第五節NO供體藥物NODonorDrugs第五節NO供體藥物NODonorDrugs1簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。寫出硝酸甘油的結構及用途。簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。2NO供體藥物提供NO分子是最早應用于臨床的抗心絞痛藥物主要為硝酸酯類和亞硝酸酯類作用：擴張血管NO供體藥物提供NO分子3NO生物功能的發現在體外NO是污染大氣形成酸雨的氣體小分子80年代中期發現：NO是哺乳動物體內一種重要的執行信使作用的分子活性很強，能有效地擴張血管降低血壓是一種血管內皮舒張因子（EDRF）NO生物功能的發現在體外NO是污染大氣形成酸雨的氣體小分子4NO生理作用的研究..18000篇論文研究NO（1993--1998）92年NO被Science選為當年明星分子美國藥理學家伊格納羅IgnarroL.J等人因發現NO是心血管系統的信使分子而獲諾貝爾生理醫學獎NO生理作用的研究..18000篇論文研究NO（1993--598年獲諾貝爾生理醫學獎科學家98年獲諾貝爾生理醫學獎科學家6NO供體藥作用機制在一定條件下釋放得到外源性NO分子為治療心絞痛的主要藥物與細胞中SH形成S-亞硝基硫化合物后再分解NO供體藥作用機制在一定條件下釋放得到外源性NO分子與細胞7分類硝酸酯類和亞硝酸酯類：硝酸甘油非硝酸酯類：嗎多明分類硝酸酯類和亞硝酸酯類：硝酸甘油8用于治療心絞痛已有百多年歷史早在1867年，亞硝酸異戊酯先引入臨床需吸入給藥，副作用較大，現以已少用一、硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites亞硝酸異戊酯用于治療心絞痛已有百多年歷史一、硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitr9藥理學g04-5第五節-NO供體藥物課件10作用特點藥物給藥方式起效時間min作用時間min亞硝酸異戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸異山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用特點藥物給藥方式起效時間min作用時間min亞硝酸異戊酯11作用機制硝酸酯類硝酸酯受體（－SH）（血管內皮細胞和血管平滑肌細胞）S-亞硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受體SH耗竭可產生耐受性。給予硫醇保護劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO作用機制硝酸酯類硝酸酯受體（血管內皮細胞和S-亞硝基化合物血12硝酸甘油Nitroglycerin屬有機硝酸酯類1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）硝酸甘油Nitroglycerin13硝酸甘油理化性質帶甜味的油狀液體bp.145℃有揮發性導致損失，也能吸收水成塑膠狀在中性和弱酸性條件下相對穩定加熱或強烈碰撞會爆硝酸甘油理化性質帶甜味的油狀液體bp.145℃14堿性下迅速水解為醇、烯或醛堿性下迅速水解為醇、烯或醛15鑒定反應..加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體鑒定反應..加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成16吸收與體內代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）在體內逐漸代謝生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油等吸收與體內代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）17應用及不良反應經典的血管擴張藥，主要用于心絞痛藥物代謝動力學特點–吸收快，起效快可能引起偏頭痛耐受性應用及不良反應經典的血管擴張藥，主要用于心絞痛18二、非硝酸酯類藥物－嗎多明Molsidomine1,2,3-惡二唑的衍生物（斯德酮亞胺結構）需在體內代謝后才能釋放出NO分子嗎多明二、非硝酸酯類藥物－嗎多明Molsidomine嗎多明19結構特點..Molstdomine的化學結構為–斯德酮亞胺（sydnonimine）–1，2，3-惡二唑的衍生物結構特點..Molstdomine的化學結構為20體內代謝..在肝臟內代謝生成SIN-1..然后經堿催化與分子氧反應..自發釋放出NO分子體內代謝..在肝臟內代謝生成SIN-121作用..Molstdomine具擴張血管作用–能輕度降低血壓，減少心臟血流量，減輕心臟負荷–擴張冠狀動脈改善心肌血液循環，增加運動耐受量–作用迅速且持久..舌下給藥后2~4min即可起效..持續有效時間為6~7hr，..療效可靠，首過效應較低作用..Molstdomine具擴張血管作用22作用..比Nitroglycerin作用優越–無頭痛、眩暈等中樞副作用..Molstdomine還有抗血小板聚集的作用–可預防血栓的形成作用..比Nitroglycerin作用優越23非硝酸酯類藥物－硝普鈉SodiumNitroprusside為絡合物，易水解釋放出NO分子強力血管擴張劑，作用迅速，5min起效非硝酸酯類藥物－硝普鈉SodiumNitroprussid24抗心絞痛藥

