多發(fā)性硬化診斷和治療中國專家共識(shí)(2014版)劉愛芬山東大學(xué)齊魯醫(yī)院多發(fā)性硬化(MS)以CNS白質(zhì)炎癥性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的免疫介導(dǎo)性疾病，CNS各個(gè)部位均可受累。病因尚不明確MRI表現(xiàn)：CNS白質(zhì)廣泛髓鞘脫失并伴有少突膠質(zhì)細(xì)胞壞變，也可伴有神經(jīng)細(xì)胞及其軸索壞變。病變具有時(shí)間多發(fā)和空間多發(fā)的特點(diǎn)。好發(fā)于青壯年，女性更多見，男女患病比率為1:1.5～1:2。臨床表現(xiàn)多樣，包括：視力下降、復(fù)視、肢體感覺運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、膀胱或直腸功能障礙等。MS的臨床分型復(fù)發(fā)緩解型MS(RRMS)：80％～85％MS患者最初為本類型。繼發(fā)進(jìn)展型MS(SPMS)：約50％RRMS患者在患病10～15年后疾病不再有復(fù)發(fā)緩解，呈緩慢進(jìn)行性加重過程。原發(fā)進(jìn)展型MS(PPMS)：占10％，病程大于1年。進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS(PRMS)：占5％。其他類型：良性型MS：目前對此型無法做出早期預(yù)測。惡性型MS：又名爆發(fā)型MS或Marburg變異型MS。MS的診斷：診斷原則以客觀病史和臨床體征為基本依據(jù)充分結(jié)合輔助檢查特別是MRI特點(diǎn)，尋找病變的時(shí)間多發(fā)及空間多發(fā)證據(jù)排除其他可能疾病除滿足以上3項(xiàng)條件外盡可能尋找電生理、免疫學(xué)等輔助證據(jù)鑒于MRI在MS診斷中的重要地位，推薦最好應(yīng)用1.5T及以上場強(qiáng)MRI掃描儀；頭部序列應(yīng)該包括平掃(矢狀面FLAIR序列，橫斷面T1、T2、DWI)及增強(qiáng)(橫斷面T1)；掃描層數(shù)為全腦覆蓋(30～32層)，層厚4mm；中心定位線為平行胼胝體膝部、壓部下緣連線；推薦注射造影劑后延遲10～15min做增強(qiáng)掃描。MS的診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)成人MS：推薦使用2010年McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)。其適合于典型發(fā)作MS的診斷。應(yīng)與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOspectrumdisorders，NMOSDs)進(jìn)行鑒別。MS的診斷：診斷標(biāo)準(zhǔn)確診MS：完全符合標(biāo)準(zhǔn)的MS，其他疾病不能更好地解釋臨床表現(xiàn)；可能MS(possibleMS)：不完全符合標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)懷疑MS；非MS(notMS)：在隨訪和評估過程中發(fā)現(xiàn)其他能更好解釋臨床表現(xiàn)的疾病診斷。2010年McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床孤立綜合征(CIS):定義指由單次發(fā)作的CNS炎性脫髓鞘事件組成的臨床綜合征。既可表現(xiàn)為孤立的視神經(jīng)炎、腦干腦炎、脊髓炎或某個(gè)解剖部位受累后導(dǎo)致的臨床事件，亦可出現(xiàn)多部位同時(shí)受累的復(fù)合臨床表現(xiàn)。常見的有視力下降、肢體麻木、無力、尿便障礙等；病變表現(xiàn)為時(shí)間上的孤立，癥狀持續(xù)≥24hMS鑒別診斷MS急性期治療治療目標(biāo)：減輕惡化期癥狀、縮短病程、改善殘疾程度和防治并發(fā)癥。適應(yīng)證：有客觀神經(jīng)缺損證據(jù)的功能殘疾癥狀主要藥物及用法糖皮質(zhì)激素：一線治療。血漿置換：二線治療(D級證據(jù)，Ⅲ級推薦）。IVIG：缺乏有效證據(jù)，用于妊娠或哺乳期婦女不能應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的成人患者或?qū)に刂委煙o效的兒童患者。推薦用法：靜脈滴注0.4g/kg/d，5d為1個(gè)療程。無效，則不建議再用，有療效但療效不是特別滿意，可繼續(xù)qw，連用3～4周。注意鑒別假復(fù)發(fā)。