作常識人員要求物料進出潔凈區

將送入緩沖間，關閉緩沖間門，脫去外包或進行清潔（去塵、擦凈）處理，開啟紫外燈照射30分鐘并填寫《紫外燈使用記錄》或在緩沖間用75%乙醇對物料表面進行擦拭消毒。潔凈區接料人從緩沖間取出物料，關緩沖間門，將物料運至暫存間或指定地點。

物料出潔凈區時，將物料送入緩沖間，關緩沖間門。

取料人從緩沖間取出物料，關緩沖間門，即可將物料運至指定地點。物料進出潔凈區將送入緩沖間，關閉緩沖間門，脫去外包或進行清物品及工具進入潔凈區

進入的工具、儀器、零部件、設備等均應進行擦洗、除塵或除去外包裝、消毒等必要的凈化處理，并按規定程序進行清潔、消毒后方可放入。

盡量減少使用不易清潔的凹陷或凸出的壁架和設備。

清潔工具應干燥，防止生霉現象。清潔劑、消毒劑應替換使用，防止微生物產生耐藥性。設有密閉的廢棄物放置點，放置點周圍干凈、無污漬、無灑漏。并按規定在工作后將其及時清除出潔凈區。工具、器具和容器不得隨便送出潔凈區外，所有再次進入的物品必須經過重新清潔、消毒，不允許物品隨便進出。記錄用的紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入。所有原輔料、藥用包材必須除去外包裝，同時清潔內包裝表面，進行消毒。物品及工具進入潔凈區進入的工具、儀器、零部件、設備等均應進潔凈區生產管理所有使用物料有明顯狀態標記，定位碼放整齊。

房間狀態、設備運行狀態標志齊備。工作時門必須關緊，盡量減少出入次數。

潔凈區內進行各種操作要穩、準、輕，不做與工作無關的事情。

每天必須有足夠的時間用于清潔與消毒，更換品種要保證有足夠的時間間歇、清場、清潔與消毒。

維修人員在搶修機器設備時，應確認維修過程不對潔凈區造成污染。

潔凈區生產管理所有使用物料有明顯狀態標記，定位碼放整齊。潔凈區生產管理對確認已被污染的物品或懷疑被污染的物品、容器就地消毒或包裝嚴密后送出潔凈區，重新清洗滅菌，防止污染擴散。經常用75%乙醇消毒手。發生緊急情況，應沉著鎮靜，迅速采取措施，保證人身安全，防止在線產生污染。潔凈區生產管理對確認已被污染的物品或懷疑被污染的物品、容器就GMP與無菌操作相關要求知識無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標準無菌藥品的廠房、設備設計環境監測無菌操作培養基模擬灌裝滅菌方法GMP與無菌操作相關要求知識無菌藥品GMP管理的基本原則31無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產應有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度質量保證極為重要，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心制訂并經驗證的方法及規程進行產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風32潔凈度級別的標準33WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD潔凈度級別的標準33WHO美國209E美國ISO/TCEEC33潔凈度級別的標準我國潔凈度級別的標準（新版GMP）A級區高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。通常用單向流操作臺（罩）來維護該區的環境狀態。單向流系統在其工作區必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明單向流的狀態必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級區指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。C、D級區指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。潔凈度級別的標準我國潔凈度級別的標準（新版GMP）34潔凈度級別的標準

非最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌潔凈度級別的標準

非最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）35潔凈度級別的檢測標準（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（98版GMP）塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數潔凈度級別（新版GMP）懸浮粒子最大允許數/立方米微生物監測的動態標準靜態浮游菌/立方米沉降菌/皿靜態動態浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接觸碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100級3,500051A級352020352020<1<1<1<1/////B級35202935200029001055510,000級350,0002,0001003C級352,0002,9003520000290001005025－100,000級3,500,00020,00050010D級3,520,00029,000不作規定不作規定20010050－300,000級10,500,00060,0001,00015潔凈度級別的檢測標準（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（936無菌藥品的廠房、設備設計無菌藥品的廠房、設備設計最終目標是批次中的每個產品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產設備的設計應限制人員對無菌過程干預的次數和復雜程度通常采用以下方法將人員與環境隔離限制人員接觸無菌物品使其完全離開（操作）環境上述方法結合使用無菌藥品各項生產操作所對應的環境潔凈度等級應根據產品特性、工藝和設備綜合考慮后合理選擇無菌藥品的廠房、設備設計無菌藥品的廠房、設備設計37無菌藥品的廠房、設備設計

