第三章

鎮靜催眠藥

1．睡覺時思考問題只會加劇失眠2．晚上不要喝咖啡、茶，也不要吸煙3．睡前莫生氣4．晚飯吃太飽你有過失眠嗎？

第一節：鎮靜催眠藥鎮靜藥：使興奮不安，煩躁焦慮的病人安靜下來的藥物催眠藥：使機體發生近似生理睡眠狀態的藥物鎮靜藥和催眠藥無嚴格的區別特點：不同劑量產生不同作用鎮靜催眠藥小劑量鎮靜中等劑量催眠大劑量麻醉、抗癲癇過量自殺

鎮靜催眠藥的分類（根據結構分）1.巴比妥類2.苯并二氮雜卓類3.氨基甲酸酯類一、巴比妥類鎮靜催眠藥[結構通式]巴比妥類藥物的基本結構稱為嘧啶三酮或丙二酰脲思考1.常用的巴比妥類藥物有哪些？作用時間是否相同？答：苯巴比妥，異戊巴比妥，司可巴比妥，硫噴妥鈉硫噴妥鈉可削弱一部分大腦的活性，消除它的抑制作用，使人不由自主地開口說話。硫噴妥鈉通過上述方式使一個人得到放松，在這種情況下，他們會發現說謊比說實話更難。用藥麻醉的患者在麻醉狀態下的自制力比冷靜時候更差。一個人在藥物麻醉的狀況下，比他在正常情況下更容易受提問者的暗示影響。中國是繼美國之后，世界上第二個正式采用藥物注射死刑的國家。與槍決相比，注射死刑有著諸多的優點：安全、執行簡單、人性化等。但注射執行死刑的軟、硬件要求較高，投資較大。“非劇毒致死，注射后進入臨床死亡時間短，通常在30秒到60秒之間，生理上無痛苦反應”。從啟動注射泵向罪犯注射藥物到確認罪犯死亡只要幾十秒鐘。注射藥物由最高人民法院專門提供。藥物注射后，犯人無痛苦、無抽搐、無明顯的面色改變，具有臨床死亡時間短、致死效果穩定可靠的特點。至2009年，在中國執行注射死刑的普遍配方是：大劑量巴比妥+肌肉松弛劑+高濃度氯化鉀。硫噴妥鈉作用時間：0.25h硫噴妥鈉顯效時間：靜脈注射立即顯效

在中國執行注射死刑的普遍配方是：大劑量巴比妥+肌肉松弛劑+高濃度氯化鉀酰脲脲烯醇式水解1.性狀白色結晶性粉末，加熱多能升華，不溶于水。2.弱酸性

1.本類藥物可與NaOH,Na2CO3形成鈉鹽。

2.巴比妥類藥物的鈉鹽易吸收空氣中的CO2而析出沉淀。(本類藥物的酸性比碳酸還弱)[通性]3.水解性

具有酰脲結構,易水解。遇NaOH水解生成NH3

（堿性）能使紅色石蕊試紙變藍.4.與銅吡啶試液反應

巴比妥類+吡啶-硫酸銅試液紫堇色（藍紫色）

含硫巴比妥類+吡啶-硫酸銅試液綠色[通性]5.與銀鹽反應

巴比妥類藥物+AgNO3

一銀鹽(溶解于水)

二銀鹽(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)

[通性]AgNO3與銀鹽反應一銀鹽二銀鹽【藥理作用】此類藥物也有成癮性，久服用突然停藥易發生“反跳”現象，表現為：激動、失眠、焦慮、甚至驚厥。二、苯并二氮雜焯類發展：20世紀60年代發展的一類藥物，療效好，安全作用：鎮靜、催眠、抗焦慮的首選藥物，有些也用作抗癲癇藥中毒：靜脈注射對心血管和呼吸有抑制作用。若因使用過量中毒而致呼吸、循環明顯抑制時，可用特效藥氟馬西尼搶救和診斷。二、苯并二氮雜卓類基本結構：1，4-苯并二氮雜卓卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓氯氮焯（利眠寧）1960年首先于用于臨床。

結構簡化后得到地西泮（安定）。發展及常用藥物地西泮的代謝產物地西泮的取代基改變產物代表藥物:地西泮

(安定)[化學結構式]