Antianginaldrugs硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites鈣拮抗劑

Calciumantagonists-受體阻斷劑-Blockers抗心絞痛藥

Antianginaldrugs硝酸酯及亞硝25主要學習內容..重點藥物–硝酸甘油..NO供體藥物的作用機制NO供體藥的分類及代表藥主要學習內容..重點藥物26簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。寫出硝酸甘油的結構及用途。簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。27VIAGRA（萬艾可）

“偉哥”枸櫞酸西地非爾VIAGRA（萬艾可）

“偉哥”枸櫞酸西地非爾28Viagra（萬艾可）“偉哥”是英文Viagra音譯，它的化學名稱是枸櫞酸西地非爾（SildenafilCitratc）。原是由美國輝瑞（Pfizer）制藥公司研制生產的一種治療心絞痛的藥物。在臨床試驗中發現其治療心絞痛的效果一般，而對治療陽痿卻有特殊效果，以后專家們對4000多例各種類型的陽痿病人進行了研究。FDA于1997年3月27日正式批準該藥作為治療陽痿的專用藥物?！皞ジ纭庇?997年3月上市，該藥上市頭3個月的純利潤就達13．2億美元。Viagra（萬艾可）“偉哥”是英文Viagra音譯，它29美國偉哥VIAGRA的作用機制是保持c-GMP在陰莖的濃度，加強NO（一氧化氮）松弛肌肉的作用。NO是一種促使平滑肌松弛的化學物質，平滑肌一但松弛，血液就會流入陰莖，陰莖才會因為充滿血液而直挺。服用硝化甘油舌下錠劑或貼片的病患，也絕對不能使用VIAGRA。美國偉哥VIAGRA的作用機制是保持c-GMP在陰莖的濃度，30已知有效的抗心絞痛藥物,主要是通過()起作用