關鍵操作區氣流方向示例38MM滅菌包材0.45±20%m/s“A”級“B”級關鍵點操作者不能進入“A”級別區域。無菌藥品的廠房、設備設計

關鍵操作區氣流方向示例38MM滅菌38環境監測

環境監測考慮以下方面潔凈度級別空調凈化系統驗證中獲得的結果風險評估合理確定取樣點的位置污染風險分析每個位置與工藝的關系對人流和物流有良好理解強調產品存在風險的區域環境監測

環境監測39無菌操作

當無菌操作正在進行時，應特別注意減少潔凈區內的各種活動。工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；人員走動應有控制并十分小心，以避免劇烈活動散發過多的，潔凈區的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區的風速、風量、風型和風壓；無菌操作

當無菌操作正在進行時，應特別注意減少潔凈區內的各種40無菌操作

更衣要求正確的更衣要求在凈化室工作，必須遵守潔凈室內每一個細節的工作規范不允許將任何有害的物質帶入潔凈室；避免污染帶給產品可能的嚴重損害；人員的清潔和衛生是很重要的；進入潔凈室必須卸妝；工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發，以防止皮膚碎片及頭發屑污染；不得將手機、手表及首飾帶入潔凈室；戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；潔凈工作服不得接觸地面；穿潔凈鞋或鞋套時，其他部位不得接觸地面；進入潔凈室要正確著裝。無菌操作

更衣要求正確的更衣要求41無菌操作

無菌更衣程序驗證

42無菌操作

無菌更衣程序驗證4242無菌操作

在潔凈區內工作的要求接觸物品前應對手（手套）消毒工作時，不要觸摸口罩揉鼻子去更衣室，并更換手套和口罩操作時，不要坐著不要在層流下面的工作臺上休息休息時，站著，手臂順著身體下垂，不要把兩臂交叉，也不要放在臀部休息時，坐著，雙手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腳工作中必要時才講話工作時，可使用電話，不可通過氣鎖講話。無菌操作

在潔凈區內工作的要求接觸物品前應對手（手套）消毒43無菌操作

衛生管理物料衛生：符合要求的物料是生產合格產品的前提，因此用于生產的物料必須是符合質量標準的。一方面我們所使用的物料必須經檢驗合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。進入潔凈區的物料必須對其外包裝處理。流轉過程的物料必須密閉。盛裝物料的容器具必須是經過消毒的。設備衛生：除了對設備保養外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對設備進行清潔，確保產品符合標準。清除清除文件、器具和殘余物料。清潔用飲用水、純化水或注射用水進行沖洗。消毒對需要用消毒液對設備消毒的進行消毒。無菌操作

衛生管理物料衛生：44無菌操作

衛生管理生產現場衛生：如果我們所用的物料微生物指標均符合要求，可生產出來的成品的微生物指標檢測卻不符合要求，這就是未做好生產現場衛生管理的直接體現。生產前注意上批清場是否在效期內，超過有效期應重新清場且符合要求。生產過程中隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟、亂、差的場面，物料、設備應符合要求。人員衛生：要養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。手是我們工作時使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會留在你手上或指甲里，因此手是最大的細菌傳播工具和途徑。在藥品生產時必須保持手的清潔。無菌操作

衛生管理生產現場衛生：45無菌操作

潔凈室清場與清潔方法潔凈室清場順序及注意事項：天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面。先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒，不要在清潔過的地面上走動。潔凈室的清潔方法：真空吸塵：僅對大塵埃粒子有效干擦：干擦可能脫落塵埃粒子，通常僅用于擦干潮濕表面濕擦：這是大多數的除污及清潔的方法。無菌操作