基本結構：1,4-苯并二氮雜卓[理化性質]1.物理性質：本品為白色結晶性粉末;不溶于水。2.穩定性：具有亞胺及內酰胺結構,故易水解.3.鑒別反應：

a.本品+HCI+碘化鉍鉀試液

橙紅色沉淀

b.本品經氧瓶燃燒,再有NaOH溶液吸收,經酸酸化后,

顯氯化物的鑒別反應.臨床用于治療失眠癥,焦慮癥,抑郁癥及循環系統疾病引起的精神失常.[藥理作用]

小酒送服安眠藥，危險！酒后服用安眠藥，可產生雙重抑制作用，使人出現呼吸變慢、血壓下降、休克甚至呼吸停止而死亡。據說喜劇大師卓別林就是死于酒后服用安眠藥。所以服用安眠藥切忌同時飲酒。奧沙西冸1.是地西泮的代謝產物。2.分子中有內酰胺基團，可發生水解反應。3.水解產物具有芳伯氨基，可發生重氮化偶合反應。4.治療失眠，效果比地西泮弱。主要用于失眠，也可用于抗驚厥、抗癲癇，抗焦慮及麻醉前給藥,與地西泮相比，其催睡作用強45倍。艾司唑侖（舒樂安定）

目前常用安眠藥大體有三類：第一類是苯巴比妥類。常用的品種有苯巴比妥(魯米那)和司可巴比妥（速可眠）。第二類是安定類，安定類藥醒后無明顯困倦感，是當前使用最廣泛的安眠藥。這類藥有安定、舒樂安定、佳靜安定、氯硝基安定、氟安定等。第三類則是其他安眠藥，思諾思、三唑侖、眠爾通、松果體素等。怎樣來選擇安眠藥？為解決入睡困難，可選用起效快、半衰期短的藥如思諾思、佐匹克隆

；睡眠淺易驚醒者可選用中效的如舒樂安定；早醒睡程短的病人可選用長效氯硝基安定、氟安定等。三唑侖

,又稱海樂神。是常用的有效催眠藥之一，也可用于焦慮及神經緊張等。它是一種強烈的麻醉藥品，口服后可以迅速使人昏迷暈倒，（0.75mg的三唑侖，能讓人在10分鐘快速昏迷,昏迷時間可達4--6小時）故俗稱迷藥、蒙汗藥、迷魂藥。可溶于水及各種飲料中,也可以伴隨酒精類共同服用。三唑侖沒有任何味道，見效迅速，藥效比普通安定強45—100倍。

不要睡不著就吃安眠藥因為失眠可由許多原因造成，要找到病因，對因施治。一些頑固性失眠則可能是因精神疾病引起的。像憂郁癥病人就應首選抗憂郁藥，如阿米替林、百憂解等；精神分裂癥病人要選用抗精神病藥，如氯丙嗪、氯氮平等；又如軀體疾病性的失眠，繼發于心腦血管病、咳嗽、哮喘、多尿等，就需積極治療原發病，原發病治療好了失眠癥也隨之緩解。復習題1.地西泮的化學結構中所含的母核是：A.苯并硫氮雜卓環B.1，4-苯并二氮雜焯環C.1，3-苯并二氮雜焯環D.1，5-苯并二氮雜焯環答案：