A.降低心肌收縮力B.減慢心率

C.降低心肌需氧量D.降低交感神經興奮的效應

E.延長動作電位時程C硝酸酯和亞硝酸酯類藥物的治療作用,主要是由于

A.減少回心血量B.減少了氧消耗量

C.擴張血管作用

D.縮小心室容積

E.增加冠狀動脈血量C已知有效的抗心絞痛藥物,主要是通過()起作用31三、比較選擇題［4-21~4-25］DBACAA.硝酸甘油 B.硝苯地平C.兩者均是D.兩者均不是4-21.用于心力衰竭的治療 4-22.黃色無臭無味的結晶粉末4-23.淺黃色無臭帶甜味的油狀液體 4-24.分子中含硝基4-25.具揮發性，吸收水分子成塑膠狀三、比較選擇題32多項選擇題4-34.NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：A.擴血管 B.緩解心絞痛C.抗血栓 D.哮喘E.高血脂多項選擇題33第五節NO供體藥物NODonorDrugs第五節NO供體藥物NODonorDrugs34簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。寫出硝酸甘油的結構及用途。簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。35NO供體藥物提供NO分子是最早應用于臨床的抗心絞痛藥物主要為硝酸酯類和亞硝酸酯類作用：擴張血管NO供體藥物提供NO分子36NO生物功能的發現在體外NO是污染大氣形成酸雨的氣體小分子80年代中期發現：NO是哺乳動物體內一種重要的執行信使作用的分子活性很強，能有效地擴張血管降低血壓是一種血管內皮舒張因子（EDRF）NO生物功能的發現在體外NO是污染大氣形成酸雨的氣體小分子37NO生理作用的研究..18000篇論文研究NO（1993--1998）92年NO被Science選為當年明星分子美國藥理學家伊格納羅IgnarroL.J等人因發現NO是心血管系統的信使分子而獲諾貝爾生理醫學獎NO生理作用的研究..18000篇論文研究NO（1993--3898年獲諾貝爾生理醫學獎科學家98年獲諾貝爾生理醫學獎科學家39NO供體藥作用機制在一定條件下釋放得到外源性NO分子為治療心絞痛的主要藥物與細胞中SH形成S-亞硝基硫化合物后再分解NO供體藥作用機制在一定條件下釋放得到外源性NO分子與細胞40分類硝酸酯類和亞硝酸酯類：硝酸甘油非硝酸酯類：嗎多明分類硝酸酯類和亞硝酸酯類：硝酸甘油41用于治療心絞痛已有百多年歷史早在1867年，亞硝酸異戊酯先引入臨床需吸入給藥，副作用較大，現以已少用一、硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites亞硝酸異戊酯用于治療心絞痛已有百多年歷史一、硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitr42藥理學g04-5第五節-NO供體藥物課件43作用特點藥物給藥方式起效時間min作用時間min亞硝酸異戊酯吸入0.251硝酸甘油舌下230硝酸異山梨酯口服360丁四硝酯口服15180戊四硝酯口服20330作用特點藥物給藥方式起效時間min作用時間min亞硝酸異戊酯44作用機制硝酸酯類硝酸酯受體（－SH）（血管內皮細胞和血管平滑肌細胞）S-亞硝基化合物血管平滑肌松弛硝酸酯受體SH耗竭可產生耐受性。給予硫醇保護劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO作用機制硝酸酯類硝酸酯受體（血管內皮細胞和S-亞硝基化合物血45硝酸甘油Nitroglycerin屬有機硝酸酯類1，2，3-丙三醇三硝酸酯（1,2,3-Propanetrioltrinitrate）硝酸甘油Nitroglycerin46硝酸甘油理化性質帶甜味的油狀液體bp.145℃有揮發性導致損失，也能吸收水成塑膠狀在中性和弱酸性條件下相對穩定加熱或強烈碰撞會爆硝酸甘油理化性質帶甜味的油狀液體bp.145℃47堿性下迅速水解為醇、烯或醛堿性下迅速水解為醇、烯或醛48鑒定反應..加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體鑒定反應..加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成49吸收與體內代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）在體內逐漸代謝生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油單硝酸酯和甘油等吸收與體內代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）50應用及不良反應經典的血管擴張藥，主要用于心絞痛藥物代謝動力學特點–吸收快，起效快可能引起偏頭痛耐受性應用及不良反應經典的血管擴張藥，主要用于心絞痛51二、非硝酸酯類藥物－嗎多明Molsidomine1,2,3-惡二唑的衍生物（斯德酮亞胺結構）需在體內代謝后才能釋放出NO分子嗎多明二、非硝酸酯類藥物－嗎多明Molsidomine嗎多明52結構特點..Molstdomine的化學結構為–斯德酮亞胺（sydnonimine）–1，2，3-惡二唑的衍生物結構特點..Molstdomine的化學結構為53體內代謝..在肝臟內代謝生成SIN-1..然后經堿催化與分子氧反應..自發釋放出NO分子體內代謝..在肝臟內代謝生成SIN-154作用..Molstdomine具擴張血管作用–能輕度降低血壓，減少心臟血流量，減輕心臟負荷–擴張冠狀動脈改善心肌血液循環，增加運動耐受量–作用迅速且持久..舌下給藥后2~4min即可起效..持續有效時間為6~7hr，..療效可靠，首過效應較低作用..Molstdomine具擴張血管作用55作用..比Nitroglycerin作用優越–無頭痛、眩暈等中樞副作用..Molstdomine還有抗血小板聚集的作用–可預防血栓的形成作用..比Nitroglycerin作用優越56非硝酸酯類藥物－硝普鈉SodiumNitroprusside為絡合物，易水解釋放出NO分子強力血管擴張劑，作用迅速，5min起效非硝酸酯類藥物－硝普鈉SodiumNitroprussid57抗心絞痛藥

Antianginaldrugs硝酸酯及亞硝酸酯類

Nitratesandnitrites鈣拮抗劑

Calciumantagonists-受體阻斷劑-Blockers抗心絞痛藥

Antianginaldrugs硝酸酯及亞硝58主要學習內容..重點藥物–硝酸甘油..NO供體藥物的作用機制NO供體藥的分類及代表藥主要學習內容..重點藥物59簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。寫出硝酸甘油的結構及用途。簡述NODonorDrug擴血管的作用機制。60VIAGRA（萬艾可）

“偉哥”枸櫞酸西地非爾VIAGRA（萬艾可）

“偉哥”枸櫞酸西地非爾61Viagra（萬艾可）“偉哥”是英文Viagra音譯，它的化學名稱是枸櫞酸西地非爾（SildenafilCitratc）。原是由美國輝瑞（Pfizer）制藥公司研制生產的一種治療心絞痛的藥物。在臨床試驗中發現其治療心絞痛的效果一般，而對治療陽痿卻有特殊效果，以后專家們對4000多例各種類型的陽痿病人進行了研究。FDA于1997年3月27日正式批準該藥作為治療陽痿的專用藥物?！皞ジ纭庇?997年3月上市，該藥上市頭3個月的純利潤就達13．2億美元。Viagra（