潔凈室清場與清潔方法潔凈室清場順序及注意事項：46培養基無菌灌裝試驗培養基模擬灌裝(新版GMP)應盡可能模擬常規的無菌生產工藝，并包括所有對結果有影響的關鍵生產工序應考慮正常生產中已出現過的各種偏差及最差情況首次驗證每班次需要連續進行3次合格的試驗應在規定的時間間隔以及空調凈化系統、設備、生產工藝及人員有重大的變更后重復進行培養基模擬試驗通常按生產工藝每班次半年進行1次，每次至少一批培養基無菌灌裝試驗培養基模擬灌裝(新版GMP)47培養基無菌灌裝試驗48培養基無菌灌裝試驗4848滅菌方法滅菌：殺滅所有微生物滅菌方法熱力學滅菌濕熱滅菌121℃30min，115℃30min干熱滅菌輻照滅菌環氧乙烷滅菌除菌過濾流通蒸汽處理不屬于最終滅菌滅菌方法滅菌：殺滅所有微生物49任何GMP和規范都不可能把藥品生產方方面面的細節要求都規定清楚;

對于沒有明確規定的，我們可基于科學和風險來判斷可采納的恰當方式或方法。我們的工作關系著人的生命安危和健康我們的職業是一個崇高的職業，責任重大我們的工作質量直接影響著產品質量我們應自覺遵守GMP和操作規范，提高個人修養，保證產品使用安全、穩定、有效！結束語任何GMP和規范都不可能把藥品生產方方面面的細節要求都規定清50謝謝你的閱讀知識就是財富豐富你的人生71、既然我已經踏上這條道路，那么，任何東西都不應妨礙我沿著這條路走下去。——康德

72、家庭成為快樂的種子在外也不致成為障礙物但在旅行之際卻是夜間的伴侶。——西塞羅

73、堅持意志偉大的事業需要始終不渝的精神。——伏爾泰

74、路漫漫其修道遠，吾將上下而求索。——屈原

75、內外相應，言行相稱。——韓非謝謝你的閱讀知識就是財富71、既然我已經踏上這條道路，那么，51GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如。42、夏日長抱饑，寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤，不汲汲于富貴。44、欲言無予和，揮杯勸孤影。45、盛年不重來，一日難再晨。及時當勉勵，歲月不待人。廣州XXXX有限公司GMP培訓資料之十GMP與無菌操作相關要求