B

2.配置地西泮的注射液時常以鹽酸調PH為6.2—6.9并用流通蒸汽滅菌時為了防止其被：A.氧化B.還原C.水解D.脫水答案：

C3.除含硫巴比妥類藥物以外的巴比妥類藥物與吡啶硫酸銅試劑作用顯：

A.紫堇色B.藍色C.綠色D.紅色答案：

A4.苯巴比妥鈉注射液制成粉針劑應用，這是因為：A.苯巴比妥鈉不溶于水B.運輸方便C.對熱敏感D.水溶液不穩定，放置時易發生水解反應答案：

D

5.巴比妥藥物為：A.兩性化合物B.中性化合物C.弱酸性化合物D.弱堿性化合物答案：

C6.在酸性或堿性溶液中加熱水解，其產物經重氮化合后與β-萘酚生成橙色：

A.地西泮B.鹽酸利多卡因

C.苯巴比妥D.奧沙西泮答案：

D7.巴比妥類藥物的基本結構為：A.乙內酰脲B.丙二酰脲C.丁二酰亞胺D.丁酰苯答案：

B8.地西泮又名：A.眠爾通B.冬眠靈C.安定D.魯米那答案：

C9.巴比妥類藥物能與氫氧化鈉溶液一起加熱時可水解放出氨氣，這是因為分子中含有：

A.酯基B.酰鹵C.酰肼D.酰脲答案：

D

10.巴比妥類藥物在碳酸鈉溶液中與過量硝酸銀試劑作用產生白色沉淀，這是因為生成了：A.一銀鹽B.二銀鹽C.銀配合物D.游離體答案：

B11.下列關于地西泮敘述錯誤的是：A.又名安定B.在水中幾乎不溶解C.遇酸或堿及受熱易水解D.經氧瓶燃燒法進行有機破壞后顯氟化物的鑒別反應答案：

D12.地西泮屬于：A.巴比妥類B.氨基甲酸酯類C.苯并二氮雜焯類D.吩噻嗪類答案：

C

13.此化學結構式對應下列哪種藥物：A.地西泮B.阿司匹林C.苯妥英鈉D.鹽酸氯丙嗪A型題（單項選擇題）1.巴比妥類藥物的通性包括：A.弱酸性B.水解性C.與銀鹽反應D.與銅吡啶試液反應X型題（多項選擇題）2.有關奧沙西泮哪些敘述是正確的：A.是地西泮的活性代謝產物B.其作用比地西泮強兩倍C.水解產物可發生重氮化偶合反應D.1位上沒有甲基取代X型題（多項選擇題）3.下列哪些藥物具有苯并二氮雜焯母核：A.苯巴比妥B.地西泮C.奧沙西泮D.艾司唑侖X型題（多項選擇題）本節結束！第二節：抗癲癇藥癲癇癥狀其俗稱為“羊癲瘋”或者“羊角風”。癲癇癲癇這個古老而又現代疾病，至今具體病因不明，只知道它的發作是大腦神經元群突然過度放電的結果。藥物只能對癥治療。目前只能減少或阻止發生，不能有效地防治和治愈疾病。癲癇其俗稱為“羊癲瘋”或者“羊角風”，人們對這種疾病并不陌生，常常被人們通俗的稱為“抽風”。“抽風”另一種含義即形容某人不規范、不正常、不理智和不能自控的行為。癲癇大發作--癲癇大發作也叫強直—陣攣性發作，是最常見的發作類型，約占所有癲癇發作的81%。癲癇的強直期：患者突然意識喪失，跌倒在地，全身肌肉強直性收縮，頭后仰，雙上肢屈曲強直，雙下肢伸性強直，口部先張后閉合，此時可能咬傷唇、舌和頰部。由于膈肌、肋間肌強直收縮，使肺空氣壓出，同時喉部痙攣、咽喉狹窄致發生尖銳的叫聲稱為癇叫，此期瞳孔散大，血壓上升。起初皮膚結膜發紅，繼之由于呼吸肌強直收縮，呼吸暫停，口唇及全身皮膚青紫，此期歷時10—20秒，進入陣攣期。癲癇的陣攣期：此期全身肌肉發生節律性收縮，往往先從面部開始，因咀嚼肌抽動，可咬傷舌唇，在肢端逐漸呈現細微的震顫，幅度逐漸增大并延及全身，呈現間歇的屈曲痙攣，其頻率逐漸減退，持續l～3分鐘，最后在一次強烈痙攣后突然停止，在發作期常伴有血壓升高、心率加快、呼吸聲粗大、唾液和汗液分泌增多，唾液呈泡沫從口流出，有時混有血絲，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此時瞳孔反射和各種深淺反射均消失。癲癇的恢復期：此期患者呈昏睡狀態，經過10多分鐘清醒或繼續睡眠數小時不等。血壓、心率、反射、瞳孔趨向正常，昏迷逐漸減輕而清醒，有的在清醒前表現精神錯亂、興奮躁動，甚至亂跑。清醒后除先兆癥狀外，對發作情況完全不能記憶。自覺有乏力、頭痛、全身肌肉酸痛等表現。癲癇病發作時家庭急救常見錯誤行為錯誤1：

如果遇到嘴里有活動假牙的病患,在放東西人嘴里時,也可能將假牙直接推人嘴里跑到肺部氣管里,導致需要開刀才能把假牙拿出來。所以癲癇患者發作時,切勿在病患嘴里塞東西,否則反成了幫倒忙的傷害行為。而且當癲癇病患牙根咬緊時、旁人為了避免咬舌自盡的危險,總會強硬將病人的嘴巴打開,拿湯匙、筷子或硬的東西塞人口中給他咬,但如此很容易把一個癲癇病人好好的牙齒弄斷了。錯誤2：

