消化系統藥理學華

技大學同濟醫學院基礎醫學院藥理系吳鵬飛消化系統疾病的生理和病理生理基礎胃腸道的生理功能蠕動：平滑肌收縮（推進式運動、混合運動；環形肌、縱形肌的交替收縮和舒張；CNS和腸壁神經叢）消化：混合運動使食物和消化酶混合；胃酸、腸堿、消化酶吸收：擴散和轉運排泄：結腸及直腸平滑肌收縮+約肌舒張括內：胃泌素，刺激鹽酸膽囊收縮素，刺激胰腺收縮膽管胃腸動力不足胃腸潰瘍、肝膽疾病、消化不良營養不良腹瀉、腹脹、便秘可能和多種疾病有關消化系統疾病治療藥物胃、十二指腸潰瘍 抗消化性潰瘍藥胃腸道運動異常促胃腸動力藥、止吐藥止瀉藥、瀉藥消化功能失調助消化藥肝膽系統功能異常護肝藥、利膽藥抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍藥物有效率達90%以上消化性潰瘍Peptic

Ulcer。胃鏡檢出率16.5%~28.9%每10-20個人中會有1人患消化道潰瘍消化性潰瘍指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍黏膜表面組織局部缺損癥狀：90%以上有反復發生的上腹痛。有時伴有。“天平學說”(1961年Shay,Sun，經過多次修正)侵襲因子防御因子胃酸胃蛋白酶等）幽門螺旋桿菌藥物（NASIDs,精神壓力

營養不良碳酸氫鹽素血液循環：藥物治療消化性潰瘍的基本原則抗酸、抗菌、保護胃黏膜1

抗酸藥19l0年，Schwartz，“No

acid,no

ulcer”H2組胺受體拮抗劑胃泌素受體拮抗劑M1受體拮抗劑胃酸中和劑質子泵抑制劑氫氧化鋁碳酸氫鈉H+H+1.1

H2組胺受體拮抗劑組胺H1和H2受體西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁機制：拮抗胃底部胃壁細胞H2受體，下調胃酸臨床應用緩解潰瘍病癥狀，促進潰瘍愈合每天服藥2-3次單用復發率高特別注意：藥物相互作用細胞色素P450抑制劑（華法林、苯妥英鈉、奎尼丁、心得安等藥物

）1.2質子泵抑制劑PPIs奧美拉唑

omeprazole（一線藥物，1988年上市）蘭索拉唑等作用機制抑制H+-K+

-ATPase抗幽門螺桿菌(弱)特點：治愈率90%以上，胃酸減少95%，對性潰瘍效果強藥效持久（結合力長，作用時間長于血漿半衰期），方便安全，不良反應少潰瘍病復發是一個非常令人困擾的問題。PPIs等現代抗酸藥能促進愈合，但復發率常達80％，最后不得不手術治療。胃酸是直接原因，不是根本原因2

抗幽門螺旋桿菌藥1983年，Marshall（臨床醫學

）和Warren從人胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（H.pylori），證明其 與消化性潰瘍的關系。2005年醫學獎臨床：抑酸藥復發率高，提示存在其他病因臨床：使用抗生素降低潰瘍復發假設：微生物導致潰瘍復發？驗證假設：分離該微生物，證實其能導致消化性潰瘍篩選殺滅該微生物的抗生素文獻檢索：胃液中能否存在微生物？BedsideBedsideBedsideBench阿莫西林/克拉霉素/甲硝唑/四環素BedsideBench聯合用藥：抗酸+抗菌H.pylori根除率↑潰瘍復發率↓（10%左右）3粘膜保護藥潰瘍復發常在原病灶處：愈合質量、粘膜防御功能粘膜保護藥：提高愈合質量、降低潰瘍復發率枸櫞酸鉍鉀機制：覆蓋于潰瘍表面形成保護層，減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合，抑制幽門螺旋桿菌臨床應用：消化道潰瘍、胃炎EP3H+K+ATPaseK+H+cAMP-dependentpathwayC20fattyacidsNSAIDSEP3胃3HCO

-胃3HCO

-Superficial

epithelial

cellMucouslayerpH7GastriclumenpH2（-）PGE2PGI2NSAIDS和胃潰瘍素衍生物米索前列醇(misoprostol)作用機制AC↓→

cAMP↓→

H+/K+ATPase↓胃

↑HCO3-↑胃黏膜血流量↑

NSAIDS引起的黏膜損傷↓臨床應用NSAIDS所致胃黏膜損傷、潰瘍（復發率較高）不良反應腹瀉、腹痛(30%)(

收縮↑）抗酸、抗菌、保護胃黏膜臨床胃潰瘍一線用藥方案：奧美拉唑+克拉霉素+甲硝唑（三聯療法）奧美拉唑+鉍劑+阿莫西林+甲硝唑（

療法）抗消化性潰瘍藥：助消化藥胃蛋白酶

pepsin牛、豬、羊等胃粘膜提取；臨床消化功能減弱；對胃癌、

貧血可改善消化不良。酵母酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12、葉酸等。臨床應用：食欲不振、消化不良。止吐藥與促胃腸動力藥胃腸道5-HT3咽喉迷走神經CTZ5-HT3D2

M1內耳小腦H1

M孤束核5-HT3

D2

M2

H1延髓中樞（M受體等）高級中樞止吐藥苯海拉明（H1受體阻斷藥）暈動病、內耳性眩暈引起東莨菪堿（M受體阻斷藥）暈動病，術后

、腫瘤化學治療引起的氯丙嗪（D2受體阻斷藥）

昂丹司瓊（選擇性的5-HT3受體阻斷藥）化療和放療引起的

；對D2受體無作用，無錐體外系不良反應；對H1和M受體無作用，不能治療暈動病促胃腸動力藥----------------------------------------------------------------多潘立酮（嗎丁林）西沙必利（普瑞博思）阻斷外周多巴胺受體

加強胃腸蠕動，促進

胃排空，對結腸作用弱促進腸壁神經叢

Ach促進食管、胃、小腸直致直腸的運動各種輕度胃癱、

、、進食后消化不良胃運動減弱、胃輕癱

慢性自發性便秘、結腸運動減弱瀉藥和止瀉藥瀉藥促進排糞便的藥物，分三類：刺激性瀉藥（contact

cathartics，接觸性瀉藥）滲透性瀉藥（osmotic

laxatives，容積性瀉藥）潤滑性瀉藥（surface-active

agents）滲透性瀉藥（osmotic

laxatives，容積性瀉藥）口服后腸道很少吸收，增加腸容積而促進腸道推進性蠕動，產生瀉下作用。硫酸鎂（magnesium

sulfate）和硫酸鈉（sodium

sulfate）又稱鹽類瀉藥。纖維素類(celluloses)如植物纖維素、甲基纖維素（methylcellulose）纖維素吸水膨脹—增加腸容積—促進腸蠕動，軟化大便——功能性便秘

植物性食物：蔬菜、水果口服后升高腸內滲透壓——阻止腸道內水分吸收——腸內容積增加——腸道被擴張刺激腸壁——小腸蠕動增加——內容物進入大腸——排便接觸性瀉藥①接觸腸黏膜增加其通透性---水電解質向腸腔擴散---腸腔內液體增加②直接刺激腸壁黏膜---增強腸蠕動酚酞：長期服用有大黃：含有鞣酸，引起繼發性便秘番瀉葉：作用溫和，用于急、慢性便秘蓖麻油：作用強烈，用于術前或檢查前清腸巴豆：瀉

王潤滑性瀉藥液狀石蠟：潤滑腸壁，妨礙腸內水分吸收甘油（開塞露）：高滲壓刺