微生物概念存在于自然界的一群形體微小、結構簡單、肉眼看不見，必須借助于顯微鏡才能觀察到的微生物知識特點1.繁殖速度快：大腸桿菌20min可繁殖一代1hrs1個》1624hrs1個》4*10E+24個2.變異快在進化的壓力下，迅速產生適應環境的新的變種3.許多細菌的生存能力很強，能以多種方式適應外界環境每個學生在基礎知識，智力水平，興趣愛好，學習動機，學習方法和學習能力等方面都存在著一定的差異，而且隨著年級的升高，這種差異變得越來越大，產生“兩極分化”.到了初三總復習時，如果忽視這個差異，在教學上仍用“一刀切”的辦法，會導致學得比較好的學生在總復習中難有根本性提高，基礎薄弱的學生由于跟不上節奏而沒有收獲.因此我們初三數學備課組在總復習時，嘗試分層教學，努力讓每一位學生都能在原有的基礎上獲得提高.一、分層設定學習目標幫助學生在中考出較好的成績是初三數學總復習的重要目標，而要想考出好的成績，首先要幫助學生弄清楚自己現有的水平和能達到的目標.因此，在剛剛開始總復習之時，我們讓學生先練習幾份中考試卷或模擬試卷，然后綜合這幾份試卷的答題情況，幫助班上每一個學生進行分析.對于基礎薄弱的學生，分析這些試題中，有哪些類型的題目是已經掌握的；哪些類型的題目是經過努力能夠掌握的，還有哪些是自己再努力也無法掌握的，在充分分析的基礎上，幫助他們設定自己的奮斗目標.對于中等的學生，除了分析哪些是已經掌握的和哪些經過努力能掌握的外，還要幫助他們弄清楚，剩下的難題中他們可以怎樣去爭取，提高他們的信心.對于考試成績優秀的學生，幫助他們分析存在的不足，以及共同探討如何在以后的復習中繼續鞏固基礎的同時彌補這些不足.當然，隨著復習的深入，學生的情況會發生變化，這時，教師也相應的幫助學生調整目標和措施.二、分層布置作業面對不同基礎的學生，我們備課組的成員分工合作，針對各個考點，設置了A、B、C三個檔次的題目，供學生們選擇使用.比如，在復習用待定系數法求二次函數的解析式時，我們設置的A組題僅有兩個題目：1.二次函數的一般式是，頂點式是，交點式是.2.根據下列條件求二次函數的解析式：（1）拋物線過點（-1，2）、（0，3）、（2，3）；（2）拋物線過（2，5）、（0，5）、（3，1）；（3）拋物線的頂點為（-1，4），過點（2，7）；（4）拋物線的頂點為（2，-3），過點（0，1）；（5）拋物線與x軸兩個交點為（-2，0）和（3，0），且過點（1，2）；（6）拋物線經過點（2，-4）、（1，0）、（-3，0）.通過這些少而簡單的基礎題來幫助基礎薄弱的學生減輕作業壓力，同時通過自己努力和同學老師的幫助享受成功的快樂，激發學習信心.而B組題則是在A組題的基礎上再加一些與其它知識相綜合的題目，C組則在A、B的基礎上增加一道較有難度的綜合題.選擇做B組、C組題的學生可以根據自己情況少做幾個A組題，從而避免了許多無用的重復訓練，提高作業的有效性.三、分層實施課堂教學與課外輔導以往，我們在復習課中常常采取的方法是“抓中間，帶兩頭”，即以中等學生為重點，兼顧優等生和薄弱學生.可在實際實施中，兩頭卻很難兼顧.優秀的學生往往是將其已經掌握的再重復一遍，而薄弱學生則完全學不懂，淪為與學習無關的看客.為改變這種現狀，幫助每一個學生在課堂學習中有收獲、有提高，我們采取了以下的方法.課堂學習的開始階段，給基礎薄弱的學生以輔導，幫助他們掌握最基礎的知識，然后留下作業讓他們在課堂上進行鞏固訓練.此時，中等學生和優秀學生則通過自學與合作學習完成相關內容（整理知識體系、完成布置練習或者訂正錯誤試題）.接下來是面對中等學生的課堂學習，此時，薄弱學生可根據自己實際情況選擇參與學習或完成剛才老師布置的鞏固訓練.同樣，優秀學生也可根據自己實際情況選擇參與學習或思考老師布置有一定難度的題目.第三階段是面對優秀學生的課堂學習，主要是一起探究剛才布置的有難度的題目的解題思路.另外，為了擴大這種課堂分層教學的效果，我們將這種模式從課堂內向課堂外進行了擴展：在全年級開設了兩個輔導班，一個班主要負責幫助薄弱學生打好基礎，一個班主要負責幫助優秀學生進一步提高數學思維能力.利用自習課，給相應的學生進行更加切合他們實際的輔導.四、分層進行模擬訓練在初三總復習中，模擬訓練是必不可少的.在以往的模擬訓練中，所有的學生都得耗時兩個小時來完成一份試卷.細致分析一下這個過程，就會發現這種訓練方式對薄弱學生和部分中等學生是不合理的，他們只能完成試卷中的部分題目，而且做完這些題目所用的時間也遠不需要兩個小時.所以，在訓練時，這些學生有很長一段時間在那兒無聊的忍受煎熬.為此，我們改革了模擬訓練的方式.在訓練時，鼓勵薄弱學生和部分中等學生先瀏覽試卷，然后努力將試卷上自己能做到的和試一試有可能做到的先努力做出來，并認真復查.做完這兩項工作后就將試卷給老師面批，老師在第一時間幫助他們糾正所做題目中的錯誤，然后根據該學生的具體情況，再從試卷中找出一至兩題，在老師簡單的輔導后讓這個學生再去思考，爭取在原有的基礎上有所突破.