有些人看到癲癇病人抽搐時常常采用掐人中的辦法,希望以此來終止病人的發作,病人抽搐是大腦過度放電,一旦發作,不能控制,只能等放電終止,抽搐才能停止,所以遇到病人抽搐發作,不要去掐病人的人中,這樣對病人毫無益處。錯誤3：

有人在病人陣攣期強制性按壓病人四肢,試圖制止抽搐而減少病人的痛苦,但過分用力可造成骨折和肌肉拉傷,反而會增加病人的痛苦。按類型選藥（依次順序）強直陣攣發作、單純部分發作：卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉失神發作：

乙琥胺、丙戊酸鈉、氯硝西泮復雜部分性發作：

卡馬西平、苯妥英鈉、撲癇酮代表藥物---苯妥英鈉(大侖丁)苯妥英鈉母核結構：乙內酰脲苯妥英鈉苯妥英苯妥英鈉是苯妥英的鈉鹽[理化性質]

1.物理性質:本品為白色粉末,無臭,味苦,微有吸濕性

易溶于水.2.酸堿性:水溶液顯弱堿性,在空氣中可漸漸吸收CO2,

析出苯妥英沉淀,故應密閉保存或新鮮配制.苯妥英+NaHCO33.苯妥英鈉水溶液

酸化

析出白色苯妥英沉淀

銨鹽溶液

4.鑒別反應（區別巴比妥類藥物）苯妥英鈉水溶液+銅吡啶試劑

藍色

+AgNO3白色銀鹽沉淀[理化性質]苯妥英鈉+硝酸銀[藥理作用]

本品為抗癲癇藥及抗心律失常藥，臨床用于癲癇大發作的首選藥。卡馬西平(得理多)本品為抗癲癇藥，對精神運動性發作最有效。第三節：抗精神失常藥

精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。

精神失常(psychiatricdisorders)表現以沉默癡呆，語無論次，靜而多喜為特征。病人常在意識清醒的情況下出現思維、行為、情感障礙和幻想、幻聽、妄想、喜怒無常等癥狀，多起病于中青年。早期患者反應遲鈍，對生活和學習興趣減少，情感日益淡漠，偶爾有一些古怪的想法和一些不典型的疑病現像和幻覺，有類似神經癥的癥狀（如睡眠不好，頭昏，心煩，腦子不好使等情況）。晚期患者常有表情淡漠，生活懶散，想法古怪，行為異常等癥狀，對事物敘述沒有邏輯，對特別痛苦的事也覺得很平淡，性格孤僻，不主動與人來往，常有自語自笑和強迫動作，如反復照鏡子，洗手等。表情呆板，有不合邏輯的妄想，對周圍事物敏感，如光線，聲音稍強一些即會引起患者狂躁不安。有的患者可出現緊張性沖動行為，有打人罵人或損物傷人等表現。氯丙嗪也叫冬眠靈是第一個抗精神病藥，開創了藥物治療精神疾病的歷史。臨床試驗表明，氯丙嗪作為鎮靜劑用于狂躁性精神病患者具有較好的效果。當然，氯丙嗪并沒有根治精神分裂癥，它只是減輕了病人的癥狀。吩噻嗪類藥適用于治療急、慢性精神分裂癥、燥狂癥、反應性精神病及其他重癥精神病的對癥治療，可控制興奮、攻擊、幻覺、妄想、思維聯想障礙及情緒沖動、木僵等癥狀。不適用于伴隨意識障礙而產生的精神異常。小量的氯丙嗪、奮乃靜或三氟拉嗪也能制止嘔吐。氯丙嗪鎮靜作用明顯，可產生較強的抗膽堿作用及中度的錐體外系癥狀；止吐作用較強，可制止多種原因引起的嘔吐；為抗精神病藥的代表藥物，小劑量可作為鎮吐藥使用。大部分病人屬慢性起病，工作的積極性和工作能力下降、學生學習成績下降，對人冷淡，與人疏遠，對外界事物不感興趣，對家人不知關心照顧，生活懶散，敏感多疑，性格改變等。部分病人可有失眠、頭痛、頭暈、無力、情緒不穩等不適感及神經癥癥狀。部分病例可急劇起病，臨床上多表現為突然興奮、沖動，言語凌亂，行為紊亂，片斷幻覺和妄想。鹽酸氯丙嗪(冬眠靈)[化學結構式]基本結構：吩噻嗪環藥名R1R2作用強度氯丙嗪N(CH3)2Cl1乙酰丙嗪N(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪N(CH3)2CF34奮乃靜Cl10氟奮乃靜CF350[理化性質]1.本品為乳白色結晶性粉末;有微臭,味極苦;有吸濕性;易溶于水.2.易氧化（分子中含吩噻嗪環）