MS急性期治療：糖皮質(zhì)激素治療期內(nèi)能促進(jìn)急性發(fā)病的MS患者神經(jīng)功能恢復(fù)(I級推薦)，但延長用藥對神經(jīng)功能恢復(fù)無長期獲益(Ⅱ級推薦)。治療原則：大劑量，短療程。常見不良反應(yīng)包括電解質(zhì)紊亂，血糖、血壓、血脂異常，上消化道出血，骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等。MS急性期治療：糖皮質(zhì)激素推薦方法：大劑量甲潑尼龍沖擊治療(A級證據(jù)，I級推薦)成人：臨床常用2種方案：a．病情較輕者：1g/d開始，靜脈滴注3～4h，共3～5d，如臨床神經(jīng)功能缺損明顯恢復(fù)可直接停用，如疾病仍進(jìn)展則轉(zhuǎn)為階梯減量方法。b．病情嚴(yán)重者：1g/d開始，靜脈滴注3～4h，共3～5d，此后劑量階梯依次減半，每個(gè)劑量用2～3d，至120mg以下，改為口服60～80mg，qd，每個(gè)劑量2-3d，繼續(xù)階梯依次減半，直至減停，原則上總療程不超過3～4周。c．若在減量的過程中病情明確再次加重或出現(xiàn)新的體征和(或)出現(xiàn)新的MRI病變，可再次甲潑尼龍沖擊治療或改用二線治療。兒童20～30mg/kg/d，靜脈滴注3～4h，qd，共5d，癥狀完全緩解者，可直接停用，否則可繼續(xù)給予口服潑尼松，1mg/kg/d，每2天減5mg，直至停用。口服激素減量過程中，若出現(xiàn)新發(fā)癥狀，可再次甲潑尼龍沖擊治療或給予1個(gè)療程靜脈大劑量免疫球蛋白治療(IVIG)。MS緩解期治療治療目標(biāo)：控制疾病進(jìn)展。推薦使用疾病修正治療(DMT)。主要藥物：美國FDA批準(zhǔn)上市的DMT藥物有10種。中國目前批準(zhǔn)上市的有：倍泰龍(Betaseron)和利比(Rebif)。治療策略對RRMS首選一線治療藥物一線治療藥物療效不理想的RRMS和伴有復(fù)發(fā)過程的SPMS及PRMS可采用二線治療二線治療仍無效者，可選用三線治療。對PPMS目前尚無有效治療。治療評價(jià)治療無效：在正規(guī)DMT過程中，疾病出現(xiàn)頻繁復(fù)發(fā)或病情惡化(>3次/年)，EDSS評分增加≥1分/年或顱內(nèi)活動(dòng)病變數(shù)量較前明顯增加。評價(jià)治療失敗的最短治療時(shí)間：6～12M。MS緩解期治療：DMTβ-干擾素：一線治療藥物推薦意見：①

可降低RRMS和可能發(fā)展為MS的高危CIS患者的臨床發(fā)作和MRI發(fā)作(I級推薦)。②

可減少M(fèi)S患者的T2病灶容積和延緩殘疾進(jìn)展（Ⅱ級推薦)。③適應(yīng)癥：有可能發(fā)展為MS的高危CIS；已確診的RRMS；仍有復(fù)發(fā)的SPMS患者(I級推薦)。④對臨床無復(fù)發(fā)的SPMS患者的療效不確定(Ⅳ級推薦)。治療原則：早期、序貫、長期。MS緩解期治療：β-干擾素推薦用法①倍泰龍：推薦劑量250μg，ih，qod。起始劑量62.5μg，ih，qod，每注射2次后，增加62.5μg，直至推薦劑量。②利比：推薦劑量44μg，ih，tiw。起始劑量22μg，ih，tiw/2w，后加量至推薦劑量。常見不良反應(yīng)及處理①注射部位反應(yīng)：常見，甚至可引起注射局部壞死。②流感樣癥狀：常見于首次注射或增加劑量時(shí)。③無癥狀肝功能異常：注意定期監(jiān)測肝功能。④其他：少數(shù)可出現(xiàn)WBC減少和甲功異常，用藥的前6個(gè)月每月檢查。MS緩解期治療：米托蒽醌推薦意見：可以減少RRMS患者的復(fù)發(fā)率(II級推薦)；延緩RRMS、SPMS和PRMS患者的疾病進(jìn)展(Ⅲ級推薦)。建議用于快速進(jìn)展、其他治療無效的患者(II級推薦)。推薦用法：8～12mg/m2，iv，q3m，終身總累積劑量≯104mg/m2，療程≯2年。主要不良反應(yīng)：心臟毒性和白血病。2010年一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述顯示應(yīng)用米托蒽醌治療，心臟收縮功能障礙、心力衰竭和急性白血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為12％、0.4％和0.8％。注意監(jiān)測其心臟毒性，每次注射前應(yīng)檢測LVEF，若LVEF<50或較前顯著下降，應(yīng)停用。心臟毒性有遲發(fā)效應(yīng)，治療結(jié)束后，也應(yīng)定期監(jiān)測LVEF。MS治療：DMT藥物MS治療：對癥治療痛性痙攣：卡馬西平、加巴噴汀、巴氯芬。慢