另外，及時做好訓練后的評價工作，對成績優秀的和成績進步較大的同學給以大力的表揚，激發他們榮譽感和自信心，幫助他們走向成功.我們備課組經過一學期分層復習的探索與和實踐，收到了一定的效果：教師對薄弱學生多了一份理解和寬容，這些學生對教師也多了一份感激與信任，融洽了師生關系，增進了師生友誼；學習過程中，絕大部分學生都能積極參與到學習中去，減少了無效勞動和游離于學習之外的現象，提高了學習效益，學生的考試成績也得到較大的提高.教學是教和學的雙向活動。在教學過程中，教師的主導性和學生的主體性兩者是互動的，既要有教師的主導作用，又要有學生的主動性。如果教師總是嚴肅地站在學生面前講話、布道，就容易使學生感到無形的壓力和緊張，其主體性可能蕩然無存，師生互動也就不存在了，更別說學生主動學習了。一、多樣導入引興趣導語是一堂課的切入點。設計優美生動的導語，創設一種與教學內容相關的美的情境，叩開學生的心靈，是很重要的，可使學生或悄然動容，或神思飛越，或躍躍欲試，或期待盼望，從而很快進入“共振”的境界。如學習《三峽》一課，可在導入時利用課件播放有關三峽風光的短片，讓學生初步感知三峽的神奇和美麗，產生走進文本的欲望，達到一種“未成曲調先有情”的效果，從而激發學生的興趣。總之，教師努力創設一種讓學生感到愉悅的學習情景，與學生共同參與、情感交融，師生將共同享受語文、享受課堂、享受學習。二、學生解決自主學習過程中的問題此時，教師應給予適當的鼓勵，調動學生的學習勁頭，讓學生幫助解決，教師只是做適當的點評。這樣，學生在學習過程中既可以產生成就感，又可以得到能力鍛煉。可見，在教學過程中改變學生在語文課堂中的從屬地位，能夠調動學生的學習積極性，讓學生動腦動手，自主學習。三、自主學習檢測教師可通過一些試題檢測學生自主學習的學習效果。對出現問題的地方進行強化訓練，小組內自行迅速解決。教師可要求學生在課案上做出標記。強化原理雖然來自心理學，但也可以指導教師進行課堂教學。教師要適當運用這一原理，強化學生的自覺學習行為，以此來培養學生主動學習的能力。四、研討拓展探究部分，展示自己才華初中語文課堂教學改革主要是使學生主動學習。它取決于教師、學生和課堂情境等三大要素的相互協調。教師是課堂教學的組織者、指導者，在教學過程中起著主導作用，但不是主角、主演。教師的任務是想方設法讓學生在一定的課堂情境中主動參與教學活動，培養主動學習的能力，使課堂“活”起來。因此，在教學過程中，教師要徹底改變“注入式，滿堂灌，教師講，學生聽”，把知識強行“塞入”學生大腦的傳統教學模式和觀念。創造一種使學生能真正處在學“語文”、用“語文”的情景中，促其自覺、積極地學習知識和思考問題。教師讓小組長負責組織本組學習討論一部分習題，并且設計展示的方法與過程。這個過程要面向全體學生，讓每一個學生都參與進去。教師不能只關注尖子學生，更要關注后進生。教師應盡量讓學生大膽發表看法，讓學生按照自己心中設定好的幾種答案去回答；不要用自己的思路控制學生的想象力。對學生提出的回答，教師應加以鼓勵，然后進行比較歸納。歸納盡量讓學生自己做，學生不能做的，教師再想辦法引導學生歸納，讓學生真正體會探究的樂趣，享受成功的快樂，從而增加學生學習的興趣，培養學習能力。如學習《觀潮》一課，可讓學生用自己語言描繪錢塘江潮的雄偉景象以及水軍演習的宏大場面和吳中健兒高超的弄潮技巧，學生往往會一個比一個說得精彩。面對千變萬化的課堂情境，教師的職責就是要善于發掘每個孩子的“閃光點”及其背后所蘊藏的潛力和天份，而不是扼殺和毀滅。教師應打破陳規，允許學生“插話”，參與學生討論，暢所欲言，讓課堂教學多一點民主，少一點“紀律”，多一點活躍，少一點沉悶。教師要鼓勵學生“插話”，縮短師生之間的心理距離，使師生在課堂教學中處于和諧的交互活動狀態，以促進學生創造性地學習，使學生真正成為課堂學習的主人。教師也可以讓學生扮演教師的角色，要學生講一道題、歸納重點字詞等。教師適時地采用這些方法，讓學生主動地參與學習。五、當堂檢測和小結所學內容在每節課結束前十分鐘，教師可對學生進行當堂測試，測試題主要側重于新課的基礎性知識的考查。等學生完成后立即公布答案，讓學生以小組合作或同伴合作方式互評并統計測試結果。教師在獲取反饋信息后應及時進行矯正與鞏固，及時了解教學效果，提高教與學雙邊的實效性。GMP與無菌操作(培訓課件之十)41、俯仰終宇宙，不樂復何如52GMP與無菌操作(培訓課件之十)53GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)GMP與無菌操作(培訓課件之十)塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。塵埃、污物、棉絨、纖維以及我們的頭發都是塵粒污染的潛在原因。臨床資料表明：如藥品被7－2μm的塵粒污染了，尤其是靜脈注射用藥，可以導致熱原反應、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死命。