鹽酸氯丙嗪

空氣或日光放置

逐漸變為紅棕色

(加NaHSO3

或維C等抗氧劑,可阻止其氧化變色)[理化性質]3.鑒別反應（易被氧化）本品+HNO3

顯紅色，漸變為淡黃色

本品+FeCI3

顯穩定紅色本品主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥，也用于止吐、低溫麻醉及人工冬眠。“人工冬眠”：起死回生或許不再是夢

通過冬眠，動物可以避免受到寒冷、疾病的困擾。在冬眠狀態下，動物的體溫降低，能減少98%的代謝活動。借鑒動物冬眠的機制，讓人也在“冬眠”的條件下，抵御惡劣的環境和不治之癥的糾纏乃至延長壽命呢?氯丙嗪+異丙嗪+杜冷丁冬眠療法降溫主要適用于重癥感染所致的高熱、煩躁、呼吸衰竭等，如中毒型細菌性痢疾、病毒性腦炎、化膿性腦膜炎等。人工冬眠合劑

Ⅰ號方：氯丙嗪(冬眠靈)，哌替啶(度冷丁)，異丙嗪(非那根)。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于高熱、煩躁的病人，呼吸衰竭者慎用。

Ⅱ號方：哌替啶(度冷丁)，異丙嗪(非那根)，氫化麥角堿(海德嗪)。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于心動過速的病人。

Ⅲ號方：哌替啶(度冷丁)100mg，異丙嗪(非那根)50mg，乙酰丙嗪20mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適應癥同Ⅰ號方。

Ⅳ號方：異丙嗪(非那根)50mg，氫化麥角堿(海德嗪)0.3～0.9mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于有呼吸衰竭的病人。

Ⅴ號方：氯丙嗪(冬眠靈)50mg，異丙嗪(非那根)50mg，普魯卡因500mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于少尿患者，對于有心率慢及心律紊亂者慎用。返回

通用方：氯丙嗪(冬眠靈)50mg，異丙嗪(非那根)50mg。加入5%葡萄糖液或生理鹽水中靜脈滴注。適用于病情較輕的患者。一般先把病人全身麻醉，再用冰塊或水使人的體溫降至30度，此時病人肌體的新陳代謝減慢，消耗的能量減少，對外界反應遲鈍。使患兒維持在冬眠狀態，體溫維持在34℃～35℃之間。低溫維持時間一般以16～24小時為宜，必要時可適當延長，但不要超過3天，以免副作用過多。待患兒病情穩定后，停止冬眠給藥，并逐漸撤去冰袋，使體溫逐漸恢復到正常，患兒逐漸清醒。患兒冬眠期間一定要有專人看護，密切觀察體溫、呼吸、脈搏、血壓、面色、瞳孔的變化，發現問題及時處理。并要注意補充液體，以免血管擴張后血壓下降。如允許病人進食，每6～8小時讓病人清醒一次；不能進食者，應予鼻飼及靜脈給營養液。冬眠只能作為一種催眠及輔助療法，不可忽視有效的基本治療。宇航員“冬眠”不需要生活必需品

奇妙的是，人工冬眠不僅有醫學價值，在宇宙航行方面也具有重大的意義。在宇宙飛行途中如果采用人工冬眠技術，就能使宇航員處于“冬眠”狀態，等飛船接近目的地時再自動加溫，使其蘇醒過來。這樣一來，人類進行長距離的星際遠航就有可能實現。

《世界新聞報》報道，歐洲航天局已經開始投入大筆資金，研究讓宇航員冬眠的太空科技項目，該項目被稱為“太空旅行的圣杯”。宇航員可以在一種“假死”狀態下進行為期數月甚至數年的太空旅行，根本不需要在太空船上消耗太多的生活必需品。現在，歐洲航天局的科學家正在設計“沉睡艙”和合成冬眠藥劑。1.鹽酸氯丙嗪又名：