微生物污染微生物污染是指因微生物產生、附著而給特定的環境帶來的不良影響。

如果細菌得到了必要的養料、一定量的水份和合適的溫度，它們就能迅速繁殖，它們繁殖的速度快得驚人。通常一個細菌在僅僅24小時后可產生出281兆(百萬)個的細菌。塵粒污染塵粒污染：是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純污染微生物對人體的危害

注射了污染的針劑會導致局部感染或敗血癥；使用了污染的軟膏或乳膏會引起皮膚和粘膜感染服用了污染大腸桿菌、沙門菌等致病菌的制劑會導致腸道傳染病的發生和流行污染微生物對人體的危害注射了污染的針劑會導致局部感染或敗血微生物污染途徑

物體（設備容器、原輔料及包裝材料）空氣水操作人員微生物污染途徑物體（設備容器、原輔料及包裝材料）不同環境中微生物量環境土壤水空氣人體皮膚地板微生物量104-101010-10410-1051-10410-103單位：個/g不同環境中微生物量環境土壤水空氣人體地板微生物量104-10人體的發塵——潔凈室操作人員是最主要的發塵源

著衣種類測定日期細菌數/100cm2上衣內側外側使用5日后300200褲子內側外側使用5日后45070★帽子內側外側使用5日后100150★口罩內側外側使用1日后2.2×104100襪子內側外側使用1日后3×1042，800人體的發塵——潔凈室操作人員是最主要的發塵源著衣種類測定人員的發菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發菌量為900～2500個(min·人)；咳嗽一次的發菌量為70～700個噴嚏一次的發菌量為4000～60000個；人員的發菌量潔凈室內當工作人員穿無菌服時，靜止時的發菌量為1人員的發菌量穿平常衣服時發菌量為3300～62000個(min·人)；無口罩發菌量為(1:7)～(1:14)；發菌量︰發塵量為(1:500)～(1:1000)；可知潔凈室內穿無菌衣人員的靜態發菌量一般不超過300個(min·人)，動態發菌量一般不超過1000個(min·人)。人員的發菌量穿平常衣服時發菌量為3300～62000個(mi人員污染的途徑和方式人的頭發和皮膚水滴衣著化妝品和手飾生產過程中人們所引起的混雜和誤差人員污染的途徑和方式人的頭發和皮膚人的頭發和皮膚

每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微生物?如果說，一小粒糖的空間中能裝載4億個微生物，那么，您想想看，在一股頭發中可以容納多少微生物呢?

我們的手，也擁有大量的微生物。此外，在人們正常的日常活動中都接觸大量微生物。

人的頭發和皮膚每分鐘從人類皮膚中要散發出約10,000個微水滴呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。口腔是對污染最為敏感的地區。一次咳嗽或噴嚏將把干百萬個微生物引入工作環境內。

水滴呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開士米和其它松軟的針紡織物中也可能散落出纖維和磨損下的微粒。污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。

衣著從可洗滌的紡織物中，可能散發出棉絨和淀粉粒。而從羊毛、開化妝品和珠寶手飾

發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。耳環、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染。如果，一小片珠寶碎片落入一批產品中，則可能引起嚴重的塵粒污染。

化妝品和珠寶手飾發膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物藥品生產人員衛生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。

建立生產人員健康檔案：藥品生產企業應對職工建立個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康好壞的狀況

培養藥品生產人員良好的個人衛生習慣

潔凈區生產人員要求藥品生產人員衛生注意事項新進人員的健康檢查：藥品生產企業在招如何培養良好的個人衛生習慣勤洗手、勤剪指甲

定期洗澡、勤理發

勤換衣服、勤洗工作服

在生產區內做到三個嚴禁：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩如何培養良好的個人衛生習慣勤洗手、勤剪指甲潔凈區生產人員要求潔凈區工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；操作人員在潔凈區動作盡量要緩慢，避免劇烈運動，以減少人的發塵量；潔凈區的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區的風速、風量、風型和風壓；如果是無菌區的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴格按無菌操作規程執行。

潔凈區生產人員要求潔凈區工作人員要盡可能少而精，只有工作需要消毒與滅菌消毒（disinfection)

殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。滅菌（sterilization）殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細菌芽胞在內的全部病原微生物和非病原微生物。消毒與滅菌消毒（disinfection)紫外線滅菌原理

1、254nm波長輻射對細菌有殺滅作用。

2、產生微量臭氧也有一定殺菌作用。特點穿透力較弱，僅適用于物體表面、空氣消毒。

使用時注意人員個人防護紫外線滅菌原理常用消毒劑乙醇碘伏甲醛苯扎溴銨(新潔爾滅）乳酸氯和次氯酸鹽常用消毒劑乙醇消毒劑殺菌原理

酒精能使菌體蛋白質脫水變性，常用酒精殺菌濃度為70-75%。氯的消毒作用，即是HCLO作用，HCLO是中性分子，可以擴散至帶負電的細菌表面，并穿過細胞膜進入細胞內部，由于氯原子的氧化作用，破壞某些酶系統，最終致細菌死亡。

表面活性劑作用：破壞細胞膜，使蛋白質變性。

消毒劑殺菌原理酒精能使菌體蛋白質脫水變性，常用酒精殺菌濃度影響消毒劑消毒效果因素溫度：升高提高消毒效果濃度：一定條件一定濃度酸堿度：復雜微生物種類和數量：有機物質：影響

影響消毒劑消毒效果因素溫度：升高提高消毒效果潔凈區操作常識人員要求

----進入潔凈區不得化妝，佩戴飾物。----不得將工作服穿離工作區。----應養成良好的衛生習慣，勤洗澡、修指甲、刮臉，進入潔凈區不得佩帶戒指等首飾和手表、不得化妝。患有皮膚病、傳染病和呼吸道疾病的人員不宜上崗。----潔凈區各室之間、潔凈區與非潔凈區之間嚴禁串崗。--潔凈區應限制進入該區域人員的數量。潔凈區操作常識人員要求物料進出潔凈區

將送入緩沖間，關閉緩沖間門，脫去外包或進行清潔（去塵、擦凈）處理，開啟紫外燈照射30分鐘并填寫《紫外燈使用記錄》或在緩沖間用75%乙醇對物料表面進行擦拭消毒。潔凈區接料人從緩沖間取出物料，關緩沖間門，將物料運至暫存間或指定地點。

物料出潔凈區時，將物料送入緩沖間，關緩沖間門。

取料人從緩沖間取出物料，關緩沖間門，即可將物料運至指定地點。物料進出潔凈區將送入緩沖間，關閉緩沖間門，脫去外包或進行清物品及工具進入潔凈區

進入的工具、儀器、零部件、設備等均應進行擦洗、除塵或除去外包裝、消毒等必要的凈化處理，并按規定程序進行清潔、消毒后方可放入。

盡量減少使用不易清潔的凹陷或凸出的壁架和設備。

清潔工具應干燥，防止生霉現象。清潔劑、消毒劑應替換使用，防止微生物產生耐藥性。設有密閉的廢棄物放置點，放置點周圍干凈、無污漬、無灑漏。并按規定在工作后將其及時清除出潔凈區。工具、器具和容器不得隨便送出潔凈區外，所有再次進入的物品必須經過重新清潔、消毒，不允許物品隨便進出。記錄用的紙、筆需經潔凈、消毒程序后方可帶入。所有原輔料、藥用包材必須除去外包裝，同時清潔內包裝表面，進行消毒。物品及工具進入潔凈區進入的工具、儀器、零部件、設備等均應進潔凈區生產管理所有使用物料有明顯狀態標記，定位碼放整齊。

房間狀態、設備運行狀態標志齊備。工作時門必須關緊，盡量減少出入次數。

潔凈區內進行各種操作要穩、準、輕，不做與工作無關的事情。

每天必須有足夠的時間用于清潔與消毒，更換品種要保證有足夠的時間間歇、清場、清潔與消毒。

維修人員在搶修機器設備時，應確認維修過程不對潔凈區造成污染。

潔凈區生產管理所有使用物料有明顯狀態標記，定位碼放整齊。潔凈區生產管理對確認已被污染的物品或懷疑被污染的物品、容器就地消毒或包裝嚴密后送出潔凈區，重新清洗滅菌，防止污染擴散。經常用75%乙醇消毒手。發生緊急情況，應沉著鎮靜，迅速采取措施，保證人身安全，防止在線產生污染。潔凈區生產管理對確認已被污染的物品或懷疑被污染的物品、容器就GMP與無菌操作相關要求知識無菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級別的標準無菌藥品的廠房、設備設計環境監測無菌操作培養基模擬灌裝滅菌方法GMP與無菌操作相關要求知識無菌藥品GMP管理的基本原則82無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌藥品的生產應有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產人員的技能、所接受的培訓及其工作態度質量保證極為重要，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心制訂并經驗證的方法及規程進行產品的無菌或其它質量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗無菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風83潔凈度級別的標準84WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD潔凈度級別的標準33WHO美國209E美國ISO/TCEEC84潔凈度級別的標準我國潔凈度級別的標準（新版GMP）A級區高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。通常用單向流操作臺（罩）來維護該區的環境狀態。單向流系統在其工作區必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明單向流的狀態必須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。B級區指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。C、D級區指生產無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區。潔凈度級別的標準我國潔凈度級別的標準（新版GMP）85潔凈度級別的標準

非最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）B級背景下的A級處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌潔凈度級別的標準

非最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）86潔凈度級別的檢測標準（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（98版GMP）塵粒最大允許數/立方米微生物最大允許數潔凈度級別（新版GMP）懸浮粒子最大允許數/立方米微生物監測的動態標準靜態浮游菌/立方米沉降菌/皿靜態動態浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時(2)表面微生物≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm接觸碟（55mm）

cfu/碟5指手套

cfu/手套100級3,500051A級352020352020<1<1<1<1/////B級35202935200029001055510,000級350,0002,0001003C級352,0002,9003520000290001005025－100,000級3,500,00020,00050010D級3,520,00029,000不作規定不作規定20010050－300,000級10,500,00060,0001,00015潔凈度級別的檢測標準（新版GMP與98版比較）潔凈度級別（987無菌藥品的廠房、設備設計無菌藥品的廠房、設備設計最終目標是批次中的每個產品都沒有活的微生物人是最大的污染源無菌操作過程中任何干預或中斷都可能增加污染的風險，用于無菌生產設備的設計應限制人員對無菌過程干預